D3 hepatotoksisite 2012
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

D3 hepatotoksisite 2012

on

  • 740 views

 

Statistics

Views

Total Views
740
Views on SlideShare
740
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
1
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment
  • Figure 32.3 Mechanisms of cell death following drug-induced liver injury.
  • Table 32.1 Frequencies of drug-induced liver diseases. Modified from Farrell (94).
  • Figure 32.12 Schematic representation of acetaminophen biotransformation.

D3 hepatotoksisite 2012 D3 hepatotoksisite 2012 Presentation Transcript

  • HEPATOTOKSİSİTE Prof.Dr. M. Cemil SAVAŞ GÜTF Gastroenteroloji BD
  •  
  • KC ilaç metabolizmasında temel organ
  •  
  •  
  • İlaç biyotransformasyonu
  • İlaç metabolizması
    • Faz 1: OH, COOH, NH2, SH2 gibi fonksiyonel gruplar
    • Faz 2: Glukoronik asit, sulfurik asit, glutatyon
    • Faz 3: Transport.
      • Molekül büyüklüğü <0.2 nm idrarla,
      • >0.2 nm safra ile atılır.
    • Safraya atılım kanaliküler membrandaki BSEP, MDR2 gibi aktif pompalarla olur.
  • Faz 1: Mikrozomal Cyt P450 sistemi
  • İlaç etkileşimleri
  •  
  • İlaç Hepatotoksisite Patogenez
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  • TRANSAMİNAZ DÜZEYLERİNİ ARTTIRAN İLAÇLAR
    • Analjezik ve antienflamatuar ilaçlar
    • Parasetamol, Aspirin, Nonsteroidal ilaçlar
    • Anti TBC ilaçlar
    • Rifampisin, İNH , Pirizinamit
    • Antimikrobiyal ilaçlar
    • Ketakanazol
    • Kardiyolojik ilaçlar
    • Metildopa, Kinidin
    • Antikonvulsan ve kas gevşeticiler
    • Fenitoin, Sodyum Valproat, Dantrolen
    • Endüstriyel ilaçlar ve anestezik maddeler
    • Karbontetraklorür, Kloroform ,Halotan,
  •  
  •  
  • Klinik ve patolojik bulgular
    • Vakaların %90’ı akut hepatit olarak karşımıza çıkar.
    • Akut hepatitler ise 3 gruba ayrılır:
    • 1) Akut hepatosellüler hepatit
    • ALT > 2N, ALT/ALP > 5
    • 2) Akut kolestatik hepatit
    • ALP > 2N, ALT/ALP < 2
    • 3) Mikst tip akut hepatit
    • 2 < ALT/ALP < 5
  •  
  • İlaçlara bağlı başka tip KC injurileri
    • Kronik hepatitis / siroz : Methotrexate, valproic asit,
    • amiodaron, metildopa, benzarone
    • Granülomatöz hepatit: Allopürinol, karbamazepine, kinidin,
    • sulfonamidler, altın tuzları
    • Makrovakuoler yağlanma: Kortikosteroidler, metotreksat
    • Mikroveziküler yağlanma: NSAII’lar, valproik asit,
    • tetrasiklin, aspirin
    • Perisinuzoidal fibrozis: Vit A, azatiopurin, metotreksat
    • Adenoma ve hepatosellüler karsinoma: Androjenler, oral
    • kontraseptivler, östrojen.
  • Hepatotoksisite mekanizmaları
    • Kişisel faktörler Artmış duyarlılık
    • Yaş
    • 60y üstü İsoniazid, nitrofurantoin
    • Çocukluk Valproic asit, salisilat
    • Cinsiyet
    • Kadın Metildopa, İsoniazid, nitrofurantoin
    • Erkek Azothiopurin, Amoksillin-klavulanic a.
    • Beslenme
    • Şişmanlık halotan
    • Malnutrisyon Parasetamol
    • Kr. Alkol alımı Parasetamol
    • Böbrek yetmezliği NSAII, metotreksat
    • Genetik faktörler
    • CYP 2D6 eksikliği Perheksillin
    • Mitokondrial betaoks. Valproik asit
  • Tanı
    • Önce akla gelmeli
    • Diğer akut hepatit nedenleri ekarte edilmeli
    • Hipersensitivite özellikleri
    • Dechallenge
    • Rechallenge
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  • Alkol en önemli hepatotoksik ajan
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  • INH Hepatotoksisitesi
  • INH Hepatotoksisitesi
  •  
  •  
  •  
  •  
  •  
  • Tedavi
    • Bilinçli ilaç kullanımı
    • Dechallenge
    • N-acetyl cystein
    • Ursodeoksikolik asit
    • Semptomatik tedavi
    • Primum Non Necere