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NEUROTRANSMISORES
Análisis de lo más relevante
Conocimientos, puede tener
cualquiera, pero el arte de
pensar es el regalo más
escaso de la naturaleza.
Federico II, el Grande
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M. Benavides
NEUROTRANSMISORES
CENTRALES
La Comunicación interneuronal del SNC
se realiza especialmente a través de los
Neurotransmisores (N.T.) Químicos.
PROFESORA
M. Benavides
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El neurotransmisor
es sintetizado en
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El neurotransmisor es
Empaquetado en vesículas
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3
El neurotransmisor es
liberado cuando
las vesículas se
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4
El neurotransmisor se
une a receptores
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Y los activa
5
El neurotransmisor
Difunde y es metabolizado
y/o es transportado
Nuevamente hacia la
Terminación presi.
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Principales Neuropéptidos aislados en el SNC
 Pèptidos Opióides
- Proopiomelanocortina
(POMC)
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- N- acetil β –endorfina (1-
31), (1-27)
. Proencefalina A
- Met-encefalina
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- Otros
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 Péptidos Hipofisiarios
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 Péptidos Hipotalámicos
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PROFESORA
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Sistema Colinérgico
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Es un neurotrasmisor de la unión
neuromuscular, terminación P.S.,
ganglio S y PS y SNC.
PROFESORA
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Existen enzimas:
 Sintetizante colinoacetiltransferasa
y
Metabolizadora acetilcolinosterasa.
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Sistema Colinérgico
ACETILCOLINA
 Una de las funciones más estudiadas ha
sido la participación de los sistemas
colinérgicos en la memoria y aprendizaje.
PROFESORA
M. Benavides
Sistema Colinérgico
ACETILCOLINA
 El sistema colinérgico en
especial el que se origina en el
núcleo de Meynert. Parece
ejercer influencia notable en
algunos procesos, al facilitar
los sistemas de atención.
 La pérdida de esta función
contribuye a manifestaciones
clásicas de la enfermedad de
Alzheimer.
PROFESORA
M. Benavides
Sistema Colinérgico
ACETILCOLINA
Drogas que potencian o inhiben la acción
central de la A.C. Ejercen profundos efectos en
la memoria.
PROFESORA
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Sistema Colinérgico
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Sistema Colinérgico
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Las neuronas que sintetizan NA se
encuentran desde la corteza hasta la médula
espinal.
Sistema Noradrenérgico
PROFESORA
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El sistema NA parece que influye en el
sistema de alerta y vigilancia, más dirigido
a mantener procesos de atención, también
participa en respuestas intensas como
emociones de diverso tono tanto aversiva
(ira o agresión) como gratificante (afecto ).
Sistema Noradrenérgico
PROFESORA
M. Benavides
El sistema Noradrenérgico participa
también es la regulación de los mecanismos
que intervienen en los procesos de
alimentación (hambre, saciedad, etc.)
Sistema Noradrenérgico
PROFESORA
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Sistema Noradrenérgico
Sistema Dopaminérgico
En el SNC el Sistema dopaminérgico
esta constituido por
varios elementos de proyección
a) Sistema nigroestriado:
Su origen está localizado
en la zona de
la sustancia negra.
b) Sistema mesolímbico:
Nace en el área
tegmental ventral
c) Sistema mesocortical:
Muy desarrollado
en especie humana.
Desde núcleos A9 y A10 se
proyecta hasta
la corteza cerebral.
PROFESORA
M. Benavides
Sistema Dopaminérgico
PROFESORA
M. Benavides
 Los sistemas dopaminérgicos centrales están
íntimamente relacionados con procesos en los que
el movimiento y la ejecución de tareas constituyen
un elemento clave.
PROFESORA
M. Benavides
 En primer lugar el sistema nigroestriado es esencial
en la especie humana para que el movimiento sea
realizado de forma armoniosa y obedezca a las
ordenes voluntarias del individuo. En esta acción
participan probablemente de la forma conjunta la
activación de receptores D1 y D2, se ha propuesto
una sinergia entre ambos subtipos.
PROFESORA
M. Benavides
El sistema mesolímbico interviene en
todos aquellos procesos en que la
motivación forma parte esencial de la
conducta.
PROFESORA
M. Benavides
 Los sistemas dopaminérgicos
mesocortical y mesolímbico
probablemente contribuyen a mantener la
atención, la ideación, la evaluación
correcta de la realidad, la motivación, el
control de los pensamientos, la conducta
social de apego y demás funciones que se
encuentran alteradas en la esquizofrenia y
en otras situaciones patológicas.
PROFESORA
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Sistema Serotoninérgico
SEROTONINA (5HT) 5 HIDROXITRIPTAMINA
 Se ha planteado que las alucinaciones que
produce el LSD podrían ser causadas por
alteraciones en la función de las neuronas de
serotonina.
PROFESORA
M. Benavides
Sistema Serotoninérgico
 Los sistemas serotoninérgicos originados en los núcleos de
Rafe se proyectan extensamente a todo el SNC, incluida la
médula espinal.
PROFESORA
M. Benavides
Sistema Serotoninérgico
 El sistema serotoninérgico parece desempeñar
un papel decisivo en el mantenimiento del
tono interno y del tono vital, de forma que las
alteraciones del sistema en su proyección
cortical y límbica pueden ser responsable de
los trastornos depresivos, ciertas formas de
ansiedad, cuadros obsesivo compulsivo,
ideación suicida, etc.
PROFESORA
M. Benavides
Las proyecciones hipotalámicas
regulan las secreción hipotálamo –
hipofisiaria, así como los síntomas
que controlan la ingesta de
alimentos.
PROFESORA
M. Benavides
Los sistemas mesencefálicos y
troncoencefálicos de proyección espinal
participan en el control de diversas
funciones, entre las que destacan la
regulación del vómito y la transmisión
nociceptiva.
PROFESORA
M. Benavides
SISTEMAS POR AMINOÁCIDOS
AMINOÁCIDOS COMO NEUROTRANSMISORES
Son excitatorios e inhibitorios en el
cerebro
PROFESORA
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 Son pequeñas moléculas que sirven como NT
para la mayoría de la población de neuronas
remanentes.
 Algunos aminoácidos sirven como moléculas
precursoras para la biosíntesis de otros NT
 Tirosina para catecolaminas
 Triptófano para serotonina
 Otras actúan directamente como NT
PROFESORA
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•GABA. (ácido gammaminobutírico) Es
universalmente un NT inhibitorio con altas
concentraciones en la corteza y médula espinal.
•GLICINA. NT inhibidor en el tronco cerebral y la
médula espinal.
Aminoácidos – Inhibitorios
(GABA – GLICINA)
PROFESORA
M. Benavides
Dos tipo de GABA:
GABAA
y
GABAB
GABAA : son receptores rápidos abren el canal y
conducen a un influjo de Cl- hiperpolarización de la
célula y reducen la excitabilidad, o sea acción
inhibitoria.
Aminoácidos – Inhibitorios
GABA
PROFESORA
M. Benavides
Barbitúricos y BZD facilitan la acción de GABA.
Tales acciones están relacionadas con efectos
ansiolíticos, amnésicos y anestésicos de estas drogas
sedantes.
Receptores de GABAA : Corteza Cerebral
Hipocampo
Cerebelo
Receptores GABAB son de respuesta lenta.
PROFESORA
M. Benavides
Activación de receptores de GABAB en la
amígdala están asociado con las propiedades
antiagresiva de ac.valproico (droga para tratar
el desorden bipolar).
Han aparecido 10 subtipos de receptores de
GABA
Tales drogas podrían ser nuevos agentes
antiansiedad, anticonvulsivantes y
potenciadores de acción cognitiva.
PROFESORA
M. Benavides
Receptores de GABA
PROFESORA
M. Benavides
Transmisión GABA
 Podría decirse, dada la la amplia distribución del
sistema GABA que cualquier función del SNC –
Sensitivo motriz, vigilia, memoria, atención o
emoción esta sometido a la actividad equilibradora y
ajustable del sistema GABA
PROFESORA
M. Benavides
Transmisión GABA
 Su eliminación general conlleva el descontrol del
sistema, teniendo en las convulsiones su máxima
expresión, mientras que su activación generalizada
determina la depresión también generalizada con
sueño.
PROFESORA
M. Benavides
Glicina
 Se considera clásicamente que la glicina es el
principal NT inhibidor del tronco cerebral y la
médula espinal , mientras que el GABA lo es en
regiones más superiores del sistema nervioso.
 De hecho la Glicina abunda particularmente en la
médula espinal.
PROFESORA
M. Benavides
Glicina
 La Glicina es sintetizada en el propio organismo ( no
es un aminoácido esencial)
 La Farmacología del receptor glicinérgico se ha
desarrollado en buena parte merced a la disponibilidad
del antagonista específico, la estricnina, alcaloide
obtenido de la semilla del Strychnos nux vómica.
PROFESORA
M. Benavides
 El papel fundamental del sistema glicinérgico al parecer
es el control de la sensibilidad sensorial y de la función
motora; su bloqueo produce convulsiones.
 Existe un gen que codifica la subunidad α1 del GlyR1,
razón por la cual disminuye la sensibilidad a la glicina y
por lo tanto su función inhidora sobre las motoneuronas
del asta anterior de la médula espinal.
PROFESORA
M. Benavides
Aminoácidos Excitatorios
GLUTAMATO - ASPARTATO
PROFESORA
M. Benavides
(ácido glutámico en la forma ionizada) y
aspartato (ácido aspártico)
Principales trasmisores excitatorios para
señales excitatorias que responden
rápidamente.
GLUTAMATO - ASPARTATO
PROFESORA
M. Benavides
El glutamato es sintetizado a partir del α-
cetoglutarato formado en el ciclo de Krebs,
mediante un proceso de transminación por el
que se transfiere un grupo amino donado por
un aminoácido (en cerebro, generalmente la
alanina) bajo la acción de aminotransferasas.
GLUTAMATO
PROFESORA
M. Benavides
La actividad patológica del glutamato
tiene dos líneas principales de expresión:
 El exceso de facilitación sináptica capaz de
originar focos irritativos que terminan por
provocar focos epilépticos y
 El exceso de penetración intraneuronal de Ca+2
que termina por causar la toxicidad y la muerte.
PROFESORA
M. Benavides
Glutamato decarboxilasa del ácido glutámico
GABA.
La NT de Glutamato juegan un rol en:
 La función cognitiva cortical del hipocampo
 Función motor piramidal y extrapiramidal.
 Función cerebelar.
 Función sensorial
PROFESORA
M. Benavides
La hiperactividad de los receptores de NMDA pueden
estar involucrados en Neurotoxicidad, isquemia (falta
de O2) y otros tipos de injuria cerebral.
Los tetrahidrocannabinoles (THC) inhiben la
liberación de glutamato, lo que explica la inhibición
cognitiva y conductual de la intoxicación producida
por esta droga.
PROFESORA
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PEPTIDOS
Son cadenas de aminoácidos
El número de péptidos identificados en
el SNC de mamíferos continua
creciendo
PROFESORA
M. Benavides
Síntesis
A diferencia de los monoaminas que
se sintetizan en las terminaciones
axónicas, la síntesis de los
neuropéptidos tiene lugar en el
retículo endoplásmico rugoso del
cuerpo neuronal.
PROFESORA
M. Benavides
Síntesis
La liberación del neuropéptido
parece que es un proceso
dependiente de Ca+2 pero la
molécula no es recaptada sino que
sufre fenómenos de dispersión o
difusión local, así como
metabolización y degradación por
peptidasas especificas.
PROFESORA
M. Benavides
Síntesis
El Péptido actúa sobre receptores
específicos a concentraciones muy
pequeñas.

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Neurotransmisores centrales y sus sistemas

  • 2. Conocimientos, puede tener cualquiera, pero el arte de pensar es el regalo más escaso de la naturaleza. Federico II, el Grande
  • 3. PROFESORA M. Benavides NEUROTRANSMISORES CENTRALES La Comunicación interneuronal del SNC se realiza especialmente a través de los Neurotransmisores (N.T.) Químicos.
  • 4. PROFESORA M. Benavides 1 El neurotransmisor es sintetizado en el soma celular o en la terminación 2 El neurotransmisor es Empaquetado en vesículas Dentro del sistema de Golgi 3 El neurotransmisor es liberado cuando las vesículas se fusionan a la M.P. 4 El neurotransmisor se une a receptores postsinápticos Y los activa 5 El neurotransmisor Difunde y es metabolizado y/o es transportado Nuevamente hacia la Terminación presi.
  • 5. PROFESORA M. Benavides Principales Neuropéptidos aislados en el SNC  Pèptidos Opióides - Proopiomelanocortina (POMC) - β -endorfina (1-31), (1-27) - N- acetil β –endorfina (1- 31), (1-27) . Proencefalina A - Met-encefalina - Leu-encefalina - Amidorfina - Metorfamida - Octapéptido - Heptapéptido - Prodinorfina - α-neoendorfina - β -neoendorfina - Dinorfina A (1-8),(1-17) - Dinorfina B (rimorfina) - Leumorfina (dinorfina B, 1- 29) - Otros - Endomorfina-1 - Endomorfina-2  Péptidos Hipofisiarios - ACTH ( de la POMC ) - α - MSH ( de la POMC
  • 6. PROFESORA M. Benavides  Péptidos Gastrointestinales . Protaquiquininas - Sustancia P (SP) - Neuroquinina A (NKA) - Neuroquinina B (NKB) . Polipéptido intestinal vasoactivo (VIP) - Colecistoquinina (CCK-8) - Gastrina - Neurotensina - Neuropéptido Y (NPY) - Polipéptidos pancreáticos - Bombesina - Insulina - Glucagón - Secretina - Motilina  Péptidos Hipotalámicos - TRH - LHRH ( Gn –RH ) - Somatostatina - Corticoliberina (CRH/CRF,urotensina) - Somatocrinina - Vasopresina - Oxitocina - Neurofisina( s )  Otros Péptidos - Angiotensina II - Bradiquinina - Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) - Factor auricular natriurético ( ANF )
  • 7. PROFESORA M. Benavides Sistema Colinérgico ACETILCOLINA Es un neurotrasmisor de la unión neuromuscular, terminación P.S., ganglio S y PS y SNC.
  • 8. PROFESORA M. Benavides Sistema Colinérgico ACETILCOLINA Existen enzimas:  Sintetizante colinoacetiltransferasa y Metabolizadora acetilcolinosterasa.
  • 9. PROFESORA M. Benavides Sistema Colinérgico ACETILCOLINA  Una de las funciones más estudiadas ha sido la participación de los sistemas colinérgicos en la memoria y aprendizaje.
  • 10. PROFESORA M. Benavides Sistema Colinérgico ACETILCOLINA  El sistema colinérgico en especial el que se origina en el núcleo de Meynert. Parece ejercer influencia notable en algunos procesos, al facilitar los sistemas de atención.  La pérdida de esta función contribuye a manifestaciones clásicas de la enfermedad de Alzheimer.
  • 11. PROFESORA M. Benavides Sistema Colinérgico ACETILCOLINA Drogas que potencian o inhiben la acción central de la A.C. Ejercen profundos efectos en la memoria.
  • 14. PROFESORA M. Benavides Las neuronas que sintetizan NA se encuentran desde la corteza hasta la médula espinal. Sistema Noradrenérgico
  • 15. PROFESORA M. Benavides El sistema NA parece que influye en el sistema de alerta y vigilancia, más dirigido a mantener procesos de atención, también participa en respuestas intensas como emociones de diverso tono tanto aversiva (ira o agresión) como gratificante (afecto ). Sistema Noradrenérgico
  • 16. PROFESORA M. Benavides El sistema Noradrenérgico participa también es la regulación de los mecanismos que intervienen en los procesos de alimentación (hambre, saciedad, etc.) Sistema Noradrenérgico
  • 18. Sistema Dopaminérgico En el SNC el Sistema dopaminérgico esta constituido por varios elementos de proyección a) Sistema nigroestriado: Su origen está localizado en la zona de la sustancia negra. b) Sistema mesolímbico: Nace en el área tegmental ventral c) Sistema mesocortical: Muy desarrollado en especie humana. Desde núcleos A9 y A10 se proyecta hasta la corteza cerebral.
  • 20. PROFESORA M. Benavides  Los sistemas dopaminérgicos centrales están íntimamente relacionados con procesos en los que el movimiento y la ejecución de tareas constituyen un elemento clave.
  • 21. PROFESORA M. Benavides  En primer lugar el sistema nigroestriado es esencial en la especie humana para que el movimiento sea realizado de forma armoniosa y obedezca a las ordenes voluntarias del individuo. En esta acción participan probablemente de la forma conjunta la activación de receptores D1 y D2, se ha propuesto una sinergia entre ambos subtipos.
  • 22. PROFESORA M. Benavides El sistema mesolímbico interviene en todos aquellos procesos en que la motivación forma parte esencial de la conducta.
  • 23. PROFESORA M. Benavides  Los sistemas dopaminérgicos mesocortical y mesolímbico probablemente contribuyen a mantener la atención, la ideación, la evaluación correcta de la realidad, la motivación, el control de los pensamientos, la conducta social de apego y demás funciones que se encuentran alteradas en la esquizofrenia y en otras situaciones patológicas.
  • 24. PROFESORA M. Benavides Sistema Serotoninérgico SEROTONINA (5HT) 5 HIDROXITRIPTAMINA  Se ha planteado que las alucinaciones que produce el LSD podrían ser causadas por alteraciones en la función de las neuronas de serotonina.
  • 25. PROFESORA M. Benavides Sistema Serotoninérgico  Los sistemas serotoninérgicos originados en los núcleos de Rafe se proyectan extensamente a todo el SNC, incluida la médula espinal.
  • 26. PROFESORA M. Benavides Sistema Serotoninérgico  El sistema serotoninérgico parece desempeñar un papel decisivo en el mantenimiento del tono interno y del tono vital, de forma que las alteraciones del sistema en su proyección cortical y límbica pueden ser responsable de los trastornos depresivos, ciertas formas de ansiedad, cuadros obsesivo compulsivo, ideación suicida, etc.
  • 27. PROFESORA M. Benavides Las proyecciones hipotalámicas regulan las secreción hipotálamo – hipofisiaria, así como los síntomas que controlan la ingesta de alimentos.
  • 28. PROFESORA M. Benavides Los sistemas mesencefálicos y troncoencefálicos de proyección espinal participan en el control de diversas funciones, entre las que destacan la regulación del vómito y la transmisión nociceptiva.
  • 29. PROFESORA M. Benavides SISTEMAS POR AMINOÁCIDOS AMINOÁCIDOS COMO NEUROTRANSMISORES Son excitatorios e inhibitorios en el cerebro
  • 30. PROFESORA M. Benavides  Son pequeñas moléculas que sirven como NT para la mayoría de la población de neuronas remanentes.  Algunos aminoácidos sirven como moléculas precursoras para la biosíntesis de otros NT  Tirosina para catecolaminas  Triptófano para serotonina  Otras actúan directamente como NT
  • 31. PROFESORA M. Benavides •GABA. (ácido gammaminobutírico) Es universalmente un NT inhibitorio con altas concentraciones en la corteza y médula espinal. •GLICINA. NT inhibidor en el tronco cerebral y la médula espinal. Aminoácidos – Inhibitorios (GABA – GLICINA)
  • 32. PROFESORA M. Benavides Dos tipo de GABA: GABAA y GABAB GABAA : son receptores rápidos abren el canal y conducen a un influjo de Cl- hiperpolarización de la célula y reducen la excitabilidad, o sea acción inhibitoria. Aminoácidos – Inhibitorios GABA
  • 33. PROFESORA M. Benavides Barbitúricos y BZD facilitan la acción de GABA. Tales acciones están relacionadas con efectos ansiolíticos, amnésicos y anestésicos de estas drogas sedantes. Receptores de GABAA : Corteza Cerebral Hipocampo Cerebelo Receptores GABAB son de respuesta lenta.
  • 34. PROFESORA M. Benavides Activación de receptores de GABAB en la amígdala están asociado con las propiedades antiagresiva de ac.valproico (droga para tratar el desorden bipolar). Han aparecido 10 subtipos de receptores de GABA Tales drogas podrían ser nuevos agentes antiansiedad, anticonvulsivantes y potenciadores de acción cognitiva.
  • 36. PROFESORA M. Benavides Transmisión GABA  Podría decirse, dada la la amplia distribución del sistema GABA que cualquier función del SNC – Sensitivo motriz, vigilia, memoria, atención o emoción esta sometido a la actividad equilibradora y ajustable del sistema GABA
  • 37. PROFESORA M. Benavides Transmisión GABA  Su eliminación general conlleva el descontrol del sistema, teniendo en las convulsiones su máxima expresión, mientras que su activación generalizada determina la depresión también generalizada con sueño.
  • 38. PROFESORA M. Benavides Glicina  Se considera clásicamente que la glicina es el principal NT inhibidor del tronco cerebral y la médula espinal , mientras que el GABA lo es en regiones más superiores del sistema nervioso.  De hecho la Glicina abunda particularmente en la médula espinal.
  • 39. PROFESORA M. Benavides Glicina  La Glicina es sintetizada en el propio organismo ( no es un aminoácido esencial)  La Farmacología del receptor glicinérgico se ha desarrollado en buena parte merced a la disponibilidad del antagonista específico, la estricnina, alcaloide obtenido de la semilla del Strychnos nux vómica.
  • 40. PROFESORA M. Benavides  El papel fundamental del sistema glicinérgico al parecer es el control de la sensibilidad sensorial y de la función motora; su bloqueo produce convulsiones.  Existe un gen que codifica la subunidad α1 del GlyR1, razón por la cual disminuye la sensibilidad a la glicina y por lo tanto su función inhidora sobre las motoneuronas del asta anterior de la médula espinal.
  • 42. PROFESORA M. Benavides (ácido glutámico en la forma ionizada) y aspartato (ácido aspártico) Principales trasmisores excitatorios para señales excitatorias que responden rápidamente. GLUTAMATO - ASPARTATO
  • 43. PROFESORA M. Benavides El glutamato es sintetizado a partir del α- cetoglutarato formado en el ciclo de Krebs, mediante un proceso de transminación por el que se transfiere un grupo amino donado por un aminoácido (en cerebro, generalmente la alanina) bajo la acción de aminotransferasas. GLUTAMATO
  • 44. PROFESORA M. Benavides La actividad patológica del glutamato tiene dos líneas principales de expresión:  El exceso de facilitación sináptica capaz de originar focos irritativos que terminan por provocar focos epilépticos y  El exceso de penetración intraneuronal de Ca+2 que termina por causar la toxicidad y la muerte.
  • 45. PROFESORA M. Benavides Glutamato decarboxilasa del ácido glutámico GABA. La NT de Glutamato juegan un rol en:  La función cognitiva cortical del hipocampo  Función motor piramidal y extrapiramidal.  Función cerebelar.  Función sensorial
  • 46. PROFESORA M. Benavides La hiperactividad de los receptores de NMDA pueden estar involucrados en Neurotoxicidad, isquemia (falta de O2) y otros tipos de injuria cerebral. Los tetrahidrocannabinoles (THC) inhiben la liberación de glutamato, lo que explica la inhibición cognitiva y conductual de la intoxicación producida por esta droga.
  • 47. PROFESORA M. Benavides PEPTIDOS Son cadenas de aminoácidos El número de péptidos identificados en el SNC de mamíferos continua creciendo
  • 48. PROFESORA M. Benavides Síntesis A diferencia de los monoaminas que se sintetizan en las terminaciones axónicas, la síntesis de los neuropéptidos tiene lugar en el retículo endoplásmico rugoso del cuerpo neuronal.
  • 49. PROFESORA M. Benavides Síntesis La liberación del neuropéptido parece que es un proceso dependiente de Ca+2 pero la molécula no es recaptada sino que sufre fenómenos de dispersión o difusión local, así como metabolización y degradación por peptidasas especificas.
  • 50. PROFESORA M. Benavides Síntesis El Péptido actúa sobre receptores específicos a concentraciones muy pequeñas.