• Like
  • Save
Antidepresivos
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

Antidepresivos

  • 5,749 views
Published

 

Published in Health & Medicine
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
  • oye no seas gacho, deja bajar tu presenatcion esta bueno y bien bien al informacion, si lo que no quieres es que al usen solo ponla en pdf y ya. xfa.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
No Downloads

Views

Total Views
5,749
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
1

Actions

Shares
Downloads
0
Comments
1
Likes
14

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide
  • Enfermedad genéticamente compleja donde intervienen experiencias vitales que interactúan con factores biológicos y factores genéticos de vulnerabilidad Susceptibilidad genética: Los estudios muestran un aumento de 1,5-3 veces del riesgo de depresión mayor entre los parientes biológicos en primer grado de pacientes deprimidos 1 Factores estresantes ambientales: Los factores estresantes o los cambios pueden dar lugar al desarrollo de trastornos psiquiátricos primarios. Los acontecimientos vitales traumáticos pueden desencadenar sufrimiento psíquico y enfermedad psiquiátrica. Asimismo, el estrés persistente duradero (debido a relaciones, trabajo, colegio, enfermedad crónica) puede contribuir sin duda alguna a la enfermedad psiquiátrica. Además de los factores estresantes ambientales/circunstanciales, también pueden provocar una enfermedad psiquiátrica los factores estresantes biológicos (por ejemplo, falta de sueño, ya sea aguda o crónica) y la drogadicción. Cambios biológicos: Estos cambios se discuten con más detalle en el módulo 1. Bibliografía Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders –fourth edition (DSM-IV). American Psychiatric Association, Washington DC, 1994.
  • Esta representación es un esquema derivado de las publicaciones indicadas La investigación durante los últimos 20 años se ha dirigido principalmente hacía el papel de la serotonina (5-HT) en la fisiopatología y tratamiento del trastorno depresivo grave (TDG). Sin embargo, desde los años 60 se ha reconocido que también la noradrenalina (NE) y la dopamina (DA) juegan una parte integral en los aspectos fisiopatológicos subyacentes del TDG así como un papel central en la neurofisiología de varios síntomas de la depresión muy importantes, crónicos y debilitantes. Parece que todas las monoaminas influyen en el estado de ánimo. Sin embargo, parece que cada monoamina regula de forma diferente un aspecto en particular del estado de ánimo y del comportamiento 1-4 . A continuación se detallan las anomalías asociadas con la dopamina, noradrenalina y 5-HT. Dopamina Disminución de la capacidad para experimentar placer o recompensa Disminución de la motivación y del dinamismo Disminución de la atención Noradrenalina Baja energía Disminución del estado de alerta Serotonina Comportamientos obsesivos y compulsivos Se apreciará que la etiología de la depresión es compleja y la investigación en marcha sugiere la implicación de muchos otros neurotransmisores centrales (por ejemplo, acetilcolina, histamina, GABA), neuropéptidos (por ejemplo, glutamato, sustancia P) y hormonas (por ejemplo, hormona de liberación de corticotropina, CRF). Bibliografía Nutt, DJ, Demyttenaere, K, Janka, Z, y col. J Psychopharmacol 2006.[Pubmed] Stahl SM. Essential Psychopharmacology. 2000. Foote, SL and Aston-Jones, GS. Psychopharmacology: the fourth generation of progress. 1995. Shelton & Tomarken Psychiatric Services. 2001; 52: 1469-78. Stahl SM J Clin Psychiatry 2003; 64: 1145-1146.
  • El médico debe plantearse como objetivo la eliminación de los síntomas siempre que sea posible para conseguir la remisión. La remisión del cuadro ansioso depresivo está asociada a una disminución significativa de la proporción de recaídas y a una mejoría de la calidad de vida. Esto la ha convertido en el objetivo a perseguir en el tratamiento según las guías de actuación de las principales organizaciones psiquiátricas. Dado que es necesario un tratamiento rápido y efectivo, las medicaciones inhibidoras de la recaptación dual o una terapia combinada podría ser el camino para cubrir el tratamiento de los diferentes sistemas de neurotransmisores implicados en los síntomas asociados a la ansiedad y la depresión en las consultas de atención primaria Los antidepresivos han sido clasificados de múltiples maneras: por sus estructuras moleculares (p.ej. Antidepresivos tricíclicos), por sus mecanismos de acción (ISRS - ISRN = inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o de noradrenalina o IMAOs = inhibidores de la monoaminoxidasa) o por su aparición histórica (antidepresivos de segunda generación como los duales o los de mecanimos que involucran unión a receptores). Aún no está claro si estas definiciones facilitan la selección de un antidepresivo de acuerdo a las necesidades de cada paciente, pero diferentes estudios apoyan la percepción de que los antidepresivos que modulan más de un sistema de neurotransmisión monoaminérgica son superiores en ciertos tipos de depresión (como la melancólica o la depresión severa). Al mismo tiempo, la afinidad por las diferentes proteínas transportadoras se ha traducido también en perfiles diversos de eventos adversos, siendo los serotoninérgicos puros los que más se asocian a eventos sexuales o gastrointestinales y los noradrenérgicos a eventos cardiovasculares. Obviamente, más que la disponibilidad de estos neurotransmisores en el espacio sináptico, los antidepresivos que actúan directamente bloqueando ciertos receptores suelen tener mayores eventos adversos (como los tricíclicos o la mirtazapina por su unión a r. H1).
  • la disfunción sexual, la ganancia de peso y la sedación. 1
  • Otros fármacos que contienen bupropión incluyen: ZYBAN ® (bupropión HCl) en comprimidos de liberación sostenida, WELLBUTRIN ® (bupropión HCl), WELLBUTRIN SR ® (bupropión HCl) en comprimidos de liberación sostenida.
  • Thymanax® actúa como agonista de los receptores MT1 y MT2 de la melatonina y como antagonista de los receptores 5-HT de la serotonina
  • La acción de Thymanax® sobre las monoaminas, se va a centrar de forma específica sobre los receptores 5-HT 2c .
  • These considerations lead to the development of VALDOXAN, the first melatonergic antidepressant: VALDOXAN shows affinity for MT1 and MT2 receptors as an agonist, and to 5-HT2c receptors as antagonist. VALDOXAN increases noradrenaline and dopamine release, specifically in the frontal cortex, an important area in depression, whereas the level of serotonin is not influenced by VALDOXAN. Binding studies indicate that VALDOXAN has only negligible affinity for  ,  -adrenergic, histaminergic, cholinergic, dopaminergic, and benzodiazepine receptors or transporters; this can explain that VALDOXAN has none of the side effects associated with other antidepressants on the gastrointestinal and cardiovascular system and on sexual function.

Transcript

  • 1. ANTIDEPRESIVOSuna mirada práctica Ignacio López Fernández CSM Cangas del Narcea 1
  • 2. 1. INTRODUCCIÓN: Etiología Factores de riesgo múltiples:  Susceptibilidad genética  Factores estresantes ambientales  Cambios biológicos: Biológicos 1. -AMINAS BIÓGENAS: Alteraciones de los neurotransmisores 2. -NEUROENDOCRINA: Alteraciones neuroendocrinas Psicosociales Genéticos 3. -FACTORES NEUROANATÓMICOS 2
  • 3. 1. INTRODUCCIÓN 1930: Ensayo fracasado de anfetaminas como antidepresivos. 1953: se descubre que la Iproniacida (usada en tratamiento tuberculosis) tiene efectos antidepresivos. 1957: de casualidad se descubre la Imipramina en el curso de investigaciónes de nuevos antipsicóticos. 1958: Kuhn la introduce en Europa y en 1959 en USA. 3
  • 4. 2. HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA Durante más de 35 años la teoría aceptada para explicar las bases biológicas de la depresión ha sido la Hipótesis monoaminérgica de la depresión. Esta teoría propone que la depresión es causada por el déficit de alguna de las tres monoaminas biogénicas: serotonina, noradrenalina y/o dopamina. 4
  • 5. Neurotransmisoresmonoaminérgicos reguladores delestado de ánimo y de la conducta Dopamina Noradrenalina Atención Alerta Motivación Energía Placer Interés Recompensa Estado de ánimo Ansiedad Serotonina Obsesiones Compulsiones 5
  • 6. 6
  • 7. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA:La neurona monoaminérgica normal La enzima monoaminooxidasa degrada el neurotransmisor. La bomba de recaptación de monoaminas finaliza la acción del neurotransmisor al expulsarlo de la sinapsis. Los receptores postsinápticos reaccionan a la liberación del neurotransmisor. 7
  • 8. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA:Depresión por déficit de NT En caso de depresión el neurotransmisor monoamínico está mermado Es el déficit de neurotransmisor. 8
  • 9. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA:Estados antidepresivos Los ATD inhiben la bomba de recaptación del NT inducuiendo su acumulación pero en la hendidura postsináptica. Alivia la depresión al restablecer el estado normal de la neurona monoaminérgica. 9
  • 10. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICAHipótesis del Rc monoaminérgico de ladepresión  Debido a la falta de NT monoamínico los Rc postsinápticos experimentan una regulación en su número al alza.  Esto se correlaciona con la aparición de la enfermedad depresiva y se vincula a la causa de la depresión. 10
  • 11. 11
  • 12. Hipótesis de la regulación al alza de laacción antidepresiva Un ATD inhibe la bomba de recaptación, permitiendo una mayor disponibilidad del NT en la sinapsis. 12
  • 13. Hipótesis de la regulación al alza de laacción antidepresiva La consecuencia de la inhibición persistente de la bomba de recaptación por un ATD es la regulación a la baja del número de los Rc del NT. Esto se correlaciona con el inicio de la acción antidepresiva. 13
  • 14. 3. TRES SISTEMASNEUROTRANSMISORES CLAVE Las bases neurobiológicas de la acción de los AD se explican a través de aspectos importantes de tres sistemas neurotransmisores del SNC:  Noradrenalia (NA)  Dopamina (DE)  Serotonina (5-hidroxitriptamina o 5HT) 14
  • 15. Noradrenalina La TYR es el aminoácido precursor, que es transportado de la sangre a la neurona por la bomba transportadora selectiva. Cascada de tres enzimas. Se almacena en vesículas hasta su liberación. 15
  • 16. Noradrenalina Enzimas metabolizadoras de NA:  MAO A o B  COMT  Bomba de Recaptación de NA presináptica (“el aspirador”) y selectiva. La NA puede ser nuevamente almacenada o degradada por las enzimas. 16
  • 17. Noradrenalina Rc adrenérgicos postsinápticos: reconocen la NA liberada y posibilitan la neurotransmisión. Rc adrenérgicos presinápticos: son autorreceptores. Regulan la liberación presináptica de NA. 17
  • 18. Vías Noradrenérgicas 18
  • 19. Dopamina La TYR es el aa precursor, transportado por bomba activa y convertida el DA por la cascada enzimática de:  TOH  DDC 19
  • 20. Dopamina Su degradación es por las mismas enzimas que destruyen la NA:  MAO  COMT La neurona DA posee un transportador presináptico específico y actúa similar al de la NA. 20
  • 21. Dopamina Son muy numerosos. El más investigado es el Rc de dopamina 2 (D2) pues es el estimulado por agonistas dopaminérgicos en el tto. del Parkinson y el bloqueado por neurolépticos antagonistas de la DA en el tto de la esquizofrenia. 21
  • 22. Vías dopaminérgicas. 22
  • 23. Serotonina Triptófano es el aa precursor, transportado por una bomba específica desde sangre. Cascada enzimática:  TRY OH  Aminoácido aromático descarboxilasa (AAADC) 5-HT se almacena en vesículas. 23
  • 24. Serotonina La 5-HT es degradada por la MAO, y convertida en metabolito inactivo. Hay un abomba transportadora específica presináptica, con función análoga a la de la Da y NA. 24
  • 25. Serotonina Hay al menos 7 tipos de Rc 5-HT, con sus correspondientes subtipos.  Presinápticos: 5HT1B/D y 5HTD1A  Postsinápticos: 5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3, 5HT4 y otros denominados 5HT X y Z. 25
  • 26. Serotonina Los autorreceptores somatodendríticos 5HT1A interrumpen el flujo de impulsos neuronales 5HT, con disminución de la actividad eléctrica 26
  • 27. Serotonina Estimulación Rc 5HT1A (fenómeno desinhibición de la neurona serotoninérgica o regulación a la baja que produce aumento liberación 5-HT):  Acciones antidepresivas  Propiedades contra TOC  Contra pánico y fobia  Contra la bulimia 27
  • 28. Serotonina Rc postsináptico 5HT2A: cuando es ocupado por 5- HT, origina una transducción de los impulsos neuronales en la neurona postsináptica a través de 2º mensajeros que provocan la síntesis de factores de transcripcción y la expresión o bloqueo de genes neuronales. 28
  • 29. Serotonina La estimulación del Rc 5HT2A media algunos de los más importantes efectos secundarios de los AD:  Agitación  Acatisia  Ansiedad  Ataques de pánico  Insomnio  Disfunción sexual 29
  • 30. Serotonina La estimulación del Rc 5HT3 es responsable de diversos efectos secundarios de los ISRS. Estos Rc también están en el propio intestino.  Naúseas  Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Cefalea 30
  • 31. Vías serotoninérgicas 31
  • 32. Circuitos y síntomas en la depresión. Los depresión involucra a diferentes síntomas relacionados con el estado de ánimo:  Reducción del afecto positivo: disfunción dopaminérgica y noradrenérgica.  Aumento del afecto negativo: disfunción serotoninérgica y noradrenérgica. 32
  • 33. Circuitos y síntomas en la depresión. 33
  • 34. Circuitos y síntomas en la depresión.Síntomas DSM-IV-TR para el diagnóstico de TDM. 34
  • 35. Circuitos y síntomas en la depresión. 35
  • 36. Circuitos y síntomas en la depresión. 36
  • 37. Circuitos y síntomas en la depresión. 37
  • 38. Circuitos y síntomas en la depresión. 38
  • 39. 4. ANTIDEPRESIVOS. Clasificación 1. Ad Tricíclicos  2. IMAO  Amitriptilina (Tryptizol,  Fenelcina Deprelio)  Tranilcipromina  Cloimipramina (Anafranil)  2.a. RIMAO  Imipramina (Tofranil)  Moclobemida (Manerix)  Nortriptilina (Paxtibi) 1.a. Ad Tetracíclicos  Maprotilina (Ludiomil)  Amoxapina (Demolox)  Mianserina (Lantanón) 39
  • 40. Clasificación 3. Inhibidores no selectivos de la  6. Inhibidores de la recaptación de 5-HT recaptación de NA  Reboxetina (Irenor)  Nefazodona (Dutonín)  Trazodona (Deprax)  7. Antagonistas α2 y antagonistas /inhibidores 4. ISRS de la recapatación de 5- HT2.  Fluoxetina  Mirtazapina (Vastat, Rexer)  Fluvoxamina  Trazodona (Deprax)  Paroxetina  Sertralina  8. Inhibidores de la  Citalopram recaptación de la DA-NA  Escitalopram  Bupropion (Elontril)  9. Agomelatina 5. IRNS  Agomelatina (Valdoxan,  Venlafaxina Thymanax)  Doluxetina 40
  • 41. ¿Qué antidepresivo? NE 5-HT DABupropión  ISRS Mirtazapina  Venlafaxina  Duloxetina  Reboxetina  41
  • 42. 5. AD CLÁSICOS: IMAO Y ADT Los primeros Ad fueron descubiertos por casualidad hace unos 40 años. Ningún Ad posterior mejoró su eficacia global, pero los modernos son mucho mejor tolerados y seguros. Dominaron el trat de la depresión durante 30 años, desde finales de los 50 hasta finales de los 80, cuando se introducen los ISRS. 42
  • 43. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos ATC son 5 fármacos en uno:  Un ISRS  Un IRN  Un anticolinérgico- antimuscarínico (M1)  Un antagonista adrenérgioc alfa 1  Un antihistamínico  También bloquea los canales de Na voltaje- dependientes. 43
  • 44. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos 44
  • 45. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: por su acción antihistamínica bloqueando los Rc H1:  Aumento de peso  Somnolencia 45
  • 46. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: por sus efectos anticolinérgicos- antimuscarínicos, bloqueando los Rc acetilcolínicos M1:  Estreñimiento  Visión borrosa  Sequedad de boca  Somnolencia 46
  • 47. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: por sus efectos antagonistas adrenérgicos alfa 1:  Mareos  Descenso de la presión arterial  Somnolencia 47
  • 48. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: bloqueo canales de Na en cerebro y corazón 48
  • 49. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Usos no aconsejables.  Pacientes que no toleren la sedación diurna, la retención urinaria y el estreñimiento.  Pacientes con sobrepeso.  Pacientes con alto riesgo de suicidio (son tóxicos en sobredosis).  Pacientes cardiópatas.  Pacientes polimedicados, por las interacciones.  Pacientes con demencia. 49
  • 50. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Consejos clínicos  Indicaciones prácticos: principales de los  Económicos. ATC:  Eficacia equivalente a  Dolor los modernos  Fibromialgia  Posiblemente más  Migraña eficaces en los casos de  Sedantes/hipnótiocs depresión grave.  Depresión grave  Síntomas de melancolía  Existencia de episodios anteriores de depresión 50
  • 51. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Amitriptilina  Cloimipramina (Tryptizol): sedación (Anafranil): Ligera intensa y actividad sedación y actividad anticolinérgica. anticolinérgica.  Depresión  Depresión  Bulimia  Fobias  Enuresis nocturna  TOC  Dolor crónico  Ansiedad y crisis de neuropático angustia  Enuresis nocturna  Narcolepsia 51
  • 52. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Imipramina  Nortriptilina (Tofranil): Sedación (Paxtibi): Ligera y actividad sedación y actividad anticolinérgica. anticolinérgica.  Depresión  Depresión mayor  Distimia  Trastorno bipolar  Crisis de angustia  Distimia  Terrores nocturnos  Depresión atípica  Enuresis nocturna  Síndromes dolorosos crónicos 52
  • 53. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Maprotilina  Mianserina (Ludiomil): (Lantanón):  Depresión endógena Intensa actividad  Depresión ansiosa sedante y escasa  Distimia antihistamínica y  En niños y ancianos anticolinérgica.  Depresión 53
  • 54. 6. IMAOS El RIMAO al inhibir reversiblemente la MAO ocasiona un aumento de NA (antidepresivo). La tiramina es capaz de desacoplar al RIMAO de la enzima evitando las crisis hipertensivas de los IMAOS. 54
  • 55. 6. IMAOS Usos  Secundarismos: recomendados:  Hipotensión ortóstatica  De 2ª línea  Insomnio  Depresión atípica (con  Disfunción sexual incremento de peso,  Interaciones hipersomnia, alimentarias y reactividad del estado farmacológicas. de ánimo)  Pacientes refractarios  Pacientes con buen cumplimiento  Ataques de pánico asociados 55
  • 56. 7. ISRS Superiores en  Fluoxetina seguridad y  Fluvoxamina tolerabilidad.  Paroxetina Perfil terapéutico  Sertralina amplio:  TOC, ansiedad  Citalopram  Migraña  Escitalopram  Distimia ¿Menos eficaces en la depresión grave? Disfunción sexual 56
  • 57. 7. ISRS. Farmacocinética. Desaparecen 4 de las 5 propiedades de los ATC. Bloquean la bomba de recapatación selectiva para la Serotonina. 57
  • 58. 7.ISRS. Indicaciones. Depresión: desinhibición de la vía del rafe mesencefálico a la corteza prefrontal (1). TOC: vía a los ganglios basales (2). Tr. De pánico: vía a la corteza límbica y al hipocampo(3). Bulimia:vía al hipotálamo(4). 58
  • 59. 7. ISRS. Efectos secundarios. A través de la acción de la  Abstinencia a la retirada serotonina en rc. 5-HT  Agotamiento de la eficacia inapropiados en distintas a largo plazo ubicaciones:  Consecuencia estimulación  Agitación rc. 5-HT3  Acatisia  Náuseas  Ataques de pánico  Tr. Gastrointestinales  Disfunción sexual  Diarrea  Náuseas  Cefalea  Trastornos  Consecuencia estimulación gastrointestinales rc. 5-HT2  Cefalea  Agitación  Acatisia  Ansieda  Ataques de pánico  Disfunción sexual 59
  • 60. 7. ISRS. Consejos clínicos. Cada ISRS requiere  Diferentes perfiles de diferente dosis, tolerabilidad y eficacia diferente momento de en cada paciente. inicio, tolerabilidad y  Fármacos dados eficacia. concomitantes Efectos secundarios a incrementan la corto o medio plazo, eficacia a menudo y/o con tolerancia. intensifican la Agotamiento eficacia tolerabilidad. en intervalos  Parecen tener menos terapéuticos eficacia que los ATC prolongados. en casos de depresión grave. 60
  • 61. 7. ISRS. Fluoxetina. Depresión  Depresión atípica (acción 5HT2C activadora DA y NA). Bulimia nerviosa TOC Tr. De angustia Tr. Por estrés postraumático Nauseas, insomnio, ansiedad y diarrea NO dar en:  Pacientes insomnes  Agitados 61  Disfunción sexual
  • 62. 7. ISRS. Fluvoxamina. Depresión TOC Tr. De ansiedad Menor incidencia de disfunción sexual. Bloquea metabolismo de la teofilina. Abstinencia. Naúseas. Sedación. NO dar:  Múltiples síntomas gastrointestinales  Agitación y/ insomnio. 62
  • 63. 7. ISRS. Paroxetina. Depresión. Con ansiedad. TOC Tr de angustia TAG. Tr por estrés posttraumático. Considerar en casos mixtos de ansiedad y depresión. Efectos anticolinérgicos. Sintomas de abstinencia.  Tr del movimiento, acatisia, distonía, agitación.  Síntomas gastrointestinales  Mareos. NO dar:  Hipersomnia  Retardo mental  Disfunción sexual 63
  • 64. 7. ISRS. Sertralina Depresión Distimia TOC Tr angustia Tr estrés postraumático Inhibe recaptación de DA: buena combinación con bupropion. NO dar:  Múltiples síntomas gastrointestinales.  Agitación/insomnio.  Disfunción sexual. 64
  • 65. 7. ISRS. Citalopram. ISRS bien tolerado. Depresión: Tr. Ansiedad: TAG, TOC, Fobias, Crisis angustia, Depresión con ansiedad. Otras indicaciones NO DAR:  Agitación  Trastornos del sueño 65
  • 66. 7. ISRS. Escitalopram. De los AD mejor tolerados. Pocas interacciones. Mismas indicaciones que citalopram. 66
  • 67. 8. IRNS Inhibidor dual: Venlafaxina y Doluxetina. Acción sobre:  Dosis bajas: 5HT.  Dosis medias: 5HT+NA.  Dosis muy elevadas: 5HT+NA+DA. 67
  • 68. 8. IRNS: Indicaciones ysecundarismos. Depresión  Depresión resistente. También en combinación Tr ansiedad para casos refractarios.  TAG, Trastorno de  Efectos secundarios a ansiedad social, dosis bajas: los mismos Trastorno de pánico. que un ISRS. Indicado en pacientes  A dosis depresivos atípicos, medias/elevadas: retardados,  Hipertensión  Insomnio grave hipersomnes, con  Agitación grave incremento de peso.  Náuseas graves Dolor neuropático y  Cefalea fibromialgia. 68
  • 69. 9. ANTAGONISTAS α2 Y ANTAGONISTAS/INHIBIDORES DE LA RECAPATACIÓN DE 5HT2. Mirtazapina (DISN)  En monoterapia y Trazodona solo si no hay /Nefazodona mejoría tras ISRS (ASIR) son y/o IRSN. tratamientos en  Estrategias de monoterapia de potenciación y/o segunda fila. combinación con ISRS/IRSN. 69
  • 70. 9. NASSA: Mirtazapina Ad noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (AENAS) con antag. α2 adrenérgico, que deshinbe las neuronas NA y 5HT:  Aumento neurotransmisión NA y 5HT.  Desinhibidor 5HT y NA (DISN).  Liberación de DA. 70
  • 71. 9. NASSA: Mirtazapina Antagonista rc 5HT2A,  Depresión asociada a: 5HT2C y 5HT3, que mejora  Ansiedad su tolerabilidad y estimula  Agitación rc 5HT1:  Insomnio  Antidepresivos  Pánico  Ansiolíticos  Pérdida de peso  Accciones de mejoría del  Depresión grave sueño  Pacientes que después de  Disfunción sexual escasa o haber respondido a ISRS, nula empeoran  Náuseas o diarrea escasa  Efectos inducidos por o nula ISRS:  Disfunción sexual  Náuseas  Tr gastrointestinales 71
  • 72. 9. NASSA: Mirtazapina Raramente disfunción sexual. Efecto sinérgico en depresiones graves (asociando bloqueo α2, con bloqueo recaptación 5HT y NA). 72
  • 73. 9. ANTAGONISTAS /INHIBIDORES DE LARECAPATACIÓN DE 5HT2: TRAZODONA. Hipnótico a dosis bajas y antidepresivo a dosis altas. Dosis bajas: acción 5HT2A, α1 y H1. Dosis altas: bloqueo trasportador 5HT en sinergia con antagonismo 5HT2C y 5HT2A (sin disfunción sexual). 73
  • 74. 10. BUPROPION Inhibidor de la recaptación de la NE y DA. Perfil:  Depresión retardada  Con afecto positivo reducido.  No respondedores a serotoninérgicos.  No tolerancia a serotoninérgicos.  Ausencia de disfunción sexual.  Enlentecimiento cognitivo/pseudodeme ncia 74
  • 75. Eficacia y perfil de potenciación Además de su empleo como antidepresivo de primera línea, BUPROPIÓN es frecuentemente utilizado para potenciar la eficacia y mitigar los efectos secundarios de los antidepresivos serotoninérgicos. 75
  • 76. Dosificación de Bupropión XR Iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 150 mg Si no se observa mejoría tras 4 semanas de tratamiento inicial con 150 mg subir a 300mg una vez al día Se recomienda tomar la dosis por la mañana Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un período de tiempo suficiente para prevenir la recurrencia. De 4 a 9 meses tras obtener una respuesta satisfactoria en el primer episodio de depresión, o incluso más en pacientes con episodios anteriores Los comprimidos de Bupropion XR deben tragarse enteros y no triturarse ni masticarse. 76
  • 77. BUPROPIÓN XR, está contraindicado en lossiguientes pacientes Que tienen o han tenido un trastorno por convulsiones. Tratados con cualquier fármaco que contenga bupropión. Con un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa. Que están en proceso de interrumpir bruscamente alcohol o sedantes (incluyendo benzodiazepinas). Que han tenido una reacción alérgica a bupropión o a los otros ingredientes que componen BUPROPIÓN. Que reciben simultáneamente un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO). Deben transcurrir al menos 14 días entre la finalización de un inhibidor de la MAO irreversible y el inicio del tratamiento con BUPROPIÓN y 24h si el IMAO es reversible. 77 1. Ficha Técnica Elontril. 2007.
  • 78. 11. AGOMELATINA La agomelatina es un agonista de los receptores de melatonina (MT1 y MT2) y antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2c. La agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de serotonina.
  • 79. 11. AGOMELATINA En estudios en modelos animales se ha observado que la agomelatina resincroniza los ritmos circadianos. La agomelatina carece de efectos sobre la captación de monoaminas y no posee afinidad por los receptores adrenérgicos Alfa o ß, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos y benzodiazepínicos.
  • 80. Mecanismo de acción Antagonista Agonista Receptores 5-HT2c Receptores melatoninérgicos MT1 IC50 1.3x10-10 MT2 IC50 4.7x10-10 IC50 2.7x10-7 5-HT2c § Liberación de DA y NA en el córtex frontal § No afecta a niveles extracelulares de 5-HT § Sin acción sobre el núcleo accumbensapted from Racagni G, Popoli M. Int Clin Psychopharmacol. In press
  • 81. 12. CONCLUYENDO 84
  • 82. 11. Afecto positivo y negativo Afecto positivo  Afecto negativo reducido: incrementado:  Relacionado con  Relacionado con disfunción disfunción dopaminérgica y serotoninérgica y noradrenérgica. noradrenérgica.  Usar AD que  Usar Ad que potencien DA y NA. potencien 5HT y NA. 85
  • 83. 11. CONCLUYENDO 86
  • 84. FIN 87