Cancer de colon familiar
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Cancer de colon familiar Cancer de colon familiar Presentation Transcript

  • Sindromes familiaresde carcinoma colorrectal
  • En general debemos sospechar CARCINOMASFAMILIARES cuando:• un cancer ocurre a edad mas temprana que loesperable• se desarrollan tumores múltiples en un mismo órgano o más de un tipo de tumor• historia familiar de tumores similares en uno o mas parientes de primer grado• familias con alta incidencia de tumores• tumores que ocurren en individuos de familiascon defectos o anomalias congenitas
  • CARCINOMA COLORRECTALHEREDITARIO NO POLIPOSICO (HNPCC)-AUTOSOMICO DOMINANTE- ALTA PENETRANCIA ( 80 %)- 2-6% DE ADENOCARCINOMASCOLONICOS
  • ALTERACIONES EN GENES REPARADORES DEL ADN MSH2 40 – 50% MLH1 20 – 30% PMS1, PMS2 or MSH6 5 %30 % de familias con criterios clinicos HNPCC no presentanmutaciones.conocidas.
  • ¿ Como distinguimos el Sme Lynch (HNPCC) del Ca colonesporádico?-EDAD + TEMPRANA (48 a. casos de 20 a);- compromiso de COLON DERECHO, proximalesa ANGULO ESPLENICO (70%);-TUMORES SINCRONICOS (2 o mas tumores deaparición simultánea)-TUMORES METACRONICOS (otro tumor 6meses despues).
  • Riesgo de tumores exrtracolónicos-CARCINOMA DE ENDOMETRIO (42% de afectados)-CARCINOMAS DE: OVARIO, ESTOMAGO, INTESTINO DELGADO, HEPATOBILIAR, PELVIS RENAL Y URETER.
  • Otros SindromesSme Muir-Torre HNPCC con tumores sebaceos benignos o malignos ycutáneos (epitelioma basocelular, carcinoma epidermoide)Sme TurcotHNPCC + Glioblastoma Multiforme
  • CRITERIOS DE AMSTERDAM• Por lo menos 3 parientes con carcinomacolorrectal, 1 de ellos familiar en primer grado• Afectacion de 2 o mas generaciones• Al menos un caso diagnosticado antes de los 50a.• Exclusion de Sme FAP
  • Modificaciones a Crit. Amsterdam- NO incluia los tumores extracolónicos- en 1998 se incluyen los tumores de endometrio intestino delgado uréter pelvis renal
  • Guia deBethesda (NIH) • Individuos comprendidos por criterios de Amsterdam • Pacientes con tumores relacionados con HNPCC (Ca colonsincrónico-metacrónico o extracolónicos relacionados) • Pacientes con Ca colorrectal y familiar con Ca colorrectalu otro cancer asociado a HNPCC, o adenoma de colondiagnosticado antes de los 40 a y Ca antes de los 45 a. • Pacientes con Ca colorrectal de tipo mucosecretor oindiferenciado en colon derecho, antes de los 45 a. • Pacientes con Ca colorectal en anillo de sello antes de 45 a. • Pacientes con adenomas antes de 40 a.
  • DIAGNOSTICOPresentan INESTABILIDAD DE MICROSATELITES (IMS)- IMS: 90% de HNPCC y 15 % de Ca colon esporádico.- Luego de demostrar criterios CLINICOS de INCLUSION +- > IMS +- > estudio para detectar MUTACION GERMINAL:
  • ¿En qué consiste la inestabilidad de los microsatélites?• Microsatélites: secuencias de ADN de longitudvariable constituidas por uno o dos nucleótidos que serepiten• Se hallan repartidos por todo el genoma (en todos loscromosomas)•pueden encontrarse dentro o fuera de los genes.Ej microsatélite mononucleotídico: (G)10 ( 10 Guaninasrepetidas)Secuencias repetidas de 3, 4 o 5 nucleótidos: seconsideran microsatélites.
  • Fallas en sistemas de reparación del ADN: entonces noreparará los errores producidos durante la replicación(fenotipo de error replicativo, RER+).Polimerasas de ADN: durante la replicación “patinan “sobre las secuencias repetitivas (microsatélites),generando que la hebra replicada varíe en el número derepeticiones del microsatélite con respecto al molde.En la hebra hija sobran nucleótidos que no tienen conquien aparearsegeneran un bucle o error de apareamiento.
  • • Normalmente este error replicativo es reparado por lossistemas de reparación de errores de apareamiento• las dos hebras quedarían perfectamente apareadasconservando la longitud original del microsatélite• en los pacientes con HNPCC esto no ocurre debido a quelas proteínas que cumplen estas funciones están alteradaspor mutaciones heredadas
  • MSH2
  • Pacientes con MUTACIONES GERMINALES- ALTO RIESGO de Carcinoma Colorrectal (70-90%)- Riesgo mayor en VARONES (80 to 90 %) que en MUJERES(40 – 60%)-Estudio de los familiares
  • CONTROL en FAMILIARES de afectadosAplicables a pacientes con sospecha de ser portadores o portadores comprobados dela mutación:• COLONOSCOPIA cada 1-3 años (inicio: 25 a);• COLONOSCOPIA ANUAL luego de 40 a. (DISMINUYE INCIDENCIA en62%) y MORTALIDAD en 65%)• 14 años mas de vida (Tto + efectivo que el de HTA)• COLECTOMIA total o subtototal si en controles aparecen ADENOMAS OCARCINOMA • ESTUDIO ANUAL para detección de CARCINOMA ENDOMETRIALLuego de los 25 a-35 a.
  • OTRAS SUGERENCIAS:• análisis citológico de orina DESDE LOS 25 A.• Control dermatológico anual• Control endoscópico de tracto GI superior
  • PEUTZ JEGHERSFAP