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    Pae en farmacologia 1 ms c. ma elena robalino Pae en farmacologia 1 ms c. ma elena robalino Document Transcript

    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira UNIVERSIDAD NACIONAL DE CHIMBORAZO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD ESCUELA DE ENFERMERÍA PROCESO DE ATENCIÓN DE ENFERMERÍA EN FARMACOLOGIA 1 DOCENTE: LIC. MARÍA ELENA ROBALINO, MsC PERIODO: SEPTIEMBRE 2013 A FEBRERO 2014 1
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira PROCESO DE ATENCIÓN DE ENFERMERÍA EN FARMACOLOGÍA 1 UNIDAD 1 CONTENIDO: 1. 2. 3. 4. 5. INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA DESARROLLO HISTÓRICO DE LA FARMACOLOGÍA RAMAS DE LA FARMACOLOGÍA FUNDAMENTOS Y PRINCIPIOS DE LA FARMACOLOGÍA CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS  Según su nombre  Según su origen  Según la patología: Grupos terapéuticos: Sistemas 6. FORMAS FARMACEUTICAS 1. INTRODUCCIÓN La historia de la farmacología es tan antigua como la humanidad; siempre se han buscado formas y medios de aliviar los sufrimientos y curar las enfermedades. Las grandes civilización han contribuido en diferentes épocas al desarrollo farmacológico, así por ejemplo: América en el siglo XVI se usa quinina de Ecuador (Loja), para tratar el paludismo; la coca del Perú y Bolivia para aliviar la fatiga, la ipecacuana del Brasil para la disentería amebiana, el curare de la Amazonia empleado como venenoso en las puntas de las flechas, la cascara sagrada de los indios norteamericanos como laxante; y que decir actualmente de la cantidad de plantas que utiliza la medicina naturista (fototerapia) y sobre todo la innumerable cantidad de fármacos existentes para tratar gran cantidad de enfermedades (fármaco terapia). Farmacología, definida en forma general es la ciencia de las drogas. Justamente la palabra Farmacología deriva del griego “Pharmacon”= droga y “Logos”= conocimiento. En un sentido amplio y totalizador, Farmacología es una rama de las ciencias biológicas que estudia la acción de los agentes químicos sobre los seres vivientes. En ese sentido la acción puede ser beneficiosa o dañina y el ser viviente puede ser animal o vegetal. La farmacología de esta manera tiene un amplísimo campo de acción y está relacionada con otras disciplinas como la bioquímica, la biofísica, la fisiología, la genética, la microbiología, la patología vegetal o animal y la química farmacéutica. 2. DESARROLLO HISTÓRICO DE LA FARMACOLOGÍA Sus antecedentes se remontan hasta la antigüedad, ya que desde que el hombre aparece en nuestro planeta, tiene que luchar contra el medio ambiente y las enfermedades, utilizando las diferentes sustancias para poder sobrevivir. ANTIGÜEDAD CLÁSICA En el tercer milenio antes de Cristo se inicia el desenvolvimiento simultáneo en: India, Mesopotamia, Egipto y China. Entre los fármacos que se utilizaron están: el ruibarbo, el opio y la ephedrina sínica. 2
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira En el caso de India estuvieron influenciados por la filosofía védica, por lo que la botánica tenía una función prominente y se crearon el SOMA y el KUSA. De acuerdo con la filosofía budista, los remedios eran dulces (acónito, jengibre, lino…). MESOPOTAMIA.- Usaban como excipientes agua, cerveza, vinagre, leche, orina, harina, grasa y resinas. En Mesopotamia existen testimonios del uso y preparación de medicamentos de más de cuatro mil años. De hecho en la cultura babilónica-asiria están los primeros indicios del uso de fármacos y detectaron la peligrosidad y dosificación de las sustancias administrándoselas a esclavos. Utilizaban ungüentos a base de planta haoma para una bebida sagrada, belladona contra los espasmos o excrementos humanos como curativos. Los sumerios llevaron a cabo las primeras operaciones farmacéuticas (desecación, pulverización, molienda, prensado, filtración, decantación, etc) y propusieron formas farmacéuticas como pomadas, lociones, cataplasmas, enemas, infusiones, vinos, emplastos… Conocían más de 250 plantas diferentes y sus usos terapéuticos, así como, las utilidades farmacológicas de 180 animales y de 120 minerales. CHINA 5.000 A.C.- Clasificó en total: 1800 productos, 1000 recetas y fórmulas magistrales que vienen a ser un Formulario legal y se conoce como el Pen Tsao – Codex Chino. BABILONIOS.- 3000 a.C. Registraron tablillas de arcilla las recetas. EGIPTO.- Entre los documentos de historia farmacológica más importantes se encuentra el Papiro de Ebers, donde dejaron reflejados en jeroglíficos estos conocimientos. La farmacología está descrita en papiros, muy similar a la mesopotámica, usaban alrededor de 700 drogas entre animales, vegetales y minerales En Egipto los códices describen la sintomatología y la prescripción para una enfermedad, así como los principios activos de plantas, animales y minerales, los alimentos que los contienen (leche, vino, miel…) y la formulación y preparación de medicamentos. Además, establecían unas pautas de administración de los medicamentos, a saber de uso interno (tisanas, decocciones, maceraciones, píldoras…) y de uso externo (cataplasmas, ungüentos, emplastos, colirios, pomadas, inhalaciones…). Las enfermedades más comunes eran las oftálmicas, parasitarias y enfermedades de bajo vientre que se trataban con supositorios, enemas o laxantes. Los procedimientos torácicos se trataban con inhalaciones y las enfermedades de la piel con ungüentos. Como herramientas de trabajo usaban molinos de mano, morteros, tamices fabricados con papiro, balanzas, y para la conservación: recipientes de barro, vidrio, alabastro y serpentina, así como cajas de madera. EN GRECIA Y ROMA.- (desde el siglo IV a. C. al año 476 d. C) se inicia la medicina racional con Alcmeón de Crotona hasta la medicina posterior con Galeno. En este período se hace notar la influencia religiosa, no existía la figura del farmacéutico como tal, pero aparece la farmacia Galénica. GALENO.- En el siglo II D.C., las enfermedades debían curarse con sustancias que produjeran reacciones contrarias a la propia enfermedad. Aplicaba la polifarmacia (más de 60 elementos a la vez) 3
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Galeno da las bases técnicas para la preparación de las principales formas farmacéuticas y se conocen los primeros auxiliares de la medicina: Rizotomos, Farmacopolos, los picmentarios y los ungüentarios. Se distinguen igual que en Egipto los fármacos de uso externo (pomadas, esparadrapos, ungüentos…) y los de uso interno (infusiones, decocciones, fermentaciones…) y se descubre la “terra sigillata”, que permite crear pastillas preparadas con la base de una arcilla blanca, el bolus alba, y empastadas con sangre de cabra. Es también en la Antigua Grecia donde surgen importantes grupos de expertos en plantas medicinales como Dioscórides y el botánico Teofrasto. Este hombre es el llamado padre de la farmacología y es quien consolida la separación de la farmacia y la medicina en el medio oriente, siendo los árabes los encargados de esta separación. Por otra parte, Avicena describe varias formas farmacéuticas para administrar los medicamentos: papelillos, tabletas, jarabes, polvo, ungüentos, baños aromáticos, aceites, tinturas, gotas medicinales, laxantes, etc. EDAD MEDIA.- (476-1453) Árabes Creación de boticas y escuelas de farmacia En un principio Bizancio conserva en fase de mientras que la civilización árabe conserva aportaciones y transmitiéndola al occidente. En indicios de la existencia de Farmacias como medicamentos. esterilidad la ciencia grecorromana, la ciencia griega, pero haciendo este período se tienen los primeros lugar físico en que se dispensan Es en 1221 cuando se tiene constancia de la primera farmacia de Europa, creada por los frailes dominicos en el convento de Santa María Novella en Florencia (Italia). Estos frailes cultivaban hierbas y plantas y elaboraban medicinas y ungüentos para la enfermería del convento, pero no venderían al público hasta cuatro siglos después, cuando en 1658 tras el éxito de elaboraciones como Agua de la Regina, Olio da bagno ó Aqua di lavanda, deciden abrir el establecimiento que de hecho hoy día permanece en el mismo lugar y abierto, aunque tras 1866 propiedad del estado. En el año 1240, Federico II Hohenstaufen emperador del Sacro Imperio Romano Germánico promulgó un Edicto (Edicto de Salerno) por el cual se decreta la separación entre los oficios de médico y farmacéutico. Pero realmente el primer establecimiento abierto al público se sitúa en Tallin (Estonia), que desde el momento que se crea el laboratorio, se decide poner a disposición del público los medicamentos elaborados, esto es en 1422, que ya llevaban dos siglos funcionando los frailes de Florencia, pero aún no habían abierto al público. RENACIMIENTO (1453- 1600) Se inicia la ciencia moderna con la recuperación del mundo clásico. Además Vesalio, Paré y Paracelso hacen nuevas aportaciones a la anatomía humana, la cirugía y la química, respectivamente. Se inventan nuevas formas farmacéuticas como extractos 4
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira sólidos o tinturas líquidas, evolucionan las farmacias y los boticarios y se descubren nuevos fármacos, pero también se abusa de los “remedios secretos”. HIPÓCRATES.- Antes de Hipócrates, las funciones del médico eran sanar o matar. La medicina hipocrática era simple, estéril y apacible siempre que fuese posible. Por ejemplo, prefería usar agua limpia o vino para tratar las heridas. El mantenimiento de la salud se efectúa a través de la dieta y la higiene. Estableció que las enfermedades pueden ser agudas, crónicas, endémicas y epidémicas, y estableció los términos de recaída, resolución, crisis y convalecencia entre otros. PARACELSO.- Descubrió las propiedades de numerosas sustancias aplicando a las terapias de varias enfermedades. Lo que denominó “la quita esencia” que en términos farmacológicos “principio activo”. BARROCO (1600-1740) Nace la ciencia moderna, gracias a las aportaciones de Bacon, Descartes y Galileo Galilei. En medicina destaca el nacimiento de la filosofía moderna y en terapéutica el auge de la yatroquímica (utilización de la química para hacer medicamentos). Aparecen diversas farmacopeas y la farmacia deja de ser un arte. ILUSTRACIÓN (1740-1800) Se produce en Francia el movimiento llamado enciclopedismo, que preconizaba la divulgación del saber al pueblo y que todos lo aprendieran. Se dan además los primeros pasos de la revolución industrial y se inicia la medicina preventiva por introducción de la vacuna. ROMANTICISMO (1800-1848) Pasteur da un nuevo concepto de enfermedad: la microbiología médica. Se desarrolla la higiene pública y medicina social. Nace así la farmacología experimental, la química moderna que desarrolla el estudio de los gases SERTURNER.- Farmacéutico alemán, en 1803, es el primero en aislar un principio activo, la morfina, de una planta medicinal, el opio. Este hallazgo fue el catalizador para posteriores descubrimientos de lo que hoy sería la Farmacología Moderna. POSITIVISMO (1848-1914) Se continúa desarrollando la medicina experimental, se identifican agentes patógenos causantes de enfermedades y su erradicación mediante vacunas. En terapéutica se desarrolla la quimioterapia sintética. Aparecen los inyectables, A. Wood inventa la aguja hipodérmica; Parvas la jeringa; Limousin las ampollas de vidrio, Cachets, bolsas de oxígeno y goteros; y Denouel los extractos fluidos, tabletas y cápsulas. John Newport Langley desarrolla trabajos sobre la relación del Sistema Nervioso y los fármacos. EDAD CONTEMPORANEA (1914 ACTUALIDAD) Se crea una nueva disciplina: terapéutica experimental. Se desarrollan además los fármacos, como principal recurso médico. Y llega el auge de la bioquímica con la revolución tecnológica aplicada a la medicina y el desarrollo de la industria farmacéutica. 5
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 3. RAMAS DE LA FARMACOLOGÍA El ámbito de la farmacología es tan amplio que ha sido subdividido en varios campos o ramas de estudio. Los principales son: Farmacognosia Estudia el origen de los medicamentos. Estos pueden tener origen natural (animal, vegetal o mineral) o ser producto de la síntesis química: medicamentos sintéticos. Cuando a un medicamento de origen natural se le hacen modificaciones químicas y se obtiene un nuevo medicamento, éste se denomina semisintético. Estudia la descripción de las drogas o medicamentos, considerando su origen, características organolépticas físicas y químicas. Farmacia Se ocupa de la preparación y fraccionamiento de los fármacos. Farmacotecnia Estudia la preparación de los medicamentos en formas de presentación adecuadas (Formas farmacéuticas) para ser administradas a los pacientes. Estudia la elaboración de los medicamentos desde el punto de vista farmacéutico. Es, por tanto, una rama de interés para el Farmacéutico. Farmacografía Es la rama de la farmacología que estudia las normas de prescripción de los medicamentos. Farmacocinética Estudia desde el punto de vista dinámico y cuantitativo los fenómenos de absorción, distribución, biotransformacion y eliminación de los fármacos; los factores mencionados, junto con la dosis, son los que rigen la concentración de un producto medicamentoso en sus sitios de acción y, en consecuencia, la intensidad de sus efectos en función del tiempo. Es un enfoque cuantitativo del comportamiento de los fármacos o las sustancias químicas en el organismo. Desde un punto de vista práctico se puede definir a la farmacocinética como las modificaciones que impone el organismo al fármaco. La Farmacocinética la estudiaremos en la Unidad II más detenidamente. Farmacodinamia Se define como el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción. Estudia el efecto y mecanismo de acción de los fármacos sobre el organismo. Por EFECTO se entiende toda modificación bioquímica o fisiológica que produce una droga sobre el organismo. Por lo general los medicamentos no crean nuevas funciones sino que modifican funciones existentes. Como MECANISMO DE ACCION se considera a las modificaciones que ocurren a nivel molecular. 6
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira La Farmacodinamia también estudia la relación entre la estructura química y la actividad farmacológica. Desde un punto de vista práctico se puede definir a la Farmacodinamia como los cambios que el fármaco ejerce en el organismo. De la misma manera la Farmacodinamia la estudiaremos en la unidad III más ampliamente. Farmacometría Se encarga de la cuantificación de las acciones y efectos farmacológicos en relación con la cantidad de fármaco que se aplique, tanto in vitro como in vivo. Farmacoterapia: La terapéutica es el arte de tratar las enfermedades; para esto, se usan diversas modalidades de tratamiento, siendo los medicamentos sólo una modalidad. Se define como la ciencia que estudia las sustancias empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. También puede definirse como la ciencia que se encarga del estudio del uso médico de los fármacos. Ciencia que estudia la aplicación de los fármacos al tratamiento de enfermedades. La farmacoterapia se basa racionalmente en la correlación de acciones y efectos de los principios medicamentosos, con los aspectos fisiológicos, bioquímicos, microbiológicos, inmunológicos y conductuales de la enfermedad. Farmacología comparada Estudia los efectos medicamentosos en diferentes especies de animales. Sus resultados no siempre son extrapolables al hombre. Farmacología clínica Se encarga del estudio de las drogas en el hombre, tanto sano como enfermo. Se refiere directamente a las acciones de los fármacos en los seres humanos. La Farmacología clínica proporciona métodos para la determinación de la utilidad, potencia y toxicidad de los nuevos fármacos en el ser humano, más adelante ampliaremos este tema. Terapéutica médica Se encarga de establecer las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los diversos procesos patológicos. Quimioterapia Es la rama de la farmacología que se encarga de estudiar el uso de agentes químicos en el tratamiento de enfermedades producidas por agentes externos (Ej. Bacterias, hongos, virus, etc.) Se ocupa de los compuestos capaces de destruir microorganismos invasores sin destruir al huésped. 7
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Estudia los fármacos capaces de destruir o eliminar células o microorganismos patógenos con efectos mínimos en el organismo Toxicología Se define como la rama de la farmacología que estudia los venenos, sin embargo, no solo los venenos causan intoxicaciones sino también los medicamentos y otros agentes, como las toxinas animales y numerosas sustancias de uso moderno. Por esto la toxicología se considera en la actualidad una ciencia independiente que se encarga del estudio, prevención, diagnóstico y tratamiento de las intoxicaciones. La toxicología se vincula con los efectos deletéreos de las sustancias químicas y físicas en todos los sistemas vivos. Sin embargo, en el área biomédica, los toxicólogos están interesados principalmente en los efectos adversos en los seres humanos que se originan de la exposición a fármacos y otros compuestos químicos, así como la demostración de la seguridad y los peligros relacionados con su uso. Se ocupa de los efectos perjudiciales o adversos de los fármacos y otras sustancias químicas responsables de intoxicaciones domésticas, ambientales o industriales, así como los mecanismos y circunstancias que favorecen su aparición. Trata de los efectos indeseables de las sustancias químicas sobre los sistemas vivos, desde las células individuales hasta los ecosistemas complejos. Se ocupa no solo de los fármacos utilizados en terapéutica, sino también de otras sustancias químicas que pueden causar intoxicación en el hogar, en el ambiente o en la industria. Estudia los efectos adversos de los productos medicinales. Farmacogenética Se relaciona, en general, con las influencias genéticas sobre la sensibilidad a los fármacos y, en particular, con aquellos casos en los cuales pueden identificarse diferentes subpoblaciones. Las variaciones de origen genético en la susceptibilidad influyen en gran medida sobre los efectos de los fármacos. Estudia las variaciones en la respuesta farmacológica, las cuales se manifiestan por alteraciones o variaciones genéticas. Farmacoepidemiología La Farmacoepidemiología es una rama de la farmacología cuya función es la de aplicar enfoques epidemiológicos al estudio del uso, eficacia, valor y seguridad de los fármacos. Así pues, estudia los efectos beneficiosos y adversos de los medicamentos cuando se utilizan en grupos de población, caracterizando, controlando y prediciendo los efectos y usos de las modalidades de tratamiento farmacológico. 4. FUNDAMENTOS Y PRINCIPIOS DE LA FARMACOLOGÍA IMPORTANCIA ENFERMERÍA DE LA FARMACOLOGIA EN LA CARRERA DE Para los profesionales de la Salud, en la Carrera de Enfermería el conocimiento de la Farmacología bien fundamentada y aplicada en la práctica, es una parte esencial de su formación académica, la enfermera es el profesional de salud quien administra toda 8
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira clase de medicamentos, y al pasar más tiempo con el paciente, tiene la oportunidad de observar la evolución del tratamiento, por tanto la “Farmacología Clínica” es una de las asignaturas que debe conocer a plenitud y llegar a dominar poco a poco desde cuando es estudiante, por lo cual debe familiarizarse con este conocimiento, aun después de egresar de la universidad, con un propósito de autoeducación: evaluación permanente del uso, manejo, cuidado de fármacos en el área de trabajo y con la política de educación al usuario a fin de hacer uso racional de los medicamentos; todo lo cual redundará en beneficio personal y de los pacientes que estén a su cuidado. FARMACOLOGIA La farmacología es la ciencia que estudia los fármacos en todos sus aspectos: sus orígenes o de dónde provienen; su síntesis o preparación, sean de origen natural o no; sus propiedades físicas y químicas, mediante herramientas de la química orgánica, analítica y teórica; todas sus acciones, desde lo molecular hasta el organismo completo: fisiología, biología celular, biología molecular; su manera de situarse y moverse en el organismo, rama que se denomina farmacocinética; sus formas de administración; sus indicaciones terapéuticas; sus usos y acciones tóxicas. La farmacología clínica es la aplicación en el paciente de todos estos conocimientos: es el estudio de las aplicaciones benéficas de los agentes químicos para prevenir, diagnosticar o tratar enfermedades o procesos fisiológicos indeseados. Existen varias etapas del conocimiento farmacológico. El comprimido que se administra a un paciente es el resultado final de la participación de numerosas personas en un largo período de investigación, que la mayoría de las veces es frustrante y muy costoso; por ejemplo, costó 500 millones de dólares poner a la lovastatina en el mercado. La primera de estas etapas es la observación del uso popular de un producto natural; en el caso de la lovastatina, se observó que un producto de los hongos podía producir modificaciones en los niveles de colesterol; después vienen las investigaciones clínicas sistemáticas del efecto terapéutico de un producto natural sobre una enfermedad particular; después se aísla y purifica el principio activo, en este caso, la lovastatina; luego se determina su estructura química y la relación entre ésta y su actividad; la lovastatina inhibe una enzima importante en la síntesis de colesterol; finalmente se sintetizan análogos sintéticos más eficaces como, en este caso, la simvastatina. De lo expuesto se deduce que el desarrollo de nuevos medicamentos es muy costoso: primero se requiere el descubrimiento, aislamiento y purificación de principios activos; luego vienen los estudios preclínicos; luego, los estudios clínicos fase 1 a 3; finalmente se debe hacer la vigilancia post mercadeo en los pacientes que reciben la droga, para determinar las reacciones adversas, los patrones de uso y las eventuales nuevas indicaciones. En esta búsqueda sistemática de actividades y de compuestos se invierte y descarta gran cantidad de material y dinero, ya que de cada 300.000 compuestos químicos que entran a este proceso, sólo 2 a 3 llegan a convertirse en fármacos útiles. Esto no necesariamente justifica los excesivos costos de la industria farmacéutica, pero explica por qué es cada vez más difícil obtener fármacos nuevos que signifiquen un avance significativo en el tratamiento de las enfermedades comunes. FARMACOLOGIA CLINICA Es la ciencia que estudia la acción de las drogas en el hombre. La Farmacología comprende la acción de las drogas en todas las especies, incluso en el hombre. Los resultados de los estudios farmacológicos en los animales no siempre significan que 9
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira puedan ser aplicados beneficiosamente en el hombre. Existen variaciones en las repuestas a las drogas con las diferentes especies. La Farmacología Clínica estudia la utilidad de las drogas para el hombre además provee los métodos científicos para la evaluación de la toxicidad o potencia de nuevas drogas para uso humano. Por supuesto este campo se ve limitado por las dificultades inherentes a la experimentación sobre seres humanos. Es razonable entonces, comprender que el desarrollo de nuevas drogas y sus mecanismos básicos son necesarios para los conocimientos de los efectos de las drogas y para llevar a cabo una terapéutica racional. Los medicamentos se agrupan de acuerdo con su función en el organismo, formando las clases farmacológicas, aquellos fármacos que tienen más de una función se presentan en más de una clase farmacológica. El código ATC/DDD o Sistema de Clasificación Anatómica, Terapéutica, Química (ATC: acrónimo de Anatomical, Therapeutic, Chemical classification system) es un índice de sustancias farmacológicas y medicamentos, organizados según grupos terapéuticos. Este sistema fue instituido por la Organización Mundial de la Salud, y ha sido adoptado en Europa. El código recoge el sistema u órgano sobre el que actúa, el efecto farmacológico, las indicaciones terapéuticas y la estructura química del fármaco Está estructurado en cinco niveles: 1.- Nivel (anatómico): Órgano o sistema en el cual actúa el fármaco. Existen 14 grupos en total A B C D G H J L M N P R S V SISTEMA DIGESTIVO Y METABOLISMO SANGRE Y ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS SISTEMA CARDIOVASCULAR MEDICAMENTOS DERMATOLÓGICOS APARATO GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES PREPARADOS HORMONALES SISTÉMICOS, EXCL. HORMONAS SEXUALES ANTIINFECCIOSOS EN GENERAL PARA USO SISTÉMICO AGENTES ANTINEOPLÁSICOS E IMUNOMODULADORES SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO SISTEMA NERVIOSO PRODUCTOS ANTIPARASITARIOS, INSECTICIDAS Y REPELENTES SISTEMA RESPIRATORIO ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS VARIOS DETALLE: 10
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO VEGETATIVO Analgésicos no opiáceos y antitérmicos Analgésicos opiáceos Analgésicos antijaquecosos Antiinflamatorios no esteroidales (AINES) Anestésicos generales Anestésicos locales Hipnosedantes Antiepilépticos Psicotrópicos: neurolépticos-ansioliticos Antiparkinsonianos Antivertiginosos Mioestimulantes Miorrelajantes Adrenérgicos Antiadrenérgicos: bloqueadores α y β Colinérgicos Anticolinérgicos ANTIINFECCIOSOS Antibióticos: penicilinas – cefalosporinas – aminoglucócidos – macrólidos – cloranfenicol – quinolonas – tetraciclinas – sulfas – otros Antituberculosos Antivirales Antimicoticos Antisépticos y desinfectantes APARATO CARDIOVASCULAR Antianginosos Antiarritmicos Cadiotonicos Antihipertensivos: diuréticos, betabloqueadores, vasodilatadores, antagonistas del Ca e inhibidores de la ECA Hipertensores APARATO GASTROINTESTINAL ANTIPARASITARIOS Antihelmínticos Antiamebianos Antimalaricos Otros: antiparagonimioasis, antileshmaniasicos, antitoxoplasma APARATO RESPIRATORIO Broncodilatadores β agonistas, antiasmáticos y membrana hialina Antitusígenos Mucoliticos Expectorantes HORMONAS Y SUSTANCIAS RELACIONADAS Antiácidos y antiulcerosos Antieméticos Antiespasmódicos Laxantes Antidiarreicos Otros Fármacos que afectan el aparato reproductor Glucocorticoides Insulina e hipoglicemiantes orales Tiroideos y antitiroideos INMUNIDAD Y ALERGIA SANGRE Y HEMATOLOGIA Antihistamínicos Hemostáticos Anticoagulantes Antiagregantes y plaquetarios Tromboliticos y fibrinoliticos Antianemicos DERMATOLOGICOS TRANSTORNOS METABOLICOS Antiinfecciosos-antiinflamatorios Escabicidas Hipolipemiantes 2.- Nivel: Subgrupo terapéutico, identificado por un número de dos cifras. 3.- Nivel: Subgrupo terapéutico o farmacológico, identificado por una letra del alfabeto. 11
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 4.- Nivel: Subgrupo terapéutico, farmacológico o químico, identificado por una letra del alfabeto. 5.- Nivel: Nombre del principio activo o de la asociación farmacológica, identificado por un número de dos cifras. Se obtiene así el código completo de cada principio activo. Algunos principios activos, en virtud de sus propiedades terapéuticas pueden tener más de un código. Ejemplos: El diazepam, es reconocido con el código N05BA01, que se obtiene de la siguiente manera: N → Sistema Nervioso. - Grupo Anatómico principal. 05 → Psicolépticos. - Grupo Terapéutico principal. B → Ansiolíticos. - Subgrupo Terapéutico Farmacológico. A → Derivados benzodiacepínicos. - Subgrupo Químico-Terapéutico Farmacológico 01 → Diazepam - Sustancia final. Otro ejemplo: El ketoconazol puede ser reconocido bajo tres códigos: D01AC08 - Antimicótico para uso dermatológico tópico, derivado del imidazol. G01AF11 - Antibiótico ginecológico, derivado imidazólico. J02AB02 - Antimicótico para uso sistémico, derivado imidazólico. LA FARMACOLOGIA MÉDICA Puede entonces definirse como la rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades del ser humano. Más específicamente puede definirse también, como la rama de las ciencias biomédicas que estudia; el origen y química de las drogas de utilidad en medicina, sus acciones farmacológicas, sus mecanismos de acción a nivel molecular o celular, la forma como las mismas pasan a través del organismo, sus efectos adversos y sus aplicaciones terapéuticas. La importancia del conocimiento de esta rama de las ciencias médicas puede fácilmente comprenderse si se considera que, en su relación profesional con el paciente el médico debe resolver en definitiva dos únicos y fundamentales problemas: 1. Hacer el diagnóstico y 2. Establecer la mejor terapéutica. El campo de la clínica médica, clínica quirúrgica y especialidades, para cuyo conocimiento son necesarias las ciencias médicas básicas y preclínicas, otorgan al médico los recursos necesarios para hacer el diagnóstico. La Farmacología por otra parte; otorga al médico las bases necesarias para llevar a cabo una terapéutica eficaz. Aunque el campo terapéutico es amplio, ya que la terapéutica puede ser quirúrgica, fisio y kinesioterápica, dietoterápica, etc., sin dudas la terapéutica farmacología es la de mayor importancia y extensión en medicina humana. Es decir que en cualquier forma de terapéutica, es esencial el empleo de drogas aún en aquellas formas, como la quirúrgica o dietoterápica en las que primariamente se utilizan estos procedimientos. 12
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Por eso el médico debe ineludiblemente conocer la Farmacología médica. Este profesional, el médico, es el único profesional que, a través de un instrumento con alcances legales como es la receta tiene la atribución de hacer que un ser humano, su paciente, reciba en su organismo una sustancia química, la droga o fármaco, con la que posiblemente nunca estuvo en contacto y la reacción puede ser beneficiosa o perjudicial para el paciente. En ambos casos la responsabilidad del médico es inmensa y debe ser plenamente asumida por el mismo. Ya no puede aceptarse, ni moral ni jurídicamente, que el médico, a quien se otorgó esa atribución no conozca en detalles, que ocurre en el organismo de su paciente cuando administra una droga. El efecto perjudicial que eventualmente ocurra, puede ser debido a una terapéutica farmacológica incorrecta, ocasionada por la persistencia de la patología que afecta al paciente o la demora en obtenerse la curación. O directamente pueden ocurrir efectos tóxicos dañinos al paciente por la aplicación de una prescripción irracional. En ambos casos, por omisión o ignorancia, la responsabilidad médica se pone en juego y debe ser asumida en plenitud. FÁRMACO – MEDICAMENTO O DROGA Los términos fármaco, medicamento y droga se utilizan en forma indistinta, aun cuando hay diferencias de definición muy sutiles. Fármaco.- Es toda sustancia química purificada utilizada en la prevención, diagnóstico, tratamiento, mitigación y cura de una enfermedad, para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado o bien para modificar condiciones fisiológicas con fines específicos. Es cualquier sustancia capaz de producir un cambio biológico a través de una acción química; por lo tanto, el agua y el oxígeno son fármacos, en cambio una roca que cae sobre un ser vivo no es un fármaco, ya que, aun cuando produce una acción biológica, no media una acción química. Casi siempre esta acción química se logra mediante la interacción con una molécula específica en el sistema biológico, molécula que se denomina receptor: en 98% de las situaciones farmacológicas esta sustancia tiene que tomar contacto con otra sustancia del organismo para desencadenar una acción química; no podría hacerlo de otra manera sino a través de este receptor. Droga.- Es toda sustancia que introducida en un ser vivo, por cualquier vía (oral o tragada, fumada, inyectada o inhalada), es capaz de modificar una o más funciones del organismo relacionadas con su conducta, comportamiento, juicio, percepción o estado de ánimo. Dentro de esta definición se encuentran tanto las sustancias legales (alcohol, tabaco, medicamentos...) como las ilegales (cocaína, heroína, etc.). Tiene una connotación muy negativa en nuestro medio, porque en general se la utiliza para aquellas sustancias de uso recreativo; en cambio, los norteamericanos llaman droga a todo, sea cocaína, alcohol, nicotina o labetalol y se dedican a estudiar y describir todos sus efectos, sea benéficos o tóxicos. En este sentido el agua y el oxígeno pueden tener ambos tipos de efecto: cuando a un paciente deshidratado se le administra agua, que en ese caso se utiliza como una droga, que actúa por sí sola, ya que está dentro del excepcional 2% de sustancias que ejercen su efecto sin interactuar con ningún receptor químico. Lo mismo ocurre con el oxígeno: cuando un paciente hipóxico recibe oxígeno, que en este caso es un fármaco o droga, se mejora. Sin 13
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira embargo, si el oxígeno se administra en concentraciones muy elevadas, mayores de 60%, se va a producir una fibrosis pulmonar y un daño oxidativo, es decir, un efecto tóxico; y si se administra un volumen excesivo de agua se va a producir, al menos, un edema pulmonar. Un martillo sirve para clavar un clavo o para matar una persona, todo depende de la fuerza con que se utilice y sobre qué o quién se utilice: lo mismo pasa con los fármacos. Cualquier sustancia química se puede considerar como un fármaco. Los aditivos que contienen los alimentos y que actúan como preservantes también funcionan como fármacos, ya que producen una interacción química; lo mismo ocurre con los detergentes, pesticidas, los desechos industriales, etc. A diferencia de esto, en nuestro medio se considera droga a los fármacos psicoactivos o psicotrópicos, es decir, que modifican la conducta o el estado de ánimo y que pueden causar abuso o adicción. En este curso no se tratará en forma específica este tipo de sustancias, aun cuando las propiedades físico-químicas, farmacológicas, farmacodinámicas y farmacocinéticas son las mismas. La capacidad de una sustancia de actuar como fármaco está dada por su naturaleza física, que a su vez está dada por su estado: sólido, líquido o gaseoso; por el tipo de macromolécula de que se trate: carbohidrato, lípido, proteína o componentes de ellos (por ejemplo, la heparina es una molécula grande de carbohidrato asociada a una pequeña proteína); y por su característica química: ácido o base débil, que hace que estas sustancias sean capaces de ionizarse, liberando o aceptando un hidrógeno, lo que es fundamental para el comportamiento del fármaco en el organismo. La acción del fármaco también depende del tamaño: no da lo mismo una molécula pequeña que una proteína de tamaño molecular gigantesco; la primera entra al organismo, en cambio la proteína rebota, porque las membranas biológicas del organismo tienen un efecto de barrera suficientemente poderoso para impedirlo. El fármaco no sólo tiene que tener una naturaleza y tamaño que le permitan acceder al organismo, sino que también debe ser capaz de interactuar con su receptor, lo que puede ocurrir mediante la formación de enlaces hidrofóbicos, electrostáticos y covalentes. Cuando un fármaco interactúa con su receptor formando enlaces covalentes, éstos no se pueden romper nunca más, de modo que es una interacción definitiva. Las interacciones electrostáticas son fuerzas eléctricas que actúan entre el receptor y el fármaco y pueden ser muy poderosas, pero se pueden romper con facilidad, es decir, no son definitivas. Los enlaces hidrofóbicos son débiles y corresponden a la mayoría de las interacciones que establecen los medicamentos con sus receptores; la debilidad de la interacción está dada porque la unión es sólo probabilística, pero si el receptor es capaz de establecer esta interacción con fuerza, se dice que el receptor tiene mucha afinidad por el fármaco y no lo va a soltar con facilidad. Finalmente, la forma del fármaco también influye, ya que los receptores aceptan moléculas de una forma específica, que les “calza” perfectamente. En medicina hay muchos casos en que se necesita el isómero, porque éste es el que actúa; un ejemplo es el fármaco carvedilol, que tiene cuatro isómeros, cuatro formas distintas y solamente una o dos de ellas poseen el efecto, las otras dos se antagonizan entre sí y se anulan. Clasificación de las drogas.Hay muchas clasificaciones de las drogas, hemos elegido dos o tres porque nos parecen más claras y representativas; son éstas: 1. Drogas legales- drogas ilegales: 14
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Parece que la sociedad donde vivimos y nuestro entorno sólo consideraba como "droga" a las ilegales, cuando las sustancias legalizadas, según la definición anterior, también las consideran "drogas".  Drogas legales: cualquier sustancia que se encuentra legalizada en nuestro país, que introducida en un ser vivo es capaz de modificar una o más funciones del organismo. Entre estas sustancias se encuentran: el tabaco, el alcohol, los medicamentos, la cafeína, la teobromina, la teína, etc.  Drogas ilegales: cualquier sustancia que se encuentra en nuestro país de una forma ilegal, que su consumo, su compra, su venta y su cultivo o fabricación no está legalizado, que introducida en el ser vivo es capaz de modificar, una o más funciones del organismo. Entre estas sustancias se encuentran: el cannabis y sus derivados, la cocaína, las anfetaminas y sus derivados, las drogas de síntesis, la heroína, el éxtasis líquido (GHB), etc. 2. Según el efecto: Otra clasificación muy clara es la que se basa en el efecto que producen las sustancias en el cerebro de las personas que las consumen, así nos encontramos con tres tipos de drogas:  Drogas depresoras del Sistema Nervioso Central: actúa sobre el cerebro entorpeciendo y adormeciendo, ralentizando el propio funcionamiento y el proceso cognitivo de la persona. Entre éstas se encuentran: el alcohol, los derivados opiáceos, como son la heroína, la metadona, la morfina, etc. Los tranquilizantes y los hipnóticos (pastillas o medicamentos para calmar la ansiedad, o para provocar el sueño).  Drogas estimulantes del Sistema Nervioso Central: actúan sobre el cerebro acelerando su funcionamiento habitual, y provocando un estado de activación que va, desde una mayor dificultad para dormir hasta un estado de hiperactividad después de su consumo. Entre éstas están: anfetaminas, cocaína, nicotina, cafeína, teobromina, teína, etc.  Drogas perturbadoras del Sistema Nervioso Central: actúan sobre el cerebro trastocando su funcionamiento y provocando distorsiones perceptivas y alucinaciones visuales y acústicas. Entre éstas se encuentran: los alucinógenos (LSD, mezcalina, diversas clases de hongos, y de cáctus y algunas variedades de hierbas silvestres), los derivados del cannabis (hachís, marihuana, resina...), y las drogas de síntesis y sus derivados (MDMA). ¿QUÉ ES LA TOLERANCIA Y LA DEPENDENCIA? Un uso regular y continuado de estas sustancias puede dar lugar a diversos procesos, entre ellos se encuentran la tolerancia y la dependencia. 1. Tolerancia: es la adaptación que va haciendo nuestro organismo a la sustancia que se consume, de forma que vayamos necesitando más cantidad de esta sustancia para producir los mismos efectos, es decir, lo que en un primer momento conseguíamos con poca cantidad ahora vamos a ir necesitando mayores dosis para conseguir lo mismo, porque nuestro cuerpo se ha ido "acostumbrando". 2. Dependencia: es la necesidad de una persona de consumir una determinada sustancia de una forma habitual, nuestro cuerpo necesita esa dosis para funcionar con normalidad y no presentar síntomas de abstinencia o malestar físico ante sus falta 15
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira (dependencia física); o como en el caso de la dependencia psicológica para afrontar con normalidad las tareas de su vida cotidiana (ir a trabajar, salir y divertirse el fin de semana o asumir responsabilidades de cada día). 3. Síndrome de abstinencia o "mono": es un conjunto de síntomas dolorosos y desagradables de carácter psíquico y físico que produce una gran angustia y malestar, que sólo parece remediarse con otra ingesta de la sustancia a la que hemos creado adicción. Medicamento.- Es uno o más fármacos, integrados en una forma farmacéutica, presentado para expendio y uso industrial o clínico, y destinado para su utilización en las personas o en los animales, dotado de propiedades que permitan el mejor efecto farmacológico de sus componentes con el fin de prevenir, aliviar o mejorar enfermedades, o para modificar estados fisiológicos. Estado final bajo el cual se presenta un fármaco para su uso práctico para la consideración del máximo beneficio terapéutico para el individuo y minimizando los efectos secundarios indeseables. Un medicamento es la suma de una forma farmacéutica + acondicionamiento (envasado, etiquetado, estuchado, prospecto). El acondicionamiento primario es aquel envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que se encuentre en contacto directo con el fármaco o forma farmacéutica (blíster, tubo, frasco, etc). El acondicionamiento secundario es el embalaje exterior en el que se encuentra el acondicionamiento primario (estuche, caja, prospecto, etc) COMPOSICION DE UN MEDICAMENTO Es el resultados del Principio activo + excipiente Principio activo.- Sustancia que ejerce un efecto farmacológico terapéutico al ser administrado a un paciente. Excipiente o vehículo.- Sirve de vehículo, posibilitar la preparación y estabilidad, modificar las propiedades organolépticas, determinar las propiedades fisicoquímicas, Antagonismo Acción inhibidora entre procesos fisiológicos, como las acciones musculares. Igualmente se refiere a acciones opuestas de fármacos. Antagonista de los narcóticos Fármaco que se utiliza principalmente en el tratamiento de la depresión respiratoria inducida por narcóticos. Agonismo ó Agonista Droga capaz de unirse a un receptor para iniciar su acción. Fuerza primaria. Originador de un movimiento o acción. Se dice de los músculos esenciales para un movimiento. Sinergismo ó Sinergia Asociación o cooperación de movimientos, hechos y órganos para el cumplimiento de una función. Propiedad de una combinación de fármacos cuyos efectos son mayores 16
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira que los simplemente aditivos, potenciándose mutuamente. Son frecuentes las sinergias con los fármacos antibacterianos. Blíster Nombre común internacional que se le dan a los medicamentos que vienen en grupos de diez o de siete llamados comúnmente sobres. Fórmula Magistral. Es aquella cuya fabricación y expendio se realiza con base en la fórmula médica, y la prepara el químico farmacéutico en unidosis indicada para un paciente. 5. CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS Y/O MEDICAMENTOS Originalmente los medicamentos procedían del reino vegetal como hojas, frutos, semillas, hongos, según avanza la historia del hombre, se van incorporando sustancias de otra naturaleza para aliviar, y curar. Así paulatinamente se van utilizando como medicamentos productos extraídos de animales y minerales hasta llegar a nuestros días en los que se ha aprendido a sintetizar sustancias en el laboratorio SEGÚN EL NOMBRE: Nombre Químico: Es el nombre dado por los compuestos químicos que forman parte del medicamento, por ejemplo: El metronidazol recibe el siguiente nombre químico: 1-(B-hidroxietil)-2-metil-5-nitroimida... Nombre Genéricos: Es el nombre que selecciona la Organización Mundial de la Salud (OMS) para que el medicamento sea reconocido mundialmente. Con el nombre genérico se deben prescribir los medicamentos, para el ejemplo anterior la OMS lo denomina, metronidazol. Nombre Comercial: Es el nombre dado por la empresa fabricante del producto para tener licencia exclusiva sobre el mismo, siguiendo el ejemplo del metronidazol, un nombre comercial sería VERTISAL o FLAGYL. Patente: Son productos de marca o especialidad farmacéutica que presenta preparados especiales cuyo nombre y marca están registrados en el Ministerio de Salud Pública. Esencial: Es el que reúne todas las características de ser el de más costo efectivo en el tratamiento de una enfermedad en razón de su eficacia y seguridad farmacológica, por dar respuesta más favorable a los problemas de salud. 17
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira SEGÚN EL ORIGEN:  Natural: 1. Origen vegetal: (hojas, semillas, hongos, frutos, etc.). Por ejemplo el opio, de donde se extrae la morfina; la digitales, de donde se extrae la digoxina; él te de donde se extrae la teofilina; el sauce, de donde se extrae la aspirina o determinado tipos de hongos con los cuales se elaboran lo antibióticos. 2. Origen animal: Se destacan como fuentes de medicamentos los acetites de los animales, como el aceite de hígado de bacalao usado para el déficit de vitaminas y los sueros de animales, usados para neutralizar los efectos de algunas infecciones como el suero antitetánico, que en un principio se extraía del caballo, también algunas hormonas en el cual tenemos las insulinas, hormona del crecimiento. Estrógenos y heparina. 3. Origen mineral.- Se utilizan diferentes sustancias purificadas como el azufre, magnesio, sales de aluminio para paliar la acidez del estómago, o del talco para aliviar el picor y como base de pomadas también para producir complementos vitamínicos y nutricionales. Hierro y calcio.  Semisintético Son aquellos medicamentos de origen natural que son modificados en el laboratorio para variar sus propiedades, el cual se coge el principio activo de la planta y se modifica como ejemplo: de la morfina se sintetiza de la codeína, usada como analgésico y antitusígeno. Son modificaciones realizadas a la estructura química de alguna sustancia, Adrenalina (descongestionantes nasales)  Sintético Se toma como base sustancias que en principio, no son medicamentos, pero mediante manipulación en el laboratorio se sintetizan en fármacos. SEGÚN LA PATOLOGÍA (CODIGO ATC/DDD): 18
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Grupos Terapéuticos:  Sistemas: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Sistema Sensorial Sistema Nervioso Central Sistema Cardiovascular Sistema Respiratorio Sistema Renal Sistema Reproductivo Sistema Digestivo  Antimicóticos FORMAS FARMACEUTICAS Se denominan preparados farmacéuticos, formas medicamentosas, formas farmacéuticas o de dosificación, o simplemente preparados a los productos elaborados a partir de las drogas para poder ser administradas al organismo. Estos preparados pueden tener una o varias drogas y son confeccionadas por el farmacéutico o la industria farmacéutica. Existen en estado sólido, semisólido, líquido y gaseoso, soluciones, suspensiones, emulsiones o dispersiones coloidales. Las formas farmacéuticas son los principios activos más los excipientes. Son un producto semiterminado en presentación:  Sólidas: Polvos, granulados, tabletas, grageas, cápsula, píldoras o glóbulo homeopático.  Semisólidas: Suspensión, emulsión, pasta, crema o pomada, ungüento, geles, lociones, supositorios, óvulos, jaleas y cremas anticonceptivos y linimentos.  Líquidas: Solución, jarabe, tintura, infusiones, aerosoles, colirio, inyectables e infusión parenteral, extracto, emulsión, enema, colutorios y gargarismo  Otras: Nanosuspensión, emplasto, dispositivos transdérmicos, aspersores, inhaladores e implantes. Los nombres comerciales de los medicamentos varían en muchos países aun cuando posean el mismo fármaco; es por eso que se recurre a utilizar el nombre del medicamento acompañado del nombre del fármaco. En general las drogas y preparados poseen tres nombres principales: a) nombre químico b) nombre genérico c) nombre registrado. A) FORMAS FARMACÉUTICAS SÖLIDAS Su presentación para el mercado la encontramos en polvos, capsulas, comprimidos y grageas. 19
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 1) Polvos: compuesta por una o varias sustancias mezcladas, finamente molidas para aplicación externa o interna. Ej: polvo de digital. (En forma de cápsulas). 2) Papeles: pequeñas hojas de papel común enceradas y transparentes dobladas, que encierran una dosis de un polvo cada una. 3) Oleosacaruros: mezcla de azúcar (sucrosa) y una esencia. 4) Granulados: mezcla de polvos medicamentosos y azúcar, repartida en pequeños granos. 5) Cápsulas: cubiertas de gelatina que se llenan con sustancias sólidas o líquidas y se administran por deglución para evitar el sabor y el olor de los medicamentos. Hay tres tipos de cápsulas: duras (para drogas sólidas); cápsulas elásticas y perlas (para líquidos). Ej.: cápsulas de ergo calciferol; cápsulas de efedrina. 6) Sellos: envolturas preparadas con pasta de almidón y que contienen sustancias en polvo, difíciles de deglutir, pueden contener hasta un gramo de droga; cilíndricos o en forma de plato; poco utilizados. 7) Tabletas o comprimidos: sólidos, generalmente discoidea, obtenida por compresión; es la forma farmacéutica más utilizada. Para prepararlas se utilizan distintos excipientes según la droga: jarabe, mucílago de goma arábiga, almidón. Se las puede recubrir con una capa de azúcar (solo o con chocolate) para mejorar el sabor y protegerlas de la acción de la humedad y del aire. Otras tienen una capa entérica para que no irrite la mucosa gástrica. Ej. Tabletas de aspirina. Entre los preparados de liberación prolongada podemos considerar: 8) Cápsulas o tabletas: liberan la droga activa lentamente en el tubo digestivo, de acción sostenida, se administra a intervalos menos frecuentes que con las cápsulas o tabletas comunes. Pastillas: destinados a disolverse lentamente en la boca. Ej.: pastillas de tirotricina. Píldoras: forma farmacéutica sólida esférica y constituida por una masa elástica no adherente. Se emplean muy poco, fueron reemplazadas por preparados más convenientes como las cápsulas y las tabletas. 9) Extractos (extractos sólidos): forma medicamentosa obtenida por preparación de principios activos de drogas vegetales o animales con disolventes apropiados. Ej.: extracto de belladona. 10) Supositorios: es un preparado sólido de forma cónica o de bala; se ablanda o disuelve a la temperatura del cuerpo. Ej.: supositorios de aminofilina. Óvulos: son supositorios vaginales. B) PREPARADOS O FORMAS FARMACÉUTICAS SEMISOLIDAS 20
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 1) Pomadas: es un preparado para uso externo de consistencia blanda, untuosa y adherente a la piel y mucosas. Ej.: pomada de óxido de mercurio amarilla. 2) Pastas: son pomadas que contienen una fuerte preparación de polvos insolubles en la base para aplicación cutánea. Ej.: pasta de óxido de zinc. Cremas: emulsiones de aceite en agua o agua en aceite, de consistencia semisólida no untuosa o líquida muy espesa. Ej.: pomada de agua de rosa. Otras formas farmacéuticas semisólidas son: las jaleas y emplastos. C) PREPARADOS O FORMAS FARMACÉUTICAS LIQUIDAS 1) Soluciones: son sustancias químicas disueltas en agua, para uso interno o externo. Si son usadas en la piel son lociones; por vía rectal enemas, por nebulizaciones inhalaciones y para el ojo colirios. Ej.: solución iodoiodurada (solución de lugol), solución acuosa de iodo, solución de iodo fuerte. 2) Aguas aromáticas: formada por agua destilada saturada en aceites esenciales y se prepara por destilación de las plantas o esencia con agua destilada. 3) Inyecciones: es un preparado líquido, solución, suspensión o raramente emulsión, constituido por drogas en vehículo acuoso o aceitoso, estéril, y se emplea por vía parenteral. A veces son drogas sólidas en polvo a las que se les agrega un vehículo en el momento que se va a ocupar. El vehículo acuoso es el agua destilada esterilizada; el vehículo oleoso es un aceite vegetal: aceite de algodón, aceite de maní, aceite de oliva o aceite de sésamo. Las inyecciones son envasadas en a) ampollas de una dosis (1-25 ml) b) frascos ampollas o viales de varias dosis.(5-100 ml) c)frascos de vidrio (250- 100 ml) d) recipientes de plásticos de polietileno. Ej.: inyección de cianocobalamina (vitamina B12). 4) Jarabes: si solo es una solución concentrada de azúcar; si contiene dogas se llama jarabe medicamentoso. Ej.: jarabe de codeína. 5) Pociones: es un preparado líquido acuoso y azucarado que contiene una o varias sustancias medicamentosas. Ej. Poción gomosa. 6) Mucílago: solución coloidal acuosa, viscosa y adhesiva de gomas. Ej.: mucílago de goma arábiga. 7) Emulsiones: es una forma medicamentosa líquida de aspecto lechoso o cremoso. Ej.: emulsión de vaselina líquida. 8) Suspensiones: es un preparado líquido, de aspecto turbio o lechoso, constituido por la dispersión de un sólido en un vehículo acuoso. 21
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Si es muy densa se denomina magma o leche (leche de magnesia); si las partículas son muy pequeñas y están hidratadas es un gel (gel de hidróxido de aluminio) 9) Colirios: preparado líquido constituido por una solución acuosa destinada a ser instilada en el ojo. Deben ser isotónicos, estériles y el vehículo más empleado es una solución de ácido bórico al 1.9% y no irritante. Ej.: solución de nitrato de plata. 10) Lociones: preparado líquido para aplicación externa sin fricción. Ej.: loción de benzoato de bencilo. 11) Tinturas: preparado líquido constituido por una solución alcohólica o hidroalcohólica de los constituyentes solubles de drogas vegetales o animales o de sustancias químicas. Ej.: tintura de belladona. 12) Extractos fluidos: preparado líquido constituida por una solución hidroalcohólica de los constituyentes solubles de drogas vegetales; en 1ml.= 1g. de droga. Otras formas medicamentosas líquidas son: elixires, vinos medicinales, etc. D) PREPARADOS O FORMAS FARMACÉUTICAS GASEOSAS Aparte del oxígeno y el óxido nitroso existen otras formas farmacéuticas gaseosas: aerosoles: son dispersiones finas de un líquido o sólido en un gas en forma de niebla, siendo las gotitas del líquido o partículas del sólido de 5 micrones de diámetro y se administra por inhalación. Ej.: inhalación de epinefrina. CARACTERISTICAS DE LOS FÁRMACOS Los fármacos pueden ser sintetizados o extraídos de un organismo vivo, en este último caso, debe ser purificado y/o modificada químicamente, antes de ser considerado como tal. La actividad de un fármaco varía debido a la naturaleza de estos, pero siempre está relacionado con la cantidad ingerida o absorbida. Por ejemplo, los medicamentos oncológicos, que curan el cáncer, son conocidos como ingredientes activos altamente potentes (high potent active ingredients) y se usan en concentraciones muy pequeñas para curar un tipo especial de cáncer. Cada uno de estos causa muchos efectos secundarios y la sobredosis puede afectar negativamente a células sanas, tal es el caso del oxaliplatino, letrozol, cisplatino, anaztrazole, etc. CATEGORIAS TERAPEUTICAS 1. Analgésico (contra el dolor) 2. Anestésico (para adormecer a los pacientes en cirugía) 3. Ansiolítico (contra la ansiedad) 4. Antibiótico (contra las infecciones bacterianas) 5. Anticolinérgico (con efectos sobre el sistema nervioso) 6. Anticonceptivo (para prevenir el embarazo) 7. Anticonvulsivo (contra las convulsiones y otros síntomas de la epilepsia) 8. Antidepresivo (contra la depresión) 9. Antiemético (contra el vómito) 10. Antihelmíntico (contra las infecciones intestinales provocadas por gusanos y lombrices (helmintiasis)) 11. Antihistamínico (contra las alergias) 12. Antineoplásico (contra los tumores (neoplasias)) 13. Antiinflamatorio (contra la inflamación) 14. Antiparkinsoniano (contra los síntomas de la enfermedad de Parkinson) 15. Antimicótico (contra los hongos) 16. Antipirético (contra la fiebre) 22
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 17. Antipsicótico (contra los síntomas de diferentes tipos de psicosis y de otros padecimientos mentales/emocionales) 18. Antídoto (contra los efectos de los venenos) 19. Broncodilatador (para dilatar los bronquios; útiles en el tratamiento del asma y de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)) 20. Cardiotónico (para fortalecer el músculo cardíaco) 21. Citostático (o citotóxico o quimioterápico) (para interrumpir la división celular; de utilidad en el tratamiento del cáncer) 22. Hipnótico (para obtener relajación, sedación, tranquilidad o sueño en pacientes con ansiedad o con problemas para dormir) 23. Hormonoterápico (para resolver desequilibrios en el funcionamiento hormonal) 24. Quimioterápico (para el tratamiento de tumores cancerosos) 25. Relajante muscular (para la relajación muscular) BIBLIOGRAFIA 1. ↑ Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (2006). Goodman y Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica (11 ediciones). 2. Separación de la Medicina y la Farmacia. 1240 3. www.slideshare.net/utetet/diapos-dl-uso-empirico1. Historia de la Farmacología 4. www.scribd.com/doc/19046835/Historia-de-La-Farmacologia 5. www.monografias.com. Origen y formas farmacéuticas. 2008 6. www.slideshare.net. Origen y Medicamentos 7. www.mindomo.com. Clasificación de los fármacos 8. www.mindomo.com/.../clasificacion-de-los-farmacos-0f10ddb5f3d74d5.. 9. www.walgreenshealth.com. Categorías terapéuticas 23
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira UNIDAD II FARMACOCINÉTICA CONTENIDO: 1. 2.     3. 4. 5. 6. 7. 8.    Farmacocinética.- Conceptos Proceso Farmacocinéticos: Absorción, Distribución, Metabolismo o Biotransformacion, Vías y mecanismos de excreción y/o eliminación por las diferentes vías Parámetros Farmacocinéticos Definiciones relacionadas con la utilización de medicamentos por su nombre genérico Ley promoción de la utilización de medicamentos por su nombre genérico. Clasificación cualitativa de los medicamentos según valor intrínseco terapéutico potencial Factores que modifican la acción de los fármacos Vías de administración: Enteral (Natural) Parenteral (artificial) Tópica (natural) FARMACOCINÉTICA.- CONCEPTO Estudia lo que el organismo le hace a un fármaco, desde el momento en que se administra una dosis de este y llega a la circulación, aparece cualquier efecto terapéutico o tóxico y se depura, para esto se llevan a cabo varios procesos fisicoquímicos que son llamados Farmacocinéticos como los de: absorción, distribución, biotransformacion y excreción de un medicamento. Estos procesos influyen y tienen relación con la concentración del fármaco en diferentes sitios del organismo, con sus efectos farmacológicos y/o tóxicos, los que pueden modificarse cuando el individuo está bajo diferentes condiciones fisiopatológicas. Interpreta la evolución temporal de las concentraciones del fármaco y sus metabolitos en el organismo, así como la evolución de la respuesta farmacológica. Es la rama de la Farmacología que estudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprende los procesos de absorción, distribución, metabolismo o biotransformacion y excreción de las drogas. La Farmacocinética incluye el conocimiento de parámetros tales como el volumen aparente de distribución de una droga, que surge de relacionar la dosis administrada con la concentración plasmática alcanzada, dato útil para calcular la dosis inicial de carga. Otro parámetro es el aclaramiento de la droga, que puede definirse como el volumen de plasma que es aclarado o eliminado de una droga en la unidad de tiempo. 24
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira PROCESOS FARMACOCINÉTICOS ABSORCIÓN Proceso de transporte del fármaco desde el lugar de administración hasta la circulación sistémica. Se produce en el estómago y en la porción proximal del intestino delgado. Las membranas celulares son atravesadas por propiedades fisicoquímicas del fármaco molecular y el tipo de membrana. Características Importantes de un Fármaco 1. 2. 3. 4. Poder de disolución en la célula. Liposolubilidad. Poder de ionización. {Fármacos polares y no polares}. Polaridad. Características de la Membrana Celular 1. La membrana celular está formada por un bicapa de lípidos anfipáticos con cadenas de carbohidratos orientados al interior para formar una base hidrófoba continua, sus cabezas hidrofilicas orientadas al exterior. 2. Las moléculas de lípido individuales varían de acuerdo a la membrana y pueden moverse en sentido lateral y dar a dicha membrana propiedades de fluidez, flexibilidad, gran resistencia eléctrica e impermeabilidad a moléculas polares. 3. Las proteínas que se en encuentran dentro de la bicapa sirven como receptores de canales iónicos o transporte contribuyendo como blanco selectivo para la acción de medicamentos. Interacción capa Lipídica-Fármaco 25
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira La Difusión pasiva es el mecanismo principal por el cual la mayoría de los fármacos atraviesan las membranas celulares. Por disolución en el componente lipoideo de la membrana celular y filtración a través de los poros. Fármaco Ácidos y Bases Débiles En Solución Ionizada No Ionizada Liposoluble, difunde muy bien a través de la membrana celular Hidrosoluble, y si el tamaño del ion es muy grande, muy poco difusible. Absorción, Biodisponibilidad Absorción. Rapidez con que un medicamento sale de su sitio de administración y el grado con que lo hace. Biodisponibilidad {Gran importancia para el medico}. Es el grado fraccionario en que una dosis del fármaco llega a su sitio de acción. Absorción Estomago e Intestino Efectos del primer paso hepático. Una fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada antes de llegar a la circulación general y se distribuya en su sitio de acción. Si la habilidad metabólica, excretora del hígado es muy grande con relación al fármaco será menor su biodisponibilidad. Absorción: Movimiento de un fármaco desde el sitio de administración hasta la circulación sanguínea. Vía de administración Alimentos o fluidos Formulación de la dosificación Superficie de absorción, irrigación Acidez del estómago Motilidad gastrointestinal.  Vías de administración: Oral, parenteral y tópica. 1. Oral: Acción localizada (sólo hace efecto en el tubo digestivo), acción sistémica (queremos q el fármaco se absorba para que ejerza su función en otro órgano). A esta vía también se le llama VÍA ENTERAL, por q por anatomía el fármaco, una vez que se absorbe, pasa por el hígado y posteriormente al órgano diana. Una vez que el medicamento llega al intestino, el fármaco tiene que atravesar las barreras celulares de diferentes formas:  Filtración: En este mecanismo los fármacos atraviesan las barreras celulares por unas soluciones de continuidad que hay en las células (canales acuosos), donde está el líquido intersticial. Por ahí pasa el fármaco por un proceso de filtración. Debe ser de bajo peso molecular para poder pasar esa barrera celular. Normalmente lo emplean sustancias que tengan carga eléctrica. 26
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  Difusión pasiva: La utilizan los fármacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular, dependiendo de su liposolubilidad atraviesa la doble capa lipídica. Características:  Fármaco liposoluble (si no, no puede pasar)  A favor de gradiente de concentración (de donde hay más, a donde hay menos)  No consume energía  Difusión facilitada: El fármaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Pero si existe transportador (específico o inespecífico) se une a él y se hace liposoluble para atravesar la membrana. Una vez dentro, suelta al fármaco y sale fuera para buscar otro.  Transporte aditivo: Cuando el fármaco no liposoluble no tiene otra forma de atravesar, se une a un transportador q le ayuda a pasar la barrera celular. Lo suelta en el torrente sanguíneo. Lo que lo diferencia del anterior es que va contra gradiente, es decir, necesita energía. La Liposolubilidad de un fármaco viene determinada por el estado de ionización del mismo, es decir, cuanto más ionizado, menos liposoluble. 2. Parenteral: Podemos distinguir:  Vía sublingual: El medicamento se absorbe bien por los vasos de la lengua (venas raninas) que van directamente a la cava y al corazón, no pasan por el hígado.  Vía rectal: El medicamento se absorbe en la mucosa del recto. La administración se realiza por el esfínter anal. Es un mecanismo no suicida. A veces esta vía puede comportarse como entérica, ya que se absorbe por el plexo hemonoidal y pasa al hígado. Es una vía de absorción muy rápida, pero no se sabe cuánto fármaco se absorbe. No se usa mucho.  Intramuscular: El medicamento se administra en un plano muscular y a través de los vasos linfáticos y los capilares se absorbe en 30 minutos. Los planos musculares adecuados son el glúteo, deltoides, cuádriceps.  Subcutánea: El medicamento se inyecta en el espacio subcutáneo y tarda en hacer efecto de 15-30 min. Ejemplo: Insulina.  Intravenosa: Administramos el fármaco en el sistema venoso. La velocidad de absorción es cero. 3. Tópica: Administración de un fármaco a través de la piel o mucosa para que cumpla un efecto localizado (ej. pomada antiinflamatoria) o para que se absorba y ejerza su función en otro órgano a través del torrente sanguíneo (vía transdermica: pomadas, parches). Vía Inhalatoria: Se utiliza el árbol respiratorio para la administración. Con la utilización del fármaco por esta vía podemos generan tanto un efecto generalizador como localizado. Generalizado: anestesia. Se absorbe por los bronquios, capilares, torrente sanguíneo, cerebro. 27
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira DISTRIBUCIÓN Proceso por el que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos y células corporales. Si el organismo fuera una membrana semipermeable el medicamento se absorbería muy bien, pero no es, así que depende de la polaridad del fármaco, cambio metabólico que produce y pH sanguíneo. El fármaco en el torrente sanguíneo busca proteínas para distribuirse y gracias a ellas pasa de un compartimento a otro. Se denomina biodisponibilidad a la cantidad de fármaco libre en un momento dado. Procesos de distribución: La distribución es el transporte del fármaco por la sangre hasta el lugar donde ejerce su acción. En la sangre las moléculas de fármaco pueden ir de tres formas: Disuelto en el plasma. En el interior de determinadas células. Unido a proteínas plasmáticas: la interacción con proteínas plasmáticas es muy frecuente, si bien es variable según los fármacos. Con mucho es la albúmina la proteína que tiene mayor capacidad de fijación. La unión con la proteína se realiza generalmente por enlaces iónicos, aunque también existen enlaces covalentes, tales como las fuerzas de Van der Walls. La unión es importante porque sólo la fracción libre va a ser farmacológicamente activa, es decir, la fracción no unida a proteína es la que puede salir del territorio vascular y actuar. Factores que pueden alterar la unión fármaco - proteína: Iones específicos con las proteínas. Es la competición de fármacos. Disminución de la cantidad de proteínas por diversas causas; esto hará aumentar la forma libre del fármaco y sus efectos. Alteración cualitativa de las proteínas. Hace que el fármaco no se pueda unir. El riesgo de aparición de toxicidad va a ser mayor cuanto mayor sea el tanto por ciento de unión a proteínas. Salida de los capilares: el paso de fármacos de los capilares a los tejidos depende de: Flujo sanguíneo de ese tejido: a mayor flujo mejor y más pronto llega el fármaco. El fármaco alcanza primero los órganos que estén vascular izados. La distribución de muchos medicamentos en el organismo puede explicarse considerando que éste se divide en dos compartimentos (modelo bicompartimental) 28
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Compartimento central: Compuesto por sangre y órganos muy perfundidos: riñón, hígado, pulmones. La distribución del medicamento en este compartimento es inmediata. Compartimento periférico: Compuesto por músculo, tejido adiposo, hueso El acceso del fármaco a este compartimento es lento. Entre ambos compartimentos se establece, transcurrida un tiempo desde la administración del fármaco, una situación de equilibrio. METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas. Esta transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraña al organismo, es el concepto básico del metabolismo xenobiótico, siendo los fármacos las sustancias xenobióticos por excelencia. Diagrama del metabolismo hepático de fase I y II. La transformación puede consistir en la degradación (oxidación, reducción o hidrólisis), donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas sustancias con el fármaco como parte de la nueva molécula (conjugación). La oxidación se realiza fundamentalmente por las isoenzimas delcitocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de fase I. La conjugación es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, característica de los organismos pluricelulares. 29
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el metabolismo de los fármacos se realiza fundamentalmente a nivel del hígado. Como resultado de la biotransformación se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del fármaco original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el fármaco no presenta actividad farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profármacos, y un ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profármacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos. En ocasiones los propios fármacos o algunos de sus metabolitos son capaces de modificar la capacidad metabólica de las enzimas, aumentando o disminuyendo su actividad. Esta inducción o inhibición enzimática conlleva una mejoría o empeoramiento de la depuración de los fármacos, y subsecuentemente un posible aumento de su toxicidad o bien una disminución de su efecto. Este fenómeno es de gran trascendencia para algunas isoenzimas del citocromo p450, siendo objeto de continua investigación la determinación de los sustratos y de los inductores o inhibidores de las mismas. La dotación enzimática viene determinada de forma genética, existiendo diferentes niveles de actividad en función del genotipo. Un ejemplo son los acetiladores lentos: sujetos que poseen una carga enzimática con menor capacidad para la metilación, por lo que en ellos son más frecuentes las interacciones y los casos de reacción adversa al fármaco. Estos son casi el 90% de la población japonesa, mientras que entre los europeos o los africanos están equilibrados con los acetiladores rápidos. Otros ejemplos pueden ser los metiladores rápidos, intermedios o lentos. La farmacocinética estudia los mecanismos mediante los cuales se producen estas transformaciones, los tejidos en que ocurre, la velocidad de estos procesos y los efectos de las propias drogas y sus metabolitos sobre los mismos procesos enzimáticos. VÍAS Y MECANISMOS DE EXCRECIÓN Y/O ELIMINACIÓN POR DIFERENTES VÍAS La excreción estudia las vías de expulsión de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo al exterior, así como los mecanismos presentes en cada órgano por el que el fármaco es expulsado. Vías de excreción: son todas las que contribuyen fisiológicamente a expulsar los líquidos y las sustancias orgánicas. Los fármacos se excretan por las siguientes vías: principalmente por la renal, después por la biliar- entérica. Hay otras de menor importancia como la sudoral, leche, salivar, por descamación de epitelios. Vía renal: es la vía más importante de excreción de fármacos. Su importancia en farmacología disminuye cuando un fármaco es metabolizado en su totalidad, y sólo se eliminan por el riñón los metabolitos inactivos. La unidad fisiológica es la nefrona que tiene dos partes: 30
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  Tubular: cápsula de Bowman, túbulo contorneado proximal, asa de Henle, túbulo contorneado distal, tubo colector y uréter.  Vascular: arteriola aferente, arteriola eferente y glomérulo. El fármaco al llegar por la sangre se filtra hacia la nefrona. Parte de este fármaco que ha sido filtrado, se eliminará. No todo el fármaco filtrado se elimina, sino que hay un proceso de reabsorción tubular. Al mismo tiempo que se produce la reabsorción se produce una nueva filtración, sustancias que no se habían filtrado pasan a los túbulos (es lo que se denomina secreción, sentido vaso-túbulo). La eliminación por la orina se realiza a favor de los mecanismos fisiológicos de formación de la orina: a) Filtración glomerular: los fármacos van por la sangre y al llegar al glomérulo se filtran junto con el plasma. b) reabsorción tubular: reabsorción de algunas moléculas de fármacos junto con el resto del plasma. c) secreción tubular: paso de sustancias desde la circulación directamente al sistema tubular. La filtración y secreción contribuyen, como es lógico, a un aumento en la cantidad de fármaco en la orina; y la reabsorción a todo lo contrario. Tanto la secreción como la reabsorción se producen por transporte activo o por difusión pasiva. Cuantifica de la excreción renal: el resultado neto de todos estos procesos es la excreción de una cantidad de fármaco (y sus metabolitos) que es cuantificada bajo el concepto de aclaramiento renal, el cual mide el flujo hipotético de plasma que debe circular por el riñón para que, a una determinada concentración plasmática de fármaco, pueda desprenderse de la cantidad de fármaco que se recoge en la orina. Cuando aumente el aclaramiento renal, el riñón funciona bien. Y cuando disminuye el aclaramiento renal, el riñón funciona mal. Factores que alteran el aclaramiento, la excreción renal: a) Fisiológicos: por ejemplo la edad (ancianos con insuficiencia renal). Hay que tener cuidado con las dosis. b) Patológicos: la insuficiencia renal da lugar a una acumulación de fármacos y por tanto a una toxicidad. c) Yatrógenos: unos fármacos pueden alterar la excreción renal de otros fármacos porque se produzca una variación del pH o porque compita por los sistemas de transporte activo para la reabsorción y secreción. Excreción biliar: el fármaco se metaboliza en el hígado, pasa al sistema biliar, luego al intestino y sale por las heces. En algunas ocasiones parte del fármaco que va por el intestino vuelve a reabsorberse y pasa como consecuencia de nuevo a la circulación dando lugar a la circulación enterohepática (fármaco sale por la bilis, se reabsorbe en el intestino, pasa por el sistema porta y de nuevo al hígado, produciéndose un círculo vicioso) 31
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Excreción pulmonar: algunos fármacos se eliminan por la respiración, como por ejemplo el alcohol y los anestésicos generales. Excreción por leche materna: esta excreción es importante porque ese fármaco puede pasar al lactante y producir toxicidad. Suelen ser fármacos muy liposolubles. PROCESO FARMACOCINÉTICO EN EL ORGANISMO MODELO DE LA FARMACOCINÉTICA COMO UNA DISCIPLINA  Farmacocinética Descriptiva: Se estudian aquí los procesos que determinan los movimientos del fármaco en el organismo. Sus aspectos fisiopatológicos y aquellos aspectos de relevancia clínica.  Farmacocinética Cuantitativa: Se estudian y cuantifican las variables que gobiernan cada uno de los procesos, lo que nos permite definir características individuales de los medicamentos que resultan en características de uso clínico, es decir, las pautas de utilización terapéutica (dosis, vía de administración, intervalo de dosificación) PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS Los parámetros Farmacocinéticos son propios del fármaco y dependen de las propiedades físico-químicas del fármaco. Permitiendo así conocer su cinética y por ende su dosis y rango terapéutico. Son los siguientes: Volumen aparente de distribución: (Vd) parámetro farmacocinética que relaciona la dosis administrada con la concentración plasmática resultante. Se considera al organismo como un único compartimiento homogéneo en el que se distribuye el fármaco. Dosis VD= -------------------------------Concentración plasmática 32
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Cantidad fármaco en el organismo VD= ----------------------------------------Concentración plasma del fármaco. VIDA MEDIA PLASMÁTICA: (o vida media de eliminación). tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco administrado del organismo. También puede definirse como el tiempo que tarda la concentración plasmática en reducirse a la mitad. CLEARANCE O DEPURACIÓN: Es la depuración o eliminación de un fármaco por unidad de tiempo, generalmente constante dentro de las concentraciones terapéuticas. CLEARANCE SISTÉMICO O TOTAL: Es el índice o depuración de una droga por unidad de tiempo, por todas las vías. El Cl no indica la cantidad de droga que se elimina sino el volumen de plasma que es eliminado de la droga por minuto. Cl renal + Cl hepático + otros Cl = Cl sistémico. CLEARANCE HEPÁTICO: es la eliminación por biotransformación metabólica y/o eliminación biliar. Los fármacos que poseen gran clearance hepático como: Clorpromazina, imipramina, diltiazem, morfina, propranolol, siendo importante el flujo sanguíneo hepático, toda modificación del mismo modifica el clearance. CLEARANCE RENAL: cantidad de plasma depurado por unidad de tiempo, del fármaco. Interviene la filtración glomerular, la secreción activa y la reabsorción CONCENTRACIÓN ESTABLE O “STEADY STATE”: Los parámetros Farmacocinéticos dosis para alcanzar el estado de concentración estable o steady state del fármaco. El efecto farmacológico depende si el fármaco alcanza y mantiene una concentración adecuada en el sitio de acción y ello depende del estado de concentración estable. BIODISPONIBILIDAD: Fracción de la dosis administrada de un fármaco que llega al plasma sanguíneo después de los procesos de absorción y está disponible para cumplir su efecto farmacológico. Es un término utilizado para indicar la medida de la cantidad relativa de medicamento administrado que alcanza la circulación general, así como la velocidad a la que ocurre. Parámetros de referencia para expresar la biodisposición: - Disponibilidad en magnitud: se expresa como área bajo la curva de nivel hepático-tiempo. Disponibilidad en velocidad: se expresa por la cte. de velocidad de absorción, así como por la concentración máxima y el tiempo máximo. BIOEQUIVALENCIA: Dos formulaciones o dos medicamentos con el mismo principio activo pero de distinto origen que presenten la misma biodisponibilidad son bioequivalentes o equivalentes biológicos. 33
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Dos medicamentos que contienen el mismo principio activo, para ser bioequivalentes, deben poseer una velocidad de absorción y una extensión o magnitud de la absorción, similares. El efecto farmacoterapéutico será similar y en la práctica podrán utilizarse indistintamente. FACTORES QUE INFLUYEN EN BIODISPONIBILIDAD: BIOEQUIVALENCIA Cinética de Disolución de un Medicamento. Velocidad del proceso de Absorción. En el momento de evaluar la absorción de un fármaco es importante distinguir dos aspectos: velocidad e intensidad de absorción. 1. La velocidad de absorción hace referencia a la mayor o menor rapidez con que un fármaco pasa a la sangre. 2. Por otra parte, la intensidad indica el porcentaje de fármaco que alcanza la circulación sanguínea. Constante de velocidad de absorción (k): constituye una constante de primer orden y se expresa en t–1a La velocidad de absorción viene dada por el producto de esta constante por la concentración de fármaco disponible en el lugar de absorción. Área bajo la curva (AUC o ABC, según se utilice terminología anglosajona o española): es un parámetro que indica el grado o la intensidad de absorción que se consigue tras la administración de un medicamento. Corresponde al área existente entre el eje de abscisas y la curva que se obtiene al representar las concentraciones plasmáticas de un fármaco en función del tiempo. Viene expresada en unidades de concentración por tiempo. T: tiempo necesario para llegar a la máxima concentración plasmática. Se expresa en unidades de tiempo. Máx. c: concentración máxima plasmática que se alcanza tras la administración de un medicamento. Se expresa en unidades de concentración máx. Magnitud de la Absorción del fármaco. Absorción: La concentración plasmática máxima tras una única dosis I.M. de 1.0 g es de unos 81 mg/lt. Y se alcanza al cabo de 2 a 3 horas de la administración. Tras la administración I.M., el área bajo la curva concentración plasmática-tiempo es equivalente al obtenido tras la administración I.V. de una dosis equivalente, lo cual indica una biodisponibilidad de 100% para la ceftriaxona por vía I.M. Distribución: El volumen de distribución de la ceftriaxona es de 7 a 12 lt. La ceftriaxona ha demostrado una excelente penetración en los tejidos y en los líquidos corporales con dosis de 1 a 2 g. En más de 60 tejidos o líquidos corporales (por ejemplo, pulmón corazón, hígado y vías biliares, amígdalas, oído medio y mucosa nasal, huesos, líquido cefalorraquídeo, líquido pleural, secreción prostática y líquido sinovial) se detectan durante más de 24 horas concentraciones muy superiores a las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría de los gérmenes patógenos. 34
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Administrada por vía I.V., la ceftriaxona difunde rápidamente por el líquido intersticial, donde alcanza concentraciones bactericidas frente a las bacterias sensibles durante 24 horas. Concentración tras 1 g de ROCEPHIN* (mg/lt.) Concentraciones séricas Concentraciones en el líquido intersticial (modelo de la ampolla cutánea) Fijación a proteínas: La ceftriaxona se une a la albúmina de forma reversible. Esta unión a proteínas es inversamente proporcional a la concentración; así, se pasa de una fijación de 95% con concentraciones plasmáticas de <100 mg/lt. a una fijación de 85% con concentraciones de 300 mg/lt. Debido a su menor contenido en albúmina, la proporción de ceftriaxona libre es mayor en el líquido intersticial que en el plasma. Penetración en tejidos especiales: La ceftriaxona atraviesa las meninges inflamadas de los recién nacidos, los lactantes y los niños: se obtienen concentraciones superiores a 1.4 mg/lt. En el LCR a las 24 horas de una inyección I.V. de ROCEPHIN* en dosis de 50 mg/kg (recién nacidos) y 100 mg/kg (lactantes). La concentración máxima en el LCR se alcanza al cabo de 4 horas de la inyección I.V., con un valor medio de 18 mg/lt. La concentración media en el LCR es de 17% de la concentración plasmática en los pacientes con meningitis bacteriana, y de un 4% en los pacientes con meningitis aséptica. En los adultos con meningitis, la administración de 50 mg/kg da lugar, al cabo de 2 a 24 horas, a concentraciones en el LCR varias veces superiores a la concentración mínima inhibitoria para casi todas las bacterias que con mayor frecuencia producen meningitis. La ceftriaxona atraviesa también la barrera placentaria y se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Metabolismo: La ceftriaxona no se metaboliza sistémicamente; únicamente la flora intestinal transforma este fármaco en metabolitos inactivos. Eliminación: El aclaramiento plasmático total El aclaramiento renal es de 5 a 12 ml/minuto. es de 10 a 22 ml/minuto. La ceftriaxona se excreta de forma inalterada, en un 50 a 60% por la orina y en un 40 a 50% por la bilis. La semivida de eliminación es en los adultos de unas 8 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: En los recién nacidos se recoge en la orina aproximadamente 70% de la dosis. En los recién nacidos de menos de 8 días y en los ancianos de más de 75 años, la semivida media de eliminación suele ser unas dos o tres veces mayor que en los adultos jóvenes. En los pacientes con insuficiencia hepática o renal, la farmacocinética de la ceftriaxona apenas se altera, y la semivida de eliminación aumenta muy poco debido a un proceso de compensación. 35
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Si solamente está afectada la función renal, la eliminación biliar de la ceftriaxona aumenta; si solamente está afectada la función hepática, la eliminación renal aumenta. DEFINICIONES RELACIONADAS CON LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO HISTORIA DE LOS MEDICAMENTOS GENÉRICOS Las medidas de promoción de la utilización de medicamentos genéricos se remontan a finales de la década de los 90, la implantación de estos se había producido ya en la década de los 80, motivo por el que la penetración y cultura de utilización de estos medicamentos es superior en la actualidad. En 1996 todavía no existía un marco legal que permitiese el registro y comercialización de las llamadas anteriormente “especialidades farmacéuticas genéricas”; la Ley no incorporaba una definición de las mismas ni preceptos para promover su utilización. Para atenuar esta situación, a finales de 1996, se modificaron los artículos 8 y 16 de la Ley del Medicamento. Con esto se consiguió incluir determinados aspectos en relación con los medicamentos genéricos, como su definición y su forma de denominación, posibilitando desde entonces la comercialización de EFG. Desde ese momento se han ido produciendo diferentes modificaciones legales en dos sentidos: por un lado, con la intención de promover la disponibilidad de medicamentos; por otro, con el propósito de fomentar su utilización. Algunas de estas modificaciones son: documentación simplificada para el registro de medicamentos genéricos. aplicación de un sistema de precios de referencia realización de campañas informativas o modificación de los márgenes de las oficinas de farmacia, entre otras medidas legales. Todas estas disposiciones han permitido una evolución favorable del mercado de los medicamentos genéricos desde su introducción. En los últimos años, el uso de genéricos se ha incrementado exponencialmente en el Sistema Nacional de Salud, consiguiendo importantes ahorros para el ciudadano y la Administración. Hoy en día, el 92% de los españoles conoce los medicamentos genéricos y el 80% confía en ellos, según el Estudio de Conocimiento, Uso y Evaluación de los Medicamentos Genéricos realizado por AESEG, la Asociación Española de Medicamentos Genéricos. DEFINICIONES DE NOMBRE GÉNERICO MEDICAMENTOS GENÉRICOS  El concepto de Medicamento Genérico se refiere a un medicamento vendido sin el rótulo de una marca comercial, que tiene el mismo principio activo, forma 36
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira farmacéutica, composición y bio-equivalencia (mismo efecto demostrado en estudios rigurosos) que un equivalente medicamento de marca.  Es una especialidad farmacéutica que tiene el mismo principio activo, la misma dosis, la misma forma farmacéutica y las mismas características farmacocinéticas, farmacodinamias y fármaco técnicas que un medicamento que es utilizado como referencia legal.  El perfil de eficacia y seguridad de una especialidad farmacéutica genérica está suficientemente asegurado por su continuado uso clínico y por la aprobación oportuna de la Autoridad Sanitaria.  El medicamento genérico debe demostrar bio-equivalencia terapéutica con el medicamento original que le sirve de referencia, por lo tanto ambos son intercambiables ya que poseen la misma eficacia terapéutica.  El medicamento genérico no posee derechos de patente, ya que se comercializa libremente al caducar la patente del medicamento innovador.  Los medicamentos genéricos contienen un solo principio activo o una asociación reconocida universalmente como ventajosa y se los denomina por la denominación Común Internacional (DCI) o por el nombre genérico “oficial” aceptado, asociado al nombre del laboratorio productor.  El nombre genérico es la denominación “oficialmente” aceptada en cada país, que puede ser o no la Denominación Común Internacional o DCI o INN (por sus siglas en inglés). La DCI es el nombre aprobado por la OMS para un determinado principio activo.  Definición – Ecuador.- aquellos que se registran y emplean con la DCI, del principio activo, propuesta por la OMS o con una denominación genérica convencional reconocida internacionalmente, cuya patente de invención haya expirado. Estos medicamentos tendrán los mismos niveles de calidad, seguridad, y eficacia requeridos para los de marca”. LEY DE PROMOCIÓN DE LA UTILIZACIÓN DE MEDICAMENTOS POR SU NOMBRE GENÉRICO Ley 25.649 Promoción de la utilización de medicamentos por su nombre genérico. Sancionada: Agosto 28 de 2002. Promulgada Parcialmente: Septiembre 18 de 2002 La ley N°25.649, sancionada el 28 de agosto de 2002, establece que toda receta y/o prescripción médica u odontológica debe efectuarse expresando el nombre genérico del medicamento, seguida de forma farmacéutica, cantidad de unidades por envase y concentración. 37
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Asimismo, el profesional farmacéutico deberá informar al público sobre todas las marcas comerciales que contengan el mismo principio activo, con la misma cantidad de unidades, forma farmacéutica y concentración, y los distintos precios de cada uno de esos productos. De este modo, el consumidor puede elegir la marca y precio del medicamento recetado por el médico. En ningún momento autoriza la sustitución de la droga prescripta por el profesional médico u odontólogo ARTICULO 1º.- La presente ley tiene por objeto la defensa del consumidor de medicamentos y drogas farmacéuticas y su utilización como medio de diagnóstico en tecnología biomédica y todo otro producto de uso y aplicación en la medicina humana. ARTICULO 2º.- Toda receta o prescripción médica deberá efectuarse en forma obligatoria expresando el nombre genérico del medicamento o denominación común internacional que se indique, seguida de forma farmacéutica y dosis/unidad, con detalle del grado de concentración. La receta podrá indicar además del nombre genérico el nombre o marca comercial, pero en dicho supuesto el profesional farmacéutico, a pedido del consumidor, tendrá la obligación de sustituir la misma por una especialidad medicinal de menor precio que contenga los mismos principios activos, concentración, forma farmacéutica y similar cantidad de unidades. El farmacéutico, debidamente autorizado por la autoridad competente, es el único responsable y capacitado para la debida dispensa de especialidades farmacéuticas, como así también para su sustitución. En este último caso deberá suscribir la autorización de sustitución en la prescripción. ARTICULO 3º.- Toda receta o prescripción médica que no cumpla con lo establecido en el primer párrafo del artículo 2° de la presente ley se tendrá por no prescrita, careciendo de valor alguno para autorizar el expendio del medicamento de que se trate. ARTICULO 4º.- Será obligatorio el uso del nombre genérico: a) En todo envase primario, secundario, rótulo, prospecto o cualquier documento utilizado por la industria farmacéutica para información médica o promoción de las especialidades medicinales; b) En todos los textos normativos, inclusive registros y autorizaciones relativas a la elaboración, fraccionamiento, comercialización, exportación e importación de medicamentos. ARTICULO 5º.- En los rótulos y prospectos de los medicamentos registrados ante la autoridad sanitaria, se deberán incorporar los nombres genéricos en igual tamaño y realce que el nombre comercial. Cuando se trate de medicamentos constituidos por dos o más nombres genéricos, el tamaño de la tipografía para cada uno de ellos podrá ser reducido en forma proporcional. ARTICULO 6º.- En el expendio de medicamentos, los establecimientos autorizados deberán informar al público todas las especialidades medicinales que contengan el 38
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira mismo principio activo o combinación de ellos que la prescrita en la receta médica que se les exhiba y los distintos precios de esos productos. En caso de incumplimiento serán de aplicación las sanciones previstas por la Ley 24.240, de defensa del consumidor. ARTICULO 7º.- El Poder Ejecutivo nacional, a través del Ministerio de Salud, será el organismo encargado de controlar el cumplimiento de la presente ley sin perjuicio de lo dispuesto en el artículo anterior. En este marco deberá especialmente diseñar campañas de difusión masivas respecto de los beneficios que reviste el uso de las denominaciones genéricas en las prescripciones médicas. ARTICULO 8º.- El Poder Ejecutivo propenderá, en materia de medicamentos, a una política de progresiva sustitución de importaciones. CLASIFICACIÓN CUALITATIVA DE LOS MEDICAMENTOS SEGÚN SU VALOR INTRÍNSECO TERAPÉUTICO POTENCIA En los años setenta se desarrollaron métodos para la comparación cuantitativa del consumo de medicamentos de un país a otro y de un período a otro, basados en las dosis diarias definidas (DDD). La DDD se define como la dosis media de un fármaco en su uso habitual; se trata de una unidad arbitraria, establecida por el Centro Colaborador de la OMS para la Metodología en Estadísticas de Medicamentos. La expresión del consumo de medicamentos en DDD/1.000 habitantes y día permite comparar la prevalencia de uso de un medicamento o de un grupo de medicamentos de un país a otro y de un período a otro, y no se ve influida por las diferencias de precios ni por las diferencias de formatos o presentaciones. La mera expresión cuantitativa del consumo en estas unidades pone de manifiesto la existencia de amplias variabilidad cuantitativa internacional, pero no permite evaluar la racionalidad del mercado farmacéutico. Por ello, en los años ochenta el ICF desarrolló un método de evaluación cualitativa del consumo, basado en la determinación del valor intrínseco terapéutico potencial de cada medicamento. El valor intrínseco de un medicamento es su capacidad potencial para modificar el curso clínico de una enfermedad, según los conocimientos existentes sobre su eficacia y sus efectos adversos, y de manera secundaria también según su conveniencia y coste, suponiendo que se hiciera de él un uso adecuado (en términos de indicación, dosis, pauta de administración y consideración de las contraindicaciones y limitaciones de uso). Por lo tanto, la evaluación del valor intrínseco supone una evaluación general de la potencialidad terapéutica de lo que se consume, y no presupone un juicio sobre la racionalidad del propio consumo. Inicialmente se establecieron cinco categorías de valor intrínseco, que se resumen en la tabla adjunta. En los últimos 15 años la investigación en farmacología clínica y en fármaco-epidemiología ha evolucionado mucho. En la actualidad se conocen ensayos clínicos y otros tipos de estudios más o menos controlados para casi todos los medicamentos: el problema ya no es tanto si existen ensayos clínicos que demuestren 39
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira la eficacia de un fármaco determinado, sino sobre todo si estos ensayos han sido correctamente realizados, si en ellos se han examinado variables relevantes desde un punto de vista clínico y epidemiológico, y si se dispone de información sobre estudios comparativos entre medicamentos alternativos para una misma indicación. Parece por lo tanto conveniente modificar la clasificación original. VALOR ELEVADO Productos cuya eficacia no ha sido demostrada en ensayos controlados, pero cuyo uso está justificado en indicaciones definidas debido a que poseen efectos inmediatos y obvios (por ejemplo insulina para la cetoacidosis diabética, vitamina B12 para la anemia perniciosa o penilicilina en determinadas infecciones), así como productos cuya eficacia ha sido demostrada en ensayos clínicos controlados. El término “elevado” no está determinado por el índice terapéutico de cada producto (es decir la relación entre su dosis terapéutica y su dosis tóxica, o por la incidencia y gravedad potencial de sus efectos indeseables), y sólo se basa en datos publicados de eficacia clínica. Ejemplos: amoxicilina en cápsulas de 500mg; cloranfenicol en cápsulas de 250mg, o ácido acetilsalicílico en comprimidos de 500mg. VALOR RELATIVO Especialidades farmacéuticas que son irracionales desde un punto de vista farmacológico y terapéutico porque, además de un principio activo de valor potencial elevado, contienen una o más entidades químicas con una eficacia terapéutica dudosa (vitaminas, coenzimas, etc.), cuya adición al preparado no se sustenta en ningún dato clínico obtenido en condiciones bien controladas. Ejemplo: diazepam + vitamina B6; ampicilina + “mucolítico”; antiácido + enzimas pancreáticos. VALOR DUDOSO/NULO Medicamentos cuya eficacia no ha sido demostrada de manera convincente en ensayos clínicos controlados, para los que no se han descrito efectos indeseables graves o frecuentes. Ejemplos: coenzimas (ATP, coenzima A, etc.), “hepatoprotectores” y “vasodilatadores” cerebrales sin reacciones adversas relevantes, etc. 40
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VALOR INACEPTABLE Especialidades farmacéuticas que, debido a su composición, presentan una relación beneficio/riesgo claramente desfavorable en todas las circunstancias. Ejemplos: cloranfenicol + Fenotiacinas + corticoide + sulfamida; ciproheptadina + isoniacida + corticoide. FACTORES QUE MODIFICAN LA ACCIÓN DEL FÁRMACO EN EL ORGANISMO La respuesta cualitativa y cuantitativa del organismo de una droga no es una constante varia por influencia de algunos factores. De una parte depende de las determinantes biológicas individuales, la raza y, en tratándose de Farmacología. Comparada de la especie por otro lado depende de la edad, el sexo, el momento fisiológico y el estado de salud o enfermedad; finalmente de la vía de administración plasmática de la droga. Analizaremos cada uno de estos factores 1. TOLERANCIA: Es la resistencia que se presenta a la administración repetida de dosis terapéuticas y que, para producir los efectos del fármaco es necesario aumentar progresivamente las dosis. La morfina suele producir analgesia con 10 mg administrados por vía intramuscular, pero si se usa por repetidas ocasiones, en la 5ª o 6ª vez es posible que se 41
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira requieren 20 o más mg para obtener analgesia; el dizapam calma la ansiedad con 10 mg pero en sujetos adictos pueden necesitarse 800 o más miligramos. El mecanismo por el cual se produce la tolerancia no es muy claro y depende del tipo de tolerancia que se produce. En la tolerancia disposicional o farmacocinética la administración repetida va dando concentraciones reducidas de fármaco en el sitio orgánico de acción por cambios en el metabolismo o excreción es posible que en es te caso la droga estimule su propio metabolismo induciendo los sistemas microsomales del hígado como es el caso fenobarbital. 2. INTOLERANCIA O SENSIBILIZACIÓN: Es la respuesta exagerada a dosis terapéuticas de un medicamento al administrar succinilcolina a un sujeto normal se produce relajación muscular por unos cinco minutos pero si se trata de un sujeto intolerante sobre vive parálisis muscular de larga duración, en ratas la cocaína aumenta la actividad motora pero los días subsiguientes las mismas dosis intensifican el efecto debido a cocaína libera dopamina desde las vesículas en las sinapsis centrales. 3. TAQUIFLAXIA :Es un fenómeno de tolerancia aguda que se desarrolla en poco tiempo con tres o más administraciones sucesivas de la droga de modo que cada nueva administración produce efectos siempre inferior .La primera dosis de tiramina produce un incremento de 30mm de presión arterial la segunda 25 ,la tercera 15mn de hg la cuarta 10 hasta que se anula el efecto hipentensor de la tiramina .Obedece este fenómeno a que la tiramina libera noradrenalina desde las terminaciones nerviosas simpaticas y ella es la que produce vaso contracción que incrementa las cifras de presión arterial,mas cada nueva administración vacía cada vez más los depósitos presinapticos de neurotrasmisor, de modo que las ultimas dosis ya no encuentran noradrenalina suficiente para liberar y producir el efecto 4. RAZA: Pequeñas variaciones cuantitativas o cualitativas en las enzimas corporales determinan cambios en la respuesta que sujetos de razas distintas presentan algunos fármacos .La frecuencia de reacciones toxicas a la isomiazida está en relación con la velocidad a la cual el organismo destruye a la droga .Se ha observado que el 50% de los norteamericanos inactivan la droga rápidamente en tanto el 90% de los japoneses son inactivadores rápidos ello quiere decir que entre los norteamericanos será más frecuente encontrar reacciones toxicas a la isoniazida en comparación con los japoneses. 5. ESPECIE: No todas las especies biológicas responden cualitativa y cuantitativa en la misma forma a los diferentes fármacos si no que se presentan variaciones de una a otra en efecto mientras el hexobarbital produce sueño de 15 minutos en el cobayo, el perro el sueño se prolonga por cerca de seis horas, la histamina en el hombre determina caída de la presión arterial en el concejo tiene efecto hipertensor. 6. EDAD: Aparte que el niño y el viejo presentan una masa corporal inferior a la del adulto normal sus sistemas enzimáticos ofrecen radiaciones preferidas a inmadurez en el primero y a evolución en el segundo, por tanto sus organismos presentan formas peculiares de respuestas a algunos fármacos. El cloranfenicol se inactiva en el organismo por glucuronoconjugacion hepática el lactante no dispone de suficiente glucoronil transferasa para la inactivación de la droga y hace con facilidad una reacción toxica que se llama síndrome gris por cuya reacción se contraindica la administración de cloranfenicol en los lactantes. Además las dosis que se administran 42
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira a niños deben ser inferiores a los de los adultos para calcular la dosis en los niños se ha propuesto formulas empíricas una de ellas es la de fried: Muchos prescriptores de niños prefieren adaptar la dosis al peso del niño, medida de más saludable que la simple reducción de la correspondiente al adulto, sin embargo habrá también de tomarse precauciones pues el comportamiento Farmacocinético del neonato es distinto al del niño de 1 año de este al 10. 7. PESO Y SUPERFICIE CORPORAL: Son otros dos parámetros que pueden tomarse en cuenta para el cálculo de la dosis en el niño a partir de la dosis del adulto. Son útiles estas formulas Formula de Clarck: Formula de Shikey y Barba: 8. SEXO: la mujer tiene casi siempre tiene un peso menor en 20% al hombre ,de manera que la misma dosis producirá en ella efectos más intensos .Además , el sistema endocrino propio de la hembra contribuirá a establecer alguna reacciones peculiares ,así el estradiol ,hormona propia de la mujer disminuye la capacidad orgánica para destruir fármacos El hígado es la glándula fundamental para el metabolismo de fármacos y estos últimos se ha llegado a establecer que es un tejido sexualmente diferenciado en efectos algunos sistemas enzimático muestran dimorfismo sexual, es el caso del citocromo, así en hígado masculino están presentes ciertas izozimas del grupo P450 y en la mujer otras diferencias que confieren al hombre una actividad enzimática diferente sobre los esteroides sexuales en relación a la mujer. 9. ESTADO FISIOLÓGICO O DE ENFERMEDAD: El efecto de la droga en lo que se refiere a su intensidad, puede variar de acuerdo con el momento fisiológico durante el cual se administra la droga. Muchos fenómenos fisiológicos tienen una variación cíclica gobernada por lo que se designa como ritmo nictameral o circadiaco esto es la secreción de hormonas. 10. FACTORES PSICOLÓGICOS EFECTO PLACEBO : Ajeno en forma total a su capacidad farmacológica todo medicamento es capaz de producir cierto efecto terapéutico que se denomina efecto placebo es independiente de las propiedades físico –químicas del medicamento y guarda relación con la predisposición ecológica del paciente .La naturaleza e intensidad del afecto placebo varia un rango muy amplio y generalmente es impredecible, a punto que sustancias completamente inertes 43
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira pueden actuar como analgésicos eficaces .El efecto placebo adecuadamente utilizado es un complemento útil en la terapia de los enfermos . 11. GENÉTICA Las diferencias genéticas (heredadas) entre individuos afectan la cinética del fármaco, la velocidad de movimiento a través del organismo. La Farmacogenética es el estudio de las diferencias genéticas en la respuesta a los fármacos. Debido a su característica genética, algunas personas metabolizan los fármacos lentamente. Un fármaco puede acumularse en el organismo de tales personas y causar toxicidad. Otras tienen unas características genéticas que les permiten metabolizar los fármacos rápidamente. En este caso, un fármaco p uede ser metabolizado tan rápidamente que su concentración en la sangre nunca alcance los valores necesarios para ser efectivo. Algunas veces las diferencias genéticas afectan el metabolismo del fármaco de otra manera. Por ejemplo, un fármaco administrado en dosis normales se metaboliza a velocidad normal. Pero en algunas personas, si se administra en dosis elevadas o con otro fármaco que utilice el mismo sistema para ser metabolizado, dicho sistema puede verse desbordado y entonces el fármaco alcanza concentraciones tóxicas. Los médicos deben individualizar la terapia para que el paciente reciba una dosis suficiente de fármaco que permita lograr un efecto terapéutico con una toxicidad mínima. Deben seleccionar con precisión el fármaco; considerar la edad, el sexo y la talla del paciente, así como su dieta y origen étnico; así pueden determinar la dosis cuidadosamente. Este proceso se complica debido a la presencia de enfermedades, al uso de otros fármacos y al escaso conocimiento sobre las interacciones de estos factores. En la farmacodinamia (acción de los medicamentos en el organismo), las diferencias genéticas son menos frecuentes que en la farmacocinética (el modo en que el organismo afecta a los fármacos). A pesar de ello, las diferencias genéticas son particularmente importantes en grupos étnicos. Muchas personas poseen una baja actividad de N-acetiltransferasa, una enzima del hígado que ayuda a metabolizar algunos fármacos y varias toxinas. Las personas con baja actividad de esta enzima metabolizan muchos fármacos con lentitud y éstos tienden a aumentar sus concentraciones en la sangre y a permanecer más tiempo en el organismo que en las personas con alta actividad de N-acetiltransferasa. Aproximadamente l de cada 1500 personas tiene valores bajos de seudocolinesterasa, una enzima de la sangre que inactiva fármacos como la succinilcolina, que se administra junto con la anestesia para relajar los músculos transitoriamente. Aunque esta insuficiencia enzimática no es frecuente, sus consecuencias son importantes. Si la succinilcolina no se desactiva, provoca la parálisis de los músculos, incluso de aquellos implicados en la respiración. Esto puede requerir el uso prolongado de un respirador. La glucosa-6-fosfatodehidrogenasa, o G6PD, es una enzima presente en los glóbulos rojos que protege estas células de ciertas sustancias químicas tóxicas. La incidencia de la deficiencia de esta enzima es alta en la etnia negra, representando alrededor del 10 por ciento en los varones y un poco menos en las mujeres. 44
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira En personas con deficiencia de G6PD algunos fármacos (por ejemplo, cloroquina, pamaquina y primaquina, usados para tratar la malaria, y la aspirina, el probenecid y la vitamina K) destruyen los glóbulos rojos causando una anemia hemolítica. En aproximadamente 1 de cada 20 000 personas aparece una fiebre muy alta (una afección denominada hipertermia maligna) tras la administración de ciertos anestésicos. La hipertermia maligna proviene de un defecto genético muscular y por ello los músculos son más sensibles a algunos anestésicos. Los músculos se vuelven rígidos, el ritmo cardíaco se acelera y baja la presión arterial. Aunque no es frecuente, la hipertermia maligna tiene riesgo de muerte. El principal mecanismo del hígado para desactivar los fármacos es el sistema de enzimas P-450. El grado de actividad del sistema P-450 determina la proporción en que se desactivan los fármacos y también el punto en que el sistema enzimático se ve desbordado. Hay muchos factores que pueden alterar la actividad del sistema P-450. Las diferencias en la actividad de este sistema enzimático influyen profundamente en los efectos del fármaco. Por ejemplo, los efectos del somnífero flurazepam duran alrededor de 18 horas en personas cuyos valores de enzimas son normales y más de 3 días en las personas con valores bajos de enzimas. Interacciones entre fármacos Las interacciones entre fármacos son cambios que se producen en los efectos de un fármaco debidos a la ingestión simultánea de otro fármaco (interacción fármacofármaco o interacciones medicamentosas) o a los alimentos consumidos (interacciones fármaco-alimento). A veces los efectos combinados de fármacos son beneficiosos, pero las interacciones entre fármacos son en su mayoría indeseables y nocivas. Las interacciones entre fármacos intensifican o disminuyen los efectos de un fármaco o empeoran sus efectos secundarios. La mayor parte de las interacciones medicamentosas se dan entre fármacos que requieren prescripción médica, pero algunas implican a fármacos de venta sin receta (los más comunes son la aspirina, los antiácidos y los descongestionantes). El riesgo de una interacción entre fármacos depende del número de fármacos que se tomen, de la tendencia de algunos de ellos a la interacción y de la cantidad ingerida. Muchas interacciones se descubren durante el tratamiento de prueba con un fármaco. Se puede reducir la incidencia de problemas graves si los médicos, los farmacéuticos y demás personal sanitario mantienen una información actualizada sobre la interacción entre fármacos. Pueden resultar útiles los libros de referencia y los programas informáticos. El riesgo de una interacción entre fármacos aumenta si no se coordina su prescripción con la distribución e información oportuna. El riesgo es elevado entre los pacientes sometidos a un control por parte de varios médicos, quienes probablemente no saben qué fármacos se están administrando. Se puede reducir el riesgo de las interacciones entre fármacos si éstos se adquieren siempre en una misma farmacia. La interacción puede ocurrir de varias formas. Un fármaco puede duplicar o bien oponerse al efecto de otro, o bien alterar la velocidad de absorción, metabolismo o excreción de otro fármaco. Efectos duplicados 45
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira A veces, dos fármacos ingeridos simultáneamente tienen efectos similares, llegándose a una duplicación terapéutica. Una persona puede tomar dos fármacos con el mismo principio activo inadvertidamente. Esto sucede con frecuencia en los fármacos de venta sin prescripción. Por ejemplo, la difenhidramina es un componente de muchos remedios para alergias y resfriados; es también el principio activo de muchos somníferos. La aspirina puede ser un componente de remedios para el resfriado o productos destinados a aliviar el dolor. Con frecuencia, se ingieren simultáneamente dos fármacos semejantes pero no idénticos. A veces se hace por indicación médica con el fin de obtener mayores resultados. Por ejemplo, se pueden recetar dos fármacos antihipertensivos a una persona con una presión arterial alta que sea difícil de controlar. En el tratamiento de cáncer, los médicos administran varios fármacos (quimioterapia combinada) para producir un mejor efecto. Pero pueden surgir problemas si se prescriben fármacos similares sin darse cuenta. Los efectos secundarios pueden ser graves. Por ejemplo, puede aparecer sedación y vértigo si se toman dos somníferos diferentes (o si se toma alcohol o se administra otro fármaco con efectos sedantes). Efectos opuestos Dos fármacos con acciones opuestas (antagónicas) pueden tener una interacción. Por ejemplo, los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como el ibuprofeno, que se administran para aliviar el dolor, causan retención de sal y agua. Los diuréticos pueden eliminar el exceso de sal y agua del organismo. Si estos fármacos se ingieren simultáneamente, el AINE disminuye (se opone o antagoniza) la eficacia diurética. Algunos fármacos que se administran para controlar la presión arterial alta y las afecciones cardíacas (por ejemplo, betabloqueadores como el propranolol y el atenolol) neutralizan ciertos fármacos que se administran para el asma (por ejemplo, fármacos estimulantes betaadrenérgicos como el albuterol). Cambios en la absorción Los fármacos ingeridos por vía oral se absorben a través del revestimiento del estómago o del intestino delgado. Un determinado alimento o fármaco puede reducir la absorción de otro fármaco. Por ejemplo, es inadecuada la absorción del antibiótico tetraciclina si se toma una hora después de la ingestión de calcio o de alimentos que contengan calcio, como la leche y otros productos lácteos. Es importante seguir ciertas instrucciones, como el evitar comer una hora antes o varias horas después de haber tomado un fármaco, o dejar transcurrir por lo menos dos horas entre la toma de determinados fármacos. Cambios en el metabolismo Los sistemas metabólicos hepáticos, como el sistema enzimático P-450, desactivan muchos fármacos. Los fármacos se distribuyen por el organismo y pasan a través del hígado, donde las enzimas los desactivan, cambiando su estructura para que los riñones puedan filtrarlos. Algunos fármacos pueden alterar este sistema enzimático, haciendo que la desactivación de otro fármaco se produzca de manera más rápida o más lenta de lo habitual. Por ejemplo, dado que los barbitúricos, como el fenobarbital, aumentan la actividad de las enzimas hepáticas, fármacos como la warfarina resultan menos eficaces si se administran al mismo tiempo. Por lo tanto, los médicos aumentan las dosis de ciertos fármacos para compensar este efecto. Sin embargo, si posteriormente se suspende el fenobarbital, las concentraciones de otros fármacos pueden aumentar mucho, ocasionando efectos secundarios graves. Las sustancias químicas de los cigarrillos pueden aumentar la actividad de algunas enzimas hepáticas. Ésta es la causa por la cual el fumar disminuye la eficacia de 46
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira algunos analgésicos (como el propoxifeno) y de algunos fármacos utilizados en el tratamiento de problemas pulmonares (como la teofilina). El antiulceroso cimetidina y los antibióticos ciprofloxacina y eritromicina son ejemplos de fármacos que pueden retardar la actividad de las enzimas hepáticas, prolongando la acción de la teofilina. La eritromicina afecta el metabolismo de los fármacos antialérgicos terfenadina y astemizol, ocasionando una acumulación de éstos. Cambios en la excreción Un fármaco puede afectar al porcentaje de la excreción renal de otros fármacos. Por ejemplo, algunos fármacos alteran la acidez de la orina, lo que, a su vez, afect a a la excreción de otros fármacos. Dosis importantes de vitamina C pueden producir este efecto. Interacciones entre fármacos y enfermedades La mayoría de fármacos se distribuyen por todo el organismo. A pesar de ejercer sus efectos en gran medida sobre un sistema u órgano específico, también afectan a otros órganos y sistemas. Un fármaco que se utilice en el tratamiento de enfermedades pulmonares puede afectar al corazón; un fármaco para tratar un resfriado puede afectar los ojos. Dado que los fármacos pueden influir sobre otras afecciones además de la pr opia enfermedad que estén tratando, los médicos deben conocer el estado global del paciente antes de prescribir un nuevo fármaco. Son particularmente importantes la diabetes, la presión arterial alta o baja, el glaucoma, el aumento del tamaño de la próstata, la incontinencia urinaria y el insomnio. Placebos Los placebos son sustancias que se prescriben como fármacos pero que contienen elementos químicos inactivos. Un verdadero placebo imita exactamente a un fármaco real, pero está formado por sustancias químicas inactivas, como el almidón o el azúcar. Los placebos se usan en la investigación clínica para compararlos con fármacos activos. En circunstancias muy específicas, el médico puede prescribir un placebo para aliviar los síntomas, si cree que un fármaco con un principio activo no es el adecuado. El efecto placebo (modificación de los síntomas después de recibir un tratamiento con un efecto no comprobado) puede obtenerse con cualquier tipo de terapia, incluyendo fármacos, cirugía y psicoterapia. Los placebos pueden causar o estar asociados a un gran número de cambios, deseados e indeseados. Dos factores suelen influir en el efecto placebo. El primero es anticiparse a los resultados (optimismo) al tomar un fármaco, denominado también sugestión, fe o esperanza. El segundo factor, el cambio espontáneo, puede ser aún más importante. En ocasiones, el paciente experimenta una mejoría espontánea; se siente mejor sin ningún tratamiento. Si ocurre tal mejoría después de tomar un placebo, el mérito se atribuye incorrectamente al placebo. Por el contrario, si después de haber tomado un placebo aparece de forma espontánea un dolor de cabeza o una erupción cutánea, también se culpa al placebo. Hay estudios que determinan si los pacientes con ciertos rasgos de personalidad tienen más probabilidades de responder a los placebos. Las conclusiones sobre este 47
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira particular son muy variadas. La reacción al placebo presenta diferentes grados, ya que cualquier paciente se puede sugestionar bajo ciertas circunstancias. Sin embargo, unos parecen más propensos que otros. Algunos de los pacientes que responden a placebos tienen muchas características de la adicción a las drogas: la necesidad de aumentar la dosis, el deseo compulsivo de tomar el fármaco y el desarrollo de los síntomas de abstinencia si se les priva del mismo. Uso en investigación Cualquier fármaco puede tener un efecto placebo (efectos positivos o negativos no relacionados con los principios químicos activos). Para distinguir el efecto real del efecto placebo de un fármaco, los investigadores comparan fármacos con placebos en los ensayos terapéuticos. En estos estudios se administra el fármaco experimental a la mitad de los participantes y un placebo, de aspecto idéntico, a la otra mitad. Ni los participantes ni los investigadores saben quién ha recibido el fármaco y quién el placebo (este estudio se denomina ensayo doble ciego). Cuando se concluye el estudio, se comparan todos los cambios observados entre el fármaco investigado y el placebo. Para la evaluación de los efectos químicos reales del fármaco experimental, se restan los efectos del placebo a los obtenidos con el fármaco. La acción del fármaco que se investiga debe ser sustancialmente mejor que la del placebo, con el fin de justificar su uso. Por ejemplo, en estudios de fármacos nuevos que alivian la angina de pecho (dolor de pecho debido a un riego sanguíneo anormal en el músculo cardíaco), es frecuente que los efectos positivos con respecto al placebo sobrepasen el 50 por ciento. Por esta razón, el demostrar la eficacia de nuevos fármacos constituye un importante desafío. Uso terapéutico Todo tratamiento tiene un efecto placebo: los efectos atribuidos a los fármacos varían de una persona a otra y de un médico a otro. Es más probable que una persona con una opinión positiva sobre los fármacos, los médicos, las enfermeras y los hospitales, responda de manera favorable a los placebos o que presente un efecto placebo favorable ante los fármacos activos. En cambio, una persona con una opinión negativa puede negar cualquier efecto positivo o incluso experimentar efectos adversos. Cuando médico y paciente confían en los beneficios del placebo, es mucho más probable alcanzar el efecto positivo. Un fármaco activo sin efectos terapéuticos reconocidos puede aliviar un determinado trastorno (por ejemplo, la vitamina B12 para la artritis). O bien, un fármaco poco activo (por ejemplo, un calmante suave) puede tener un mejor efecto. Habitualmente, los médicos evitan el uso deliberado y secreto de los placebos (en contraste con la investigación clínica) porque un resultado decepcionante puede deteriorar la relación médico-paciente. Además, el médico puede malinterpretar la respuesta del paciente, creyendo que sus síntomas no están basados en una enfermedad real o que son exagerados. Cuando están implicados otros médicos o enfermeras (terapia de grupo u hospitalización), este hecho puede afectar de forma adversa su actitud hacia el paciente, aumentando la probabilidad de decepción. Sin embargo, los médicos prescriben placebos de manera fácil y clara. Por ejemplo, si un paciente con dolor crónico está creando una dependencia de un analgésico que provoca adicción, el médico puede sugerir el tratamiento con placebos. En principio, el paciente y el médico están de acuerdo en realizar tal experimento para ver si realmente se necesita el fármaco en cuestión. 48
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Aunque no es frecuente que los médicos prescriban placebos, la mayoría atienden a pacientes convencidos de que el uso de algunas sustancias previene o alivia sus enfermedades, aun sin evidencias científicas que confirmen esta creencia. Por ejemplo, los pacientes que experimentan mejoría al tomar vitamina B12 u otras vitaminas a modo de tónico, a menudo se sienten enfermos y sufren trastornos si se les niega la medicación. Algunas personas que han oído decir que sus calmantes suaves son fuertes, experimentan a menudo un alivio significativo del dolor y están convencidas de que dichos fármacos son más fuertes que cualquier otro que hayan usado con anterioridad. Debido a creencias culturales o actitudes psicológicas, algunas personas parecen requerir y beneficiarse de un medicamento de eficacia no comprobada científicamente o con una presentación determinada (por ejemplo, hay quien prefiere una inyección, aunque sepan que un comprimido es igual de eficaz). En estas situaciones, los médicos se preocupan porque consideran estos efectos como no científicos y, considerando las desventajas para su relación con el paciente, se sienten incómodos al prescribirlos. No obstante, la mayoría de médicos consideran que algunos pacientes son tan dependientes de los placebos que privarlos de ellos sería más perjudicial que positivo (teniendo en cuenta que el placebo utilizado presente un margen de seguridad alto). PREPARACION Y MANIPULACION DE MEDICAMENTOS En el hospital se puede encontrar tres sistemas de suministro de medicamentos: suministro de almacén, suministro individual y sistema de unidosis. En el suministro del almacén, los medicamentos se guardan en la unidad de hospitalización en cantidades relativamente grandes, de las que se toman las dosis y cantidades específicas para cada paciente y para un periodo concreto. El sistema de unidosis se utiliza cada vez más en el medio hospitalario. El sistema unidosis se está imponiendo debido a que se reducen los errores y se evita el almacenamiento descentralizado de los medicamentos, disminuyen las manipulaciones, y se acortan los tiempos enfermeros para la preparación y administración de medicamentos. En caso de que no exista este sistema, conviene recordar la importancia de que cada enfermero/a prepare la medicación que ella misma va a administrar, y que se corresponda con los pacientes de los que es responsable y a lo que, por tanto, conoce. 49
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Para manipular fármacos, en general, es imprescindible el lavado de mano previo, con lo que se disminuye el riesgo de contaminación y de infecciones cruzadas. El secado perfecto de las manos es igualmente muy importante, para evitar que con la humedad se deterioren los recipientes, se escurran. Etc. En la medida de lo posible siempre se debe evitar tocar el fármaco con las manos. No es aconsejable extraer el fármaco del envase original hasta el mismo momento en que vaya a ser administrado. Cuando se añaden fármacos a líquidos intravenosos, se tendrá en cuenta que no se puede añadir más de 2 medicamentos en el mismo suero. Si no se está seguro de la compatibilidad de 2 fármacos, no se debe combinar. Cuando sea necesario mezclar fármacos, siempre consultara previamente una tabla de incompatibilidades. Para mezclar 2 medicamentos de viales multidosis se tendrá especial cuidado de no contaminar el contenido de un vial con el del otro fármaco. Cuando se trata de la preparación de medicamentos quimioterápicos, se extremaran las normas de seguridad. Hay que evitar el contacto de la piel con la medicación, lo que hace necesario el uso de guantes, bata, mascarilla durante todo el procedimiento. Si se produce accidentalmente el contacto con la piel, se procederá al lavado inmediato con abundante agua y jabón. Si el contacto se produce con los ojos, se debe lavar igualmente con abundante agua o solución isotónica, durante al menos 5 minutos. NORMAS GENERALES DE TRABAJO PARA LA MANIPULACION DE MEDICAMENTOS. Deben lavarse bien las manos antes de ponerse los guantes e inmediatamente Después de quitárselos. Para reducir el riesgo de rotura de los guantes no se tapará la aguja con el capuchón sino que se desechará directamente en contenedores rígidos preparados para ello. Antes de abrir las ampollas debe garantizarse que no quede líquido en su extremo superior. Utilizar jeringas de tamaño adecuado para no ocupar más de las ¾ partes de su Capacidad TECNICAS PARA PREPARACION Desinfectar el tapón con alcohol de 70º, dejándolo evaporar 50
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Introducir la aguja formando un ángulo de 45º con la superficie del tapón, manteniendo el bisel hacia arriba. Cuando haya penetrado la mitad del bisel, la aguja se dispondrá de forma perpendicular al tapón siguiendo una técnica que mantenga siempre una presión negativa en el interior del vial. Para la reconstitución de viales liofilizados, el diluyente será introducido lentamente haciéndolo resbalar por la pared del vial. Se evitará la sobrepresión en el interior del vial para prevenir la formación de aerosoles utilizando para ello filtros de venteo provistos de membrana hidrófoba con poros de 0,22 micras, o aplicando la técnica de la presión negativa. Esta técnica consiste, básicamente, en introducir la aguja en el vial extrayendo una pequeña cantidad de aire y a continuación introducir un volumen de disolvente ligeramente inferior al volumen de aire extraído, repitiendo la operación hasta conseguir el volumen de disolvente deseado. Antes de retirar la aguja, para evitar la formación de aerosoles, extraer una pequeña porción de aire para crear una presión negativa en el interior del vía 10 CORRECTOS PARA LA ADMINISTRACIÓN DE MEDICAMENTOS 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Paciente correcto Dosis correcta Vía y rapidez correcta Horario correcto Medicamento correcto Verificar fecha de caducidad Registrar medicamento aplicado Informar al paciente e instruir acerca de los medicamentos que está recibiendo Comprobar que el paciente no esté ingiriendo ningún medicamentos ajeno al prescrito 10. Estar enterados de posibles reacciones: Vómitos, Bradipnea Incapacidad para hablar Palidez, Cianosis peri bucal o ungueal Convulsiones La iatrogenia 51
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 5 REGLAS DE ORO 1. YO PREPARO 2. YO COMPRUEBO 3. YO REGISTRO 4. YO ADMINISTRO 5. YO DESCARTO VIAS DE ADMINISTRACION DE LOS MEDICAMENTOS 52
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VÍA ENTERAL CONCEPTO Cuando los medicamentos son introducidos al organismo por los orificios naturales del cuerpo y relacionado con intestino y tracto gastrointestinal: oral, sublingual, rectal o colonica. VÍA ORAL La administración por vía oral consiste en el paso de fármacos líquidos o sólidos a través de la boca, para ser absorbidos por vía gastrointestinal y conseguir efectos locales o generales en el paciente. El fármaco llega al organismo habitualmente después de la deglución. Una vez en el estómago, se somete a las características de los jugos del mismo, que por su acidez favorece mucho la ionización del fármaco, lo que hace que la absorción sea difícil. Cuando llega al intestino delgado cambia el pH y se favorece bastante la absorción pasiva. No obstante, en la mucosa intestinal hay numerosos mecanismos para realizar procesos de absorción en contra de gradiente, aunque difícilmente se logran niveles plasmáticos suficientes para que sean efectivos. OBJETIVOS: Lograr un efecto en el organismo mediante el poder de absorción que tiene el tubo digestivo. Cuando se requiere un efecto más lento. PRINCIPIOS:  La absorción de los medicamentos administrados por vía oral son de efecto más lento.  La principal absorción ocurre en la mucosa gástrica e intestino delgado.  Las células gustativas localizadas en la parte inferior de la lengua captan el sabor del medicamento. VENTAJAS ASOCIADAS A LA UTILIZACIÓN DE LA VÍA ORAL  Es una técnica sencilla, cómoda, no dolorosa, económica, unipersonal lo que permite en la mayoría de los casos la autoadministración del preparado farmacéutico, porque no requiere de fórmulas especiales para su aplicación.  Es una vía segura, pues su administración no altera ninguna protección del cuerpo como la piel en la vía parental. En casos de sobredosis, parte de la droga que permanezca en el estómago puede eliminarse mediante lavado gástrico.  No produce ansiedad ni temor tienen la ventaja de la comodidad: las dosis ya vienen medidas y listas para tomar excepto los jarabes, suspensiones y soluciones. DESVENTAJAS  El efecto del medicamento no aparece rápidamente, por lo que no puede emplearse en casos de urgencias o cuando se requiera un efecto rápido. 53
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  Algunos medicamentos como los antiinflamatorios no esteroideos producen irritación gástrica, lo que impide su empleo en algunos pacientes.  No se puede administrar cuando el paciente tiene vomito.  No se puede administrar cuando ha sido sometido a anestesia (Alto riesgo de aspiración). Cuando ha sido operado del el estómago o intestinos. Problemas para tragar. Pacientes inconscientes o desorientados. Requiere que el ritmo de administración sea constante para que los niveles plasmáticos se mantengan estables y haya analgesia permanente.  Los inconvenientes de la vía oral son los jugos gástricos, que pueden destruir la actividad de algunos fármacos. Para evitar este problema, algunos comprimidos van cubiertos con una película especial (recubrimiento entérico)     FORMAS FARMACÉUTICAS Comprimido Un comprimido es una forma farmacéutica sólida derivada dela forma polvo por compactación mecánica y formulada de manera tal que cada comprimido representa una unidad posológica determinada. Cápsulas Las cápsulas son pequeños contenedores o envases solubles generalmente fabricados a base de gelatina en cuyo interior se halla la dosis del fármaco que se administrará por vía oral. Es la forma farmacéutica más utilizada. Las cápsulas poseen más ventajas si se comparan con las tabletas, ya que se desintegran más rápidamente en presencia de los líquidos gástricos. Quizá la única desventaja sea el que puede presentarse un tiempo de absorción variable La cápsula puede ser dura o blanda dependiendo de la cantidad de glicerina en la gelatina. Las hay de tamaños diversos y se miden del número 5 al 00 (doble cero). Existen cápsulas que se presentan en dos mitades que deben sellarse a presión, mientras que existen otras que vienen selladas en caso que las sustancias farmacológicas vengan en forma líquida Gragea Porción pequeña y generalmente redondeada de una sustancia medicinal, que está recubierta de una capa de una sustancia desabor agradable: Las grageas suelen ser decolores brillantes. Jarabes Los jarabes son fluidos de consistencia viscosa que por lo general contienen soluciones concentradas de azucares, como la sacarosa, en agua o en otro fluido. Si se utiliza agua purificada solamente para preparar una solución de sacarosa, la preparación se conoce con el nombre de jarabe simple. Suspensiones Las suspensiones son mezclas heterogéneas formadas por un sólido en polvo (soluto) o pequeñas partículas no solubles (fase dispersa) que se dispersan en un medio líquido (dispersante o dispersora). EQUIPO Carro para medicamentos con charola que contenga: 54
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Medicamentos indicados. Tarjetas Kárdex. Vasos Gotero. Jeringa. Mortero. Jarra con agua. Cucharas y cucharaditas Toallitas de papel. PROCEDIMIENTO:     Verificar orden médica. Lavarse las manos. Preparar el equipo y medicamento; verificar: los 10 correctos Dosificar el medicamento, pasar el medicamento de su propio envase a un vaso, tomando en cuenta: Medicamentos sólidos No coger con la mano el medicamento Colocar el medicamento en un vaso. Medicamentos líquidos              Agitar el frasco de medicamento Destape el frasco, coloque la tapa con los bordes hacia arriba Medir la cantidad a la altura de los ojos Verter el líquido protegiendo la etiqueta Llevar el equipo a la unidad del paciente. Identificar al paciente, llamándole por su nombre Educar al paciente sobre el medicamento, para tranquilizarlo y permitir su colaboración Con amabilidad colocar al paciente en posición cómoda: Fowler o semi fowler Administrar el medicamento con suficiente agua. Permanecer al lado del paciente hasta que haya deglutido el medicamento. Limpiar la boca del paciente si quedan residuos de medicamento. Dejar cómodo al paciente. Registrar la administración, en el kárdex VÍA SUBLINGUAL DEFINICIÓN Conjunto de actividades encaminadas a proporcionar fármacos al paciente para su rápida absorción a través de los vasos sanguíneos del lecho de la lengua. Suele utilizarse para evitar el paso del fármaco por el tracto gastrointestinal o para situaciones urgentes. La administración de un fármaco por vía sublingual es una forma especial de vía oral por la que este, tras disolverse en saliva, llega a la circulación sistémica a través de la 55
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira extensa red de vasos venosos y linfáticos de la mucosa sublingual y del tejido conjuntivo submucoso lingual. Ventajas  Técnica no invasiva  Absorción completa por la membrana de la mucosa sin pasar por el tubo digestivo ni por el hígado.  La absorción es directa hacia la circulación general, casi de inmediato y así evita el efecto de primer paso por las enzimas hepáticas.  Es fácil de administrar Desventajas  Su uso es limitado porque sólo está disponible para algunos medicamentos.  Ocurre irritación de la mucosa bucal.  Vía incómoda para los pacientes por el sabor de los medicamentos. Técnica  Realizar la higiene de manos  Comprobar inmediatamente antes de la administración, que el paciente, la      medicación, la hora, la vía de administración y la dosis son los establecidos en la prescripción médica. Proporcionar el fármaco al paciente. Verificar que el paciente se coloca el fármaco debajo de la lengua y que lo mantiene hasta su total absorción, informándole que no debe beber agua ni tragar saliva en exceso. Si el paciente es incapaz de administrarse el fármaco, colocar este debajo de la lengua. Recoger el material utilizado y eliminarlo en los contenedores adecuados. Realizar la higiene de manos. PROCEDIMIENTO Precauciones  Comprobar que el paciente, el fármaco, la hora, la vía de administración y la dosis son los establecidos en la prescripción médica.  Comprobar la fecha de caducidad del medicamento y la integridad del mismo. 56
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  Comprobar y verificar la no existencia de alergias.  Considerar las limitaciones físicas y psíquicas del paciente, valorando su grado de colaboración.  Comprobar el estado de la mucosa sublingual.  Conocer los efectos de los medicamentos y en función del fármaco a utilizar, valorar los signos vitales, nivel de consciencia, antes de su administración. Preparación del material  Preparar el fármaco y etiquetarlo con el nombre del paciente.  Semiluna  Guantes estériles, si es preciso. Preparación del paciente  Comprobar la identidad del paciente.  Informar al paciente del procedimiento que se va a realizar, solicitando su colaboración. Cuidados posteriores  Vigilar las posibles reacciones a los fármacos administrados y avisar al médico, si es necesario.  En función del fármaco utilizado, valorar los signos vitales, glucemia capilar, nivel de consciencia, tras su administración.  Asegurarse de que el paciente será capaz de tomar la medicación correctamente en su domicilio. Fármacos utilizados por vía sublingual      Nitratos Benzodiacepinas Opiáceos Antihipertensivos Anti arrítmicos Indicaciones para el uso de esta vía  En enfermedades oro faríngeas, esofágicas, gástricas, duodenales, del SNC o hepáticas.  Estados en los que no se puede emplear otras vías ( IV, IM, SC, etc.).  Estados en los que se precisa una elevada velocidad de absorción y biodisponibilidad. VIA RECTAL La administración de medicamentos a través del recto supone una vía segura y es una práctica frecuente en determinadas situaciones, consiguiendo un efecto local y / o sistémico. La administración por esta vía no suele tener problemas. Hay que evitar utilizar esta vía principalmente cuando el paciente tenga hemorragia rectal o haya sido intervenido de esta zona. 57
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Esta vía está indicada cuando se quiere evitar un tracto digestivo superior por unas determinadas causas, patología, sabor desagradable o agresividad del medicamento, si bien es verdad, que esta vía está limitada a las presentaciones existentes que ofrece la empresa farmacéutica. La rapidez de absorción que se consigue es una de las características de esta vía, además de evitar, debido a la anatomía venosa de la zona, pasar por el filtro hepático. DEFINICIÓN.- introducir un medicamento en el recto. OBJETIVOS.Conseguir que el fármaco penetre en el tracto rectal para obtener efectos terapéuticos locales y / o sistémicos deseados. Proporcionar una alternativa a la vía oral. Aliviar dolor, disminuir fiebre. Actúa localmente sobre la mucosa del intestino grueso. Provocar por vía refleja la evacuación del colon. Producir efectos sistemáticos cuando el medicamento se ha absorbido. Evitar la acción de medicamentos en el estómago. MATERIAL.Recipiente Fármaco Guantes Hoja de registro Pañuelos desechables Opcional: semiluna, paño, lubricante. Ventajas: La absorción es más rápida que por la vía oral No es una vía dolorosa y puede emplearse en situaciones en que la vía oral no se pueda utilizar Medicamentos que irritan la mucosa gástrica. Medicamentos que son destruidos por el jugo gástrico o las enzimas digestivas. Medicamento que por sus características organolépticas (sabor, olor) son intolerados por vía oral. Usada para efectos locales o sistémicos Desventajas: La absorción es irregular e incompleta. Se dificulta o impide su utilización en casos de fisura anal o hemorroides inflamadas Es Incomodo Si hay alguna inconciencia o una enfermedad mental, el supositorio puede expulsarse del recto con facilidad, y el medicamento no se absorbe CONSIDERACIONES.Consideraciones Previas.Comprobar: prescripción, paciente, alergias, medicamento y dosis. Revisar que el estado del medicamento sea el correcto : caducidad , consistencia Valorar el estado del ano y la piel circundante: úlceras, hemorroides... Valorar la posibilidad de estimulación vagal. 58
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Consideraciones. Especiales.Comprobar la auto administración correcta por parte del paciente. Atención a la conservación del fármaco: supositorio y la temperatura. Especial cuidado en mujeres en la aplicación. Los fármacos por enema: más de 1000 ml. con sonda rectal, si son más ml sonda Foley. Si es para evacuación administrar 30 m. antes de la comida, sino entre ella. Máxima intimidad y delicadeza en estos procedimientos. Niños: se usa esta vía principalmente en convulsiones. Ancianos: Complicaciones en la administración por movilidad limitada. Precaución en pacientes cardíacos, operación rectal o de próstata. Si el paciente se niega a la administración, registrarlo y comunicarlo al médico. Valorar los conocimientos del paciente respecto a la medicación. Consideraciones. Post – administración: Al finalizar colocar al paciente en postura cómoda. Recogida de material y lavado de manos. Registro completo: Fármaco, dosis, unidades, hora, incidencias... PREPARACIÓN DEL PACIENTE.Explicar el procedimiento Procurar intimidad Adoptar postura adecuada: recostado sobre el lado izquierdo y flexionada la pierna derecha (SIMS izquierda) Dejar expuesta únicamente la zona anal. Dejar el timbre al alcance de su mano PASOS DEL PROCEDIMIENTO.Aplicación de un supositorio rectal:  En primer lugar, lávese las manos y reúna el equipo necesario: el supositorio, un guante o dedil y lubricante hidrosoluble.  Consejo práctico: Si el supositorio es demasiado blando, se adherirá al envoltorio. Como se muestra en la fotografía, puede aumentar su consistencia manteniéndolo bajo un chorro de agua fría durante unos instantes, o colocándolo algunos minutos en el refrigerador.  A continuación, cierre la puerta de la habitación y corra la cortina de la cama para respetar la intimidad del paciente. Explíquele el procedimiento a seguir y colóquelo de forma que quede expuesto el ano. (elija la posición que le resulte más cómoda) 59
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Importante: ¿Se trata de un enfermo inconsciente? De todas formas, no deje de explicarle el procedimiento: un paciente inconsciente puede recordar posteriormente todo lo que se le dijo. Sus palabras de tranquilidad le ayudarán a relajarse.  Una vez preparado el paciente, póngase el guante o dedil. Extraiga el supositorio del envoltorio y úntelo con el lubricante hidrosoluble.  Con la mano libre, separe las nalgas del paciente para exponer convenientemente el ano.  Pídale que respire hondo. Con la mano enguantada, introduzca suavemente el supositorio en el recto, con la parte cónica hacia delante. Utilice el dedo índice para hacerlo avanzar a lo largo de la pared rectal en dirección al ombligo. Introdúzcalo unos 7,5 cm (aproximadamente la longitud del dedo) hasta sobrepasar el esfínter anal interno. De lo contrario, podría expulsarlo.  ¿Ya ha colocado el supositorio? Mantenga apretadas las nalgas del paciente o presione sobre su ano con una gasa de 10 x 10 cm hasta que ceda la urgencia de defecar. A continuación, limpie el exceso de lubricante que quede en la región anal. Pídale al paciente que retenga el supositorio durante un mínimo de 20 minutos. Quítese el guante o dedil, lávese las manos y anote los detalles del procedimiento. Nota: Si el supositorio ha sido prescrito para aliviar el estreñimiento, dígale al paciente que defeque en cuanto note la sensación. Aplicación de pomadas rectales. Si por el motivo que sea el recto del paciente está irritado o inflamado, es posible que necesite la aplicación de una pomada de efecto locas suavizante. Para aplicar la pomada en la superficie exterior, póngase guantes o sírvase de una gasa; pero para aplicarla en la parte interna, utilice un aplicador como el que se muestra en la fotografía. Como paso previo, prepare el tubo de la pomada prescrita, un aplicador cónico con orificios laterales, lubricante hidrosoluble, un empapador y varias gasas de 10 x 10 cm.  Tome las medidas necesarias para respetar la intimidad del paciente y explíquele lo que va a hacer. Después, pídale que se recueste lateralmente con la pierna superior flexionada para que pueda ver el ano con facilidad. (Si el paciente no tolera el decúbito lateral, puede colocarse en otra postura que le resulte más cómoda). Proteja la ropa de la cama con el empapador.  Supongamos que va a utilizar unos 2,5 cm de pomada. Para calcular la presión que debe aplicar al tubo, trate de exprimir la cantidad correcta antes de acoplar el aplicador. Después, conecte el aplicador al tubo y recubra aquél con lubricante hidrosoluble.  Descubra el ano del paciente con una mano. Pídale que respire profundamente por la boca para relajar los esfínteres anales. Acto seguido, introduzca lentamente el aplicador en el ano dirigiéndolo hacia el ombligo. Tenga en cuenta que el recto del paciente probablemente está hipersensibilizado, así que actúe con cuidado.  Cuando haya introducido todo el aplicador, exprima lentamente el tubo para eyectar la medicación. Retire el aplicador. 60
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  Coloque una gasa de 10 x 10 cm doblada entre las nalgas del paciente a fin de absorber el exceso de pomada. Desconecte el aplicador del tubo y vuelva a tapar éste. Limpie meticulosamente el aplicador con agua caliente y jabón. Finalmente, anote los detalles del procedimiento en la hoja de curso de enfermería. VÍA COLONICA Los productos para el colon se diseñan para permanecer intactos en el estómago y para liberarla sustancia activa más allá del tracto gastrointestinal, es decir, en el colon. La zona específica de liberación de los fármacos en el colon tiene implicaciones en un número de áreas terapéuticas. Éstas incluyen:  El tratamiento local de las enfermedades del colon como la enfermedad de Crohn, el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa y el cáncer de colon  La capacidad para llevar directamente un fármaco al colon que es susceptible de hidrolizarse en el tracto gastrointestinal. Los avances en biotecnología están produciendo cada vez un número mayor de proteína y péptidos. La protección de estos compuestos durante su tránsito a través del entorno hostil de la parte superior del tracto gastrointestinal y su administración directa al colon, donde la concentración de enzimas digestivas es baja y el pH es más favorable, incrementa sus probabilidades de ser absorbidas.  La capacidad de retrasar la absorción sistemática en enfermedades como asma, artritis o infamaciones que se encuentran influenciadas por el ritmo circadiano. Se han descrito varias tecnologías, tanto en desarrollo como ya en el mercado, que reivindican la capacidad para administrar fármacos en el colon. Como ya se ha mencionado previamente, la administración de fármacos a zonas específicas del estómago y del intestino delgado se ha logrado durante muchos años con la utilización de revestimientos sensibles al pH. Esto se ha conseguido con la utilización de polímeros entéricos, aplicando un espesor más grueso y/o aumentando el umbral del pH al que la disolución del revestimiento inicia la administración del fármaco en el colon. Durante las primeras etapas del desarrollo de un fármaco, algunas nuevas entidades químicas (NEQ) plantean desafíos al probar su eficacia debido a su inestabilidad en los fluidos gástricos o a la irritación que producen en el tracto gastrointestinal. En estos casos, los revestimientos entéricos o del colon de una fórmula de fármaco encapsulado permitirán que se determine la eficacia de un fármaco sin las complicaciones de la irritación o la inestabilidad gástrica. La cantidad limitada de fármaco disponible durante la primera etapa impide el desarrollo de la fórmula del revestimiento del comprimido o bolita. Debido a que el proceso de revestimiento es independiente del contenido de la cápsula, las ventajas que resultan de la capacidad de revestir una cápsula son obvias. Por lo tanto la eficacia terapéutica y/o farmacológica oral de las NEQ se puede determinar sin recurrir a la formulación extensiva de los estudios de desarrollo, los cuales son caros, llevan mucho tiempo y, en muchos casos, es imposible acceder a ellos en este momento del desarrollo de la NEQ. Además, la cápsula proporciona la posibilidad de poder administrar formulaciones líquidas o semisólidas a los intestinos delgado y grueso. 61
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira La gelatina es el material más comúnmente utilizado para la fabricación de cápsulas de gelatina. A pesar de que es posible revestir las cápsulas de gelatina dura, este proceso es muy delicado, especialmente si se utiliza un sistema de revestimiento acuoso, y puede llevar a la ruptura de la carcasa y a una mala adhesión del revestimiento en la superficie de gelatina. Un pre-revestimiento puede reducir las interacciones entre la gelatina y el polímero entérico, pero su preparación lleva tiempo y es complicada. Watts ha descrito un sistema de administración de fármacos en el colon basado en la inyección de almidón en cápsulas moldeadas. Este sistema tiene todas ventajas de las cápsulas descritas anteriormente, pero tiene la desventaja de que es necesaria una máquina diseñada especialmente para el sellado y el llenado de las cápsulas, con lo que se limita el campo de aplicación de la esta tecnología Para la administración en esta vía se debe utilizar cualquier revestimiento que garantice la cápsula no se desintegrará hasta que salga del estómago. El revestimiento puede ser sensible al pH, sensible a redox o sensible a determinadas enzimas o bacterias, de tal manera que el revestimiento sólo se disuelva o se acabe de disolver en el colon. De esta forma, las cápsulas no liberarán el fármaco hasta que estén en el íleon terminal o en el colon. La región colonica es rica en microorganismos anaeróbicos que proporcionan unas condiciones reductoras en esta zona. Por lo tanto, un material apropiado a incluir en el revestimiento sería uno sensible a redox. Estos revestimientos pueden incluir azopolímeros que pueden, por ejemplo, consistir en un copolímero aleatorio de estireno y metacrilato de hidroximetilo, enlazado con divinilazobenceno sintetizado por polimerización radical libre, el azopolímero se rompe en el colon enzimáticamente y específicamente o puede consistir en polímeros disulfuro. Los fármacos que se quieren administrar en el colon comprenden fármacos para el tratamiento de las enfermedades del colon, por ejemplo 5-ASA; esteroides como la hidrocortisona, budesonida; laxantes; octreotida; cisaprida; anticolinérgicos; bloqueadores del canal del calcio, antagonistas de 5HT3 como el ondansetron y péptidos como la insulina. Enemas Los enemas son formas farmacéuticas líquidas destinadas a la administración por vía rectal, para fines diagnósticos o terapéuticos. Pueden ser soluciones, suspensiones o emulsiones. Procedimiento Comprobar que hemos realizado los PASOS PREVIOS a la administración de un fármaco a un paciente. 62
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira             Comprobar que el medicamento es el correcto. Comprobar que el paciente es el correcto. Comprobar que la vía de administración que vamos a utilizar es la correcta. Comprobar que la dosis es la correcta. Comprobar que lo administramos a la hora correcta. Además de estas cinco comprobaciones, también contrastaremos que: El medicamento ha sido prescrito correctamente por el médico. El paciente no sufre alergia al medicamento que le vamos a administrar. Explicar al paciente el procedimiento. Lavar las manos y colocar guantes. Posicionar al paciente en decúbito lateral, de forma que se encuentre cómodo. Separar con una mano los glúteos y administrar la medicación con la otra mano, atravesando el esfínter anal.  Cuando el medicamento sea un enema, es posible que sea necesaria la utilización de un lubricante antes de la introducción en el recto del dispositivo de aplicación.  Pedir al paciente que mantenga la posición, con las nalgas oprimidas y que aguante el deseo de defecar durante unos minutos.  Anotar en la gráfica el medicamento administrado y la hora de la administración. VÍA PARENTERAL Introducción.Se entiende por vía de administración parenteral aquella que introduce el fármaco directamente en el organismo y por tanto aporta el fármaco directamente a la circulación sistémica. Permite el tratamiento de pacientes que no pueden o no deben utilizar la vía oral así como en casos en los que el principio activo no puede ser formulado para administración oral. Fundamentalmente se distinguen 4 tipos de administración parenteral (Intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa), a continuación presento el siguiente cuadro: 63
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VÍA INTRADÉRMICA Se trata de la técnica en la que la aguja penetra de forma más superficial en el organismo, atravesando solamente la dermis. Para la administración por esta vía se utilizaran una aguja fina, de pequeño tamaño y de bisel corto. Está indicado para el uso de pruebas diagnósticas (alérgenos, pruebas de sensibilidad, etc) y para la aplicación de anestésicos locales ZONAS Y ÁNGULOS DE APLICACIÓN Ángulo: 10-15° Los lugares de aplicación son zonas con poco vello y poca pigmentación, tales como:  Cara anterior del antebrazo,  Región subescapular y supra escapular  Cara anterior y superior del tórax (por debajo de las clavículas) 64
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira      Jeringa de 1 CC Aguja intradérmica, 16 x 0, 5 Guantes Gasas Solución antiséptica (alcohol, agua oxigenada). VENTAJAS DESVENTAJAS No permite la administración de sustancias Permite administrar pequeñas cantidades irritantes que puedan producir dolor intenso de medicamentos, (entre 0,5 y 2 ml) y distensión de tejidos La absorción es lenta (ésta es una ventaja cuando se realizan pruebas de alergia). Técnica ligeramente dolorosa. Por mala asepsias: No tiene un riesgo de sangre tan abundante como el muscular. Múltiples usos: Diagnostico Pruebas de sensibilidad Vacunación Mesoterapia 65 Foliculitis (inflamación del folículo piloso) Dermatitis Impétigo(vesículas por estafilococos de la piel)
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira TÉCNICA  Informar al paciente de la técnica a realizar  Lavar las manos y poner guantes desechables.  Antes de inyectar el medicamento hay que desinfectar la piel. Para ello se aplica una torunda impregnada de antiséptico en el centro de la zona elegida. Posteriormente y con un movimiento que dibuje una espiral hacia fuera, se abarca un diámetro de unos 5 cm. Con ello “se barre” hacia el exterior los gérmenes de esa zona de la piel, cosa que no conseguiremos si el movimiento que le imprimimos a la torunda es de derecha a izquierda o de arriba abajo.  Con la mano no dominante, sujetar la zona de inyección estirando la piel. Coger la jeringa con el pulgar y el índice de la otra mano.  Colocar la jeringa de forma que la aguja quede paralela a la piel y con el bisel hacia arriba.  Levantar la aguja unos 15 grados e insertarla en la piel. Avanzar despacio y paralelamente al tejido cutáneo, de modo que a través de éste podamos ver el bisel (si no es así, es que hemos traspasado la piel y estamos en la zona subcutánea). No hay que introducir toda la aguja, sino solo el bisel y algunos milímetros más.  Aspirar muy suavemente (con el fin de no romper la piel) para ver si hemos conectado con un vaso. En caso afirmativo, debemos extraer la aguja y pinchar nuevamente en otro lugar.  Inyectar lentamente la sustancia. A medida que la vamos introduciendo, observaremos que la piel se va elevando, formándose una pápula blanquecina.  Una vez inyectada toda la sustancia, retirar lentamente la aguja. No se debe masajear la zona. Se puede dejar una gasa en el lugar de punción (que no en la pápula), por si refluye algo de líquido.  Para evitar el posible reflujo, a la hora de cargar la sustancia en la jeringuilla podemos añadir 0,1 ml de aire y asegurarnos de que éste queda posterior al líquido a administrar. Así, a la hora de realizar la inyección, el aire forma una burbuja-tapón que impide que salga la sustancia. 66
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira DIVERSOS USOS PRUEBA DE SENSIBILIDAD A FÁRMACOS      Indicación: Reconocer si el paciente es alérgico al medicamento. Ej. Penicilina Zona: Cara anterior del antebrazo Edad: criterio del medico Medicamento: El prescrito Dosis: 0,1 ml RESPUESTA Y SIGNIFICADO:  POSITIVA: Prurito, urticaria, PACIENTE ALÉRGICO. No administrar el medicamento (riesgo de shock anafiláctico)  NEGATIVA: Paciente NO alérgico VACUNACION: BCG (BACILIUS CALMETTE - GUERIN)      Indicación: protección contra formas graves de TBC Zona: hombro derecho Edad: 0-4 años Medicamento: bacilos vivos atenuados Dosis: o.1 ml REACCIONES ESPERADAS:      Nódulo plano eritematoso de 3mm (24-48h) Pequeña ulcera que crece (2-4 sem) y dura 3 meses Fiebre Malestar general Cuidados: Paracetamol y medios físicos. CONTRAINDICACIONES:  RN termino <2000 G  RN Con SIDA Inmunodeprimidos, leucémicos, neoplasias. VÍA SUBCUTÁNEA 67
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira La vía subcutánea es una de las cuatro vías parenterales que existen para la inyección de medicamentos. Clásicamente, esta vía estaba representada por la administración de insulina, heparina y vacunas. Sin embargo, con la incorporación del cuidado del enfermo terminal, las utilidades del acceso subcutáneo se han ampliado considerablemente. A la hora de administrar una medicación se debe de actuar sistemáticamente, cumpliendo una serie de pasos: preparar el material necesario, preparar el medicamento, elegir el lugar de inyección, administrar el medicamento. Los pasos a seguir a la hora de ejecutar la inyección subcutánea son los siguientes: INDICACIONES: Antes de realizar cualquier procedimiento hay que lavarse las manos y enfundarse unos guantes, que en este caso no es preciso que sean estériles. Muchos de los medicamentos que se administran subcutáneamente ya vienen precargados. Antes de inyectar el medicamento hay que desinfectar la piel. Para ello se aplica una gasa impregnada de antiséptico en el centro de la zona elegida. Posteriormente y con un movimiento que dibuje una espiral hacia fuera, se abarca un diámetro de unos 5 cm. Con ello “se barren” hacia el exterior los gérmenes de esa zona de la piel, cosa que no se consigue si el movimiento que le imprimimos a la gasa es de derecha a izquierda o de arriba abajo. Con la mano no dominante, pellizcar la piel del paciente, formando un pliegue de unos 2 cm. Coger la jeringuilla con el pulgar y el índice de la otra mano. Colocar la aguja formando un ángulo de 45 grados con la base del pliegue que hemos formado. El bisel debe de mirar hacia arriba. Clavar la aguja en la base del pliegue e introducirla unos 3-4 mm. Aspirar, para ver si hemos conectado con un vaso. En caso afirmativo, debemos extraer la aguja y pinchar nuevamente en otro lugar. Soltar el pliegue e introducir lentamente el medicamento. El fundamento de estas dos acciones es que con ellas se disminuye el dolor que causa el procedimiento. Una vez inyectada toda la sustancia, retirar la aguja. No se debe masajear la zona. Se puede dejar una gasa en el lugar de punción, por si refluye algo de líquido. Para evitar ese posible reflujo, a la hora de cargar la medicación en la jeringuilla podemos añadir 0,1 ml de aire y asegurarnos de que éste queda posterior al líquido a administrar. Así, a la hora de realizar la inyección, el aire forma una burbuja-tapón que impide que salga el medicamento. Necesitas Guantes, Torunda o algodón Antiséptico, Jeringa Medicamento Consejos En el caso de los diabéticos, dado que se inyectan insulina al menos una vez al día, se debe de rotar la zona de punción, para así evitar las lesiones cutáneas. Por otro lado, con las jeringuillas precargadas no se puede formar un ángulo de 45 grados al clavar la aguja en la piel. El ángulo que se emplea es de 90 grados. Éste tipo de procedimiento lo debe hacer una persona entrenada o personal de salud. 68
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VIA INTRAMUSCULAR Es una forma de administración en la que el medicamento se inyecta dentro del musculo; los puntos de inyección que se emplean con mayor frecuencia son: músculos glúteos, cara lateral de los muslos y deltoides Se lo inyecta con el objetivo de una absorción rápida y efectiva. La vía intramuscular ofrece una absorción del medicamento más rápida que la vía subcutánea debido a la mayor vascularización del musculo. La enfermera utiliza una aguja más larga y de un calibre mayor para pasar a través del tejido subcutáneo y penetrar profundamente en el tejido muscular. El peso y la cantidad de tejido adiposo pueden influir en la selección del tamaño de la aguja. ZONAS Y ANGULOS DE APLICACIÓN ZONA DORSOGLÚTEA: se localiza en el cuadrante supero externo de los glúteos, pues así es como se evita lesionar el nervio ciático. Es el lugar que más fármaco admite: hasta 7ml. El paciente puede estar en decúbito lateral, en decúbito prono o en bipedestación (este último caso, se debe a tener cerca una zona de apoyo por si surge cualquier complicación). Debe de evitarse su uso en los menores de tres años. ZONA DELTOIDEA: Está ubicada en la cara externa del deltoides, a tres travesees de dedo por debajo del acromion. Se debe de tener en cuenta que el nervio radial pasa cerca de ahí. Admite hasta 2 ml de volumen. El paciente puede estar prácticamente en todas las posiciones: decúbito supino, decúbito lateral o bipedestación. 69
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira ZONA VENTROGLÚTEA: Es una de las más seguras, ya que no tiene cerca ningún punto conflictivo. Con el enfermo en decúbito lateral o en decúbito su-pino, colocaremos nuestra mano en la base del trocánter mayor del fémur del lado elegido. A continuación abriremos los dedos de la mano y pincha-remos en el espacio que quede entre los dedos índice y medio. Admite hasta 5 ml. de volumen. Junto con la dorso-glútea es la de elección para los niños mayores de tres años. CARA ESTERNA DEL MUSLO: Admite hasta 5 ml de volumen. Con el paciente en decúbito supino, Delimitaremos una banda imaginaria que vaya, por la cara externa del muslo elegido, desde el trocánter mayor hasta la rótula. La zona óptima de inyección está localizada en esta banda, 5 cm por arriba y 5 cm por debajo de su punto medio. Es la zona de elección para los niños menores de tres años. MATERIAL  Antiséptico.  Jeringuilla. La cantidad de fármaco que hemos de administrar será la que determinara su capacidad.  Agujas. Emplearemos una aguja para cargar la medicación y otra para inyectarla intramuscularmente (longitud fe 25 – 75 mm, calibre de 19 – 23 G y usek medio).  Algodón.  Guantes (no es necesario que sean estériles). 70
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira TÉCNICA           Informar al paciente y familia de la técnica a realizar. Proporcionar intimidad. Lavar las manos y poner los guantes desechables. Seleccionar la zona para la administración de la medicación: Región glútea en cuadrante superior externo. Brazo en región deltoides. Muslo en cara latero-anterior externa. Desinfectar la zona con gasas / algodón impregnados de la solución antiséptica, evitando pasarlo dos veces por el mismo sitio. Introducir la aguja profundamente, en un ángulo de 90º, con un movimiento rápido, directamente al músculo. Adaptar la jeringa a la aguja y aspirar para comprobar si se ha perforado un vaso sanguíneo. Presionar la zona con gasas / algodón, retirando la aguja con un movimiento rápido y seguro. Eliminar el material utilizado al contenedor específico. Registrar en hoja de comentarios de enfermería, la respuesta del paciente y las complicaciones derivadas de la técnica. VENTAJAS Y DESVENTAJAS VENTAJAS DESVENTAJAS La absorción es más rápida que por vía Aunque se puede administrar de 1 a subcutánea y pueden administrarse 10ml, volúmenes mayores que 5ml sustancias más irritantes y volúmenes pueden producir dolor por distensión. mayores de medicamentos. Cuando está o tiene gastrointestinal alterado. el sistema La inyección de sustancias irritantes puede producir escaras o accesos locales. Se administra al paciente que está La inyección en el nervio ciático puede enfermo y no puede cooperar. implicar parálisis y atrofia de los músculos en el miembro inferior. 71
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira EFECTOS ADVERSOS Normalmente están relacionando con el punto de inyección y el sitio donde se deposita la medicación. Las complicaciones serias son poco comunes, su probabilidad puede reducir mediante una técnica de inyección correcta así como tomando las precauciones adecuadas. Podemos clasificarlos en complicaciones locales y sistemáticas. COMPLICACIONES LOCALES: pueden deberse a aspectos mecánicos de la inyección o a las propiedades del medicamento o disolvente. Pudiendo presentarse inmediatamente después de la técnica o presentarse con un efecto retardado. (Dolor, lesión del nervio ciático gangrena post inyección, fibrosis de cuádriceps en prematuros y lactantes.) SISTEMÁTICAS: están normalmente más relacionadas con el medicamento administrado. VIA INTRAVENOSA INTRODUCCIÓN La vía intravenosa es una de las cuatro vías parenterales que existen para la administración de medicamentos lo cual, en atención primaria, se suele llevar a cabo de dos maneras: Directa. Es la administración del medicamento en forma de bolo, ya sea solo o diluido (normalmente en una jeringuilla de 10 ml, la cual contendría la sustancia a inyectar junto con suero fisiológico hasta completar los 10 ml). Se usa pocas veces por las complicaciones a que puede dar lugar, ya que en general los medicamentos necesitan un tiempo de infusión más amplio que el que se obtiene con este procedimiento. Por goteo intravenoso, canalizando una vía venosa. Es la forma de tratamiento empleada ante determinadas situaciones clínicas (crisis asmática, cólico nefrítico, etc.) o bien para permitir la derivación hospitalaria en unas condiciones adecuadas. A la hora de administrar una medicación se debe de actuar sistemáticamente, cumpliendo una serie de pasos: Preparar el material necesario. Preparar el medicamento. Elegir el lugar de inyección. Administrar el medicamento. PREPARACIÓN DEL MATERIAL: El material que se precisa es el siguiente: 72
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Medicación. Jeringuilla para cargar el fármaco y luego introducirlo en el suero. La cantidad de fármaco que hemos de cargar será la que determine su capacidad. Aguja para cargar el fármaco y luego introducirlo en el suero. Emplearemos una aguja de carga (longitud de 40-75 mm, calibre de 14-16G y bisel medio) o, en su defecto, la que tenga mayor calibre de las que dispongamos. Antiséptico. Recipiente con la solución a perfundir. Aguja de venopunción: tipo palomilla o tipo catéter endovenoso. Sistema de perfusión. Pie de suero. Gasas o algodón. Guantes (no es necesario que sean estériles). Torniquete, Sistema de fijación. SOLUCIÓN A PERFUNDIR.El recipiente con la solución a perfundir suele ser una botella de plástico o de cristal, la cual posee un tapón de caucho que, a su vez, está protegido por un capuchón metálico o de plástico. La capacidad del recipiente es variable (100ml, 250ml, 500ml, 1000 ml) y elegiremos una u otra según la situación en la que nos encontremos. Para colgar el recipiente en el pie de suero emplearemos el sistema que traiga incorporado el cual suele ser, o bien una argolla, o bien una redecilla plástica (canasta). Figura 1 La aguja de venopunción puede ser una palomilla o un catéter. Por su pequeño calibre, se emplea muy raramente en las venopunciones. El catéter es un dispositivo que consta de las siguientes partes:  Una funda protectora.  El catéter propiamente dicho, que es un tubo flexible que acaba en un cono de conexión.  Un fiador metálico que va introducido en el catéter y que sobresale por su punta, lo cual nos permite puncionar la vena. El fiador, en su otro extremo, posee unas pequeñas lengüetas de apoyo para los dedos y una cámara trasera, la cual nos permite observar si refluye la sangre en el momento que realizamos la punción. Figura 2 73
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Figura 3 Figura 4 El fiador, como todas las agujas endovenosas, posee un bisel largo. Los diferentes calibres y longitudes que puede presentar quedan reflejados en la tabla 1 (el color del cono de conexión que se indica es el más frecuente, pero puede variar según la casa comercial): Tabla 1. Tipos de catéteres endovenosos Longitud Calibre Color del cono 25 mm 22G (0,9 mm) Azul 32 mm 20G (1,1 mm) Rosa 45 mm 18G (1,3 mm) Verde 45 mm 14G (2,0 mm) Naranja Elaboración propia Figura 5 74
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira El sistema de perfusión es el dispositivo que conecta el frasco que contiene la solución a perfundir con el catéter. Consta de las siguientes partes:       Punzón. Con él se perfora el tapón de caucho del frasco. Para conservar su esterilidad tiene una capucha protectora. Toma de aire con filtro. Para que la solución fluya, es necesario que vaya entrando aire a la botella. La toma de aire permite que esto suceda sin que dicho gas pase al resto del sistema. El filtro, por su parte, impide la entrada de gérmenes. Cámara de goteo o cuentagotas. Es un recipiente en el cual va cayendo la solución gota a gota. Nos permite contar el número de gotas que caen por minuto, para así poder regular la velocidad con la que queremos pasar la perfusión. Hay cámaras de goteo que en su parte superior presentan una pequeña barrita vertical o microgotero. Con él obtendremos, en vez de gotas, microgotas, lo cual es útil cuando se desea ajustar con mucha precisión el ritmo de perfusión de la solución (medio hospitalario). Alargadera. Es un tubo flexible que parte del cuentagotas y que acaba con una conexión para el dispositivo de punción. Llave o pinza reguladora. Se encuentra en la alargadera y, como su nombre indica, nos permite regular el ritmo de perfusión de la solución. Las hay de varias clases, pero la más frecuente es la tipo roller. Puerto de inyección. Lo poseen algunos sistemas de perfusión. A través de ellos se puede inyectar medicación sin tener que desconectar el sistema (lo cual favorece la asepsia). Preparación del medicamento a administrar intravenosamente            Antes de realizar cualquier procedimiento hay que lavarse las manos y enfundarse unos guantes, que en este caso no es preciso que sean estériles. A continuación haremos las siguientes actividades: Cargar en la jeringuilla el medicamento que luego vamos a introducir en el suero. Las instrucciones a seguir quedan explicadas en “Administración parenteral de medicamentos: conceptos generales”. Introducir el medicamento en el suero. Para ello retiraremos el capuchón protector, desinfectaremos con el antiséptico el tapón de caucho e inyectaremos el medicamento que previamente habíamos cargado en la jeringuilla. En todo momento se ha de conservar la asepsia de las zonas estériles (en este caso el tapón de caucho y la aguja de la jeringuilla). Conectar el sistema de perfusión con la botella: Abrir la toma de aire y cerrar la llave tipo roller del sistema de perfusión. Para facilitar su posterior manejo y control, la llave debe de estar a unos 2-4 cm de la cámara de goteo. Retirar la capucha protectora del punzón. No tocar el punzón en ningún momento. Insertar el puzón en el tapón de caucho de la botella que contiene el suero. Invertir el frasco y colocarlo en el pie de suero. Presionar la cámara de goteo con los dedos para que se llene hasta 1/3-1/2 de su capacidad. Si no hacemos esa presión y dejamos que se rellene por gravedad, lo que entrará en el sistema será la solución a prefundir junto con aire. Abrir la llave tipo roller más o menos hasta la mitad para purgar de aire la alargadera (la capacidad volumétrica de ésta es de 10 cc). Una vez que la alargadera está llena de líquido, cerrar la llave tipo roller. 75
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira En la aplicación de medicación por goteo intravenoso, además de preparar la sustancia a administrar, hay que calcular la velocidad de perfusión. Para ello se debe de tener en cuenta que: 1 ml = 1 cc = 20 gotas = 60 microgotas A partir de aquí podemos hacer el cálculo de la velocidad de perfusión mediante reglas de tres o aplicando directamente la siguiente fórmula: Número de gotas por minuto = volumen a administrar en cc x 20 gotas / tiempo en el que tiene que pasar la perfusión expresado en minutos. Número de microgotas por minuto = volumen a administrar en cc x 60 microgotas / tiempo en el que tiene que pasar la perfusión expresado en minutos. Así, para administrarle a un paciente una perfusión de una ampolla de metamizol diluida en un suero de 100 cc en media hora, la velocidad de perfusión por minuto sería de 66’6 gotas por minuto (por aproximación, 67 gotas por minuto): Número de gotas por minuto = 100 cc x 20 gotas/30 minutos = 66’6. Elección del lugar de la inyección para la administración intravenosa de medicamentos A la hora de elegir el lugar para la venopunción hay que tener en cuenta una serie de factores previos: 1. La duración del tratamiento. Si se prevé que va a ser menor de 6 horas, se escogerá el dorso de la mano. Si se estima que la duración va a ser mayor, se preferirá el antebrazo. 2. El tipo de solución. Si es fleboirritante (soluciones ácidas, alcalínas o hipertónicas, de uso poco frecuente en atención primaria), se aconsejan las venas gruesas. 3. El tamaño de la aguja. Para venas de pequeño calibre, agujas de pequeño calibre y para venas de mayor calibre, agujas de mayor diámetro. En los adultos los calibres que más se emplean son el de 20G (color del cono rosa) y el de 18G (color del cono verde). En los niños y en los adultos en los que hay que elegir una vena de pequeño calibre, se utiliza el catéter de 22G (color del cono azul). 4. El tipo de vena. Son de preferencia las venas que sean flexibles y rectas. Está contraindicado pinchar cualquier trayecto venoso que esté inflamado. 5. La edad del individuo. En los recién nacidos y los lactantes hasta el año de edad se escogen las venas epicraneales. En los adolescentes y los adultos, las de la mano y el antebrazo. En los ancianos se prefieren las venas del antebrazo ya que las de la mano, además de tener un trayecto bastante tortuoso, son difíciles de fijar a la hora de pincharlas (se mueven o “bailan”). 76
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Figura 1 Visión ventral del brazo derecho Las zonas donde se pueden administrar los medicamentos se localizan en las extremidades, prefiriéndose siempre la extremidad superior a la inferior:  Red venosa dorsal de la mano: vena cefálica y basílica.  Antebrazo: venas cefálica y ante braquiales.  Fosa ante cubital: vena basílica (la de elección), vena cubital (es la de elección para las extracciones de sangre periférica, pero no para canalizar una vena, ya que su trayecto es corto) y vena cefálica (es difícil de canalizar porque no es recta y “se mueve” bastante).  Brazo: venas basílica y cefálica.  Red venosa dorsal del pie.  Zona inguinal: vena safena interna y femoral. Figura 2 Visión dorsal de la mano derecha A la hora de decidir el lugar de venopunción se ha de ir sin prisas, observando y palpando los diferentes trayectos venosos. Se debe proceder de la siguiente manera: 77
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira   Coloque el torniquete entre 10-15 cm por encima de la zona que va a observar. Espere unos segundos a que se rellenen los trayectos venosos. Se puede favorecer la dilatación del vaso con varias maniobras: friccionando la extremidad desde la región distal hacia la proximal (por debajo del torniquete); abriendo y cerrando el puño; dando golpecitos con el dedo; y aplicando calor (con una compresa caliente o friccionando la zona con alcohol).  Observe y palpe los trayectos venosos una vez bien dilatados y rellenos.  Elija el lugar de punción. Inserción del catéter y aplicación intravenosa del medicamento Los pasos a seguir son los siguientes:  Desinfectar el lugar de punción. Para ello aplicaremos una torunda impregnada de antiséptico en el centro de la zona elegida. Posteriormente y con un movimiento que dibuje una espiral hacia fuera, abarcaremos un diámetro de unos 5 cm. Con ello “barreremos” hacia el exterior los gérmenes de esa zona de la piel, cosa que no conseguiremos si el movimiento que le imprimimos a la torunda es de derecha a izquierda o de arriba abajo.  Preparar el catéter. Retiraremos la funda protectora con la mano no dominante. Con la mano dominante sostendremos el catéter de la siguiente manera: los dedos índices y medio se apoyarán en las lengüetas, mientras que el pulgar lo hará en la cámara trasera.  Inmovilizar la vena a puncionar. Colocaremos la mano no dominante unos 5 cm por debajo del lugar de punción y tiraremos de la piel en este sentido, así conseguiremos “aplastar” la vena contra el músculo subyacente, el cual actuará de plano duro.  Realizar la venopunción. La punción de la vena se puede hacer mediante dos métodos: el directo (se punciona directamente sobre la vena) y el indirecto (se punciona la zona cercana al vaso y luego dirigimos la aguja hacia el trayecto venoso). Insertaremos la aguja con el bisel hacia arriba, formando un ángulo de 30-40 grados con la piel. Observaremos si retorna sangre hacia la cámara trasera del catéter, lo cual nos indica que la aguja ha entrado en la vena. A continuación, disminuiremos el ángulo de la aguja, dejándola casi paralela a la superficie cutánea. Finalmente y con un movimiento coordinado de ambas manos, canalizaremos la vena: la mano no dominante va introduciendo el catéter mientras que la mano dominante va retirando el fiador.  Conectar el catéter al sistema de perfusión. Primero estabilizaremos el catéter con la mano no dominante, haciendo presión sobre la vena justo por encima del punto de inserción (así también evitaremos la salida de sangre). Al mismo tiempo que estamos estabilizando el catéter con una mano, con la otra retiraremos el torniquete y conectaremos rápidamente el sistema de perfusión.  Asegurar el catéter a la piel. Emplearemos el sistema de fijación de que dispongamos: esparadrapo, apósitos de las diferentes casas comerciales, etc.  Abrir la llave del sistema de perfusión y ajustar con ella la velocidad a la que queremos que pase la solución. VÍA TÓPICA 78
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira La administración por vía tópica consiste en administrar medicamentos a través de la piel, y mucosas es fácil y no es dolorosa. Existen algunos factores por los que la piel o la mucosa no puedan absorber correctamente un fármaco. Entre ellos encontramos: La edad: los adultos tienen una piel más desarrollada que la de los adultos por lo que les es un poco más difícil la absorción del fármaco que si se utiliza en un niño porque ellos poseen una dermis más fina y permeable. El PH de la piel: los fármacos generalmente ácidos son más fáciles de absorber ya que la piel posee un PH poco ácido. Superficie de absorción: en cuanto mayor sea la superficie donde el fármaco será aplicado mayor será su absorción y le será más fácil atacar el problema. Hidratación de la piel: para que un medicamento pueda atravesar con perfección la superficie de la piel debe estar hidratada, ya que el poro está abierto y es mucho más sencillo que el principio activo pueda actuar. Sitio de aplicación: hay zonas donde la piel es más gruesa y el fármaco tarda más en entrar, pero también existen algunas zonas donde es muy fácil entrar, por ejemplo detrás de la oreja, es una zona de fácil absorción por poseer una capa delgada de piel. Temperatura: cuando la temperatura o humedad del ambiente aumenta, la capacidad de la piel de absorber también aumenta. Composición del medicamento: las sustancias hidrosolubles y liposolubles son fáciles de absorber a través de la piel. Concentración del fármaco: mientras mayor sea su principio activo, más rápido será absorbido. Objetivos de esta vía:  Disminuir el prurito (picor), lubrificar y suavizar la piel  Producir vasodilatación o vasoconstricción local  Proporcionar una cobertura protectora a la piel  Aplicar un antibiótico o un antiséptico para tratar o evitar una infección  Disminuir la inflamación  Administrar medicamentos transdérmico de efecto sostenido. ASPECTO GENERAL  El medicamento se aplica directamente sobre la piel. Generalmente se producen efectos locales. Permite la absorción de pocos fármacos, siendo además ésta muy lenta. La principal dificultad de esta vía es la de administrar cantidades exactas a través de ella. A. Ventajas:  Efecto local.  No produce dolor ni ansiedad.  No produce efectos secundarios (Daños a órganos). B. Desventajas:  Irritación en la piel y reacciones alérgicas.  Limita las actividades de la persona.  No tiene efectos prolongados que puedan hacer daño a otras personas. 79
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Procedimiento inicial para administrar medicamentos vía tópica Explicar al paciente el procedimiento. Lavar las manos y poner guantes si es necesario. Colocar al paciente en posición cómoda. Descubrir la zona de aplicación, retirando accesorios, ropa, apósitos, si existiesen. Si es necesario, limpiar la zona previamente. Aplicar el medicamento, ayudándonos si fuese preciso de gasas o algodón. Colocar apósito si fuese necesario. Anotar en la gráfica el medicamento administrado y la hora de la administración. OBSERVACIONES: Evitar que el medicamento entre en contacto con los ojos o las mucosas. Restringir la aplicación del medicamento a la zona afectada. RECOMENDACIONES 1. Ayudar al paciente a adoptar una posición correcta y cómoda. 2. Limpiar la piel, si procede, y observar sus características. 3. Aplicar el medicamento. Si el fármaco se aplica en una herida la técnica debe ser estéril. Si se administran parches transdérmicos hay que ponerlos siempre a la misma hora, alternando las zonas de aplicación para evitar la aparición de irritación cutánea. No se aplicaran los parches en zonas con heridas, quemaduras o lesiones, ni en zonas con mucho vello, articulaciones o pliegues. Tras poner el parche, se presionará la zona con la mano durante 10 segundos VÍA OFTÁLMICA BREVE DESCRIPCIÓN DE LA ESTRUCTURA DEL OJO El ojo es un órgano que detecta la luz y es la base del sentido de la vista. Su función consiste básicamente en transformar la energía lumínica en señales eléctricas que son enviadas al cerebro a través del nervio óptico, también es un órgano compuesto por varias partes, cada una de las cuales tiene su función específica 80
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VÍA OFTÁLMICA CONCEPTO: Son las maniobras que se realizan para administrar gotas o aplicar ungüento en los ojos con técnica estéril. OBJETIVOS: Aliviar irritación ocular. Dilatar o constreñir la pupila para examen de ojo. Aplicar anestesia. Tratar enfermedades de los ojos. PRINCIPIOS:  La córnea y mucosa conjuntival son medios útiles para la absorción de medicamentos.  Una postura adecuada ayuda a evitar que la solución por efecto de la gravedad, escurra por el puente de la nariz e infecte el ojo contrario.  La retracción suave del tejido proximal del párpado inferior mantiene el fondo del saco al descubierto.  El ojo se lastima con facilidad con el roce más ligero de un objeto extraño. PRECAUCIONES: o o o Utilizar únicamente material estéril. No tocar al paciente que tenga los ojos vendados sin antes hablarle. No presionar el ojo después de instilado el medicamento. EQUIPO: Charol con cubierta, que contenga: Torundas o gasas estériles. Tarjeta Kárdex Medicamento indicado Gotero estéril. Solución salina o agua estéril. Riñón con agua jabonosa. Guantes. PROCEDIMIENTO: 1. 2. 3. 4. 5. 6. Verificar orden médica. Lavarse las manos. Preparar el equipo y llevarlo a la unidad del paciente. Identificar al paciente. Dar preparación psicológica Dar preparación física:  Dar posición de decúbito dorsal con hiperextensión del cuello.  Indicar al paciente que durante el procedimiento mire hacia arriba. 81
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 7. 8. 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. 16. 17. 18. Limpiar secreciones del ojo con una torunda estéril del ángulo interno al externo de un solo movimiento, si es necesario. Tomar el gotero y cargarlo con el medicamento. Bajar el párpado inferior y aplicar el medicamento en el ángulo interno. Colocar una torunda estéril en el conducto lagrimal. Colocar el gotero en el riñón con agua jabonosa. Indicar al paciente que cierre el ojo para que el medicamento se distribuya. Secar el exceso de medicamento Repetir el procedimiento en el ojo contrario, si está indicado. Dejar cómodo al paciente. Retirar el equipo y darle los cuidados posteriores a su uso. Hacer anotaciones en la hoja de registros correspondientes: Además de la regla de los 5 correctos. Ojo correcto y reacciones del paciente. VENTAJAS  Permite una reacción directa sobre las superficies enfermas, con alta concentración de la drogas.  Es de técnica sencilla y resulta económica.  Fácil utilización.  Tamaño adecuado para que los pacientes los lleven en su cartera o maletín.  Los tipos más nuevos introducen una liberación controlada de la droga sobre un período de tiempo prolongado y reducen la necesidad de dosis repetidas a intervalos frecuentes. DESVENTAJAS  Acción escasa o nula sobre las capas profundas de la piel.  La comunicación del ojo y la nariz con la faringe puede provocar sensación de sabor desagradable. RECOMENDACIONES  Lavado de manos con técnica aséptica antes y después del procedimiento (según protocolo).  Emplear un gotero en buenas condiciones.  Verificar en que ojo se va aplicar el medicamento.  Observar el estado de la piel al quitar el apósito.  Empezar por el ojo en mejores condiciones o no infectado, cuando es para aplicar en ambos ojos.  Evitar que el gotero o tubo del ungüento toque el ojo.  Mantener el tubo del ungüento en la mano por unos minutos para calentarlo.  Evitar que el paciente se frote los ojos con las manos.  Hacer limpieza externa del ojo con torundas o gasa estériles y solución estéril antes de aplicar el medicamento del ángulo interno al externo en caso de no haber infección.  Si hay que aplicar gotas se debe cambiar el apósito.  Antes de aplicar el medicamento en los ojos, para que la solución no penetre en el conducto lagrimal se lleva un poco la cabeza hacia atrás y a un lado. Esta precaución es especialmente necesaria en soluciones tóxicas como atropina, porque la absorción del fármaco en exceso por el conducto nasolagrimal a la faringe puede ocasionar síntomas tóxicos. Conviene presionar el ángulo interno del ojo después de la instilación de las gotas, para evitar que el exceso de solución penetre en las fosas nasales 82
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VÍA ÓTICA BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS ESTRUCTURAS QUE FORMAN EL OÍDO A continuación detallaremos de la forma más simple posible las partes del oído humano, así como el funcionamiento básico del sistema auditivo. El oído se divide en tres sectores: externo, medio e interno; compuestos por diversas estructuras implicadas en el fenómeno de la audición y en el equilibrio. Oído externo El oído externo es el encargado de la captación de las ondas sonoras mediante la oreja y todo el pabellón auricular. Permite dirigir éstas ondas al interior del conducto auditivo. Una vez allí llegan al tímpano, que detallaremos en el siguiente apartado. Oído medio Aquí es donde las ondas sonoras se transforman en vibraciones mecánicas. Compuesto por el tímpano que es el encargado de transmitir las vibraciones y la cadena de huesecillos (martillo, yunque y estribo) que sirve de medio de transmisión cara al oído interno. Nos encontramos también con la caja timpánica encargada de alojar los huesecillos, es una especie de cavidad que la trompa de Eustaquio comunica con la nasofaringe. Su función es la igualación de las presiones del exterior con el oído interno necesario no sufrir daños ante las variaciones de presión al variar la altura como por ejemplo puede ocurrir tras subir a un puerto de montaña. Es muy probable que los oídos se nos "tapen", esto es debido a que la presión en el oído medio y la del exterior no está equiparada. Si nosotros tapamos la nariz con los dedos y intentamos soplar, al no tener salida el aire, se produce un aumento de presión que es conducida por la trompa de Eustaquio al oído medio, con esto conseguimos que las presiones se igualen y por lo tanto "destapar" los oídos. Oído interno Formado por el caracol, es el lugar donde la energía sonora, las ondas, se transforman en energía eléctrica, los denominados impulsos nerviosos y por el laberinto donde se encuentran los canales semicirculares encargados del equilibrio. El sonido entra por la ventana oval que es la que da paso al sonido desde el estribo al caracol, aquí las ondas sonoras entran en contacto con un líquido que al vibrar entra en contacto con las denominadas células ciliadas. Estas células son las encargadas de transformar las ondas sonoras en impulsos eléctricos para que posteriormente recorra el nervio auditivo y terminen en la corteza cerebral donde se produce la codificación de la información para que las personas podamos reconocer los sonidos y voz. 83
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira VIA ÒTICA DEFINICIÓN: Es la administración del medicamento en el conducto auditivo externo para diferentes efectos terapéuticos. Es el procedimiento mediante el cual se aplican medicamentos en forma de gotas en el oído externo con fines terapéuticos. El medicamento se introduce en el conducto auditivo. Las gotas óticas se utilizan, principalmente, para el tratamiento de infecciones, como anestésico o para desprender o reblandecer la cera del canal auditivo. Medicamentos Óticos Anti infecciosos: Ácido Acético, Cloranfenicol, Ciprofloxacino Antimicóticos: Clotrimazol, Ácido acético. Agentes Ablandadores del cerumen: Peróxido de Carbamida Carbonato de sodio 10% + glicerina. Analgésicos: Benzocaina, Alcohol boricado. Método de aplicación de las gotas óticas El paciente debe estar estirado y con la cabeza apoyada del lado no afectado. En adultos: estirar de la oreja hacia arriba y hacia atrás. En niños: se tira de la oreja hacia abajo y hacia atrás. Poner las gotas (en algunas ocasiones se calientan entre las manos previamente). Evitar que la punta del aplicador toque la oreja para que no se produzca la contaminación del medicamento. Indicar al paciente que permanezca en esta posición durante unos instantes. CONCEPTO: Son las maniobras que se realizan para introducir gotas en el conducto auditivo externo. PRINCIPIOS: La membrana timpánica con sus características de inervación es un medio útil para la absorción. Dirigiendo la corriente hacia la pared del conducto se evita lastimar la membrana timpánica. 84
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira PRECAUCIONES: Si el gotero es de vidrio, verificar que la punta no esté áspera. EQUIPO: Charola con cubierta que contenga Tarjeta Kárdex Medicamento indicado. Gotero estéril. PROCEDIMIENTO: Verificar orden médica. Lavarse las manos. Preparar el equipo y llevarlo a la unidad del paciente. Identificar al paciente. Dar preparación psicológica Dar preparación física: Dar posición de decúbito dorsal con la cabeza girada de lado. Limpiar secreciones, si es necesario. Tomar el gotero y cargarlo con el medicamento. Traccionar el conducto auditivo de la siguiente forma: En niños: Tomar la oreja del lóbulo y jalar ligeramente hacia arriba y atrás. En adulto: Tomar la oreja del pabellón, jalando ligeramente hacia atrás y arriba para enderezar el conducto. Aplicar el medicamento gota a gota en las paredes del oído. Colocar el gotero en el riñón con agua jabonosa. Indicar al paciente que mantenga la posición por espacio de cinco minutos y colocar una torunda seca si está indicado. Repetir el procedimiento en el oído contrario, si está indicado. Dejar cómodo al paciente. Retirar el equipo y darle los cuidados posteriores a su uso. Hacer anotaciones en la hoja de registros correspondientes: Además de la regla de los 5 correctos. Oído correcto. Reacciones del paciente. VENTAJAS Se logra obtener un efecto local Brinda analgesia de manera rápida Remueve de forma sutil e indolora secreciones y cuerpos extraños Logra brindar satisfacción inmediata luego de haberse realizado procedimiento indicado por vía otica en el paciente. el DESVENTAJAS Puede llegar a producir molestia e incomodidad por la manera como se introduce el medicamento o por el lavado respectivo que se hace también a esta vía de administración. Puede generar el aumento progresivo del dolor o la molestia por el no saber cómo y de qué manera se debe administrar el medicamento por esta vía VALORACIÓN Antes de aplicar la medicación Ótica hay que valorar: 85
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira El aspecto del pabellón auricular y el conducto auditivo, para detectar signos de enrojecimiento o abrasiones. El estado de la membrana timpánica ya que, en caso de estar perforada, la medicación pasaría al iodo medio. Cualquier tipo de secreción RECOMENDACIONES Revisiones periódicas del oído No usar objeto puntiagudo ni duro para limpiarse los oídos La limpieza diaria debe limitarse al pabellón auditivo externo Medicamentos óticos deben utilizarse para un único paciente Si la punta del gotero o aplicador toca el pabellón o el conducto auditivo, lavarla con agua tibia y secar con una gasa estéril. CUIDADOS DE ENFERMERÍA Evaluar resultados Persistencia del dolor o no Secreciones Evidencia de enrojecimiento o edema Documentar el estado del oído El estado de la audición Referencia del dolor Nombre del fármaco y cantidad administrada Reacciones adversas del medicamento Efectos del medicamento 86
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira BIBLIOGRAFIA: 1. Beltrán R. Administración de medicamentos. Alicante: Colegio Oficial de Farmacéuticos de Alicante, 1995. 2. Patricia A. & Perry A. (2001). Fundamentos de Enfermería (Quinta edición). 3. Artieda MC. Inyecciones: intradérmica, intramuscular y subcutánea. En: Arribas JM, Caballero 4. F. Manual de Cirugía Menor y otros Procedimientos en la Consulta del Médico de Familia. Madrid: Merck Sharp & Dohme; 1993. 5. Esteve J, Mitjans J. Enfermería. Técnicas clínicas. Madrid: McGraww-Hill Interamericana; 2002. 6. Perry A, Potter PA. Guía clínica de enfermería. Técnicas y procedimientos básicos. 4ª ed. Madrid: Harcourt Brace; 1998. 7. Esteve J, Mitjans J. Enfermería. Técnicas clínicas. Madrid: McGrawwHillInteramericana, 2002. 8. Burns N, (1985) Administración intramuscular, 1Edicion Barcelona, Ediciones Doyma. 9. Vilchez T.(1994) Administración intramuscular y subcutánea, II Edición, Madrid, Ediciones Díaz de Santos. LINCOGRAFIA:  http://www.slideshare.net/neto2390/via-administracion-topica-optica-y-otica  http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/15-oftlamico.pdf  http://www.fisterra.com/ayuda-en-consulta/tecnicas-atencionprimaria/administracion-medicamentos-por-via-oftalmica/  http://www.fisterra.com/material/tecnicas/viaOft/viaOft.pdf  http://telesalud.ucaldas.edu.co/telesalud/Sitio_Web_Postgrado/pautas/enfermer ia/admon_medicamentos/oftalmica.htm  http://enferlic.blogspot.com/2012/06/administracion-de-medicamentos-porvia_441.html  http://www.slideshare.net/sanchezely14/via-otica  http://enferlic.blogspot.com/2012/06/administracion-de-medicamentos-porvia_04.html  http://enferlic.blogspot.com/2012/06/administracion-de-medicamentos-porvia_04.html  https://sites.google.com/site/lasondasyelsonido/el-oido-humano/partes-del-oido  http://blogsanidad76.blogspot.com/2011/05/tecnicas-de-preparacion-y.html  http://biblioms.dyndns.org/Libros/Enfermeria/manual_proced%20Enfermeria.pdf  http://www.juntadeandalucia.es/servicioandaluzdesalud/hrs3/fileadmin/user_upl oad/area_enfermeria/enfermeria/procedimientos/procedimientos_2012/rt2_adm on_medicacion_cutanea.pdf  http://www.molenberg.com.ar/ElOjo/anatomia%20del%20ojo%205.html  http://www.sisman.utm.edu.ec/libros/FACULTAD%20DE%20CIENCIAS%20DE %20LA%20SALUD/CARRERA%20DE%20PARAM%C3%89DICO/04/T%C3%A 9cnicas%20de%20administraci%C3%B3n%20de%20medicamentos%20y%20fl uidos/vias%20de%20administraci%C3%B3n%20de%20los%20medicamentos. pdf  http://prezi.com/cm_0_4b9tvia/vias-de-administracion/  http://www.ehowenespanol.com/ventajas-formas-dosificacion-oftalmicainfo_202544/ 87
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira UNIDAD III FARMACODINAMIA 1. 2. 3. 4. 5. Historia. Tipos de efectos farmacológicos. Dosis. Selectividad. Receptores:  Agonistas  Antagonistas 6. Unión de receptores. 7. Afinidad y actividad intrínseca. 8. Efectos en el cuerpo:     Control de canales iónicos. Formación de segundo mensajeros. Actividad enzimática intrínseca. Control de transcripción. 9. Modificación de la acción de un fármaco. 10. Farmacodinamia multicelular. 11. Nuevos fármacos DESARROLLO HISTORIA DE FARMACODINAMIA Desde que se inició el estudio de la acción de los fármacos, se observó que ésta aumentaba de forma proporcional a la dosis del fármaco administrado, hasta llegar a un máximo, punto a partir del cual no aumentaba por más que aumentara la cantidad de fármaco. Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre unos "sitios" específicos en el organismo. Estos sitios son limitados, lo que explicaba el comportamiento del fármaco: aumenta la acción conforme se van ocupando los sitios, pero cuando están todos ocupados se estabiliza. Esto abrió paso al concepto de sitios receptivos específicos, o receptores. Estos receptores son estructuras celulares que tienen una finalidad concreta y que son activados en su actuación por distintas sustancias, tanto naturales como externas al organismo (fármacos). Por tanto, los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo, limitándose a potenciar o inhibir efectos ya existentes. 88
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira El conocimiento de estos efectos y de los receptores responsables de los mismos ha sido el eje de la investigación farmacodinamia. La farmacodinamia. Estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular. La farmacodinamia también requiere métodos cuantitativos y análisis matemáticos para comparar los efectos de los fármacos. Así como la farmacocinética, la farmacodinamia se ocupa de que hagan los fármacos sobre el organismo TIPOS DE EFECTOS FARMACOLÓGICOS Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se correlacionan con la acción del fármaco:  Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.  Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente farmacológica.  Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico;  Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del medicamento.  Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco.  Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición  Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte. DOSIS Es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un efecto determinado, el estudiar la dosis efectiva y la forma correcta de administración del fármaco se le llama dosificación, administrada por la posología. La dosis puede clasificarse en:  Dosis subóptima o ineficaz: es la máxima dosis que no produce efecto farmacológico apreciable.  Dosis mínima: es una dosis pequeña y el punto en que empieza a producir un efecto farmacológico evidente.  Dosis máxima: es la mayor cantidad que puede ser tolerada sin provocar efectos tóxicos.  Dosis terapéutica: es la dosis comprendida entre la dosis mínima y la dosis máxima.  Dosis tóxica: constituye una concentración que produce efectos indeseados.  Dosis mortal: dosis que inevitablemente produce la muerte.  DL50: denominada Dosis Letal 50 o Dosis Mortal 50%, es la dosis que produce la muerte en 50% de la población que recibe la droga. Así también se habla con menos frecuencia de DL20, DL90 y DL99.  DE50: denominada Dosis Efectiva 50 es la dosis que produce un efecto terapéutico en el 50% de la población que recibe la droga. SELECTIVIDAD Un mismo subtipo de receptor puede estar distribuido en diferentes tejidos. 89
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Conjunto de acciones preponderantes de los medicamentos sobre ciertas estructuras y otras acciones muchos menores sobre otras, aunque una vez absorbidos, todos los tejidos del organismo pueden estar expuestos a la misma concentración. Es por ello que afirmamos que la selectividad está en función de los receptores celulares, que son agrupaciones químicas en la membrana celular. Las drogas pueden actuar en tres tipos de localización, a saber: 1. Local. 2. Sistémica. 3. Indirecta o remota. Algunos fármacos son poco selectivos, es decir que su acción se dirige a muchos tejidos u órganos. La atropina: Fármaco administrado para relajar los músculos del tracto gastrointestinal, también relaja los músculos del ojo y de la tráquea, y disminuye el sudor y la secreción mucosa de ciertas glándulas. Otros fármacos son altamente selectivos y afectan principalmente a un único órgano o sistema. La digital: Fármaco que se administra a individuos con insuficiencia cardíaca, actúa principalmente sobre el corazón para incrementar la eficacia de los latidos. Los fármacos (AINE) antiinflamatorios no esteroideos: La Aspirina y El Ibuprofeno: son relativamente selectivos ya que actúan en cualquier punto donde haya una inflamación. ¿Cómo saben los fármacos dónde tienen que hacer efecto? La respuesta está en su interacción con las células o con sustancias como las enzimas. ENZIMAS Además de los receptores propios de las células, las enzimas son también otras dianas importantes para la acción de los fármacos. Éstas ayudan a transportar sustancias químicas vitales, regulan la velocidad de las reacciones químicas o realizan otras funciones estructurales, reguladoras o de transporte. Mientras que los fármacos dirigidos a los receptores se clasifican en agonistas o antagonistas, los fármacos dirigidos a las enzimas se clasifican en inhibidores o activadores (inductores). La lovastatina: En el tratamiento de los individuos con valores elevados de colesterol en sangre. Este fármaco inhibe la enzima HMG-CoA reductasa, fundamental para producir colesterol en el organismo. La mayoría de las interacciones son reversibles, bien sean entre fármacos y receptores o entre fármacos y enzimas. Es decir que el fármaco se desprende al cabo de cierto tiempo y el receptor o la enzima recuperan su funcionamiento normal. Sin embargo, una interacción puede ser irreversible si persiste el efecto del fármaco hasta que el organismo produzca más enzimas. El Omeprazol: Fármaco que inhibe una enzima involucrada en la secreción del ácido del estómago. 90
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira MECANISMOS GENERALES DE ACCION DE LOS FARMACOS Para que un fármaco produzca un efecto farmacológico es necesario que actué con receptores específicos del organismo. Se denomina receptores de las macromoléculas celulares encargadas de la señalización química entre y dentro de las células. Cuando una sustancia se combina con uno de estos receptores a través de un sitio de unión especifico, se produce un cambio en la función celular. Generalmente, los receptores, son de naturaleza proteica. Pueden encontrarse en la membrana externa el citoplasma o en el núcleo. Se utiliza el término receptor para referirse a DIANAS macromoleculares capaces de unirse a fármacos aunque estas no desempeñen un papel en la transducción de señales mediadas por mensajeros, como en el caso de determinadas enzimas. DIANAS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA Enzimas, los fármacos actúan como:  Inhibidores reversibles o irreversibles (efecto de mayor duración)  Falsos sustratos: análogos del sustrato de la reacción. Transportadores:  Canales iónicos: Na+, Cl-, Ca++, K+  Modificación de su función: Receptores SELECTIVIDAD DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA Tasa de unión Concentración Afinidad: capacidad de los fármacos de fijarse a un receptor determinado y formar el complejo fármaco-receptor. 91
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Activación del receptor Actividad intrínseca o eficacia: capacidad del fármaco, una vez unido a su receptor, de activarlo y producir un efecto biológico. ESPECIFICIDAD  Selectividad con la que un fármaco se une a un receptor determinado y no a otro la especificidad es recíproca  Ningún fármaco tiene una acción totalmente específica, pueden actuar sobre varias dianas. TIPOS DE RECEPTORES     Receptores acoplados directamente a canales iónicos: Apertura o cierre del canal Receptores acoplados a proteínas g: Síntesis de segundo mensajero químico (ca2+) AGONISMO Y ANTAGONISMO Los conceptos de Agonismo y antagonismo están referidos a los efectos que un fármaco ejerce sobre su diana. La clasificación es la siguiente: 1. AGONISTAS. Cualitativamente ejercen el mismo efecto que los ligandos endógenos, es decir, “estimulan” el mismo receptor que el de una sustancia endógena. 2. ANTAGONISTAS. Los fármacos antagonistas se unen a los receptores y no ejercen ningún efecto por sí mismos, no estimulan el receptor, pero impiden que el ligando endógeno ejerza su efecto fisiológico. Los fármacos antagonistas bloquean el receptor de determinada sustancia, y por lo tanto inhiben la función de la misma. 3. AGONISTAS PARCIALES. Ejercerán cualitativamente el mismo efecto que el ligando endógeno, pero cuantitativamente tendrán un efecto menor. 92
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Tienen un comportamiento intermedio entre los agonistas y los antagonistas, ya que cualitativamente hacen lo mismo que los ligandos agonistas (totales o puros), pero cuantitativamente lo hacen de manera menos intensa. 4. AGONISTAS INVERSOS. Cualitativamente ejercen el efecto contrario al del ligando endógeno del receptor al que se unen. La adrenalina produce bronco dilatación, pero si utilizamos un agonista inverso de la misma, se produciría bronco constricción. AGONISTAS PUROS Los agonistas se unen a los receptores con una determinada afinidad y producen un cambio conformacional, lo que tiene un efecto biológico (respuesta). La potencia del efecto se mide con una serie de parámetros:  EFICACIA INTRÍNSECA (ε). Se trata de la potencia del efecto biológico que desencadena el fármaco al estimular al receptor.  AFINIDAD (KD). Se trata de la fuerza con la que el fármaco se une a su receptor. La POTENCIA se basa en la afinidad (KD) y a la eficacia, las cuales deben ir unidas para que el fármaco sea “fuerte”. Los efectos de un fármaco sobre un tejido pueden ser bastante distintos que en otro tejido, ya que los efectos dependen entre otras cosas de las características del tejido diana (número de receptores, acoplamiento, etc). Para cuantificar el efecto de los agonistas se utilizan sistemas biológicos en los que la respuesta se pueda observar una vez añadimos el fármaco. Se utilizan un BAÑO DE ÓRGANOS extrayendo el órgano del animal objetivo (rata) y se observa la reacción al administrar el fármaco. Pretendemos averiguar la dosis de fármaco a la cual se satura el receptor, a la cual aparecerá el EFECTO MÁXIMO. Obtenemos unas curvas similares a las de los experimentos de afinidad, pero en vez de cuantificar la saturación, mediremos por ejemplo los “gramos de contracción” en función de la concentración de fármaco. C (Adr) 10-8 M 4.10-8M 5.10-8M 10-7M E 1g 3.5g 7g 7g Los parámetros que más nos interesan son: EFECTO MÁXIMO. Es la máxima estimulación que es posible conseguir, de poco interés para los agonistas puros CE50. Se trata de la concentración de fármaco que produce la mitad del efecto máximo en un determinado tejido. Es posible que haya dos fármacos agonistas que necesiten distintas concentraciones para lograr un mismo efecto biológico, lo cual se debe a que la afinidad (KD) de estos fármacos es diferente, ya que es lo que más suele variar entre distintos agonistas puros, y lo que explica sus diferencias. 93
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira C(Adr) 0M 10-8 M 4.10-8M 5.10-8M 10-7M C(F) 10-8 M 4.10-8M 5.10-8M 10-7M 4.10’7M E 0g 1g 3.5g 7g 7g Vemos que en ambos casos el efecto máximo es idéntico (7g), pero debido a las diferencias de afinidad, se requiere más fármaco (F) que adrenalina (Adr) para producir un efecto idéntico. Antagonistas Antagonistas competitivos Se unen al receptor, bloqueándolo, es decir, tendrían las siguientes características:  AFINIDAD (KB)  EFICACIA INTRÍNSECA. Es igual a 0 (ε=0), no producen efecto biológico. Se unen al mismo receptor que los agonistas, pero carecen de efecto funcional: no estimulan al receptor, sino que lo bloquean. Los antagonistas competitivos tienen afinidad por el mismo sitio que los agonistas, pero cuando se unen a dicho receptor, el efecto biológico no se produce. Si quiero comprobar su eficacia debo añadirlo en un baño de órganos, y a continuación verter el agonista puro o ligando endógeno. Si no se produce la acción esperada que debería ejercer el ligando, la sustancia es un antagonista. Para comprobar la eficacia, debemos seguir añadiendo ligando, y observando a qué nivel se empieza a producir el efecto biológico, en comparación a cuando se produciría si no hubiera antagonista. Por ejemplo, si añadimos una concentración de 10-8M de antagonista α-adrenérgico: C(Adr) 0M 10-8 M 4.10-8M 5.10-8M 10-7M E 0g 1g 3.5g 7g 7g Es decir, se necesitaría más agonista para ejercer el mismo efecto biológico, que el que se necesitaría si no hubiera antagonista. La curva de CE50 del agonista se desplazaría a la derecha dado que la CONCENTRACIÓN APARENTE de agonista necesario para producir el mismo efecto es mayor que si no hubiera antagonista. Para evaluar la eficacia de un antagonista, debemos evaluar su AFINIDAD (KB), y cuanto menor sea el valor de KB, mayor será la afinidad, y por tanto desplazará el equilibrio hacia “abajo” y será mejor bloqueante. *CONCEPTO* La concentración aparente indica que el agonista ejerce menos efecto, pero no se debe a que su propia eficacia sea menor, sino a que existe un antagonista en el medio. 94
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Parece que la eficacia del agonista se ha visto resentida, pero realmente no es así, sino que hay un antagonista que interfiere. La KB es la concentración de antagonista necesario para doblar la CE50 aparente de un agonista. Si normalmente la CE50 de un agonista es de 10-7M, la KB será la concentración de antagonista necesaria para que la CE50’ pase a ser de 2·10-7M de agonista (el doble que cuando no había nada de antagonista). pA2=-logKB Antagonistas no competitivos Son aquellos antagonistas que pueden unirse al mismo tiempo que los agonistas a un mismo receptor. Aquí caben 3 posibilidades: 1. Unión del agonista. Se produce efecto biológico (por ejemplo, la apertura de un canal iónico) 2. Unión del agonista y el antagonista. Lógicamente ambos se unirán en sitios diferentes del receptor. 3. El antagonista bloquea el efecto biológico del antagonista, y no se produce efecto biológico (por ejemplo, el canal se abriría, pero el antagonista bloquearía la apertura de iones). 4. Unión del antagonista. No existe efecto biológico (por ejemplo, el canal permanece cerrado y además bloqueado). Si hacemos una curva, los antagonistas no competitivos, en vez de desplazarla a la derecha como hacían los competitivos, hacen descender el efecto máximo. Esto se debe a que si un receptor capta un antagonista, es imposible que sea estimulado, y por tanto no es posible que el efecto sea el mismo que si todos los receptores estuvieran disponibles para ser estimulados. Aquí por mucho agonista de más que introdujéramos, no podríamos desplazar al antagonista, ya que ambas sustancias no compiten, sino que pueden unirse en el mismo receptor, y cuando se une el antagonista se bloquea el efecto biológico. La Cl50 es aquella concentración de bloqueante necesaria para que el efecto máximo aparente del antagonista descendiera a la mitad. Suponiendo que la concentración de adrenalina ([Adr]) sea máxima: C (Adr) 10-8 M 4.10-8M 5.10-8M 10-7M E 7g 7g 3.5g 1g En este caso concreto, la Cl50 equivaldría a 5·10-8M ya que sería la concentración de bloqueante correspondiente para que el efecto máximo de la adrenalina equivalga a su CE50 (máxima). ANTAGONISTA IRREVESTIBLE: es aquel antagonista competitivo que se une de forma irreversible al receptor, por lo cual ese tipo de antagonistas también hacen descender el efecto máximo, por lo que en una prueba de baño de órganos pueden ser confundidos con antagonistas no competitivos. 95
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira ANTAGONISTAS PSEUDORREVERSIBLES: establecen un equilibrio químico, pero se unen al receptor con mucha afinidad, comportándose de nuevo como antagonistas no competitivos. ANTAGONISTAS MIXTOS: son aquellos antagonistas que en parte son competitivos porque desplazan la curva, pero también bajan el efecto máximo. Agonistas parciales Son fármacos intermedios entre un agonista y un antagonista. Estimulan el receptor como hacen los agonistas puros y los ligandos endógenos uniéndose a dicho receptor y promoviendo su efecto biológico, pero lo hacen de una manera DÉBIL. Su eficacia intrínseca (ε) es menor que la de los agonistas totales, y esto se manifiesta porque el efecto máximo que tienen es menor que el de un agonista total. En determinadas circunstancias los agonistas parciales pueden llegar a ser más potentes que los agonistas puros: La concentración baja el agonista parcial ejerce más efecto que el agonista puro, pero cuando aumentamos las concentraciones de agonista:  El AGONISTA PARCIAL (AP) alcanza una meseta de efecto máximo reducido  El AGONISTA PURO (A) crece exponencialmente hasta alcanzar un efecto máximo elevado Esta paradoja de que el efecto del agonista parcial sea mayor que el del agonista puro antes del punto X se debe a que en esta grafica en concreto el agonista parcial tendría mucha más afinidad que el agonista puro, y por tanto a baja concentración activan muchos más receptores que el agonista puro. Estos agonistas parciales son potentes a baja concentración, pero cuando necesitamos un efecto grande no serán útiles ya que su techo terapeutico es muy bajo y no nos sería útil. Si añadimos al mismo tiempo un agonista puro (A) y un agonista parcial (AP), el efecto variará en función del agonista puro: Hasta un determinado momento (X) el agonista A y el agonista parcial AP se potencian mutuamente sumando sus efectos, y la estimulación de receptor es superior a la que tendríamos solo con uno de ellos. Esto se debe a que ambos tipos de agonista estimularan receptores y estarán a mayor concentración (A + AP) que si tuviéramos solo A o AP. Desde el punto X la asociación de los dos fármacos produce un efecto menor al del agonista puro solamente. Esto se debe a que en concentraciones saturantes:  Parte de los receptores estarán ocupados por AGONISTA PURO, que tiene un efecto máximo (EM)  Parte de los receptores estarán ocupados por AGONISTA PARCIAL, que tiene menos efecto máximo (por ejemplo). 96
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Si todos los receptores estuvieran ocupados por agonista puro, tendríamos el efecto máximo, pero como parte de ellos están ocupados por agonista parcial, tendremos menos del efecto máximo. Se trata de un problema de competición. Concluyendo, si añadimos a la vez A y AP:  El EFECTO aumenta a concentraciones bajas de ambos (< X)  El EFECTO disminuye a concentraciones altas de ambos (> X) En clínica los agonistas parciales se asemejan a ANTAGONISTAS COMPETITIVOS aunque aun así estos tienen efecto algo más elevado ya que ejercen una cierta acción biológica. Un agonista parcial se cuantifica mediante la ACTIVIDAD INTRÍNSECA (α):  Los AGONISTAS PUROS, tendrán una actividad intrínseca (α) de 1  Los AGONISTAS PARCIALES, tendrán una actividad intrínseca (α) entre 0-1  Los ANTAGONISTAS tendrán actividad intrínseca (α) de 0 DIFERENCIA ENTRE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS El uso de los términos agonista y antagonista se usa en bioquímica lo vemos escrito en la posología del prospecto de los medicamentos. ¿Qué es un antagonista y un agonista? Un agonista y un antagonista es lo opuesto si se produce una acción o agonista, el antagonista reaccionara y se opondrá a esa acción. Agonista Se llama agonista a un compuesto químico capaz de simular el efecto de una sustancia producida por nuestro propio cuerpo. El agonista no es la sustancia original de nuestro cuerpo pero actúa de forma parecida, la imita. 97
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Las sustancias que produce nuestro cuerpo actúan sobre los receptores. Si un agonista imita a la sustancia producida de forma natural, estimula al receptor y se logran los efectos que esa sustancia natural produce en las células. Ejemplo. La Dopamina, una sustancia producida por nuestro cuerpo presente en muchos medicamentos como los antidepresivos. Sustancias químicas producidas de forma artificial como la apomorfina, el pramipexole, las anfetaminas, las bromocriptinas imitan esta composición natural de la dopamina, “engañan” al receptor y lo estimulan, luego producen efectos similares a la dopamina en el cuerpo humano.  El uso de agonistas o sustancias químicas fabricadas de forma artificial para imitar a otras que tenemos en nuestro cuerpo es básica para la fabricación de medicinas.  Una sustancia puede ser agonista pleno, si logra una respuesta plena tal como se obtendría con la sustancia producida por nuestro cuerpo. puede ser Agonista de forma parcial. Cuando logra una respuesta apreciable pero no completa tal como la propia sustancia producida de forma natural. Antagonista  Sustancia que imita a la sustancia natural para poder ocupar su lugar en el receptor bloqueándolo sin producir efecto. El antagonista “engaña” al receptor simulando ser la sustancia natural sin serlo. De esta forma la sustancia original no podrá actuar ya que su “sitio” está ocupado por ese antagonista.  En el ejemplo de la Dopamina, son antagonistas de la dopamina sustancias como los neurolépticos, los tiaxantenos, butiferononas. 98
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira UNION DE RECEPTORES  Receptor: Sitio de unión de un fármaco desde el cual ejerce su acción selectiva. Están situados en la superficie de la célula generalmente en la membrana y a veces en el interior de la célula en el citosol.  Los receptores son de diferente naturaleza, algunos se localizan en las membranas plasmáticas (canales iónicos, bombas trasmembraba, proteínas G), otros son receptores intracelulares (ADN, enzimas citoplasmáticas)  Para que un fármaco pueda producir un determinado efecto en un organismo vivo, tiene que existir previamente una interacción fisicoquímica entre la molécula del fármaco y otra u otras moléculas del organismo vivo. TIPOS DE RECEPTORES     R intracelulares R relacionados al transporte iónico. R relacionados con proteínas G. R de membrana con actividad enzimática. UNIÓN DE UN FÁRMACO CON SU RECEPTOR Las fuerzas que gobiernan la interacción entre los átomos y entre las moléculas son la base de las interacciones entre los fármacos y sus receptores. La facilidad con la interactúan el fármaco y receptor está influida por el grado de complementariedad de sus estructuras tridimensionales. Se describe cuatro tipos de uniones: Fuerzas de Van Der Walls Son fuerzas débiles de enlace, presentes en innumerables compuestos y que actúan entre todos los átomos que están en cercanía mutuamente. Es decir la interacción mutua de los electrones y los núcleos de moléculas adyacentes. Cuando el fármaco y su receptor pueden estar en estado común, esas fuerzas adquieren enorme importancia. Cuanto más específica es la molécula, mayor es la contribución de estas fuerzas. Uniones de Hidrógeno Muchos átomos de hidrógeno poseen una carga positiva parcial en la supeficie, y forman enlaces con átomos de oxígeno y de nitrógeno cargados negativamente. Estos 99
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira enlaces junto con las fuerzas de Van der Walls, constituyen la masa de casi todas las interacciones entre fármaco y receptor. Uniones Iónicas Los enlaces de este tipo se forman entre iones con carga neta negativa o positiva, por ejemplo acetilcolina positivo y cloruro negativo. Su importancia puede apreciarse claramente en el caso de los agentes bloqueadores neuromusculares de enlaces iónicos que actúan a una velocidad muy grande. Estos tipos de enlace se disocian reversiblemente a temperatura del cuerpo. Uniones Covalentes Estos enlaces se forman cuando un mismo par de electrones es compartido por átomos adyacentes y de ellos depende la cohesión de las moléculas orgánicas. No son comunes en farmacología. Debido a su fuerza y a la dificultad de reversión o de ruptura que los caracteriza, los fármacos con este tipo de mecanismos poseen efecto prolongado. La cloroquina, la dibencilina, los anticolinesterásicos, organofosforados, son ejemplos de sustancias que forman estos enlaces los mismos que son tóxicos. REGULACION DE RECEPTORES  Los receptores sufren un ciclo natural de síntesis, de ensamble en la membrana plasmática (donde son totalmente funcionales) y de su posterior destrucción al interior celular. Hay determinadas situaciones en las cuales los receptores son regulados en función de la homeostasis celular.  Desensibilización de Receptores: Es un proceso que se caracteriza por la pérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco. Se trata generalmente de una respuesta homeostática de protección celular a una estimulación excesiva, crónica o aguda.  Desensibilización Homóloga: Es un proceso de pérdida de la capacidad de respuesta celular consecuencia de un cambio estructural o funcional ocurrido en la misma molécula del receptor.  Desensibilización Heteróloga: Es la pérdida de la capacidad de respuesta celular es debido a cambios que modifican al sistema efector que transduce la señal del complejo fármaco-receptor.  La Hipersensibilización de Receptores: Es un proceso que se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando. MPORTANCIA DE LOS RECEPTORESI  Los receptores determinan en gran medida las relaciones cuantitativas entre la dosis de un fármaco y sus efectos farmacológicos.  La selectividad de la acción de los F, es función de los R.  Los R sirven como intermediarios en las acciones de los antagonistas farmacológicos.  Respuesta Techo, por saturación y desensibilización. AFINIDAD Y ACTIVIDAD INTRINSECA Los fármacos, para dar lugar a un efecto biológico, al margen de llegar al lugar de acción y alcanzar una concentración necesaria en la bIofase (zona del órgano efector situada en la vecindad de los receptores), deben reunir dos propiedades fundamentales: 100
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  La afinidad: Se conoce como la capacidad que posee un fármaco para unirse con el receptor específico y formar el complejo fármaco-receptor.  Actividad intrínseca: Es la propiedad que tienen los fármacos, una vez unidos al receptor de poder generar un estímulo y desencadenar la respuesta o efecto farmacológico. Otros la denominan eficacia. Aquellos medicamentos que reúnen estas dos características (afinidad, actividad intrínseca) son conocidos como fármacos agonistas, pero si únicamente poseen afinidad por el receptor se conocen como fármaco antagonista. EFECTOS EN EL CUERPO La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las células, destruyéndolas o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los mecanismos de acción se fundamentan principalmente en su asociación con receptores asociados a canales iónicos, a una proteína G, receptores con actividad enzimática intrínseca o con receptores asociados a proteínas enzimáticas como la tirosincinasa. CONTROL DE CANALES IÓNICOS Canales Iónicos Son proteínas transmembrana que contienen poros acuosos que cuando se abren permiten el paso selectivo de iones específicos a través de las membranas celulares. Así, los canales iónicos son proteínas que controlan el paso de iones, y por tanto el gradiente electroquímico, a través de la membrana de toda célula viva. El paso de iones tiene lugar cuando la estructura molecular del canal lo permite. La estructura molecular define por tanto el estado de éste que puede ser:  Canal en reposo (es decir, cerrado, pero susceptible de abrirse en respuesta a un estímulo).  Estado activado (abierto).  Estado inactivado (es decir, cerrado, pero no susceptible de abrirse en respuesta a un estímulo). Estos canales actúan como compuertas que se abren o se cierran en función de los estímulos externos, aunque algunas sustancias tóxicas pueden desactivar su función natural. En los mamíferos, los canales iónicos determinan importantes procesos como: la excitación del nervio y del músculo, la secreción de hormonas y neurotransmisores, la transducción sensorial, el control del equilibrio hídrico y electrolítico, la regulación de la presión sanguínea, la proliferación celular y los procesos de aprendizaje y memoria. Tipos de canales iónicos Según el estímulo que origine el gating los canales se clasifican en: 101
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  Canales dependientes de voltaje en los que el gating (apertura-cierre) que regula el flujo de iones a través de membranas celulares se produce en respuesta a cambios en el potencial transmembrana eléctrica. Su función principal es la generación y propagación de los potenciales de acción.  Canales activados tras la interacción de un agonista con su receptor específico localizado en la superficie de la membrana celular (canales activados por ligandos o receptores), que pueden estar o no asociados al canal, y que producen la apertura del canal. Est tos canales son importantes en la transmisión sináptica.  Canales activados por mediadores intracelulares (Ca2+, ATP, proteínas G, nucleótidos cíclicos, las proteínas quinasas, ácido araquidónico y sus derivados).  Canales activados por factores físicos (estiramiento de la membrana, cambios en la presión, la temperatura o el pH, aumento del volumen celular). El mecanismo sensor de estos canales es desconocida, aunque los ácidos grasos tal vez de la membrana o del citoesqueleto pueden estar involucrados.  Canales de fuga que abren y cierran espontáneamente. Sin embargo, muy a menudo esta división de los canales iónicos es artificial, ya que la despolarización de la membrana también puede producir la liberación de ligandos endógenos y abrir los canales activados por receptores o mediadores intracelulares, mientras que muchos ligando endógenos también puede modificar el potencial de membrana y activar canales voltaje-dependientes. Interacciones farmacológicas con canales de Na+. Los canales de sodio de neuronas, músculo cardíaco y músculo esquelético difieren ligeramente en estructura y composición de proteínas. Los fármacos que dificultan la apertura del canal de sodio durante la despolarización de la membrana suelen denominarse bloqueantes de canales de Na+ y, en cierta medida, discriminan entre los diferentes subtipos. Por ejemplo, la tetrodotoxina (una toxina que se encuentra en el pez globo, en algunas salamandras y en un tipo de pulpo) puede bloquear los canales de sodio en las neuronas y el músculo esquelético a concentraciones tan bajas como 10 nM, pero la concentración necesaria para bloquear los canales de sodio del músculo cardíaco es 100 veces mayor. Los anestésicos locales y los fármacos antiarrítmicos de la clase I bloquean los canales de sodio: Anestésicos locales como la lidocaína y la bupivacaína pueden tener alguna selectividad relativa para la forma neuronal del canal de sodio, pero esta selectividad 102
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira no es muy notable. Las pruebas actuales indican que la mayoría de los anestésicos locales interaccionan con la localización de reconocimiento del ligando sobre la superficie intracelular del canal y que el fármaco tiene que acceder al espacio intracelular para alcanzar su lugar de acción. Este mecanismo difiere del de la tetrodotoxina, molécula altamente cargada que accede a su lugar de reconocimiento de ligando cerca de la superficie extracelular del canal. Actualmente se cree que los fármacos antiarrítmicos de la clase I, empleados para tratar ciertas formas de arritmia cardíaca, interaccionan principalmente con un lugar de reconocimiento de ligando de localización intracelular. Parecen dividirse en tres clases (clases Ia, Ib y Ic), según la forma en que su actividad depende del estado del canal iónico y de la cinética aparente de unión y disociación (llamada desunión en este contexto) con el canal en sus tres estados. Interacciones farmacológicas con los canales de Ca2+. Al menos cuatro tipos de canal de calcio en la membrana plasmática permiten selectivamente la entrada de iones calcio en las células. Estos canales de calcio se encuentran en muchos tipos diferentes de tejidos. El mejor caracterizado y más importante desde el punto de vista clínico es el canal de calcio de tipo L (del inglés large, grande) que se abre durante la despolarización y después se inactiva (más despacio que el canal de sodio), mediante accionamiento dependiente del voltaje. Es el canal de calcio predominante en el músculo cardíaco y el músculo liso y es bloqueado por diversos fármacos importantes en clínica. Hay tres clases comunes de antagonista de Ca2+ de tipo L clínicamente importantes:  Los derivados de la benzotiacepina (por ejemplo el diltiazem).  Las fenetilalquilaminas (por ejemplo el verapamilo).  Las 1,4 dihidropiridinas (por ejemplo nifedipino, amlodipino). Otros tipos de canales de calcio, a saber N, P y T pueden ser bloqueados selectivamente por diversos compuestos, en especial por péptidos obtenidos a partir de ciertos venenos de moluscos. Pueden surgir fármacos originales con eficacia farmacoterapéutica en seres humanos a partir del bloqueo selectivo de esos canales. Interacciones farmacológicas con los canales de K+. La apertura con acción selectiva para el potasio conduce a la generación de corrientes dirigidas hacia fuera (hiperpolarizantes). Hay muchos tipo de canales de potasio y constituyen un grupo muy heterogéneo, en lo que se refiere a su dependencia de voltaje y tiempo y a su accionamiento por ligando. Hay más de diez tipos diferentes, cuya expresión varía según el tipo de tejido; a su vez, algunos tejidos expresan numerosos tipos. Otros canales iónicos accionados por voltaje. Aunque la mayoría de la bibliografía científica sobre canales iónicos se ha concentrado en los canales de cationes (sodio, calcio y potasio), recientemente se ha hecho más evidente que existen canales accionados por voltaje para aniones, por ejemplo el Cl-. Los canales de cloruro se encuentran tanto en el sistema nervioso central como en el periférico. Algunos no son selectivos para un sólo ión, como por ejemplo el canal que permite el flujo iónico de los iones sodio y calcio en el corazón. Es así que podemos indicar que los receptores se pueden reunir en cuatro grandes superfamilias, a saber: 103
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira     Canal accionado por receptor. Receptores ligados a proteínas G. Receptores que son enzimas. Receptores ligados al ADN. FORMACIÓN DE SEGUNDOS MENSAJEROS Segundo Mensajero Pequeña molécula intracelular, producida por una estimulación celular, capaz de regular procesos celulares posteriores” Creado con el descubrimiento del ATP Se les llama segundos mensajeros, o mediadores intracelulares, a un grupo de moléculas pequeñas, como por ejemplo: AMPc, GMPc, IP3, DAG, ON Y Ca. Estas moléculas ubicuas son capaces de controlar miles de procesos celulares mediante un mecanismo de acción muy simple: Un estímulo induce un incremento en los niveles de segundo mensajero. Este se une a moléculas efectoras que modifican su actividad dando lugar a una respuesta específica Así mismo pequeñas moléculas controlan muchas funciones diferentes: Transducción de señales en el Sistema Nervioso Central La transducción de la señal es un proceso fundamental y básico para los organismos vivos, este proceso incluye el reconocimiento de señales procedentes tanto del medio exterior como el del interior por parte de la célula además de su transformación a respuestas biológicas. La formación de segundos mensajeros acoplados a una proteína G activa enzimas como la adenilciclasa, el AMP cíclico, proteíncinasas, las cuales transducen señales que inducen gran cantidad de posibles efectos funcionales sobre la célula. Otras moléculas diana de un gran número de fármacos son las pertenecientes al sistema de los fosfoinosítidos de la membrana celular. El Receptor Farmacológico: La gran mayoría de los fármacos cumplen su mecanismo de acción a través de la interacción con los receptores de fármacos. Estas estructuras son moléculas, generalmente proteicas,que se encuentran ubicadas en las células y que son estructuralmente específicas para un autacoide o una droga cuya estructura química sea similar al mismo. La molécula de la droga que luego de los procesos de absorción y distribución llega al espacio intersticial tienen afinidad por estas macromoléculas receptoras y por ello se unen formando un complejo fármaco-receptor. Las uniones químicas de las drogas con el receptor son generalmente lábiles y reversibles. 104
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Mediante la combinación química de la droga con el receptor, este sufre una transformación configuracional que ya sea por si misma o a través de una inducción de reacciones posteriores con la intervención de los llamados segundos mensajeros origina una respuesta funcional de la célula que es en definitiva el efecto farmacológico. Através del mecanismo mencionado la droga puede provocar efectos tales como: la contracciónde un músculo liso o la relajación del mismo, el aumento o la inhibición de la secreción de una glándula, alteración de la permeabilidad de la membrana celular, apertura de un canal iónico o bloqueo del mismo, variaciones del metabolismo celular, activación de enzimas y proteínas intracelulares, inhibición de las mismas, etc. La formación del complejo agonista-receptor, con la intervención de la proteína G reguladora de nucleótidos de guanina produce la activación de la enzima adenilciclasa y en consecuencia incremento delAMPc intracelular. El AMPc es un segundo mensajero que se ha originado a consecuencia de la interacción del agonista con el receptor. Una vez formado el AMPc actúa intracelularmente estimulando proteinkinasas específicas dependientes del mismo. Estas enzimas y otras proteínas ocasionan el cambio del funcionalismo celular y el efecto farmacológico correspondiente. La interacción agonista-receptor puede también causar la activación de otros segundos mensajeros, actualmente bien definidos, como el inositol- 1, 4, 5-trifosfato (IP3) y el diacilglicerol (DAG). Por ej. esto ocurre con la activación del receptor adrenérgico alfa-1, es así como la unión del agonista con el receptor alfa-1, con la intervención de la proteína G reguladora, produce la activación de la enzima fosfolipasa C dando origen a los segundos mensajeros mencionados. El IP3 es un segundo mensajero movilizador de calcio intracelular, principalmente del retículo endoplasmático lo que provoca en general un incremento del calcio citosólico y se estimularían así funciones celulares dependientes del calcio, la activación de calmodulinas y otras enzimas. ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA Cuando una droga se une a su receptor tiende a ejercer control directo sobre la fosforilación de proteínas celulares, modificando la estructura conformacional de la proteína, activando o inactivándola. Tiene la capacidad de producir respuesta o efecto farmacológico tras la unión del fármaco al receptor. Con actividad interleukinas. enzimática intrínseca: guanilatociclasa, 105 tirosinkinasa: insulina,
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Por ejemplo en la insulina Capacidad para producir la acción, tras la unión al receptor. Se une a subunidades alfa del R y estimula tirosinkinasa de las subunidades beta iniciando una cascada de acciones:  Estimulación del uso y almacenamiento de glucosa, a.a. y a.grasos  Activación transporte de glucosa e iones.  Activación transcripción genética  Facilita T. glucosa porque favorece la translocación hacia superficie de transportadores de glucosa Receptores con actividad enzimática intrínseca.- Como su nombre indica, la activación del receptor por el ligando propicia que el receptor muestre una actividad enzimática. Este grupo engloba a receptores con distintas actividades enzimáticas. Así por ejemplo, el factor natriurético atrial al interaccionar con su receptor activa su Tema 1: Mecanismos de Transducción de Señales por receptores de Membrana 3 actividad guanilato ciclasa, la activación del receptor de leucocitos CD45 activa su actividad tirosina fosfatasa, la activación de los receptores de insulina y de muchos factores de crecimiento provoca la aparición de actividades tirosina quinasa (insulina, factor de crecimiento epidérmico) o serina/treonina quinasa (factor de crecimiento transformante tipo ß). Este grupo de receptores, a diferencia de los anteriores, no requiere de moléculas intermedias para la activación de enzimas efectoras sino que la unión del ligando al receptor es capaz de activar la catálisis del propio receptor. Los receptores de este tipo se clasifican dependiendo de la actividad enzimática que presenten. Las fuerzas que gobiernan la interacción entre los átomos y entre las moléculas son la base de las interacciones entre los fármacos y sus receptores. CONTROL TRANSCRIPCIONAL Algunos medicamentos atraviesan la membrana plasmática y actúan directamente sobre el núcleo celular y sobre receptores intracelulares, revirtiendo la represión del ADN y aumentando la transcripción y síntesis proteica. Constituye uno de los modos más importantes de regulación de la expresión proteica en eucariontes. En esta categoría están incluídos los promotores, la presencia de secuencias regulatorias potenciadoras (enhancers), y la interacción entre múltiples proteínas activadoras o inhibidoras que actúan mediante su unión a secuencias específicas de reconocimiento al ADN. 106
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Las regulaciones pueden ser de tipo CIS o TRANS.  Cuando el elemento regulador transcripcional es parte de la cadena polinucleotídica donde se localiza el gen a regular, se denomina regulador CIS. Evidentemente se tratan de secuencias especiales del ADN (promotores y enhancers).  Cuando los elementos regulatorios son de naturaleza y origen diferente a la secuencia genética a controlar, la regulación es de tipo TRANS (aquí se incluyen a los factores de transcripción generales, histoespecíficos y todas las proteínas regulatorias con capacidad de unión al ADN). Regulación en CIS Promotores El paso inicial de la síntesis de los tres tipos de ARN es la ubicación de las ARN polimerasas junto a una secuencia del ADN a la altura del denominado promotor del gen a ser transcripto. La ARN polimerasa I sintetiza los ARN r (excepto el 5S), la de tipo II sintetiza los ARN m y algunos ARN sn involucrados en el proceso de corte y empalme del transcripto primario (splicing), mientras que la ARN polimerasa III sintetiza el ARN r 5S y los ARN t.El más complejo de los procesos regulatorios es el que comprende a los genes de clase II o codificantes de ARN m. Casi todos los genes codificantes de proteínas contienen promotores basales de dos tipos y un número variable de dominios regulatorios transcripcionales. El promotor es una secuencia que define el sitio de iniciación de la transcripción del ARN. Los promotores más frecuentes son los de tipo CCAAT y TATA, denominados motivos o cajas por su alta conservación evolutiva. La caja TATA está localizada 20-30 pb corriente arriba del sitio de inicio de la transcripción. Numerosas proteínas identificadas como TF IIA,B,C, etc. (factores regulatorios de la ARN polimerasa II) interaccionan con la caja TATA. El promotor CCAAT reside 50-130 pb corriente arriba del sitio de inicio transcripcional. La proteína denominada C/EBP (CCAAT-box /enhancer/binding/protein) se une a esta secuencia. Otra secuencia regulatoria incluye a la caja GC. Si bien los promotores están preferentemente localizados corriente arriba (5’) del inicio transcripcional, algunos pueden ubicarse corriente abajo (3’) o bien ser de tipo intragénicos. El número y tipo de eleemntos regulatorios varían según cada ARNm. La naturaleza de los promotores y la combinatoria de las proteínas interactuantes con ellos es uno de los principales mecanismos de regulación en los genes de tipo inducibles. Secuencias regulatorias potenciadoras (enhancers): Existen además secuencias del ADN que pueden localizarse corriente arriba o abajo del gen a regular situadas a miles de pares de bases con respecto al promotor. Las zonas de ADN sobre las cuales se ejercen acciones activadoras son llamadas potenciadoras o aumentadoras (enhancers en inglés). En términos generales una secuencia regulatoria potenciadora o enhancer regula la frecuencia con la que se realiza el proceso transcripcional. Para un mismo gen pueden existir varias secuencias regulatorias. También existen reguladores de acción opuesta (silenciadores o amortiguadores de la transcripción). La explicación más simple del fenómeno regulatorio a distancia es propone que la molécula de ADN se dobla en asa para permitir la aproximación 107
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira de estas zonas alejadas de la doble hélice y ubica a la proteína activadora unida al “enhancer". Regulación en TRANS Factores transcripcionales: A diferencia de las ARN polimerasas bacterianas, las eucarióticas no hacen contacto directo con el ADN promotor sino que son reclutadas hacia este por complejos de proteínas específicas para cada tipo de ARN polimerasas. Estos complejos se han denominado SL1 para la ARN polimerasa I, TFIID para la ARN pol, II y TF IIIB para la RNA respectivamente. No hay duda alguna que los factores transcripcionales de los genes codificantes de proteínas son de crucial importancia en el control del crecimiento y la diferenciación de las células. Muchos de ellos están codificados por protooncogenes, que al activarse pueden alterar la tasa transcripcional o la calidad de las proteínas fisiológicas desencadenando un proceso oncológico. Se pueden distinguir los denominados factores de transcripción generales (componentes del complejo de transcripción basal) y los factores de transcripción histoespecíficos (que se unen a regiones específicas promotoras/reguladoras de los genes y regulan el grado de transcripción desde el complejo de transcripción basal). Ambos tipos de proteína se unen a secuencias en el surco mayor del ADN. Para montar la transcripción basal en un promotor dependiente de la ARN polimerasa II, se reclutan secuencialmente factores de transcripción generales. El primer factor de transcripción general que se une al promotor es el TFIID, que entra en contacto directo con la caja TATA a través de la proteína fijadora de TATA (TBP). Una vez unido el TFIIB los otros factores de transcripción generales (GTF, del inglés: general transcription factors) se unen secuencialmente y por último se reclutan la ARN polimerasas II y los factores asociados. Este conjunto conformado por ADN, factores de transcripciones generales y ARN polimerasa II se denomina complejo de transcripción basal. Este actúa como objeto de activación o represión transcripcional por la acción de proteínas regulatorias específicas de tejido. Estos factores de transcripción histoespecíficos se unen específicamente a otras secuencias de ADN en las zonas de control de los genes intercalándose en el surco mayor y comandan la interacción del complejo de 108
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira transcripción basal con el ADN, lo que provee una expresión génica regulada histoespecífica. Además de su dominio de unión al ADN, las proteínas reguladoras de la transcripción pueden tener dominios para la interacción reversible, no covalente de una proteína con otra, denominados dominios de dimerización. La interacción de dos proteínas a través de estos dominios puede ser un requisito para su unión al ADN. Por lo tanto, la unión de factores de regulación es a menudo de tipo cooperativa Mientras muchos factores diméricos poseen dos proteínas de la misma especie (homodímeros), otros están formados por dos proteínas de diferente naturaleza (heterodímeros). Es evidente que este tipo de proteínas poseen además de dominios de dimerización, dominios de fijación al ADN y dominios de activación transcripcional. Mecanismo de acción de hormonas hidrofilias La mayoría de las sustancias señalizadores hidrofílicas no son capaces de atravesar la membrana celular. La transmisión de la señal al interior celular ocurre a través de receptores localizados en la membrana (transducción de señal). Los receptores son proteínas integrales de membrana que unen la sustancia señal en el exterior de la membrana y sufren una alteración en su estructura que dispara la liberación de una segunda señal en el interior de la membrana. Estos receptores pueden clasificarse en tres tipos diferentes. 1- Receptores tipo I poseen actividad enzimática. En muchos casos contienen dominios intracelulares con actividad de tirosina quinasa. Estos dominios son activados por la unión de la hormona a la parte extracelular del receptor y, luego, fosforilan residuos de tirosina en otras proteínas. Además, el receptor se fosforila, generalmente, a sí mismo. Otras proteínas se unen a los residuos de tirosina fosforilados, se activan y transmiten la señal a otras partes de la célula. Ejemplos de este tipo de receptores son los receptores para insulina y diversos factores de crecimiento. 2- Receptores tipo II son canales iónicos. La unión de la sustancia señal causa una inmediata apertura del canal, permitiendo que iones específicos, por ejemplo Na+, K+ o Cl-, atraviesen. La célula responde a los cambios en la concentración intracelular iónica resultante de formas específicas. Este es el mecanismo por el que actúan los neurotransmisores, tales como la acetilcolina y el GABA. 3- Receptores tipo III son proteínas con siete regiones transmembrana que transfieren su señal a una familia de proteínas que unen nucleótidos de guanina, las llamadas proteínas G. Muchas hormonas hidrofílicas utilizan este camino de transducción. Transducción de señal por proteínas G Las proteínas G son transductores de señales que llevan información desde el receptor hasta una o más proteínas efectoras. Las proteínas G son: heterotrímeros compuestos por tres clases diferentes de subunidades: a, b, g. La subunidad a puede unir los nucleótidos GTP o GDP. En estado inactivo o de reposo, el GDP está unido a la proteína G. Cuando una sustancia señal interactúa con el receptor en membrana, este último sufre una modificación conformacional que le permite asociarse a una proteína G en la superficie interna de la membrana. Esta interacción causa un intercambio del GDP unido por GTP. El receptor libera, luego, a la proteína G activa quien, subsiguientemente, se disocia en las subunidades a y el dímero bg. Luego de algún tiempo, la subunidad a liberada hidroliza el GTP unido a GDP y retorna a su estado inicial de reposo. Antes de que 109
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira esto ocurra, sin embargo, el complejo GTP activado desencadena la formación de un segundo mensajero. Existen cuatro alternativas para que esto ocurra, dependiendo del tipo de proteína G. La subunidad a activa una adenilato ciclasa ubicada en la membrana que convierte ATP en AMPc (segundo mensajero). Como resultado, la hormona aumenta los niveles intracelulares de AMPc. Algunas proteínas G no activa sino que inhiben a la adenilato ciclasa. La subunidad a estimula una fosfodiesterasa específica para GMPc. Esta enzima incrementa la velocidad de hidrólisis del GMPc, llevando a una disminución en la concentración de este nucleótido cíclico. La subunidad a se une a un canal iónico resultando en la apertura de ese canal. La subunidad a activa una fosfolipasa la que, subsecuentemente, hidroliza a lípidos de la membrana. La más importante de estas enzimas es la fosfolipasa C. Su sustrato, el fosfatidil inositol bifosfato) es hidrolizado a inositol trifosfato (IP3) y diacilglicerol. Ambos productos pueden actuar como segundos mensajeros. El hidrofílico IP3 va al retículo endoplásmico donde estimula la liberación de calcio desde su almacenaje. El lipofílico diacilglicerol, por su lado, permanece en la membrana y activa a la proteína quinasa C la que, en presencia de calcio, fosforila residuos de serina y treonina de diversas proteínas, alterando sus actividades. MODIFICACIÓN DE LA ACCIÓN DE UN FÁRMACO Los principales factores o parámetros que modifican las acciones de los fármacos incluyen:  Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal.  Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatías.}  Farmacológicos: dosis, vías de administración, posología, tolerancia, taquifilaxia.  Ambientales: condiciones meteorológicas, fenómenos de toxicidad de grupo, etc.  A continuación se hablara de algunos de los factores modificantes:  Dosis de fármaco. Es decir cantidad de fármaco administrado.  Peso. Con determinados fármacos es necesario referenciar la dosis administrada al peso del paciente. Edad. Un fármaco no actúa de igual forma en un niño, en un adulto o en un anciano; la farmacocinética que sufre el fármaco no es la misma y ello desencadena acciones diferentes. El recién nacido tiene por lo común un sistema enzimático microsomal no bien desarrollado, falla sobre todo el proceso de conjugación, a ello obedece que los fármacos que se inactivan usando esa vía, tipo cloranfrnicol, resultan peligrosos administrados en ese periodo de la vida. Sumase a este inconveniente el insuficiente 110
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira desarrollo de la barrera hematomeningea e inmadurez renal que hacen del recién nacido ente vulnerable a la intoxicación medicamentosa. Al finalizar el primer año de vida, las izosimas del grupo P- 450 han alcanzado actividad cercana o igual a la del adulto, pero el sistema catalítico que participa en la fase II sigue siendo insuficiente. En el paciente anciano suele disminuir la actividad y cuantía del sistema microsomal tanto hepático como extra hepático, aumenta la grasa corporal, aumenta la grasa corporal y disminuye la masa magra, se reduce la albumina plasmática, esta mermado el flujo sanguíneo hepático, e incluso pueden disminuir algunos receptores como los beta adrenérgicos y, la función renal cae, en forma que desde los 65 años la reducción en la tasa de filtración glomerular es del orden del 30%. Todos estos factores exigen ajustar dosis en estos pacientes. Embarazo. La presencia de hormonas estrogénicas en la mujer pueden bloquear determinados sistemas enzimáticos. En el curso del embarazo puede haber un aumento en la velocidad de la metabolización de algunos fármacos y variar sus concentraciones. Sexo. Determinados fármacos no desencadenan la misma acción en el hombre que en la mujer. Absorción. Tanto la absorción como la eliminación pueden influir de forma notoria en la acción del fármaco, así como desde luego la vía de administración. De esta forma un fármaco administrado por vía tópica no realizará la misma acción si es administrado 111
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira vía parenteral. Tanto la absorción como la eliminación pueden ser modificadas desde el exterior bien aumentándola o disminuyéndola con lo cual también se verá afectada su acción. Tolerancia. Como ocurren en el caso de los opiáceos, producen una habituación al fármaco, con reducción de determinados efectos. FARMACODINAMIA MULTICELULAR El concepto de la farmacodinámia ha sido ampliado para poder incluir a la Farmacodinámica Multicelular (MCPD), que estudia las propiedades estáticas, dinámicas y las relaciones entre un conjunto de fármacos y una organización multicelular dinámica y diversa cuatridimensional. Es el estudio de todo el funcionamiento del fármaco en el mínimo sistema multicelular (mMCS). La mayor parte de los fármacos modifican funciones propias del organismoes decir, actúan sobre receptores que modifican o modulan el efecto de determinadas sustancias que fabrica el organismo de manera natural, se denominan mediadores endógenos y son hormonas, neurotransmisores, factores locales. Un fármaco, de acuerdo con la farmacología, es cualquier sustancia que produce efectos medibles o sensibles en los organismos vivos y que se absorbe, puede transformarse, almacenarse o eliminarse. Esta definición se acota a aquellas sustancias de interés clínico, es decir aquellas usadas para la prevención, diagnóstico, tratamiento, mitigación y cura de enfermedades, y se prefiere el nombre de tóxico para aquellas sustancias no destinadas al uso clínico pero que pueden ser absorbidas accidental o intencionalmente; y droga para aquellas sustancias de uso social que se ocupan para modificar estados del ánimo. Los fármacos pueden ser sustancias creadas por el hombre o producidas por otros organismos y utilizadas por el hombre. De esta forma, hormonas, anticuerpos, interleucinas y vacunas son considerados fármacos al ser administrados en forma farmacéutica. En resumen, para que una sustancia biológicamente activa se clasifique como fármaco, debe administrarse al cuerpo de manera exógena y con fines médicos. 112
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Los fármacos se expenden y utilizan principalmente en la forma de medicamentos, los cuales contienen el o los fármacos prescritos por un médico en conjunto con excipientes. Sobre enzimas: hay fármacos que actúan sobre enzimas que pueden modificar funciones biológicas. Inhibidores enzimáticos → ibuprofeno, aines, imaos. Sobre bombas iónicas: son proteínas de membrana que sacan un ión por otro. Omeprazol. Sobre moléculas transportadoras: situadas generalmente en la membrana celular. Una diana terapéutica es una molécula que desempeña una función esencial en una enfermedad. Los científicos calculan que, hoy día, existen unas 8.000 dianas terapéuticas conocidas. Estas dianas pueden ser factores secretados, receptores de la superficie celular o vías de señalización intracelular. El propósito es desarrollar un medicamento que actúe sobre una diana de un modo tal que interfiera en el proceso patológico. También es muy importante cerciorarse de sopesar debidamente los posibles efectos beneficiosos de un fármaco con respecto a sus riesgos, como posibles efectos secundarios. Dianas distintas responden a diferentes abordajes terapéuticos. Diseño de fármacos La estrategia de diseño para descubrir fármacos comienza con el conocimiento por parte de los científicos de la base genética y molecular de una enfermedad y con la utilización de esa información para seleccionar una diana terapéutica concreta. A continuación se diseñan medicamentos que interaccionen con la diana. Por medio del diseño racional de medicamentos, los científicos buscan desarrollar un medicamento que sea sumamente específico de una diana particular en una enfermedad, con la esperanza de lograr un mejor resultado terapéutico con potencialmente menos efectos secundarios. Los científicos pueden aprender más acerca de la estructura de la diana mediante el uso de tecnologías de imagen, como cristalografía de rayos X. La información estructural tridimensional relativa a un objetivo mejora las estrategias de diseño de medicamentos. Las consideraciones a la hora de diseñar un agente terapéutico dependen de la naturaleza de la diana y de las posibilidades de la empresa. Cuando la diana se encuentra en la superficie exterior de la membrana celular o se secreta, pueden utilizarse proteínas terapéuticas, como anticuerpos monoclonales o péptidos. Cuando el objetivo se encuentra en el interior de la célula, únicamente pueden emplearse medicamentos que atraviesan la membrana celular, como moléculas pequeñas. Al diseñar un candidato a medicamento, los científicos han de tener en mente su método previsto de administración y determinar si el fármaco será un comprimido tragado, un líquido inyectado, un pulverizador inhalado u otra cosa. Dianas de los mediadores: Actúan sobre receptores celulares específicos, que son proteínas presentes las membranas celulares. También hay receptores intracelulares citosolicos o nucleares. 113
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira • Reconocimiento: el mediador se une con el receptor, pudiendo cambiar la conformación del receptor, produciéndose una: • Transducción: transducción de la señal, que son todos los fenómenos bioquímicos que desencadena el reconocimiento, produciéndose una: • Respuesta: cuando el receptor se une con el mediador se produce la respuesta, pudiéndose producir un cambio en la permeabilidad de la membrana para un determinado ión, una actuación sobre enzimas, aumentar o disminuir la síntesis de una proteína. DOSIS ÓPTIMA DEL FARMACO La selección de la dosis óptima para los inhibidores de señalización molecular implica medir las inhibición de determinadas moléculas celulares o la determinación sérica del fármaco, un problema es la dificultad para obtener una muestra tumoral de os pacientes o que la biopsia no sea adecuada porque se obtenga necrosis o fibrosis, determinar los niveles sérico del fármaco para poder identificar las dosis óptimas. Este método se basa en que los niveles del fármaco se correlacionan con la respuesta antitumoral. Para muchos tratamientos de diana molecular la concentración sérica eficaz para alcanzar la máxima inhibición molecular se obtiene de investigación pre clínica La selección de la dosis óptima de estos agentes se consigue midiendo la inhibición de algunas moléculas en el tejido tumoral o con la determinación de la concentración en sangre del fármaco. La inhibición de determinadas moléculas con lleva al conocimiento preciso del mecanismo de acción de los nuevos agentes. Para identificar la dosis con la que se obtiene la máxima respuesta biológica se precisan estudios con gran número de pacientes n comparación con agentes cito tóxicos. Factores que afectan a la respuesta del organismo a los fármacos La velocidad con que los fármacos entran y salen del organismo varía según las personas. Son diversos los factores que afectan a la forma en que en fármaco se absorbe, distribuye, metaboliza y excreta, así como su efecto final en el paciente. Entre otras causas, son distintas las respuestas a los fármacos debido a diferencias genéticas o bien por estar tomando dos o más fármacos que tienen una interacción entre sí, o por padecer enfermedades que influyan sobre los efectos del fármaco. 114
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira RESISTENCIA AL FARMACO La resistencia a fármacos se define como un estado de no susceptibilidad ó susceptibilidad disminuida al efecto de una concentración determinada de un fármaco, que en condiciones normales causa inhibición del crecimiento ó muerte celular. Por algún tipo de cambio genético en el organismo (bacterias, virus, parásitos) ó población de células implicadas (neoplásicas) se hace posible evadir ó resistir el efecto inducido por un determinado fármaco NUEVOS FÁRMACOS Los estudios farmacodinámicas pueden ayudar al desarrollo racional de agentes farmacéuticos mediante los siguientes aspectos: Demostrar la actividad biológica del fármaco sobre su diana terapéutica cuando se administra a los pacientes. Analizar los efectos moleculares y biológicos que se producen como consecuencia de la acción del fármaco sobre la diana Mediante estos estudios se puede analizar un rango de Dosis Biológica Óptima del fármaco, es decir, la dosis mínima de fármaco que produce el máximo efecto biológico, y explorar la eficacia de los distintos esquemas de administración en función del efecto biológico que produce cada uno de ellos. Identificar los efectos moleculares (marcadores) relacionados con la respuesta y resistencia al fármaco. DENOMINACIÓN Y EQUIVALENCIA DE MEDICAMENTOS Cada medicamento está compuesto por uno o más principios activos (que son los que determinan su específica acción terapéutica), y algunos componentes complementarios que facilitan su estabilidad, absorción. Además, los medicamentos pueden, según sean preparados por diferentes métodos o con ingredientes de diferente calidad, tener diferente grado de efectividad, de seguridad y de calidad. Es por ello que estas tres condiciones: calidad, seguridad y efectividad, son esenciales de garantizar para todos los medicamentos. Los medicamentos pueden ser identificados y comercializados mediante una denominación comercial (marca, fantasía) o por la denominación científica:  La denominación comercial es un nombre arbitrario y único, que el fabricante de un medicamento registra para asegurar su uso exclusivo. De este modo busca asegurar la fidelidad al producto y a su fabricante, por parte de los médicos que lo prescriben y de los usuarios que lo adquieren y utilizan, ocultando su equivalencia con otros. El resultado del uso de denominaciones comerciales es la existencia de múltiples medicamentos que contienen el mismo principio activo, que pueden tener la misma biodisponibilidad (Se denomina biodisponibilidad a la medida de la cantidad de principio activo 115
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira contenido en una forma farmacéutica y de la velocidad con la cual es absorbido por el organismo), pero aparecen como si fueran diferentes, evitando la competencia.  La denominación científica (denominación genérica o Denominación Común Internacional - DCI) es usada para identificar medicamentos que tienen el mismo principio activo (o los mismos principios activos, en el caso de las combinaciones). Su utilización generalizada permite que los médicos prescriban sin compromiso con una casa comercial y que el usuario pueda escoger entre productos farmacéuticos terapéuticamente equivalentes (Entre dos medicamentos hay equivalencia farmacéutica, cuando contienen las mismas cantidades de los mismos principios activos, pero no necesariamente los mismos excipientes, de manera que pueden mostrar diferente biodisponibilidad por lo que, para tener igual efecto pueden demandar diferente dosificación; hay equivalencia terapéutica cuando los productos surten los mismos efectos clínicos en igual dosificación), el que considera más conveniente. La diferencia entre un sistema de salud que permite prescribir y comercializar los medicamentos por su denominación comercial frente al que lo hace por su denominación científica es esencial. Cuando en una sociedad se usa la denominación comercial, cada medicamento aparece como un bien único, que debe ser adquirido por el usuario a cualquier precio para poder acceder a su capacidad curativa. Cuando se los prescribe y comercializa por su denominación científica, la competencia se hace transparente y el usuario puede elegir entre productos que sean equivalentes. Cuando existe garantía de estándares básicos de calidad en términos de seguridad y eficacia (aspecto que se analiza más adelante) y de bioequivalencia (cuando ésta sea necesaria), el usuario racional escogerá entonces el producto de menor precio. Además de evitar la competencia, la proliferación de denominaciones comerciales distintas para un mismo medicamento y la similitud de nombres comerciales para medicamentos distintos implican riesgos para la salud por las confusiones que originan entre médicos y usuarios. Frente a la denominación de los medicamentos, los intereses de los laboratorios productores (que propugnan por las denominaciones comerciales) y los de los usuarios y la sociedad (que se benefician con las denominaciones científicas) se contraponen. En la mayoría de los países desarrollados se ha impuesto la denominación científica para los medicamentos que no tienen venta libre y aún para éstos últimos. En varios países latinoamericanos, en cambio, predomina la identificación comercial, que denota mayor atraso en la defensa de los derechos ciudadanos (En algunos países se utilizan ambas denominaciones, pero de manera tal que la denominación comercial tiene mayor jerarquía visual). Las políticas nacionales para el uso de la denominación científica son un paso ineludible para lograr un mercado de medicamentos más transparente y más eficiente. La experiencia muestra que las políticas deben incluir tres medidas prioritarias:  Garantizar que el nombre científico esté presente en el empaque de cada medicamento, con igual o mayor jerarquía que el nombre comercial.  Crear las condiciones para que los médicos prescriban exclusivamente bajo la denominación científica.  Garantizar la calidad (seguridad y eficacia) de todos los medicamentos y la bioequivalencia (para los productos que así lo requieran) para que los medicamentos de igual nombre científico sean realmente intercambiables entre sí. 116
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira BIBLIOGRAFIA:  Josep Eladi Baños Díez Marian March Pujol - Vista previa - Más ediciones.  Lees P, Cunningham FM, Elliott J (2004). «Principles of pharmacodynamics and their applications in veterinary pharmacology». J. Vet. Pharmacol. Ther. 27 (6): pp. 397–414.  Pascuzzo Lima, C. Farmacodinámica I. En  Joan Ramon Laporte (2001). «TÉRMINOS UTILIZADOS EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA» (en español). Principios básicos de investigación clínica AstraZénca.. Consultado el 26 de marzo de 2008.  The University of Arizona (marzo de 2004). «Toxicología ambiental» (en español). Consultado el 25 de marzo de 2008.  AGUILERA, Lucita, NAVARRO, Agustín, TACORONTE, Juan E. et al. Efecto letal de myrtaceas cubanas sobre Aedes aegypti (Díptera: Culicidae). Rev Cubana Med Trop. [online]. Mayo-ago. 2003, vol.55, no.2 [citado 26 marzo de 2008], p.100-104. Disponible en la World Wide Web: [1]. ISSN 0375-0760.  Zarc International, Inc. (2004). «Un repaso de los agentes químicos y gases lacrimógenos» (en español). Consultado el 26 de marzo de 2008. «Dosis letal 50, también llamada "dosis letal mediana", es la cantidad de un compuesto químico que, cuando se aplica directamente a los organismos de prueba, se considera que es fatal para el 50% de tales organismos bajo las condiciones establecidas de la prueba y por cualquier ruta fuera de la de inhalación.».  The University of Arizona (marzo de 2004). «Toxicología ambiental» (en español). Consultado el 25 de marzo de 2008. «Si se trata de la curva dosisefectos terapéuticos se le llama DE50 (Dosis Efectiva, nivel 50%). Cuando se midieron efectos graduales la DE50 es la dosis que produce una respuesta igual a la mitad de la respuesta máxima. Si se midieron efectos cuantales, entonces la DE50 es la dosis que produce una respuesta deseable determinada en el 50% de la población.».  Manual Merck de información médica para el hogar. «Farmacodinamia» (en español). Sección 2: Farmacia. Consultado el 24 de marzo de 2008.  Werner, E., In silico multicellular systems biology and minimal genomes, (en inglés). DDT vol 8, no 24, pp 1121-1127, diciembre de 2003. LINCOGRAFIA:              http://www.slideshare.net/2858087/canal-ionico http://www.itaca.edu.es/canales-ionicos.htm http://web.usal.es/~jmcsil/biblioteca/biofisica/unizar/CanIon.htm http://pendientedemigracion.ucm.es/info/biomol2/Tema%2001.pdf http://www.slideshare.net/CamiloBeleo/diapositivas-farmaco http://es.wikipedia.org/wiki/Farmacodin%C3%A1mica#Afinidad_y_actividad_intr .C3.ADnseca%23Afinidad_y_actividad_intr.C3.ADnseca http://med.unne.edu.ar/catedras/farmacologia/clasesfacena/5_farmacodin.pdf http://aula.acemefide.org/cursos/photo/1161545772Farmaco%20(principios%20 basicos).pdfç http://www.elergonomista.com/farmacologia/fd03.htm http://repositorio.utn.edu.ec/bitstream/123456789/705/4/06%20ENF%20436%2 0MARCO%20TE%C3%93RICO.pdf http://www.calvo.qb.fcen.uba.ar/Hormonas.htm http://www.slideshare.net/CamiloBeleo/diapositivas-farmaco http://www.slideshare.net/luisemen07/farmacologa-de-receptores 117
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira UNIDAD IV 1. Manejo matemático y control de fármacos. 2. Iatrogenias en la administración de fármacos (definición y tipos: predecibles o calculados, aleatorios o accidentales y por negligencia - ineptitud) 3. Relación entre el proceso enfermero y la farmacología: valoración, diagnóstico, planificación ejecución y evaluación. MANEJO MATEMÁTICO Y CONTROL DE FÁRMACOS CÁLCULOS EN FARMACOLOGÍA 1. Perfusión intravenosa. La orden de dispensación de una medicación o solución intravenosa consta de dos elementos: el volumen de solución total que hay que administrar, y el tiempo durante el cual se prefundirá por vía IV ese volumen en el paciente. Ejemplo: administrar 500ml de Lactato de Ringer durante 6 horas. La velocidad de perfusión IV se regula en gotas por minuto. Los distintos equipos de perfusión de los distintos modelos y fabricantes varían en cuanto al tamaño (volumen) de gota, pero en general casi todos son de 10, 15, 20 o 60 gotas para un mililitro. Lo primero que hay que hacer es identificar acuantas gotas por mililitro trabaja nuestro dispositivo de perfusión. Estará indicado en la etiqueta o prospecto del fabricante de alguna de las siguientes maneras: 60 gotas/ml 60 gotas = 1ml (aprox.) Tenemos pues los tres parámetros que necesitamos para realizar el cálculo de la velocidad de perfusión: - volumen total que se va a administrar - tiempo durante el cual se realizará la perfusión - gotas/ml de nuestro dispositivo de perfusión La fórmula a aplicar es: Volumen (ml) x gotas/ml ------------------------------Tiempo (min) a) Se prescriben al paciente 1 litro de solución de suero fisiológico al 0,65% durante 10 horas. El número de gotas/ml del aparato de perfusión es de 15 gotas/ml. Calcular la velocidad de infusión en gotas/ml. 10 horas = 600 min 1000 ml x 15 gotas/ml 1 litro = 1000 ml ---------------------------- = 25 gotas / min 600 min b) Se prescriben 1500ml de Lactato de Ringer durante las próximas 24 horas. Determinar la velocidad de perfusión si el dispositivo que se va a utilizar trabaja a 60 gotas/ml. 1500 ml x 60 gotas/ml --------------------------- = 63 gotas /min 1440 min 118
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira c) Se prescriben 4, 000,000 unidades de penicilina cada 4 horas por perfusión IV. El medicamento se disuelve en 150 ml de solución intravenosa, y se recomienda administrarlo durante 1 hora y media. Determinar la velocidad de infusión si nuestro dispositivo trabaja a 20 gotas/ml. 150 ml x 20 gotas/ml -------------------------- = 33 gotas/min 90 min 2. Fármacos expresados como miliequivalentes, unidades o tantos por cien. Ciertos fármacos no se expresan con las unidades habituales de concentración, como son los mg/ml o g/ml. Se utilizan en ellos unidades de potencia del fármaco, que son un sustituto a las unidades de concentración corrientes y que se manejan exactamente igual que ellas. Veamos algunos ejemplos:  La insulina, la heparina, ciertas hormonas, vacunas, etc. se expresan en unidades. Ejemplo: un vial de heparina de 20 000 unidades/ml  Los electrolitos, como el KCl, se expresan como miliequivalentes. Ejemplo: una solución de cloruro potásico (KCl) de 500 mEq/ml. Un caso adicional de unidad de potencia de una solución de fármaco es el porcentaje. Se trata de masa del fármaco (gramos) por volumen final de disolución. En el caso de que nos den la medida como %, el significado es “gramos de fármaco por 100 ml de solución”. En caso de que nos lo den como partes por mil, el significado es idéntico: gramos de fármaco por ese volumen final de solución. Por ejemplo:  Una solución de adrenalina al 5% significa que 5 gramos de adrenalina fueron disueltos en un volumen de 100 ml de solución.  Una solución 1: 1000 de adrenalina significa que 1 gramo de adrenalina se disolvió en un volumen final de 1000 ml. ¿Cómo se usan estas unidades que nos miden la “fuerza” o potencia de una disolución del fármaco? Pues exactamente igual que si fuesen las unidades de concentración normales. En el caso del KCl, siempre nos aparecen expresadas las soluciones como miliequivalentes de KCl que hay por mililitro de solución. Hay que utilizarlos como cualquier otra unidad de concentración. De hecho, es lo que son, ya que los miliequivalentes representan una cierta cantidad de iones K+. Un ejemplo nos aclarará mejor como usar estas unidades: Ejemplo:  Tengo una solución de Paracetamol de 5 mg/ml ¿Cuántos mililitros debo administrar al paciente para darle una dosis de 10 mg? Respuesta = 2 ml  Tengo una solución de KCl de 5 mEq/ml ¿Cuántos mililitros debo administrar al paciente para darle una dosis de 10 mEq? Respuesta = 2 ml Vemos que el uso y manejo de la unidad miliequivalentes (mEq) es exactamente el mismo que el de una unidad de concentración corriente, tal como son los mg/ml ¿Por qué utilizar mEq/ml en lugar de mg/ml en el caso de las soluciones de KCl y otros electrolitos? Pues su uso procede de la química, la cual utiliza como unidad los 119
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira mEq/ml cuando se trata de electrolitos. Pero igualmente podríamos usar mg/ml, como en los demás fármacos. La fuerza de las soluciones de insulina se expresa como el número de unidades de insulina que hay en el vial por mililitro. Así, el significado es: Insulina U-100…… la concentración del vial es de 100 unidades de insulina por ml Insulina U-500…… la concentración del vial es de 500 unidades de insulina por ml Insulina U-1000…..la concentración del vial es de 1000 unidades de insulina por ml a) El médico ordena una administración de 20 unidades de insulina regular. Si usamos un vial etiquetado como insulina regular U-100 ¿Cuántos mililitros de esa solución de insulina debemos administrar al paciente? 100 unidades / 1 ml = 20 unidades / X ml 100X = 20 X = 0,2 ml b) Se prescriben a un paciente 30 unidades SC de insulina NPH. Disponemos de un vial de 10 ml marcado como “U-100 insulina NPH”. Calcular qué cantidad de insulina debe administrarse al paciente. 100 unidades / 1 ml = 30 unidades / X ml 100X = 30 X = 0,3 ml 3. Problemas de dosificación de fármacos ¿Qué es una DOSIS? Una dosis es la cantidad de medicamento que se administra a un paciente en una toma única para producir un efecto terapéutico óptimo. Las dosis que aparecen en los prospectos de los medicamentos son dosis “medias”, basadas en el estudio de la dosis adecuada para obtener un efecto óptimo en el paciente medio. Para facilitar el uso de una dosis adecuada al tamaño del paciente, los fabricantes pueden suministrarnos la dosis recomendada por kilogramo de peso corporal (ejemplo: el Pirantel tiene una dosis recomendada de 11mg/Kg de peso del paciente; o bien por metro cuadrado de superficie corporal (ejemplo: la isoniazida debe administrarse en dosis de 450 mg/ m2 de superficie corporal). Como los cálculos para kg de peso son análogos a los de superficie corporal, sólo veremos problemas basados en los primeros. Las dosis de los medicamentos están muchas veces calculadas solo para el paciente adulto. En caso de pacientes pediátricos, resulta necesario reducir la dosis respecto de la del adulto, pues en caso contrario podríamos causar un efecto adverso por sobredosificación. Para recalcular una dosis de adulto a la del paciente pediátrico, se usan dos métodos: el método del nomograma, que es más preciso (no lo veremos); y los cálculos basados en reglas (reglas de Clark, Fried y Young). Veremos sólo la Regla de Fried: Dosis para el niño = (edad del niño en meses/150) x Dosis de adulto a) La ciclofosfamida se usa para el tratamiento de ciertos tumores, en dosis recomendadas de 5mg/Kg de peso del paciente; una dosis al día. Disponemos de este fármaco como Genoxal® (20 grageas de 50 mg). ¿Cuántas grageas hemos de solicitar al servicio de farmacia para un tratamiento de 10 días en un paciente que pesa 80 Kg? 120
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira 1. Calcular la cantidad diaria que hemos de gastar por dosis: 5mg/1 Kg = X mg/80 Kg X = 400 mg x Kg / Kg X = 400 mg por dosis 2. Calcular a cuantas grageas corresponde la dosis diaria: 1 gragea/50 mg = X gragea /400 mg X = 400 mg x gragea/50 mg X = 8 gragea 3. Multiplicar por el número de días: 8 grageas x 10 días = 80 grageas (4 cajas de Genoxal®) b) La Meperidina es un analgésico narcótico que se usa para el dolor en dosis de 6mg/Kg/24 horas. Se administra cada 4 o 6 horas, y el máximo que podemos administrar en una dosis simple es 100mg. Disponemos del analgésico como Dolantina® (10 ampollas 2ml 100mg) para mitigar el dolor a un niño de 15 Kg que tiene una pierna fracturada. ¿Cuántos mililitros de Dolantina® debemos administrarle en forma de bolus IV cada 6 horas? 1. Calcular la cantidad diaria que hemos de gastar por dosis: 6mg/Kg = X mg/15Kg X = 6x15 mg x Kg/Kg X = 90mg por día de Meperidina 2. Calcular a cuantos mililitros corresponde la dosis diaria: 100mg/2ml = 90mg/X ml X = 100/(2x90) mg x ml/ml X = 1,8 ml 4. Diluciones expresadas como tantos por cien. Una forma habitual de expresar soluciones, tanto sólidas como líquidas, es el tanto por cien. Por ejemplo, podemos diluir un fármaco en agua (resultando una solución líquida), o bien “diluir” el fármaco en un polvo inerte, como azúcar o talco (obteniendo en este caso una “dilución sólida” o mezcla). Una dilución de 5 gramos de polvo de penicilina en 95 gramos de talco se expresaría como “penicilina al 5% en talco”. Una disolución de 5 g de polvo de penicilina en 95 ml de agua sería una “solución de penicilina al 5% en agua”. Como vemos en estos ejemplos, es fácil calcular la cantidad de cada componente para preparar una solución que nos dan expresada como %, pero hay que tener en cuenta que:  Si las dos sustancias, el fármaco y el diluyente inerte, son sólidos, el significado del % es: gramos de fármaco por 100 gramos de mezcla. Por ejemplo, una preparación de aspirina en azúcar al 20% significa “20 gramos de aspirina mezclados con 80 gramos de azucar”.  Si el fármaco es sólido y el diluyente es líquido, el significado es: gramos de sólido por 100 ml de disolución total. Por ejemplo, una preparación al 3% de benzocaína en etanol significa “3 gramos de benzocaína diluidos en etanol hasta obtener un volumen final de 100 ml”.  Si tanto el fármaco como el diluyente son líquidos, el significado es: mililitros de fármaco por 100 mililitros de disolución. Por ejemplo, una solución de etanol al 70% en agua significa “70 mililitros de etanol y completar con agua hasta 100 ml”. 121
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Acompañando el valor en tanto por cien, viene indicado como se miden las dos sustancias implicadas, fármaco y diluyente, lo que depende de su estado físico. Si las dos sustancias son sólidas, por ejemplo, nos lo indican como “(p/p)”, significando “porcentaje en peso/peso”. Es decir, una preparación de penicilina al 10% (p/p) en talco significa “10 g de penicilina y 90 g de talco”. (p/p) peso/peso gramos de fármaco por 100 g de producto final (p/v) peso/volumen gramos de fármaco por 100 ml de producto final (v/v) volumen/volumen mililitros de fármaco por 100 ml de producto final a) ¿Cuántos mililitros de formol se necesitan para preparar 120 ml de una disolución formolada al 10% (v/v)? 10 ml de formol/100 ml de disolución = X ml de formol / 120 ml X = (10 x 120)/100 = 12 ml de formol b) ¿Cuántos mililitros de solución fisiológica de ClNa al 5% (p/v) pueden prepararse con 20 gramos de ClNa? 5g de ClNa/100 ml de disolución = 20 gramos de ClNa/X ml X = (20x100)/5 = 400 ml de solución fisiológica al 5% 5. Dilución de soluciones madre o stock El empleo de soluciones madres o stock es una práctica habitual y muy útil en farmacología. Preparamos una solución concentrada de nuestro producto, y la utilizamos para preparar la solución de trabajo, menos concentrada, a base de diluir la solución madre. En este apartado veremos los cálculos implicados en la preparación de diluciones a partir de soluciones stock. La fórmula es la siguiente: V1 x C1 = V2 x C2 (V: volumen; C: concentración) Para poder aplicarla, es necesario que las unidades de volumen y concentración sean las mismas. a) ¿Cuántos mililitros de solución madre de permanganato potásico al 2% se necesitan para preparar 120 ml de una solución de trabajo de KMnO4 al 0,02%? X x 2% = 120 x 0,02% X = (120 x 0,02)/2 = 1,2 ml Comentario: añadiríamos esta cantidad de solución stock a 120 – 1,2 = 118,8 ml de agua. No es necesario medir los 118, 8 ml de agua; se haría así: se colocan los 1,2 ml de solución stock en una probeta graduada y se completa con agua hasta los 120 ml. IATROGENIAS EN LA ADMINISTREACIÓN DE FARMACOS En el presente trabajo indicaremos acerca de los daños que causan las iatrogenias en los pacientes sus tipos y cuáles son las afecciones más comunes, así como las posibles implicaciones que puedan existir entre la iatrogenia como concepto y que como un simple error puede acabar con la vida del paciente sea este un acto voluntario o involuntario. 122
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Iatrogenia según la Organización mundial de la salud (OMS), es “cualquier efecto nocivo, no deseado, no intencional de una droga, que aparece a dosis utilizadas en humanos con fines profilácticos, diagnósticos o terapéuticos”. Las reacciones adversas a medicamentos representan una parte importante de las patologías iatrogénicas, responsables de una morbi-mortalidad y un coste muy elevados. Alrededor de 7.000 – errores de medicación en hospitales y 106.000 – efectos negativos de medicamentos (que no son errores) son causantes de muertes y por ende es catalogado como una iatrogenia. Las manifestaciones clínicas más presentadas durante la iatrogenia pueden ir desde ligeras lesiones de urticaria hasta el shock anafiláctico, a veces mortal. Dentro de éstas, las reacciones adversas relacionadas con analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE) representan un problema de salud considerable los cuales también son determinados como un tipo de iatrogenia. En particular, desde el punto de vista de la ética, se refiere a la responsabilidad del médico y del personal de enfermería al tomar la decisión para prescribir y aplicar tales tratamientos farmacológicos. Considerando que tanto la medicina como la administración son actividades que se aplican en una sociedad en donde las decisiones, tomadas por seres humanos, afectan directamente a otros seres humanos, y al ambiente en general, como consecuencia de la práctica en la solución de problemas, es posible establecer una analogía o metáfora entre ambos casos. Dadas las condiciones actuales de deterioro ambiental, violencia, pobreza e injusticia social, como posible consecuencia de la corrupción administrativa y bajo las consideraciones antes mencionadas, de manera analógica y desde el punto de vista sistémico, en el presente trabajo se pretende explorar la posible relación, así como las posibles implicaciones que puedan existir entre la iatrogenia como concepto, la ética como rectora del actuar humano y la administración, pública o privada, como actividad de aplicación práctica a la solución de problemas sociales. IATROGENIA El término "iatrogenia" viene de las raíces: "atros", médico y "génesis", generado por. Es una lesión o enfermedad que por su ejercicio profesional correcto y sin culpa, produce el médico. No se debe incluir en la iatrogenia la acción dolosa del médico, pues la expresión "atros" se refiere al "médico" y no al "mal médico". La enfermedad o secuela iatrogénica se produce por predisposición (constitución, alergia, intolerancia, etc.), estados patológicos anteriores o por circunstancias posteriores a la actuación médica TIPOS DE IATROGENIA  IATROGENIA Y CASO FORTUITO O ACCIDENTAL Distinto de la iatrogenia es el caso fortuito, ya que este último es aquel que no puede ser previsto o que, previéndolo, no puede ser evitado. 123
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Ejemplo: Si se le administra a una persona un medicamento cualquiera y esta resulta tener lo que se denomina idiosincrasia hacia ese fármaco, entonces la persona puede sufrir un estado de afección que puede llevarla hasta la muerte. Pero el idiosincrásico no sabe que es tal, ni el médico tiene forma alguna de saber quién puede ser idiosincrásico a determinado medicamento en forma anticipada, no hay estudio de laboratorio, radiografía ni análisis que puedan determinar a priori esta condición en una persona. El ingerir un medicamento y sufrir un daño en estas condiciones, resulta en un típico caso fortuito, pues no había forma humana alguna de saber que la persona era idiosincrásica a esa molécula y, aunque el médico puede tener siempre presentes en su mente este tipo de eventualidades, muchas veces no hay alternativa terapéutica alguna pues, si todos podemos ser idiosincrásicos a cualquier sustancia, entonces, no deberíamos ingerir nunca nada en ninguna circunstancia, demostratio ab absurdum que exime de cualquier comentario adicional.  IATROGENIA Y MALA PRAXIS El término "iatrogenia" viene de las raíces: "¡atros", médico y "génesis", generado por. Es una lesión o enfermedad que por su ejercicio profesional correcto y sin culpa, produce el médico. No se debe incluir en la iatrogenia la acción dolosa del médico, pues la expresión "¡atros" se refiere al "médico" y no al "mal médico". La enfermedad o secuela iatrogénica se produce por predisposición (constitución, alergia, intolerancia, etc.), estados patológicos anteriores o por circunstancias posteriores a la actuación médica La mala praxis es un concepto jurídico que implica a su vez la existencia de culpa jurídica, culpa que se expresa a través de la negligencia, la impericia, la imprudencia y/o la inobservancia de los deberes propios del cargo. En este caso estamos en presencia de delitos culposos perfectamente tipificados en los códigos penales de muchas naciones; aquí existe un daño producto de una conducta culposa a expensas de un obrar displicente y sin el suficiente celo (la negligencia), de un obrar osado más allá de las exigencias de la circunstancia (la imprudencia), de un obrar sin las suficientes destrezas para concretarlo (la impericia), o de un obrar sin la observancia de las obligaciones intrínsecas a la tarea que se ejecuta (la inobservancia de los deberes inherentes al cargo). 124
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira  IATROGENIA Y DOLO PREDECIBLES O CALCULADOS Ciertos delitos consumados con intención de provocar daño, que puede variar desde la lesión leve, hasta el homicidio, deben ser separados de la iatrogenia, pues en esta, desde luego, está excluida la intencionalidad. Ejemplos de delito doloso: El aborto no terapéutico en los países donde este se halla tipificado, el profesional que incurre en tal práctica está haciéndolo en forma consciente e intencionada, es capaz de comprender la criminalidad de su acto y de dirigir sus acciones; pudiendo evitarlo, lo consuma por elección libre de su propia voluntad. Un médico que planea el asesinato de una persona llevándolo a cabo mediante la administración de un fármaco en unas dosis intencionalmente excesivas, que lo tornan tóxico. Un cirujano que, operando a alguien a quien odia, por ejemplo por un asunto pasional, decide en el momento del acto quirúrgico, omitir algún procedimiento, o realizar otro inadecuado, siempre con intención de provocar daño, lesionando a ese paciente o matándolo. Ejemplos Un tratamiento quirúrgico. Si una persona sufre una parálisis de los músculos de la oposición del pulgar, junto con los de la prehensión digital, muchas veces se recurre a técnicas quirúrgicas denominadas de "transferencia tendinosa", en las cuales se utiliza un músculo activo con su tendón, desinsertándolo de su anclaje distal y transfiriendo este "cabo suelto" a la región anatómica correspondiente a la parte afectada por la parálisis, para devolverle su función. Estas transferencias tendinosas por supuesto que anulan el movimiento original del tendón transferido, lo cual es un daño en sí, pero que se realiza para devolver al paciente una función más importante para su vida, como es la oposición del pulgar, imprescindible para la alimentación, la escritura, el trabajo, la higiene personal y casi toda actividad imaginable. También deberíamos considerar aquí el caso de la amputación de un miembro gangrenado. Entonces, debemos entender en su cabal y real dimensión la Iatrogenia, que es un efecto insoslayable de la propia terapia que se aplica y que resulta inevitable ya que, como todo acto humano, tiene consecuencias, unas positivas, otras negativas. Es importante la consideración de todas ellas en la administración de los tratamientos de cualquier tipo, ya que es allí donde radica el buen aprendizaje del médico. PREPARACION Y MANIPULACION DE MEDICAMENTOS PARA EVITAR IATROGENIAS POR NEGLIGENCIA POR PARTE DEL PERSONAL DE ENFERMERIA 125
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira En el hospital se puede encontrar tres sistemas de suministro de medicamentos: suministro de almacén, suministro individual y sistema de unidosis. En el suministro del almacén, los medicamentos se guardan en la unidad de hospitalización en cantidades relativamente grandes, de las que se toman las dosis y cantidades específicas para cada paciente y para un periodo concreto. El sistema de unidosis se utiliza cada vez más en el medio hospitalario. El sistema unidosis se está imponiendo debido a que se reducen los errores y se evita el almacenamiento descentralizado de los medicamentos, disminuyen las manipulaciones, y se acortan los tiempos enfermeros para la preparación y administración de medicamentos. En caso de que no exista este sistema, conviene recordar la importancia de que cada enfermero/a prepare la medicación que ella misma va a administrar, y que se corresponda con los pacientes de los que es responsable y a lo que, por tanto, conoce. Para manipular fármacos, en general, es imprescindible el lavado de mano previo, con lo que se disminuye el riesgo de contaminación y de infecciones cruzadas. El secado perfecto de las manos es igualmente muy importante, para evitar que con la humedad se deterioren los recipientes, se escurran. Etc. En la medida de lo posible siempre se debe evitar tocar el fármaco con las manos. No es aconsejable extraer el fármaco del envase original hasta el mismo momento en que vaya a ser administrado. Cuando se añaden fármacos a líquidos intravenosos, se tendrá en cuenta que no se puede añadir más de 2 medicamentos en el mismo suero. 126
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Si no se está seguro de la compatibilidad de 2 fármacos,, no se debe combinar. Cuando sea necesario mezclar fármacos, siempre consultara previamente una tabla de incompatibilidades. Para mezclar 2 medicamentos de viales multidosis se tendrá especial cuidado de no contaminar el contenido de un vial con el del otro fármaco. Cuando se trata de la preparación de medicamentos quimioterápicos, se extremaran las normas de seguridad. Hay que evitar el contacto de la piel con la medicación, lo que hace necesario el uso de guantes, bata, mascarilla durante todo el procedimiento. Si se produce accidentalmente el contacto con la piel, se procederá al lavado inmediato con abundante agua y jabón. Si el contacto se produce con los ojos, se debe lavar igualmente con abundante agua o solución isotónica, durante al menos 5 minutos. RELACIÓN ENTRE EL PROCESO ENFERMERO/A Y LA FARMACOLOGÍA IMPORTANCIA.La farmacología es una de las disciplinas relacionadas con la práctica de la enfermería. La utilización y aplicación de la terapéutica medicamentosa constituye para el personal de enfermería, una de las mayores responsabilidades que asume en su interacción con el paciente, ya que es una tarea permanente la administración de los medicamentos indicados por el médico, por lo que es fundamental conocer la naturaleza y el origen de los fármacos, su mecanismo de acción, las reacciones adversas, precauciones e interacciones medicamentosas, su dosificación, su forma de presentación, y vías de administración. Es también parte de su responsabilidad educar al paciente y familia sobre el consumo racional de medicamentos y combatir la automedicación. Históricamente se han empleado diversos medicamentos para tratar enfermedades, pero en los últimos años ha aumentado de manera considerable su variedad en el mercado farmacéutico. Los enfermeros y enfermeras tienen el deber de mantenerse actualizados al respecto. En nuestro país, a partir del año 2003, se confeccionó, por el Centro para el desarrollo de la Farmacoepidemiología, el Formulario Nacional de 127
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira Medicamentos que incluye los fármacos contenidos en nuestro cuadro básico de medicamentos. Todos los aspectos antes mencionados hacen imprescindible la necesidad de articular esta función dentro del Proceso de Atención en Enfermería (PAE) al sistematizar la atención global del paciente, estableciendo pautas programadas para impedir errores, ya que en él se combinan todos los cuidados de un único sistema que coordina la actuación profesional. RELACIÓN DE LA FARMACOLOGÍA CON EL PROCESO DE ATENCIÓN EN ENFERMERÍA (PAE) El Proceso de atención en enfermería constituye la estrategia de actuación del enfermero o enfermera y se basa en la aplicación del método científico. Consiste en una serie de acciones señaladas, pensadas para cumplir el objetivo de la enfermería: brindarle al paciente un cuidado total y proporcionarle, con calidad la asistencia de enfermería que la situación exija para llevarlo de nuevo al estado de bienestar y en esto tiene gran importancia la administración de medicamentos, por ser una función de enfermería que depende de las indicaciones o prescripciones del médico, porque el enfermero o enfermera necesitará habilidades que se desglosan en 3 etapas. Es necesario aclarar que el proceso funciona como un todo integrado, en el cual las etapas se interrelacionan y son independientes y recurrentes. Fig. 1.1. En este círculo se representa el Proceso de Atención de Enfermería. Iniciando, desde el círculo central: I Valoración, con los antecedentes farmacológicos y el perfil de medicación; II Intervención, con el plan de cuidados, administración de medicamentos y educación sanitaria y la etapa III Evaluación, con el resultado de la 128
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira terapéutica medicamentosa, efectos adversos de los medicamentos, recomendaciones y modificaciones del plan de acción. VALORACIÓN Etapa de recogida de información sobre el paciente, la familia y la comunidad, que permita disponer de un perfil de medicación o mapa objetivo sobre los antecedentes medicamentosos y actuales del paciente, con el objetivo de identificar las necesidades, problemas, preocupaciones o respuestas humanas, para brindar una atención de enfermería con calidad. Los datos se recogen de forma sistemática, utilizando la entrevista, la exploración física, los resultados de laboratorio, historia clínica y otros. Tal valoración requiere el uso de los sentidos de la visión, audición, tacto y olfato, así como las técnicas y habilidades apropiadas del enfermero. Es necesario crear una buena comunicación para lograr empatía, respeto, aceptación, profesionalidad y saber escuchar, siendo flexibles, la adaptación de cada situación para obtener información esencial. El interrogatorio comprende: Antecedentes farmacológicos  Uso de fármacos anteriores.  Medicamentos que toma habitualmente bajo indicación médica.  Automedicación. Qué fármacos ha usado y por qué.  Conocimiento sobre el tratamiento, si lo interioriza o no.  Historia de alergia o efectos adversos de medicamentos utilizados.  Dificultades asociadas en algún sistema. Ejemplo: digestivo (deglución, eliminación). Perfil de medicación  Si conoce el tratamiento actual, precauciones, reacciones adversas que pueden aparecer.  Cómo debe administrárselo: dosis o cantidad, vías de administración, horarios. Necesidades humanas afectadas  Se identifican las necesidades que tiene dificultad, como por ejemplo: alimento (si tiene anorexia), eliminación (si tiene vómitos, diarreas, orina poco), dolor (tipo, características, intensidad, alivio).  Después que estos pasos se hayan completado, el enfermero o enfermera será capaz de hacer un diagnóstico de enfermería, relacionado con el consumo de medicamentos, teniendo en cuenta las necesidades afectadas que pueden ser, por ejemplo:  Manejo inefectivo del régimen terapéutico personal.  Déficit de conocimiento.  Negación ineficaz. 129
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira   Incumplimiento del tratamiento medicamentoso. Los diagnósticos para cada paciente varían según las necesidades afectadas, el estado y evolución del mismo. DIAGNÓSTICO Es esencial porque es un juicio profesional que encadena la recolección de la información requerida por las enfermeras/os para la administración de fármacos ajustada con el planeamiento del cuidado. Cuando se emite un diagnóstico de enfermería frente al tema planteado, la responsabilidad de confeccionar y ejecutar el plan de actividades y cuidados recae sobre la profesional enfermera que lo ha emitido, mientras en el caso de los problemas interdependientes, el profesional de enfermería colabora con el equipo de salud para llevar a cabo la cadena farmacológica involucrada. INTERVENCIÓN Planificación: consiste en la utilización de habilidades para escoger la ruta de acción óptima con la finalidad de resolver el problema. La planificación incluye las siguientes etapas:  Establecimiento de prioridades  Determinación de objetivos (Metas)  Planificación de las intervenciones de enfermería Se establecen los pasos a seguir para el cuidado del paciente, a través del plan de cuidados, que sirve de guía para cada uno de los problemas o diagnósticos relacionados con la administración de medicamentos, comprende los aspectos como:  Verificar la indicación médica.  Asegurarse de la vía de administración.  Comprobar la dosis indicada y la dosificación del fármaco.  Revisar la fecha de vencimiento, caducidad (lote).  Cálculo de la dosis (si se requiere de alguna conversión).  Preparación y manipulación correcta del medicamento.  Evaluar el sitio o región de administración del medicamento. Ejecución: requiere un conocimiento pleno de los estadios de valoración y planificación. En el acto de cumplir una prescripción médica, consiste en:  Administrar el medicamento según la vía seleccionada aplicando las medidas de asepsia y antisepsia.  Anotar en historia clínica todo lo ocurrido. Educación sanitaria: consiste en orientar o señalar al paciente y familia acerca del tratamiento o medicamentos a usar, teniendo en cuenta:  Tipo de medicamento, su color, características. 130
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira         Dosificación del medicamento. Dosis que debe usar. Horario en que debe administrarse. Precauciones en cuanto al sitio de administración. Conservación del medicamento. Ejemplo se guarda en frío o frasco color ámbar. Explicar los posibles efectos o reacciones adversas. No administrar ningún medicamento sin indicación médica. EVALUACIÓN Se trata de determinar la actividad del plan y alterarlo según sea necesario. Incluye aspectos como:  Evaluar o comprobar los efectos terapéuticos del medicamento.  Detectar aparición de reacciones adversas.  Hacer alguna recomendación o variación del plan de acción si fuera necesario. 131
    • UNACH. Escuela de Enfermería. Tercer Semestre. PAE Farmacología 1. MsC. María Elena Robalino Rivadeneira BIBLIOGRAFIA 1. Lundquis, F. y Wolterts, H.: The kinetics of alcohol elimination in ma, Acta Pharmacol. Toxicol,, 14: 265 (1958). 2. Levy, G.: “Dose-dependent effects in pharmacokinetics”, en D. H. Tedeschu y R. E. Tedeschi (Eds.). Importance of Fundamental Principles in Drug Evaluation. New York: Raven Press, 1968,pp. 141-172. 3. Drucker, M.M., Blondheim, S. H. y Wislicki, L. : Factors affecting acetylation in vivo of para-aminobenzoic acid by human subjects. Clin. Sci, 27: 133 (1964). 4. Jusko, W. J. y Levy, G.: Pharmacocinetic evidence for saturable renal tubular reabsorption of riboflavin, J. Pharm. Sei, 59. 765 (1970). 5. Wagner, J. G.: Biopharmaceutics and Relevant pHarmacokinetics, Hamilton, Ill: Drug Intelligence Publications, 1971, cap 40, pp. 302-317. 6. Beltrán R. Administración de medicamentos. Alicante: Colegio Oficial de Farmacéuticos de Alicante, 1995. 7. Patricia A. & Perry A. (2001). Fundamentos de Enfermería (Quinta edición). 8. Artieda MC, Jiménez M. Técnicas de venopunción. En: Arribas JM, Caballero F. Manual de Cirugía Menor y otros Procedimientos en la Consulta del Médico de Familia. Madrid: Merck Sharp & Dohme; 1993. 9. Esteve J, Mitjans J. Enfermería. Técnicas clínicas. Madrid: McGraww-Hill Interamericana; 2002. 10. Perry A, Potter PA. Guía clínica de enfermería. Técnicas y procedimientos básicos. 4ª ed. Madrid: Harcourt Brace; 1998. 11. Botella M, Hernández OM, López ML. Rodríguez A. Cuidados auxiliares de enfermería. Técnicas básicas de enfermería. Administración de medicamentos. Santa Cruz de Tenerife: Gobierno de Canarias, Consejería de Educación, Cultura y Deportes; 2002; p.435-60. SITIOS WEB  http://www.fetoc.es/toxicologianet/pages/t/04/t0403.htm  http://cofsegovia.portalfarma.com/Documentos/Curso%20Fisioterap%C3%A9ut as/2.-%20Farmacocin%C3%A9tica%20y%20Farmacodinamia.pdf  http://www.elergonomista.com/farmacologia/fc03.htm 132