U c g c mayo 2013

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consejo genetico cancer

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U c g c mayo 2013

  1. 1. Cáncer HereditarioAna Beatriz Sánchez HerasUnidad de Consejo Genético en CáncerHospital General Universitario de ElcheC.S. Raval, Departamento de Salud 20Elche, 30 de Mayo de 2013
  2. 2. Causas Mortalidad Comunidad Valenciana 2007
  3. 3. Incidencia de Cánceres
  4. 4. GenesAmbiente0100%0100%Enfermedadeshereditarias Independiente degenética individuoEnfermedadesmultifactorialesCAUSAS ENFERMEDAD:INTERACCIÓN GENES-AMBIENTE
  5. 5. ¿Qué proporción de los cánceres sonhereditarios?Hereditario 5-10%Esporádico70-80 %Familiar15-20%
  6. 6. Causas de Cánceres
  7. 7. Familiar vs Hereditario
  8. 8. • Genes supresores de tumores: control/inhibicióndel crecimiento celular.• Proto-oncogenes: promotores de proliferación,inhibidores de muerte celular.• Genes de estabilidad del ADN: genes reparadoresque controlan la integridad del ADN– Sus mutaciones propician mutaciones en otros genes.Susceptibilidad genética a cáncer:Alteración Gen, pérdida de función
  9. 9. Poliposis adenomatosa Familiar APC* Neoplasias Endocrinas múltiples 1 MEN1Poliposis atenuada AXIN2, MYH S. Birt-Hogg-Dubè BHDCarcinoma gastrico difuso Hereditario CDH1 Hiperparatiroidismo jaw-tumor synd. HRPT2S. Simpson-Golabi-Behmel GPC3 Neurofibromatosis 2 NF2Exostosis múltiple Hereditaria EXT1, 2 Ataxia telangiectasia ATMS. Gorlin PTCH S. Bloom BLMMeduloblastoma familiar SUFU Cáncer Mama/Ovario hereditario BRCA1, 2Hereditary leiomyomatosis FH Anemia Fanconi FANCA, C, D2, E, F, GParaganglioma familiar SDHB, C, D S. Nijmegen NBS1S. von Hippel-Lindau VHL S. Rothmund-Thompson RECQL4S. Li-Fraumeni TP53 S. Werner WRNTumor Wilms Familialr WT1 S. Lynch (HNPCC) MSH2, 6, MLH1, PMS2S. Peutz-Jeghers STK11 Xeroderma pigmentosum XPA, C, ERCC2-5, DDB2S. Cowden/BRR/Proteus PTEN Familial gastrointestinal stromal tumors KIT, PDGFRATuberous sclerosis TSC1, 2 Hereditary papillary renal cell carcinoma METMelanoma familiar CDKN2A, CDK4 Neoplasias endocrinas múltiples 2 RETRetinoblastoma hereditario RB1 S. Currarino HLBX9Neurofibromatosis 1 NF1 Desordenes limfoproliferativo Ligados-X SH2Poliposis Juvenil SMAD4, BMPR1A S. Sotos NSD1Complejo Carney PRKRA1ASusceptibilidad genética al cáncerSusceptibilidad genética al cáncerSíndromes y genesSíndromes y genes* Los 10 más frecuentes en rojo
  10. 10.  Cáncer de pulmón Cáncer de páncreas Cáncer de testículo Cáncer de próstata Carcinoma renal de células claras Enfermedad de HodgkinSusceptibilidad genética al cáncer :Sin genes confirmados
  11. 11. Sospecha de síndrome hereditario de cáncer• Múltiples tumores primarios en un mismo individuo• Cánceres raros, bilaterales o múltiples• Diagnóstico a edad temprana• Dos o más familiares de primer grado afectos de cáncer• Constelación de tumores consistente con un síndromeespecífico de cáncer (p.ej. colon y endometrio)• Presencia de anomalías congénitas o lesiones benignasasociados a síndromes
  12. 12. Remisión de propuestas a las UCGC• Desde Atención Primaria y Especializada.• Desde el ámbito hospitalario y extrahospitalario.• Mediante una propuesta de interconsulta.• Valorar los criterios de remisión del POCV.• Remitir a la UCGC de referencia según la sectorización.• Referenciar el nombre del paciente y el S.I.P.• Serán valorados todos los pacientes/sanos remitidos.
  13. 13. Consejo Genético en Cáncer• Consejo Genético:“ Proceso por el cual los miembros de unafamilia a riesgo para una enfermedad quepuede ser hereditaria, son informadas de lasconsecuencias de la enfermedad, de laprobabilidad de padecerla y transmitirla, y delas formas de prevenirla o reducir sus efectos”(Harper 1984).
  14. 14. Consejo Genético en Cáncer• OBJETIVO:Reducir la mortalidad por cáncer- Vigilancia y seguimiento.- Intervención temprana.- Cirugía profiláctica.- Quimioprevención.
  15. 15. Programa de Consejo Genético en Cáncerde la Comunidad Valenciana• Se encuadra en el Plan Oncológico de la ComunidadValenciana 2002-2006.• Objetivo general: Reducir el riesgo de cáncer enaquellos síndromes hereditarios cuya determinacióngenética puede influir en su manejo clínico.• Proporcionar INFORMACIÓN a los individuos en riesgo,ayudándoles a tomar DECISIONES, respetando laconfidencialidad y la autonomía del paciente.
  16. 16. Unidades de Consejo Genético en Cánceren la Comunidad ValencianaH. Provincial de CastellónH. La FeH. Clínico de ValenciaH. General de ElcheInstituto Valenciano Oncología
  17. 17. Catálogo Comunidad ValencianaSÍNDROMES DE CANCER FAMILIAR• Cáncer de mama y ovario familiar: BRCA1, BRCA2• Cáncer de colon hereditario no polipósico, Sind. Lynch: MLH1, MSH2, MSH6,PMS2• Poliposis adenomatosa familiar: APC• Poliposis colon asociada a gen MYH•Síndrome de Cowden: PTEN• Síndrome de Peutz-Jeghers: STK11• Neoplasia endocrina múltiple y Ca. medular tiroides familiar: RET• Síndrome de Von Hipple-Lindau: VHL• Retinoblastoma hereditario: RB
  18. 18. Fases del consejo genético• ESTUDIO PRECONSEJO.• ESTIMACION DEL RIESGO.• COMUNICACIÓN.• SEGUIMIENTO.
  19. 19. Valoración de historia familiarHistoriafamiliarRiesgoaltoRiesgomoderadoRiesgonormalPrevención personalizada yrecomendacionesPrevención personalizada,recomendaciones & remisión areferente para control y seguimientoReforzar recomendaciones prevencióngeneralesScheuner, et al. Am J Med Genet (1997), 71:315-324
  20. 20. Riesgos basalesTIPO DE CANCER INCIDENCIA MORTALIDADRIESGO (casos/año)(casos/año) BASAL (%)Colon/recto 19.166 10.952 5Pulmón 18.373 17.668 5Melanoma cutáneo 2.157 676 2Mama 14.934 6.381 8Útero 4.041 1.075 2Ovario 2.635 1.638 1Leucemias 3.718 2.807 1TOTAL (menos piel) 143.435 92.763 33
  21. 21. Estimación del riesgo
  22. 22. (95% CI)Milne R L et al. Clin Cancer Res 2008;14:2861-2869©2008 by American Association for Cancer ResearchRiesgo Cáncer Mama en portadoras mutación BRCA, EspañaBRCA1BRCA2
  23. 23. Genes BRCAsPENETRANCIABRCA-1 BRCA-2Mama 70% 70%Ovario 20%-40% 10-20%Otros cánceres próstata 4% mama hombre 6%colon 3%, páncreas próstata, colon,gástrico, vesícula,páncreas
  24. 24. Riesgo de Cáncer Colorrectal0 20 40 60 80 100Población GeneralPoblación GeneralHistoria Personal deHistoria Personal deneoplasia colorrectalneoplasia colorrectalEnfermedadEnfermedadInflamatoria IntestinalInflamatoria IntestinalS. Lynch ó CCHNPS. Lynch ó CCHNPPAFPAF5%5%15%–20%15%–20%15%–40%15%–40%70%–80%70%–80%>95%>95%RIESGO (%)RIESGO (%)
  25. 25. MLH1, MSH2, MSH6, PMS2TIPO DE CÁNCER RIESGOColon/recto 78%Endometrio 43%Estómago 19%Vías biliares 18%Vías urinarias 10%Ovario 9%Riesgo global de cáncer 80%Edad media 45 años
  26. 26. ¿Cuando debemos considerar un testgenético y en quién?• El paciente tiene posibilidades razonables de ser portador dealteración genética que predispone a cáncer. ELECCIONADECUADA DEL PROBANDO ó CASO ÍNDICE.• Existe un test genético que puede ser interpretado de formaadecuada y fiable.• Los resultados pueden influir en el manejo médico.• El paciente quiere voluntariamente dicha información.
  27. 27. Estudio GenéticoBeneficiosRiesgosLimitaciones
  28. 28. Beneficios Reducir el riesgo de cáncer (prevención, detección precoz). Evitar la incertidumbre y la ansiedad acerca del riesgo depadecer cáncer. Ayudar en la toma decisiones sobre el estilo de vida. Información y asesoramiento para otros miembros de lafamilia: estudio a familiares directos.
  29. 29. Riesgos o “efectos secundarios”• Trastornos psicológicos.• Pérdida de la privacidad.• Discriminación en empleos o seguros.• Cambios en las relaciones familiares.• Falsa sensación de seguridad.
  30. 30. Limitaciones No todas las mutaciones son detectables. Algunas alteraciones tienen un significado inciertoó los resultados son difíciles de interpretar. Los resultados indican probabilidad, no certeza,de desarrollar cáncer. No todas las medidas de intervención tienen unaeficacia probada.
  31. 31. Indicación de Estudio Genético• Mejor probando posible: siempre la personamas joven que haya padecido el cáncer.• En personas sanas no hay indicación de iniciarestudio genético.• Voluntaria y libremente.• Reflexión y valoración psicológica• Estudio de ADN a partir de muestra de sangre.No ayunas.
  32. 32. Interpretación del resultado delestudio genético
  33. 33. Comunicación• Se explica resultado de estudio genético• Se informa del riesgo estimado de cáncerasociado a la mutación, si se identifica• Se informa de recomendaciones deprevención, vigilancia, cirugía profiláctica,tratamientos preventivos.• Se informa del riesgo de familiares , yposibilidades de estudio.
  34. 34. Seguimiento• Se realiza un informe con las recomendaciones de seguimiento según elriesgo de esa familia.• Si no existe riesgo incrementado se elabora un informe para el médicoremitente.• El seguimiento clínico se realizará en su hospital de área, coordinado porun especialista determinado.• El seguimiento de la UCGC se destina a :– Actualizar el árbol familiar y conocer los cambios relevantes.– Comprobar el grado de adherencia a las recomendaciones.• Existe la posibilidad de contacto directo con la UCGC (cambios de lasituación familiar, otros familiares).
  35. 35. QuimioprofilaxisCirugía profilácticaSeguimiento clínicoSeguimiento clínicoPrevenciónDiagnóstico precozSeguimiento clínico Diagnóstico precozSeguimiento
  36. 36. ATENCIÓN PRIMARIA ATENCIÓN ESPECIALIZADA• Identificar casos• Seguimiento deindividuos de bajo riesgo• Identificar casos• Seguimiento de individuosvalorados como bajo riesgo• Seguimiento de individuosde alto riesgoU.C.G.C.• Valorar riesgo• Recomendacionesindividuales• Apoyo psicológicoLABORATORIO• Diagnóstico genético• Estudio de casos índice• Estudio de familiares
  37. 37. Criterios de remisión: Cáncer de mama/ovario• Familias con un único caso de cáncer de mama:• Cáncer diagnosticado antes de los 30 años• Cáncer bilateral antes de los 40 años• Cáncer de mama y ovario en la misma paciente• Familias con dos casos en familiares de 1ergrado:• Dos cánceres de mama, al menos uno antes de los 50 años obilateral• Dos o más casos de cáncer de ovario• Un cáncer de mama en una mujer y un cáncer de mama enun hombre• Un cáncer de mama y un cáncer de ovario en dos familiares• Familias con tres o más casos de cáncer de mama, al menos dosen familiares de primer grado
  38. 38. Seguimiento portadores mutación BRCAMujeres• Autoexploración mamas mensual, a partir de 18-25 años.• Exploración mamas por especialista, cada 6-12 meses apartir de los 25 años.• RM/Mamografias/ecografía mamaria, cada 6-12 meses apartir de los 25 años.• Exploración ginecológica con EcoTV, y CA 125, cada 6-12 meses a partir de los 30 años.Hombres:• Examen prostata mediante tacto rectal y PSA, anual apartir de los 40 años.• Autoexploración de mamas, mensual, y consulta antecualquier anormalidad.
  39. 39. Criterios de remisión: Cáncer de Colon HereditarioCRITERIOS DE AMSTERDAM II: 3,2,1• Al menos 3 familiares en 2 generaciones sucesivas con algún cáncer asociadohistológicamente verificado. Uno de ellos debería ser familiar de primer grado delos otros 2. 1 de los cánceres antes de los 50 años. La PAF debe ser excluida.CRITERIOS DE BETHESDA• Individuo con cáncer colorrectal diagnosticado antes 50 años• Individuo con ≥ 2 cánceres asociados al CCHNP• Individuo con histología sugestiva de IMS: infiltración linfocitaria, reacciónlinfocitaria tipo Crohn, mucinoso, células en anillo de sello, patrón medular.• Dos casos: Individuo con CCR y un familiar 1ergrado con CCR o tumorrelacionado con CCHNP, uno de ellos antes 50 años• Tres casos: Individuo con CCR y 2 o más familiares 1ero 2º grado con CCR otumor relacionado con CCHNP
  40. 40. Seguimiento S. LynchTUMOR EXPLORACION EDAD INICIO INTERVALOSColon Colonoscopia 20-25 años40 años2 años1 añoEndometrio-ovarioExp.GinecologicaEco vaginalCA 12530-35 años 1-2 añosEstómago Gastroscopia 30-35 años 1-2 añosTracto urinario EcogCitol. orina30-35 años 1-2 años
  41. 41. Criterios de remisión: Poliposis AdenomatosaFamiliar (PAF)• Todas las personas con riesgo aumentado de PAF debido a suhistoria familiar.• Cuando existe un diagnóstico clínico de PAF (exploracióncolonoscópica), independientemente de la historia familiar:• PAF clásica: tras identificar 100 pólipos o más en unindividuo• PAF atenuada: aquellos individuos con múltiplesadenomas aunque menos de 100 (en forma de lesionesplanas más que pólipos)
  42. 42. 24/06/2008†<70A †61A81A CAVEJIGADX 79A† TBC †66A CAPULMONDX 66A(Fumador??)53A CACERVIXDX 51A49A CAMAMADX 34A6HIJOS50A CAMAMADX 46ACAMAMADX 45A74A2 HIJOS†INFANCIA54ACAMAMADX50A51A 49A 47A 44A 42A 38A 35A27A 20A 16A 23A 21A 16A 18 21 13 7†55A †48A CAUTERODX??
  43. 43. †<70A †61A81A CAVEJIGADX 79A† TBC †66A CAPULMONDX 66A(Fumador??)53A CACERVIXDX 51A49A CAMAMADX 34A6HIJOS50A CAMAMADX 46ACAMAMADX 45A74A2 HIJOS†INFANCIA54ACAMAMADX50A51A 49A 47A 44A 42A 38A 35A27A 20A 16A 23A 21A 16A 18 21 13 7†55A †48A CAUTERODX??Mutación BRCA1
  44. 44. PORTADOR-A DE MUTACION EN BRCA1 ( c.3746dupA del exon 11)(N) NO PORTADOR DE LA MUTACION24/06/2008†<70A †61A81A CAVEJIGADX 79A† TBC †66A CAPULMONDX 66A(Fumador??)53A CACERVIXDX 51A49A CAMAMADX 34A6HIJOS50A CAMAMADX 46ACAMAMADX 45A74A2 HIJOS†INFANCIA54ACAMAMADX 50ACAOVARIODX 52A51A (Ooforectomiaprofilactica trastest)49A 47A(Ooforectomiaprofilacticatrastest)44A 42A 38A 35A27A 20A 16A 23A 21A 16A 18 21 13 7†55A †48A CAUTERODX??
  45. 45. PORTADOR-A DE MUTACION EN BRCA1 ( c.3746dupA del exon 11)(N) NO PORTADOR DE LA MUTACION†<70A †61A81A CAVEJIGADX 79A† TBC †66A CAPULMON DX 66A(Fumador??)53A CACERVIXDX 51A49A CAMAMADX 34A(N) 6HIJOS50A CAMAMADX 46ACAMAMADX 45A74A2 HIJOS†INFANCIA54ACAMAMADX 50ACAOVARIODX 52A51A (Ooforectomiaprofilactica trastest)49A 47A(Ooforectomiaprofilacticatrastest)44A(N)42A(N)38A 35A27 (N) 20A 16A 23A 21A(N)16A 18 21 13 7†55A †48A CAUTERODX??
  46. 46. A. Primaria (%) A. Especializada (%)Castellón 14,82 85,18Clínico 7,46 92,54Elche 7,58 92,42La Fe 8,96 91,04IVO 0,07 99,93Total 8,12 91,88Datos UCGCs diciembre/12SÍNDROME %MAMA-OVARIO (01) 59,53CCHNP (02) 31,04PAF (03) 5,43MEN 2 y CARCINOMA(04) 1,30VHL (05) 0,65RETINOBLASTOMA (06) 0,27PEUTZ-JEGHERS (07) 0,03COWDEN (08) 0,06OTROS (00) 1,64%74.0386.2070.1382.2879.340102030405060708090100110120Castellón Clínico Elche IVO La FeIndividuos que cumplen criterios para estudio
  47. 47. 1 de 300Número deindividuos conmutaciones queles predisponen acáncer de mama,colon, endometriou ovario65-100%Porcentaje dereducción de riesgopara cáncerhereditario conapropiadas medidaspreventivas

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