HEPATOTOKSİSİTE Prof.Dr. M. Cemil SAVAŞ GÜTF Gastroenteroloji BD
 
KC ilaç metabolizmasında  temel organ
 
 
İlaç biyotransformasyonu
İlaç metabolizması <ul><li>Faz 1:  OH, COOH, NH2, SH2 gibi fonksiyonel gruplar </li></ul><ul><li>Faz 2:  Glukoronik asit, ...
Faz 1: Mikrozomal  Cyt P450  sistemi
İlaç etkileşimleri
 
İlaç Hepatotoksisite Patogenez
 
 
 
 
 
TRANSAMİNAZ DÜZEYLERİNİ ARTTIRAN İLAÇLAR <ul><li>Analjezik ve antienflamatuar ilaçlar </li></ul><ul><li>Parasetamol, Aspir...
 
 
Klinik ve patolojik bulgular <ul><li>Vakaların %90’ı akut hepatit olarak karşımıza çıkar. </li></ul><ul><li>Akut hepatitle...
 
İlaçlara bağlı başka tip KC injurileri <ul><li>Kronik hepatitis / siroz : Methotrexate, valproic asit,  </li></ul><ul><li>...
Hepatotoksisite mekanizmaları <ul><li>Kişisel faktörler  Artmış duyarlılık </li></ul><ul><li>Yaş </li></ul><ul><li>60y üst...
Tanı <ul><li>Önce akla gelmeli </li></ul><ul><li>Diğer akut hepatit nedenleri ekarte edilmeli </li></ul><ul><li>Hipersensi...
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Alkol en önemli hepatotoksik ajan
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
INH Hepatotoksisitesi
INH Hepatotoksisitesi
 
 
 
 
 
Tedavi <ul><li>Bilinçli ilaç kullanımı </li></ul><ul><li>Dechallenge </li></ul><ul><li>N-acetyl  cystein </li></ul><ul><li...
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

D3 hepatotoksisite 2012

728 views
605 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
728
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
3
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide
  • Figure 32.3 Mechanisms of cell death following drug-induced liver injury.
  • Table 32.1 Frequencies of drug-induced liver diseases. Modified from Farrell (94).
  • Figure 32.12 Schematic representation of acetaminophen biotransformation.
  • D3 hepatotoksisite 2012

    1. 1. HEPATOTOKSİSİTE Prof.Dr. M. Cemil SAVAŞ GÜTF Gastroenteroloji BD
    2. 3. KC ilaç metabolizmasında temel organ
    3. 6. İlaç biyotransformasyonu
    4. 7. İlaç metabolizması <ul><li>Faz 1: OH, COOH, NH2, SH2 gibi fonksiyonel gruplar </li></ul><ul><li>Faz 2: Glukoronik asit, sulfurik asit, glutatyon </li></ul><ul><li>Faz 3: Transport. </li></ul><ul><ul><li>Molekül büyüklüğü <0.2 nm idrarla, </li></ul></ul><ul><ul><li>>0.2 nm safra ile atılır. </li></ul></ul><ul><li>Safraya atılım kanaliküler membrandaki BSEP, MDR2 gibi aktif pompalarla olur. </li></ul>
    5. 8. Faz 1: Mikrozomal Cyt P450 sistemi
    6. 9. İlaç etkileşimleri
    7. 11. İlaç Hepatotoksisite Patogenez
    8. 17. TRANSAMİNAZ DÜZEYLERİNİ ARTTIRAN İLAÇLAR <ul><li>Analjezik ve antienflamatuar ilaçlar </li></ul><ul><li>Parasetamol, Aspirin, Nonsteroidal ilaçlar </li></ul><ul><li>Anti TBC ilaçlar </li></ul><ul><li>Rifampisin, İNH , Pirizinamit </li></ul><ul><li>Antimikrobiyal ilaçlar </li></ul><ul><li>Ketakanazol </li></ul><ul><li>Kardiyolojik ilaçlar </li></ul><ul><li>Metildopa, Kinidin </li></ul><ul><li>Antikonvulsan ve kas gevşeticiler </li></ul><ul><li>Fenitoin, Sodyum Valproat, Dantrolen </li></ul><ul><li>Endüstriyel ilaçlar ve anestezik maddeler </li></ul><ul><li>Karbontetraklorür, Kloroform ,Halotan, </li></ul>
    9. 20. Klinik ve patolojik bulgular <ul><li>Vakaların %90’ı akut hepatit olarak karşımıza çıkar. </li></ul><ul><li>Akut hepatitler ise 3 gruba ayrılır: </li></ul><ul><li>1) Akut hepatosellüler hepatit </li></ul><ul><li>ALT > 2N, ALT/ALP > 5 </li></ul><ul><li>2) Akut kolestatik hepatit </li></ul><ul><li>ALP > 2N, ALT/ALP < 2 </li></ul><ul><li>3) Mikst tip akut hepatit </li></ul><ul><li>2 < ALT/ALP < 5 </li></ul>
    10. 22. İlaçlara bağlı başka tip KC injurileri <ul><li>Kronik hepatitis / siroz : Methotrexate, valproic asit, </li></ul><ul><li>amiodaron, metildopa, benzarone </li></ul><ul><li>Granülomatöz hepatit: Allopürinol, karbamazepine, kinidin, </li></ul><ul><li>sulfonamidler, altın tuzları </li></ul><ul><li>Makrovakuoler yağlanma: Kortikosteroidler, metotreksat </li></ul><ul><li>Mikroveziküler yağlanma: NSAII’lar, valproik asit, </li></ul><ul><li>tetrasiklin, aspirin </li></ul><ul><li>Perisinuzoidal fibrozis: Vit A, azatiopurin, metotreksat </li></ul><ul><li>Adenoma ve hepatosellüler karsinoma: Androjenler, oral </li></ul><ul><li>kontraseptivler, östrojen. </li></ul>
    11. 23. Hepatotoksisite mekanizmaları <ul><li>Kişisel faktörler Artmış duyarlılık </li></ul><ul><li>Yaş </li></ul><ul><li>60y üstü İsoniazid, nitrofurantoin </li></ul><ul><li>Çocukluk Valproic asit, salisilat </li></ul><ul><li>Cinsiyet </li></ul><ul><li>Kadın Metildopa, İsoniazid, nitrofurantoin </li></ul><ul><li>Erkek Azothiopurin, Amoksillin-klavulanic a. </li></ul><ul><li>Beslenme </li></ul><ul><li>Şişmanlık halotan </li></ul><ul><li>Malnutrisyon Parasetamol </li></ul><ul><li>Kr. Alkol alımı Parasetamol </li></ul><ul><li>Böbrek yetmezliği NSAII, metotreksat </li></ul><ul><li>Genetik faktörler </li></ul><ul><li>CYP 2D6 eksikliği Perheksillin </li></ul><ul><li>Mitokondrial betaoks. Valproik asit </li></ul>
    12. 24. Tanı <ul><li>Önce akla gelmeli </li></ul><ul><li>Diğer akut hepatit nedenleri ekarte edilmeli </li></ul><ul><li>Hipersensitivite özellikleri </li></ul><ul><li>Dechallenge </li></ul><ul><li>Rechallenge </li></ul>
    13. 38. Alkol en önemli hepatotoksik ajan
    14. 59. INH Hepatotoksisitesi
    15. 60. INH Hepatotoksisitesi
    16. 66. Tedavi <ul><li>Bilinçli ilaç kullanımı </li></ul><ul><li>Dechallenge </li></ul><ul><li>N-acetyl cystein </li></ul><ul><li>Ursodeoksikolik asit </li></ul><ul><li>Semptomatik tedavi </li></ul><ul><li>Primum Non Necere </li></ul>

    ×