Introducción a los receptores

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Introducción a los receptores

  1. 1. Receptores Dra. Tércia Cesária Reis de Souza Licenciatura en Medicina Veterinaria y Zootecnia Facultad de Ciencias Naturales - UAQ
  2. 2. <ul><li>Células: Parte de tejidos que interactúan unos con otros </li></ul><ul><li>Para esto hay sistemas de comunicación cuyo objetivo es coordinar las funciones del cuerpo: </li></ul><ul><li>Señales reguladoras que informan a una célula individual sobre el estado del metabolismo del cuerpo como un todo: </li></ul><ul><li>Hormonas </li></ul><ul><li>Neurotransmisores </li></ul><ul><li>Nutrimentos disponibles </li></ul>
  3. 3. COMUNICACIÓN ENTRE CÉLULAS Y TEJIDOS
  4. 4. LOS RECEPTORES “ Moléculas de reconocimiento unidas a las células “blanco”
  5. 5. <ul><li>Los receptores de las células “blanco” reconocen moléculas llamadas ligandos. </li></ul><ul><li>Los ligandos pueden ser: </li></ul><ul><li>Neurotransmisores (Neurología) </li></ul><ul><li>Hormonas (Endocrinología) </li></ul><ul><li>Nutrimentos disponibles (Fisiología digestiva) </li></ul><ul><li>Antígenos (Inmunología) </li></ul>
  6. 6. <ul><li>Zonas celulares que permiten la interacción de determinadas sustancias (ligandos: hormonas, neurotransmisores etc.) con los mecanismos del metabolismo celular. </li></ul>LOS RECEPTORES Rutas Metabólicas de la célula L R L-R
  7. 7. LOS RECEPTORES <ul><li>Son proteínas o glicoproteínas específicas presentes en: </li></ul><ul><ul><li>La membrana celular, o </li></ul></ul><ul><ul><li>La membrana del núcleo, o </li></ul></ul><ul><ul><li>El citoplasma de la célula. </li></ul></ul>
  8. 8. RECEPTORES TRANSMEMBRANALES <ul><ul><li>En la membrana celular: Receptores transmembranales : </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se extienden por todo el espesor de la membrana plasmática de la célula, con un extremo fuera de la célula en el espacio extracelular , otro que atraviesa la membrana (parte intramembranosa) y otro extremo dentro de la célula en el espacio intracelular . </li></ul></ul></ul>
  9. 9. POSICIONAMIENTO DE UN RECEPTOR TRANSMEMBRANA E: espacio extracelular P: membrana plasmática I: espacio intracelular
  10. 10. <ul><ul><li>En la membrana celular: Receptores transmembrana : </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Son proteínas que se extienden por todo el espesor de la membrana plasmática de la célula, con un extremo del receptor fuera de la célula (domínio extracelular) y otro extremo del receptor dentro de la célula ( domínio intracelular ). </li></ul></ul></ul>RECEPTORES TRANSMEMBRANA
  11. 11. PARTES DE UN RECEPTOR TRANSMEMBRANA Domínio extracelular Domínio intracelular Parte transmembranosa
  12. 12. <ul><li>Estos receptores se caracterizan por una región extracelular fijadora de ligandos, </li></ul><ul><li>Siete espirales transmembranosos y </li></ul><ul><li>Un dominio intracelular que entra en interacción con proteínas G. </li></ul>Estructura de un receptor adrenérgico 7
  13. 14. <ul><li>Variación en la estructura de los receptores transmembrana </li></ul><ul><li>Algunos son simples, como proteínas transportadoras, como es el caso de receptor a factores de crecimiento . </li></ul><ul><li>Otros como el receptor de la insulina tienen más de una subunidades. </li></ul><ul><li>Otros, como los receptores beta adrenérgicos , penetran en la membrana siete veces. </li></ul>
  14. 15. LOS RECEPTORES <ul><li>Son proteínas o glicoproteínas específicas presentes en: </li></ul><ul><ul><li>La membrana celular, o </li></ul></ul><ul><ul><li>La membrana del núcleo, o </li></ul></ul><ul><ul><li>El citoplasma de la célula. </li></ul></ul>
  15. 16. <ul><li>Son proteínas solubles localizadas en el citoplasma o en el núcleo celular. </li></ul><ul><li>Los receptores nucleares son activadores de la transcripción de algunos genes y son activados por moléculas que se transportan con ciertas hormonas. </li></ul><ul><li>Estas hormonas pasan a través de la membrana plasmática, normalmente por difusión pasiva. </li></ul><ul><li>Estas hormonas alcanzan el receptor e inician la interacción con los mecanismos del metabolismo celular para sintetizar proteínas específicas. </li></ul>LOS RECEPTORES NUCLEARES Y CITOPLAMÁTICOS
  16. 17. <ul><li>Los ligandos típicos de los receptores nucleares son hormonas lipofílicas como: </li></ul><ul><ul><li>Las hormonas esteroideas, por ejemplo la testosterona, la progesterona y el cortisol. </li></ul></ul>LOS RECEPTORES NUCLEARES Y CITOPLAMÁTICOS
  17. 18. <ul><li>Tipos de receptores presentados hasta ahora: </li></ul><ul><li>En relación a su ubicación : </li></ul><ul><ul><li>En la superficie celular (membrana plasmática) </li></ul></ul><ul><ul><li>En el citoplasma celular </li></ul></ul><ul><ul><li>En la membrana del núcleo celular. </li></ul></ul><ul><li>En relación a la estructura : </li></ul><ul><ul><li>Simples , o </li></ul></ul><ul><ul><li>Complejos : que tiene más de una unidad (receptor de la insulina) o más complejos todavía como el receptor de las hormonas beta-adrenérgicas. </li></ul></ul>
  18. 19. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE LA MEMBRANA <ul><li>Los ligandos (como algunas hormonas) se unen a su receptor en la membrana plasmática, y nunca penetran en el interior de la célula. </li></ul><ul><li>Cuando el dominio extracelular del receptor reconoce al ligando, su totalidad (del receptor) sufre un cambio en su conformación estructural que afecta al dominio intracelular, confiriéndole una nueva acción. </li></ul>
  19. 20. MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS RECEPTORES DE LA MEMBRANA <ul><li>Consecuentemente desencadena una serie de reacciones en el interior de las células (mecanismos de acción) . </li></ul><ul><li>El resultado final es un cambio en la actividad metabólica de las células, como por ejemplo activan una cascada de reacciones enzimáticas intracelulares . </li></ul>
  20. 21. <ul><li>Tipos de receptores presentados hasta ahora: </li></ul><ul><li>En relación a su ubicación : </li></ul><ul><ul><li>En la superficie celular (membrana plasmática) </li></ul></ul><ul><ul><li>En el citoplasma celular </li></ul></ul><ul><ul><li>En la membrana del núcleo celular. </li></ul></ul><ul><li>En relación a la estructura : </li></ul><ul><ul><li>Simples , o </li></ul></ul><ul><ul><li>Complejos : que tiene más de una unidad (receptor de la insulina) o más complejos todavía como el receptor de las hormonas beta-adrenérgicas. </li></ul></ul><ul><li>En relación a la proteína de unión : receptores unidos a proteína G; Unidos a canales iónicos; Unidos a enzimas (libro de Guyton) </li></ul>
  21. 22. Receptores nerviosos
  22. 23. ACETILCOLINA: neurotransmisor (ligando)
  23. 25. N = R eceptores nicotínicos M= Receptores muscarínicos
  24. 26. Nic = R eceptores nicotínicos Musc= Receptores muscarínicos
  25. 27. <ul><li>Los receptores nicotínicos son canales iónicos colinérgicos, es decir, que son capaces de responder al mediador químico acetilcolina, </li></ul><ul><li>Cuando la acetilcolina se liga a receptores nicotínicos, éstos sufren un cambio en su estructura que permite el ingreso de iones Na+, llevando a la despolarización de la célula efectora. </li></ul><ul><li>Se denominan nicotínicos porque pueden ser activados por la nicotina, a diferencia de los receptores muscarínicos, que son activados por la muscarina </li></ul>
  26. 29. Los receptores nicotínicos pueden ser divididos de la siguiente manera:
  27. 31. <ul><li>Receptores N1 o NM: estos receptores se ubican en la unión neuromuscular. </li></ul><ul><li>Receptores N2 o NN: los receptores nicotínicos juegan un rol esencial en la transmisión de las señales colinérgicas en el sistema nervioso autónomo. </li></ul><ul><li>Los receptores nicotínicos del subtipo NN están presentes en los ganglios colinérgicos y adrenérgicos, pero no a nivel de tejidos efectores (vejiga, músculo cardíaco, etc). Estos receptores se encuentran también en el sistema nervioso central y la médula adrenal. </li></ul>Receptores Muscarínicos
  28. 32. Ejemplo de un receptor hormonal: Insulina
  29. 33. <ul><li>El receptor de insulina es un receptor transmembrana que es activado por la hormona insulina. </li></ul><ul><li>Este pertenece a la clase de receptores tirosinaquinasa . </li></ul><ul><li>Una tirosinquinasa es una enzima que puede transferir un grupo fosfato a un residuo de tirosina de un proteína. </li></ul><ul><li>Estas enzimas son un subgrupo de un gran </li></ul><ul><li>conjunto de proteincinasas. </li></ul>Receptor a la Insulina
  30. 34. <ul><li>Receptores muscarínicos </li></ul><ul><li>Los receptores muscarínicos tienen la capacidad de ligar tanto acetilcolina como muscarina. </li></ul><ul><li>La muscarina es un alcaloide que se encuentra presente en algunos hongos venenosos. </li></ul><ul><li>Desde el punto de vista estructural los receptores muscarínicos son receptores acoplados a proteína G. </li></ul>
  31. 35. <ul><li>Receptores Muscarínicos </li></ul><ul><li>Se han identificado cinco subclases de receptores muscarínicos M1,M2, M3, M4, y M5. </li></ul>
  32. 36. Receptores M1, M4 yM5 : SNC .   Estos receptores están implicados en respuestas complejas tales como la memoria, atención y analgesia. Los receptores M1 se encuentran también en las células parietales gástricas y a nivel de los ganglios autonómicos. Receptores M2. La activación de los receptores M2 disminuye la velocidad de conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular, reduciendo así la frecuencia cardíaca. Receptores M3:  músculo liso. La activación de los receptores M3 a nivel del músculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstricción), vejiga (se favorece la micción), glándulas exócrinas, entre otros tejidos.
  33. 37. Dos subunidades alfas y dos unidades betas conforman el receptor. Las subunidades betas pasan a través de la membrana celular y están unidos por enlaces de disulfuro . Receptor a la Insulina
  34. 38. Difusión facilitada de la glucosa. Receptor INSULINA Transportador GLUT 4 2 1 3 4 5 6
  35. 39. Difusión facilitada de la glucosa. Receptor INSULINA Transportador GLUT 4 7 8 9 10 11 12
  36. 40. Difusión facilitada de la glucosa. Receptor INSULINA Transportador GLUT 4 13 14 16 17 18 15
  37. 41. Difusión facilitada de la glucosa. Receptor INSULINA Transportador GLUT 4 1
  38. 42. Gracias !!!

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