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  • The beta-lactams comprise a large family of groups of compounds that all contain a beta-lactam ring. They include the penicillins, cephalosporins, carbapenems (e.g. imipenem) ,monobactams (aztreonam), and cephamycins that bind to and inhibit the enzyme, the penicillin binding protein, that catalyse the link between L-lysine and D-alanine. This group of antibiotics is shown in the next slide.
  • Vancomycin is a fermentation product of an actinomycete. It has a large complex structure and its antibacterial activity is largely restricted to Gram positive organisms. It is bactericidal against most, but against Enterococcus and some viridans streptococci it is bacteriostatic. Vancomycin is poorly absorbed from the GI tract. It doesn’t readily cross the blood brain barrier. It is excreted renally. Rapid IV administration can give rise to release of histamine from basophils and mast cells and gives rise to the ‘red-neck’ syndrome with pruritus, flushing, angio-oedema and, rarely cardiovascular collapse. It can cause nephrotoxicity and ototoxicity – drug levels need monitoring. Oral vancomycin is used to treat pseudomembranous colitis and staphylococcal enterocolitis. Teicoplanin doesn’t cause red neck syndrome; it has the advantage of less frequent dosing (once or twice daily versus qds) + less potential for oto- and nephrotoxicity.
  • Transcript

    • 1. Antimicrobianos
      • Antibacterianos
      • Antivirales
      • Antifungicos
      • Antiprotozoarios
      • Antihelmintos
      MCBL Enfermería 30/01/12
    • 2. MCBL Enfermería 30/01/12 Antimicrobianos
    • 3. MCBL Enfermería 30/01/12
    • 4. MCBL Enfermería 30/01/12 DEFINICIONES ANTIBIOTICOS : sustancias antimicrobianas sintelizadas por microorganismos. Fungi: Penicillium, Cephalosporium Actinomycetes (bacterias del suelo): Streptomyces, Micromonospora Ej: Estreptomicina, Gentamicina Q UIMIOTERAPEUTICO S : sustancias sintetizadas químicamente. Ej: sulfonamidas, quinolonas (ciprofloxacina) ANTIMICROBIANOS : Antibióticos y Quimiterapeúticos
    • 5. MCBL Enfermería 30/01/12 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo Huésped Parásito Fármaco Farmacología: Absorción, excreción, distribución, metabolismo y toxicidad Ambiente, concentración
      • - Alteración de la respuesta en los tejidos.
      • Alteración de la respuesta inmunitaria.
      • Alteración de la flora microbiana
    • 6. MCBL Enfermería 30/01/12 TARGET o blanco de diferentes antimicrobianos Toxicidad selectiva
    • 7. MCBL Enfermería 30/01/12 Síntesis Pared celular Vancomicina Bacitracina Penicilinas Cefalosporina Monobactams Cabapenems Metabolismo Acido fólico Sulfanamidas PABA Membrana celular Polimixinas Replicación del ADN (ADN girasa) ARN polimerasa Rifampicina Síntesis de proteínas (inhibidores 50S) Eritromicina Cloranfenicol Clindamicina Síntesis de proteínas (inhibidores 30S) Tetraciclina Espectinomicina Estreptomicina Gentamicina Amikacina A THF A DHF Ribosomas ARNm ADN Acido nalidixico Quinolona Trimetoprim
    • 8. MCBL Enfermería 30/01/12
      • Intensidad de acción:
      • Bactericida
      • Bacteriostático
      • Espectro de acción:
      • Amplio espectro
      • Reducido espectro
      • Espectro dirigido
    • 9. MCBL Enfermería 30/01/12
      • ACCION DE ANTIMICROBIANOS
      • 1.- PARED CELULAR
        • B-Lactámicos (Penicilinas, Cefalosporinas, monobactámicos, carbapenem, Imipenem)
        • Glicopéptidos (Ej. Vancomicina, teicoplanina)
        • Bacitracina
        • Cicloserina
      • 2.- SINTESIS DE PROTEINAS
        • Aminoglicósidos
        • Macrólidos (Eritromicina), azálidos ( claritromicina, azitromicina)
        • Lincosamidas (Lincomicinas, clindamicina)
        • Tetraciclinas (oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina)
        • Cloramfenicol
    • 10. MCBL Enfermería 30/01/12
      • ACCION DE ANTIMICROBIANOS
      • 3.- SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
        • Sulfonamidas
        • Sulfametoxazol-trimetoprim (cotrimoxazol)
        • Rifampicina
      • 4.- REPLICACION ADN
        • Quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina, perfloxacina, ofloxacina, lomefloxacina, levofloxacina, moxifloxacina)
      • 5.- MEMBRANA CELULAR
        • Anfotericina B
        • Colistina
        • Imidazoles
        • Triazoles
        • Polienos
        • Polimixinas
    • 11. Inhibitors of bacterial cell wall synthesis MCBL Enfermería 30/01/12 Cell wall Attachment of new wall unit to growing peptidoglycan UDP L- lysine D- ala Beta-lactams Bind to and inhibit enzymes which catalyse this link NAG NAM NAG NAM
    • 12. Activity of Glycopeptides (cell wall active agents) against common organisms MCBL Enfermería 30/01/12 Glycopeptides Vancomycin Teicoplanin Staphylo cocci + + E.coli R R Strepto cocci + + Entero cocci + + Pseudo monas R R Gram (+)ve Gram (-)ve
      • Large polar molecules, can only be given intravenously
      • Are useful against MRSA
      • Oral vancomycin is used to treat C. difficile (G (+)ve rod)
      • Vancomycin is nephrotoxic, teicoplanin less so
    • 13. MCBL Enfermería 30/01/12 30S 50S mRNA POLIPEPTIDO Síntesis de proteinas Aminoglicósidos Tetraciclinas Macrólidos Lincosamidas Cloramfenicol
    • 14. MCBL Enfermería 30/01/12
      • ORIGEN DE LA RESISTENCIA
      • 1.- NO GENETICO
        • Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias)
        • Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas)
        • Localización intracelular de bacterias y ATB no entran
      • 2.- GENETICO
        • Resistencia cromosómica: mutación espontánea-selección
        • Resistencia extracromosómica: Plamidios, Factores R (transducción, transformación, conjugación, transposición)
    • 15. MCBL Enfermería 30/01/12
      • RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
      • 1.- MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial)
      • * B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico) (inhibidores de B-lactamasas + ATB B-lactámico: ácido clavulánico/amoxicilina, sulbactam/ampicilina, tazobactam
      • * Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicósidos
      • * Cloramfenicol acetiltransferasa
      • 2.- TARGET ALTERADO (mutación cromosomal)
        • PBP
        • Alteración del receptor proteico en 30S o 50S
        • DNA girasa
        • RNA polimerasa
    • 16. MCBL Enfermería 30/01/12
      • RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
      • 3.- TRANSPORTE ALTERADO
        • Eflujo de tetraciclinas
        • Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa
      • 4.- DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTE
        • Bacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA
      • 5.- DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE
        • Bacterias resistentes al trimetoprim, la ácido dihidrofólico reductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim
    • 17. Bacterias Intrahospitalarias
      • Staphylococcus aureus meticilino resistente (MRSA)
      • Enterococcus sp
      • Pseudomonas aeruginosa
      • Acinetobacter baumannii
      MCBL Enfermería 30/01/12
    • 18. MCBL Enfermería 30/01/12
      • RESISTENCIA CRUZADA
      • Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano también puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de acción.
      • Similitud química entre antimicrobianos
      • Similitud en el modo de acción (macrólidos-lincomicinas)
      • Similitud en la parte activa de la molécula (tetraciclinas)
    • 19. MCBL Enfermería 30/01/12
    • 20. MCBL Enfermería 30/01/12 TETRACICLINAS
    • 21. MCBL Enfermería 30/01/12
      • La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse de la siguiente forma:
      • Mantener concentraciones altas del fármaco en los tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes.
      • Administrar simultáneamente dos fármacos que no produzcan resistencia cruzada y evitar la selección de mutantes.
      • Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios
    • 22. MCBL Enfermería 30/01/12
      • IMPLICACIONES CLINICAS DE LA RESISTENCIA por uso masivo de antimicrobianos.
      • Resistencia de Gonococos a la penicilina G
      • Resistencia de meningococo a sulfas y rifampicina
      • Resistencia de estafilococos aislados en hospitales y la comunidad, meticilino resistentes.
      • Resistencia de Streptococcus pneumoniae a Penicilina G y otros.
      • Resistencia de Enterococo: intrínsica y resistencia adquirida a múltiples antimicrobianos. Vancomicina, quinolonas, etc.
      • Resistencia de bacterias Gram negativas: favorecida por la trnasmisión plamidial entre los diferentes géneros (uso de ATB en la alimentación animal)
      • Resistencia primaria a varios fármacos en Mycobacterium tuberculosis
    • 23. MCBL Enfermería 30/01/12 ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO 1.- Determinar la potencia de un antimicrobiano en solución. 2.- Determinar la concentraciónen los líquidos o tejidos del cuerpo. 3.- Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a las concentraciones conocidas de un antimicrobiano.
    • 24. MCBL Enfermería 30/01/12 MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO: antibiogramas 1.- METODO DE DILUCION: cuantitativo 2.- METODO DE DIFUSION: cualitativo
    • 25. MCBL Enfermería 30/01/12 ANTIBIOGRAMA :método difusión en agar T A C G
    • 26. MCBL Enfermería 30/01/12 METODO DE DILUCION control 8 ug 2 ug 1 ug 0.5ug 4 ug Concentraciones del antimicrobiano Sin crecimiento CIM
    • 27. MCBL Enfermería 30/01/12
    • 28. MCBL Enfermería 30/01/12
    • 29. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 1. actividad antimicrobiana de cefalosporinas de diferente generación frente a una especie de bacilos Gram negativos ( E. coli ) y una especie de Cocáceas Gram positivas ( S. pneumoniae ) Compuesto y generación de cefalosporina E. coli CIM 90 μ g/mL S. pneumoniae CIM 90 μ g/mL Primera generación Cefazolina 16 0,12 Segunda generación Cefuroxime 8 0,06 Tercera generación Cefotaxima 0,12 0,06 Ceftriaxona 0,25 0,5 Ceftazidima 0,25 0,25 Cuarta generación Cefepime 0,06 0,12
    • 30. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de resistencia antibiótica en Chile En la comunidad
      • Gonococo
      Resistencia a penicilina
      • Mycobacterium tuberculosis
      Multiresistencia (de baja frecuencia en Chile)
      • Shigella sp
      Multiresistencia (relevante en Chile)
      • Escherichia coli (como agente de ITU)
      Resistencia a ampicilina y cotrimoxazol
      • Neumococo
      Resistencia a penicilina, macrólidos y en una fracción de los casos a cefalosporinas
      • Haemophilus influenzae
      Resistencia a ampicilina
      • Moraxella catarrhalis
      Resistencia a ampicilina
      • Staphylococcus aureus
      Resistencia a penicilina
    • 31. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 2. Algunos ejemplos de emergencia de resistencia antibiótica en Chile En hospitales
      • Staphylococcus sp
      Resistencia a cloxacilina y multiresistencia
      • Enterococcus sp
      Resistencia a beta-lactámicos, aminoglucósidos y vancomicina
      • Bacilos Gram negativos entéricos y no fermentadores
      • Por ejemplo:
      • Acinetobacter baumannii
      • Pseudomonas aeruginosa
      • Klebsiella pneumonia
      • Enterobacter spp
      Resistencia a betalactámicos, aminoglucósidos, quinolonas, cotrimoxazol, etc
    • 32. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla. Compuestos bactericidas y bacteriostáticos Compuestos bactericidas
      • Penicilinas
      • Cefalosporinas
      • Glicopéptidos
      • Quinolonas
      • Aminoglucósidos
      • Rifampicina
      • Trimetroprim-sulfametoxazol
      • Metronidazol
      Compuestos bacteriostáticos
      • Tetraciclinas
      • Cloranfenicol
      • Linezolid
      • Sulfas
    • 33. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos Fundamento Ejemplos y comentarios Para lograr una sinergia antimicrobiana
      • Bacteriemias o infecciones graves por enterococo o estreptococos
      • Cotrimoxazol
      Para ampliar el espectro antimicrobiano
      • Infecciones polimicrobianas abdominales, pelvianas o torácicas
      • Tratamiento empírico inicial de sepsis grave o shock séptico nosocomial
      • Tratamiento inicial de pacientes con neutropenia febril
    • 34. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 4. Combinaciones de antimicrobianos Fundamento Ejemplos y comentarios Para prevenir la aparición de resistencia
      • Tuberculosis
      • Tratamiento antiretroviral para VIH
      • Tratamiento de endocarditis infecciosa de válvula protésica por Staphylococcus sp ( coagulasa negativa)
      • Posiblemente en bacteriemias por Pseudomonas aeruginosa
      Para disminuir la toxicidad de algunos compuestos
      • De escasa importancia actualmente debido al mejor perfil de seguridad de los antimicrobianos disponibles
    • 35. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano. Asociados al microorganismo
      • Resistencia antimicrobiana
      • Tolerancia antimicrobiana
      • Infecciones polimicrobianas
      • Sobreinfecciones fúngicas o bacterianas
    • 36. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano . Asociados al paciente
      • Baja penetraci ó n tisular del antimicrobiano : SNC, pr ó stata
      • Infecci ó n asociada a cuerpo extra ñ o: v á lvula, cat é ter, pr ó tesis, sonda
      • Gravedad de la infecci ó n
      • Interacciones con otros medicamentos
      • Presencia de colecciones , abscesos , necrosis u obstrucciones
      • Abandono del tratamiento : TBC, toxicidad medicamentosa, costo
    • 37. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 5. Factores que limitan la eficacia clínica de un tratamiento antimicrobiano. Asociados a la atención médica
      • Diagn ó stico err óneo
      • Espectro antimicrobiano insuficiente
      • Administración inapropiada (alimentos, dosis, duración, compuestos quelantes)
      • Interacciones con otros medicamentos.
      • Ventana de tiempo apropiada : Influenza, Herpes zoster
    • 38. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Quinolonas
      • 3 generaciones
      • Incremento de espectro hacia Gram negativos (2ª G) y luego ….
      • … ..Incremento hacia bacterias Gram positivos y microorganismos respiratorios atípicos (3ª G).
      • Algunos representantes de 3ª G tienen actividad sobre bacterias anaerobias
    • 39. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Macrólidos
      • 2 grupos
      • Eritromicina y “nuevos macrólidos”
      • Incremento de espectro sobre Gram negativos, farmacocinética mejorada y evolución a una menor interacción con otros medicamentos en los nuevos macrólidos
    • 40. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Cefalosporinas
      • 4 generaciones
      • Incremento espectro hacia bacilos Gram negativos sin perder actividad sobre Gram positivos desde 2ª a 4ª G
      • Paso a SNC en 3ª G
      • Estabilidad ante beta-lactamasas comunitarias (2ª y 3ª G) y en ciertos casos a beta-lactamasas nosocomiales (4ª G)
      • Componentes antipseudomónicos específicos en 3ª G y 4ª G
    • 41. MCBL Enfermería 30/01/12 Tabla 12. Generaciones de antimicrobianos y sus características Triazoles
      • Fluconazol y los nuevos triazoles tales como voriconazol e itraconazol.
      • Espectro aumenta para incluir actividad sobre hongos filamentosos tales como Aspergillus spp

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