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Carcinogenesis
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  • 1. CARCINOGENESIS
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 2. Objetivo
    S.E.D. Carcinogenesis
    • Definir carcinogenesis
    • 3. Propiedades de las células neoplasicas malignas.
    • 4. Disfunción del ciclo celular (G1-S)
    • 5. Alteraciones de la diferenciación celular: desdiferenciacion.
    • 6. Alteraciones de la polaridad y adhesión intercelular.
    • 7. Inestabilidad cromosomico.
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 8. Ciclo celular
    S.E.D. Carcinogenesis
    Mitosis
    G1
    Restriccion de crecimiento
    Chequeo en el daño ADN
    Chequeo en ADN duplicado
    Restriccion centrosomas
    G2
    Sintesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 9. Neoplasia Maligna
    S.E.D. Carcinogenesis
    • Neoplasia Maligna: crecimiento autonomo, irreversible de las celulas y tejidos que dejados a su evolucion natural, son incompatibles con la vida.
    • 10. La neoplasia maligna es una enfermedad de los genes que altera la conducta celular y la organización tisular.
    • 11. La ganancia y perdida de funcion en tres grupos de genes: oncogenes, supresores de tumores y de reparacion del ADN, son factores esenciales en el mecanismo de carcinogenesis.
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 12. Proceso de carcinogenesis
    S.E.D. Carcinogenesis
    Es la capacidad de una celula normal de adquirir propiedades biologicas en un proceso de multiples pasos y desarrollar una neoplasia maligna.
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 13. Proceso de carcinogenesis
    S.E.D. Carcinogenesis
    Autosuficiencia en las señales de crecimiento
    Evasión de la apoptosis
    Falta de sensibilidad a las señales de inhibicion del crecoimiento
    Capacidad de invadir y metastizar
    Inducción de la angiogenesis
    Potencial de replicación ilimitado
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 14. S.E.D. Carcinogenesis
    Caracteristicas emergentes
    Evadir la destruccion inmune
    Desregulacion energetica celular
    Inestabilidad genomica y mutacion
    Promover de respuesta inmune
    Habilidades adquiridas
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 15. Ciclo celular y carcinogenesis
    Algunos genes muy importantes en la carcinogenesis regulan la transicion G1-S del ciclo celular.
    Los genes que codifican Rb y p16 son supresores tumorales que se activan por mutacion.
    Los genes que codifican CDK4 y ciclina D1 son oncogenes
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 16. Ciclo celular
    S.E.D. Carcinogenesis
    Ciclina B/ CDK1
    Mitosis
    G1
    Ciclina D/ CDK4
    Restriccion de crecimiento
    Chequeo en el daño ADN
    Chequeo en ADN duplicado
    Restriccion centrosomas
    Ciclina E/ CDK2
    G2
    Sintesis
    Ciclina A/ CDK2
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 17. Carcinogenesis
    La sintesis de ADN se produce en el periodo “S”
    Las celulas neoplasicas expresan niveles elevados de componentes del complejo de replicacion. (Mcm5 es una ADN helicasa del complejo de replicacion)
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 18. Desdiferenciacion
    • En las celulas normales la adquisicion del estado de diferenciacion generalmente se acompaña de cese de la proliferacion.
    • 19. Las celulasneoplasicas pierden el fenotipo diferenciado o se desdiferencian. El grado de desdiferenciacion se correlaciona positivamente con la tasa de proliferacion..
    • 20. En el estado de desdiferenciado se produce reduccion de las cisternas de RER y aumento de los poliribosomas libres-
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 21. Desdiferenciacion
    Incremento del numero de nucleolos.
    Inactivacion del mecanismo de fusion nuclear.
    Incremento de la biognesis de ribosomas.
    Rb y p53 son reguladores negativos de la transcripcion de ARN pol1.
    La biogenesis de ribosomas es el proceso celular que consume energia.
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 22. Desdiferenciacion
    • El incremento de los dominios de eucromatina (cromatina abierta) reflejan cambios epigeneticos mediados por hipometilacion del ADN y de las histonas nucleosomales.
    • 23. Los genes que codifican las enzimas responsables de las marcas epigeneticas de las histonas frecuentemente estan mutadas o amplificadas en celulasneoplasicas.
    • 24. N-Myc regula dominiios de eucromatina induciendo la hiperacetilacion de histonas.
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 25. Polaridad Celular
    • La polaridad celular determina la formacion de diferentes dominios de membrana con distintas propiedades estructurales y funcionales.
    • 26. Los dispositivos de contacto intercelular son esenciales para establecer la polaridad de los epitelios.
    • 27. Mutaciones de genes pueden alterar la polaridad celular y desestabilizar los contactos intercelulares.
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 28. Uniones intercelulares
    La adhesion esta mediada por puentes moleculares de cadherinas que interaccionan con proteinas de anclaje y filamentos intermedios en las placas densas.
    La adhesion produce el acoplamiento mecanico entre celulas.
    En las neoplasias hay alteraciones en el ensamblaje y formacion de placas densas.
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 29. Uniones intercelulares
    Las uniones GAP comunican ionicamente las celulas (metabolitos y electrolitos)
    Las celulas neoplasicas tienen perdida coordinación intercelular.
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 30. Inestabilidad cromosomica
    • Alteración de los telomeros (fusion y fragmentacioncromosomica)
    • 31. La aneuploidia activa la via p53-p21 y provoca parada del ciclo.
    • 32. Causas:
    • 33. Amplificacion de centrosomas (husos mitoticosmultipolares)
    • 34. Defecto en la cohesion de cromatina hermana
    • 35. Defecto del huso mitotico
    • 36. Disfuncion del punto de control de la mitosis
    S.E.D. Carcinogenesis
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.
  • 37. S.E.D. Carcinogenesis
    Carcinogenesis y tratamientos
    Autosuficiencia en las señales de crecimiento
    Falta de sensibilidad a las señales de inhibicion del crecoimiento
    Evadir la destruccion inmune
    Desregulacion energetica celular
    Potencial de replicación ilimitado
    Evasión de la apoptosis
    Promover de respuesta inmune
    Inestabilidad genomica y mutacion
    Inducción de la angiogenesis
    Capacidad de invadir y metastizar
  • 38. S.E.D. Carcinogenesis
    Muchas gracias
    Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.