El documento describe los principales neurotransmisores centrales. Menciona que la comunicación interneuronal en el sistema nervioso central se realiza a través de neurotransmisores químicos como la acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, aminoácidos como GABA y glutamato. También describe los sistemas colinérgico, noradrenérgico, dopaminérgico, serotoninérgico, GABAérgico y glutamatérgico, y sus funciones en procesos como la memoria, el movimiento, la motivación y el
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1
El neurotransmisor
es sintetizado en
el soma celular
o en la terminación
2
El neurotransmisor es
Empaquetado en vesículas
Dentro del sistema de Golgi
3
El neurotransmisor es
liberado cuando
las vesículas se
fusionan a la M.P.
4
El neurotransmisor se
une a receptores
postsinápticos
Y los activa
5
El neurotransmisor
Difunde y es metabolizado
y/o es transportado
Nuevamente hacia la
Terminación presi.
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Principales Neuropéptidos aislados en el SNC
Pèptidos Opióides
- Proopiomelanocortina
(POMC)
- β -endorfina (1-31), (1-27)
- N- acetil β –endorfina (1-
31), (1-27)
. Proencefalina A
- Met-encefalina
- Leu-encefalina
- Amidorfina
- Metorfamida
- Octapéptido
- Heptapéptido
- Prodinorfina
- α-neoendorfina
- β -neoendorfina
- Dinorfina A (1-8),(1-17)
- Dinorfina B (rimorfina)
- Leumorfina (dinorfina B, 1-
29)
- Otros
- Endomorfina-1
- Endomorfina-2
Péptidos Hipofisiarios
- ACTH ( de la POMC )
- α - MSH ( de la POMC
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Péptidos Gastrointestinales
. Protaquiquininas
- Sustancia P (SP)
- Neuroquinina A (NKA)
- Neuroquinina B (NKB)
. Polipéptido intestinal vasoactivo
(VIP)
- Colecistoquinina (CCK-8)
- Gastrina
- Neurotensina
- Neuropéptido Y (NPY)
- Polipéptidos pancreáticos
- Bombesina
- Insulina
- Glucagón
- Secretina
- Motilina
Péptidos Hipotalámicos
- TRH
- LHRH ( Gn –RH )
- Somatostatina
- Corticoliberina (CRH/CRF,urotensina)
- Somatocrinina
- Vasopresina
- Oxitocina
- Neurofisina( s )
Otros Péptidos
- Angiotensina II
- Bradiquinina
- Péptido relacionado con el gen de la
calcitonina (CGRP)
- Factor auricular natriurético ( ANF )
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Sistema Colinérgico
ACETILCOLINA
El sistema colinérgico en
especial el que se origina en el
núcleo de Meynert. Parece
ejercer influencia notable en
algunos procesos, al facilitar
los sistemas de atención.
La pérdida de esta función
contribuye a manifestaciones
clásicas de la enfermedad de
Alzheimer.
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El sistema NA parece que influye en el
sistema de alerta y vigilancia, más dirigido
a mantener procesos de atención, también
participa en respuestas intensas como
emociones de diverso tono tanto aversiva
(ira o agresión) como gratificante (afecto ).
Sistema Noradrenérgico
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El sistema Noradrenérgico participa
también es la regulación de los mecanismos
que intervienen en los procesos de
alimentación (hambre, saciedad, etc.)
Sistema Noradrenérgico
18. Sistema Dopaminérgico
En el SNC el Sistema dopaminérgico
esta constituido por
varios elementos de proyección
a) Sistema nigroestriado:
Su origen está localizado
en la zona de
la sustancia negra.
b) Sistema mesolímbico:
Nace en el área
tegmental ventral
c) Sistema mesocortical:
Muy desarrollado
en especie humana.
Desde núcleos A9 y A10 se
proyecta hasta
la corteza cerebral.
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Los sistemas dopaminérgicos centrales están
íntimamente relacionados con procesos en los que
el movimiento y la ejecución de tareas constituyen
un elemento clave.
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En primer lugar el sistema nigroestriado es esencial
en la especie humana para que el movimiento sea
realizado de forma armoniosa y obedezca a las
ordenes voluntarias del individuo. En esta acción
participan probablemente de la forma conjunta la
activación de receptores D1 y D2, se ha propuesto
una sinergia entre ambos subtipos.
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El sistema mesolímbico interviene en
todos aquellos procesos en que la
motivación forma parte esencial de la
conducta.
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Los sistemas dopaminérgicos
mesocortical y mesolímbico
probablemente contribuyen a mantener la
atención, la ideación, la evaluación
correcta de la realidad, la motivación, el
control de los pensamientos, la conducta
social de apego y demás funciones que se
encuentran alteradas en la esquizofrenia y
en otras situaciones patológicas.
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Sistema Serotoninérgico
El sistema serotoninérgico parece desempeñar
un papel decisivo en el mantenimiento del
tono interno y del tono vital, de forma que las
alteraciones del sistema en su proyección
cortical y límbica pueden ser responsable de
los trastornos depresivos, ciertas formas de
ansiedad, cuadros obsesivo compulsivo,
ideación suicida, etc.
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Las proyecciones hipotalámicas
regulan las secreción hipotálamo –
hipofisiaria, así como los síntomas
que controlan la ingesta de
alimentos.
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Los sistemas mesencefálicos y
troncoencefálicos de proyección espinal
participan en el control de diversas
funciones, entre las que destacan la
regulación del vómito y la transmisión
nociceptiva.
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Son pequeñas moléculas que sirven como NT
para la mayoría de la población de neuronas
remanentes.
Algunos aminoácidos sirven como moléculas
precursoras para la biosíntesis de otros NT
Tirosina para catecolaminas
Triptófano para serotonina
Otras actúan directamente como NT
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•GABA. (ácido gammaminobutírico) Es
universalmente un NT inhibitorio con altas
concentraciones en la corteza y médula espinal.
•GLICINA. NT inhibidor en el tronco cerebral y la
médula espinal.
Aminoácidos – Inhibitorios
(GABA – GLICINA)
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Dos tipo de GABA:
GABAA
y
GABAB
GABAA : son receptores rápidos abren el canal y
conducen a un influjo de Cl- hiperpolarización de la
célula y reducen la excitabilidad, o sea acción
inhibitoria.
Aminoácidos – Inhibitorios
GABA
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Barbitúricos y BZD facilitan la acción de GABA.
Tales acciones están relacionadas con efectos
ansiolíticos, amnésicos y anestésicos de estas drogas
sedantes.
Receptores de GABAA : Corteza Cerebral
Hipocampo
Cerebelo
Receptores GABAB son de respuesta lenta.
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Activación de receptores de GABAB en la
amígdala están asociado con las propiedades
antiagresiva de ac.valproico (droga para tratar
el desorden bipolar).
Han aparecido 10 subtipos de receptores de
GABA
Tales drogas podrían ser nuevos agentes
antiansiedad, anticonvulsivantes y
potenciadores de acción cognitiva.
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Transmisión GABA
Podría decirse, dada la la amplia distribución del
sistema GABA que cualquier función del SNC –
Sensitivo motriz, vigilia, memoria, atención o
emoción esta sometido a la actividad equilibradora y
ajustable del sistema GABA
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Transmisión GABA
Su eliminación general conlleva el descontrol del
sistema, teniendo en las convulsiones su máxima
expresión, mientras que su activación generalizada
determina la depresión también generalizada con
sueño.
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Glicina
Se considera clásicamente que la glicina es el
principal NT inhibidor del tronco cerebral y la
médula espinal , mientras que el GABA lo es en
regiones más superiores del sistema nervioso.
De hecho la Glicina abunda particularmente en la
médula espinal.
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Glicina
La Glicina es sintetizada en el propio organismo ( no
es un aminoácido esencial)
La Farmacología del receptor glicinérgico se ha
desarrollado en buena parte merced a la disponibilidad
del antagonista específico, la estricnina, alcaloide
obtenido de la semilla del Strychnos nux vómica.
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El papel fundamental del sistema glicinérgico al parecer
es el control de la sensibilidad sensorial y de la función
motora; su bloqueo produce convulsiones.
Existe un gen que codifica la subunidad α1 del GlyR1,
razón por la cual disminuye la sensibilidad a la glicina y
por lo tanto su función inhidora sobre las motoneuronas
del asta anterior de la médula espinal.
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(ácido glutámico en la forma ionizada) y
aspartato (ácido aspártico)
Principales trasmisores excitatorios para
señales excitatorias que responden
rápidamente.
GLUTAMATO - ASPARTATO
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El glutamato es sintetizado a partir del α-
cetoglutarato formado en el ciclo de Krebs,
mediante un proceso de transminación por el
que se transfiere un grupo amino donado por
un aminoácido (en cerebro, generalmente la
alanina) bajo la acción de aminotransferasas.
GLUTAMATO
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La actividad patológica del glutamato
tiene dos líneas principales de expresión:
El exceso de facilitación sináptica capaz de
originar focos irritativos que terminan por
provocar focos epilépticos y
El exceso de penetración intraneuronal de Ca+2
que termina por causar la toxicidad y la muerte.
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Glutamato decarboxilasa del ácido glutámico
GABA.
La NT de Glutamato juegan un rol en:
La función cognitiva cortical del hipocampo
Función motor piramidal y extrapiramidal.
Función cerebelar.
Función sensorial
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La hiperactividad de los receptores de NMDA pueden
estar involucrados en Neurotoxicidad, isquemia (falta
de O2) y otros tipos de injuria cerebral.
Los tetrahidrocannabinoles (THC) inhiben la
liberación de glutamato, lo que explica la inhibición
cognitiva y conductual de la intoxicación producida
por esta droga.
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Síntesis
A diferencia de los monoaminas que
se sintetizan en las terminaciones
axónicas, la síntesis de los
neuropéptidos tiene lugar en el
retículo endoplásmico rugoso del
cuerpo neuronal.
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Síntesis
La liberación del neuropéptido
parece que es un proceso
dependiente de Ca+2 pero la
molécula no es recaptada sino que
sufre fenómenos de dispersión o
difusión local, así como
metabolización y degradación por
peptidasas especificas.