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  • 1. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICODra. Sara Elva Espinosa Padilla Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 2. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOEnfermedad compleja autoinmuneque afecta numerosos órganos ytejidos.Constituye el mejor ejemplo deenfermedad autoinmune noorgano especifica. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 3. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOSe caracteriza por la producciónde autoanticuerpos contracomponentes del núcleo celular ycitoplasma. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 4. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOAfecta principalmente a mujeresjóvenes con un pico en laincidencia entre 15 y 40 años.Relación hombre: mujer 1:8. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 5. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOEnfermedad frecuente endiversas etnias:Hispanos, asiáticos yafroamericanos (1:250).En caucásicos es 1:2000.2.5 millones de americanos. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 6. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOComponente genético.25-50% de gemelosmonocigóticos y 5% de gemelosdicigóticos.HLA involucrados.Autoinmunidad en la familia. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 7. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOInflamación.Vasculitis.Infartos.Depósito de complejosinmunes.Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 8. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCriterios diagnósticos de LES.Rash malar.Lupus discoide.Fotosensibilidad.Úlceras orales.Artritis.SEROSITIS. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 9. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOCriterios diagnósticos de LES.Enfermedad renal: proteinuria ocilindruria.Crisis epilépticas o psicosis.Enfermedad hematológica.ANA.Alteraciones inmunológicas (abs). Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 10. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Autoanticuerpos:Anti-DNA ds Nefritis.Anti-Sm Afección SNC y hematológica.Anti-RNP EMTCAnti-Ro Síndrome de Sjögren.Anti-p ribosomal Psicosis.Antihistona Lupus fármaco inducido Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 11. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICOLupus inducido por medicamentosProcainamida, hidralazina e isoniacida.Fiebre, artritis o serositis.No afección SNC o renal.90% anticuerpos antihistonas. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 12. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoSignos y Alopecia Síntomas: Ataque al Fiebre. estado general. Pérdida de peso. Dolor Astenia. abdominal. Adinamia. (antecedentes Cefalea. de laparotomias) Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 13. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoSignos y Síntomas: Exantema o eritema facial. Fotosensibilidad. Nódulos cutáneos. Fenómeno de Raynaud. Artralgias / artritis. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 14. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoSignos y Síntomas: Mialgias / debilidad muscular. Pérdida fetal recurrente / livedo reticularis. Trombosis. (aumento de volumen en extremidades) Xeroftalmia.Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría Uso exclusivo Dra.
  • 15. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoSignos y Síntomas: Trastornos visuales. (pérdida súbita de visión, síndrome de ojo rojo) Mucositis / úlceras orales y / o genitales. Serositis. Nefritis. (HAS) Espinosa Instituto Nacional de Pediatría Uso exclusivo Dra. Sara Elva
  • 16. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoSignos y Síntomas: Colitis / Sangrado de tubo digestivo bajo. Uretritis. Trastornos conductuales. Crisis epilépticas. Neuropatía.(motoras o sensitivas) Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 17. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoEvaluación de daño sistémico: Electroencefalograma. Valoración oftalmológica. Valoración estomatológica. Pruebas psicológicas. Telerradiografía de tórax / espirometría. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 18. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoEvaluación de daño sistémico: Electrocardiograma. Pruebas de función hepática. Pruebas de función renal. Enzimas musculares electromiografía. Elisa para VIH. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 19. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoLaboratorio: Velocidad de sedimentación globular. Anemia. (hipocrómica, hemolítica) Leucopenia / linfopenia. Trombocitopenia / trombocitosis. PCR. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 20. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoLaboratorio: Factor reumatoide. Células LE. Inmunoglobulinas séricas. C3 / C4 / CH 50. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 21. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoLaboratorio:Anticuerpos anti–nucleares.Anti–ENA (s).Anticardiolipinas / Anti β 2 GP1/ VDRL. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 22. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y TratamientoLaboratorio: Anti – Rnp. Anti – Sm. Anti – Mi 1 – Mi Anti – Ro. 2. Anti – La. DNA nativo. Anti – Scl 70. Anti – jo 1. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 23. Lupus Eritematoso SistémicoDiagnóstico y Tratamiento Otros:Otros: Anticuerpos anti - mitocondriales. ANCA. Anti – centrómero. Patrón C. Anti – células parietales. Patrón P. Anti – histonas . Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 24. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoInductores lentos de la remisión.Corticoesteroides.Inmunosupresores.Agentes biológicos. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 25. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoInductores lentos de la remisión: Cloroquina (aralen) 150 mg / día. Dosis total acumulada 80 gramos. Lupus discoide, artritis reumatoide leve, LES cutáneo, esquema terapéutico posterior a inmunosupresión Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 26. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoMecanismo de acción: Aumento del Ph de compartimientos acídicos intracelulares como endosomas y lisosomas. Precauciones: Síntomas gastrointestinales, cutáneos, TOXICIDAD OCULAR. (valoración oftálmica cada seis meses) Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 27. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoInductores lentos de la remisión: Hidroxicloroquina (plaquenil) 200 - 400 mg / día . Mecanismo de acción similar a cloroquina, menor toxicidad retiniana. Mayor costo que cloroquina . Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 28. Inhibición Esteroides Lipocortina Fosfolipasa Célula Ácido araquidónicoRegulación (Oxigenasa)del gen de Ciclo Lipotranscripción Prost. Leucot. Inflamación Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 29. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoEsteroides : Vida media corta o intermedia. Prednisona, prednisolona o metilprednisolona. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 30. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoCorticoesteroides : Por via oral : Dosis intermedias : 5 - 15 mg. / día. Dosis única matutina diaria. Dosis altas : > 20 - 60 mg. /día. Pulsoterapia : Metilprednisolona. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 31. M G2 Profase S Intervalo MetafaseSíntesis de premitótico AnafaseDNA Telofase mitosis Metotrexate y Azatioprina Ciclofosfamida Fase de síntesis y clorambucil Pre DNA G 1 G 0 Fase de reposo Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 32. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoFármacos inmunosupresores : Citotóxicos. Antimetabolitos : Antifólicos : Metotrexate Grupo II Antipurínicos : Azatioprina Alquilantes : Ciclofosfamida Clorambucil Grupo III Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 33. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoMetotrexate (Ledertrexate *). Antiinflamatoria e inmunosupresora. FARAL : Enfermedad de Crohn, Psoriasis, AR. (asma ) LES : Formas leves sin afección importante órgano especifica. Inhibición de DHFR, timidilato sintetasa y transformilasa del AICAR (5 aminoi midazol- 4-carboxiamida-ribonucleótido ) Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 34. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoMetotrexate Oral ( IV, SC ). Dosis : Inicial 7.5 semanal. 5 - 25 mg / semana. No afección pulmonar, buena tolerancia hematológica amerita control de PFH. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 35. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoAzatioprina ( Imurán * ). Antiinflamatoria e inmunosupresora. Inhibe inmunidad celular y humoral. Inhibe la proliferación de monocitos. Modelos : Reiter, Behcet, Dermatomiositis, Polimiositis, Nefropatía IgA ,Vasculitis y LES (moderado). AZA= inhibición de ácidos nucleicos. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 36. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoAzatioprina Hematológico : Leucopenia (menos frecuente anemia y trompocitopenia). Neutropenia : Idiosincrasia. 2 - 3 mg / Kg /día BHC / PFH. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 37. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoAgentes alquilantes : Ciclofosfamida (Genoxal *leukeran *) y clorambucil. Vía oral, I.M. / Intravenosa. (bolos) Inhibición de DNA. (tóxico célula en reposo y en división) Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 38. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoAgentes alquilantes : Supresión humoral y celular. Tratamiento de vasculitis (Wegener) antiinflamatoria e inmunusupresora potente. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 39. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoCiclofosfamida : Vigilancia: Hematológica. Leucocitos: 3,000-3,500. Cistitis hemorrágica (contraindicada). Infertilidad / neoplasias / infección. Tratamiento de elección en LES grave. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 40. Lupus Eritematoso Sistémico Diagnóstico y TratamientoMofetil micofenolato:(pro - fármaco del ácido micofenólico ) Inhibidor: Isoforma tipo II de Inosin monofosfato deshidrogenasa con bloqueo de la síntesis de guanina en linfocitos T activados. Bloque la proliferación de linfocitos T y B. Disminuye la producción de anticuerpos. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 41. Enfermedades AutoinmunesDiagnóstico y Tratamiento Mofetil micofenolato: Superior a CFA y azatioprina. Dosis 1.5 – 3 gr. / día en dosis divididas. Nefritis lúpica, Granulomatosis de Wegener, poli / dermatomiositis , Arteritis de Takayasu. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 42. Enfermedades AutoinmunesDiagnóstico y TratamientoMofetil micofenolato: Efectos colaterales: Síntomas gastrointestinales, hematológicos, teratogenicidad. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 43. Enfermedades AutoinmunesDiagnóstico y TratamientoGamaglobulina Intravenosa : Pacientes con síndrome nefrótico. (hipogammaglobulinemia secundaria) Previo a administración de pulsos de metilprednislona y ciclofosfamida. Inmunomodulador disminuye infecciones. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 44. POLIARTERITIS NODOSADra. Sara Elva Espinosa Padilla Instituto Nacional de Pediatría Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 45. VASCULITISEs un procesopatologico caracterizadopor vasculitis.La luz de los vasos esdañada por un procesoinflamatorio queusualmente causaestrechamiento de laluz, trombosis con laconsiguiente isquemiade los tejidos irrigadospor estos vasos.Un grupo heterogeneode sindromes seclasifican por el tamañoy localizacion de losvasos que involucran. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 46. CLASIFICACIONVasculitis de grandes vasos: arteritis de Takayasu arteritis de Celulas GigantesVasculitis de vaso mediano: poliarteritis nodosa enf. De kawasaki vasculitis primaria del sistema nervioso central Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 47. CLASIFICACIONVasculitis de vaso pequeño: Sindrome de churg-strauss granulomatosis de wegener´s poliangitis microscopica púrpura de henoch-scholein vasculitis asociadas a medicamentos. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 48. CLASIFICACIONVasculitis de vaso pequeño asociado acomplejos inmunes: vasculitis por hipersensibilidad crioglobulinemia esencial sec. A enf. De tejido conectivo vasculitis urticarianas enf. De behcet´s sindrome de goodpasture´s enf. Del suero vasculitis inducida por procesosinfecciosos. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 49. POLIARTERITIS NODOSADefinicion: Es una vasculitis multisistemica necrosante que afecta las arterias de mediano y pequeño calibre. Esta estrechamente relacionada con la poliangitis microscopica la cual afecta solo los vasos de pequeño calibre (incluyendo venas) y tipicamente causa glomerulonefritis. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 50. HISTORIA.Descrita en 1866 por Kussmaul yMaier.Por las nodulaciones a lo largo deltrayecto arterial en la autopsia sedescribio como periarteritis nodosa.Davson en 1948 divide la PAN en 2grupos:a)pacientes sin afectacion deglomerulos.b)pacientes con afectacion glomerular(llamada PAN microscopica). Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 51. POLIARTERITIS NODOSAIncidencia y prevalencia: Es una patologia rara incidencia de 2 a 9 casos por millon. Tipicamente afecta en la niñez o en la edad adulta(50 a 80 años) y con una ligera predileccion por hombres(2:1). Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 52. POLIARTERITIS NODOSA.Incidencia y prevalencia: El 10 a 30% la PAN se asocia a infecciones virales como hepatitis B o C. En los casos restantes la etiologia permanece desconocida. Rara vez se presenta despues de la vacunacion u otras infecciones. No se ha observado suceptibilidad genetica. La PAN familiar es rara. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 53. POLIARTERITIS NODOSAFisiopatologia: La patogenia es autoinmune. Se han propuesto los siguientes mecanismos para explicar la patogenia de la PAN: a)modelo de inmunocomplejos. b)modelo de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos. c)Inflamación granulomatosa. d) Otras vias de lesión. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 54. POLIARTERITIS NODOSAPatofisiologia: Etapa aguda: infiltrado de polimorfonucleares adyacentes a la pared del vaso y en las areas perivasculares, Luego infiltrado mononuclear Necrosis fibrinoide ocasiona un compromiso en la luz ocasionando trombosis e infartos tisulares y en algunos casos hemorragias en los territorios irrigados por los vasos afectados. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 55. POLIATERITIS NODOSAPresentacion clinica: Los síntomas iniciales de PAN no específicos (malestar general, fatiga, fiebre, mialgias y altragias). Solo semanas o meses despues desarrollan datos clinicos de vasculitis. a) piel: lívedo reticularis, nodulos subcutaneos, ulceras en piernas, y gangrena digital. b) nervios periféricos: mononeuritis multiple, neuropatias craneales y neuropatias torácicas. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 56. POLIARTERITIS NODOSAMononeuritis multiple (60%). Infartos segmentarios en nervios (inflamación de vasa nervorum). Se afectan los nervios peroneos, tibial, medianos y radiales (caída en gota de la muñeca). Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 57. POLIARTERITIS NODOSAMononeuritis multiple. Anormalidades sensoriales (disestesias dolorosas). Anormalidades motoras en un tercio de los pacientes. Dx. Definitivo por electrodiagnóstico (neuropatía) Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 58. POLIARTERITIS NODOSAAfección gastrointestinal (50%). La manifestación típica es la isquemia intestinal. Las complicaciones potenciales son: gangrena intestinal, perforación, ruptura de un aneurisma mesentérico. colecistitis o apendicitis. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 59. POLIARTERITIS NODOSAInvolucro renal (40%). Es universal en las autopsias de PAN. Afecta a las arterias interlobares y renales. Se manifiesta por hipertensión, hematuria, proteinuria y elevación de la creatinina sérica. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 60. POLIARTERITIS NODOSAInvolucro cardiaco. Taquicardia, falla cardiaca congestiva, infarto de miocardio, efusion pericardica. Necrosis en parche. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 61. POLIARTERITIS NODOSAInvolucro a SNC, se manifiestacomo encefalopatía.Involucro en ojos (epiescleritis),páncreas, testículos, ureteros yovarios. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 62. POLIARTERITIS NODOSADiagnóstico: ANCA positivos en 15 a 30%, tipicamente P-ANCA. No se considera una vasculitis asociada a ANCA. Leucocitosis con neutrofilia. Velocidad de sedimentación elevada con anemia normocítica, normocrómica. El 30% de los pacientes tienen antigeno de superficie para HVB positivo. La angiografia muestra microaneurismas. Biopsia de los órganos involucrados. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 63. POLIARTERITIS NODOSA Criterios diagnósticos: Pérdida de peso de mas de 4kg. Lívedo reticularis. Dolor o inflamación testicular. Mialgias y debilidad. Mononeuropatía o polineuropatía. Presión diastólica mayor de 90mmhg. Elevación de Bun y creatinina. Identificación de virus de hepatitis B. Anormalidades arteriográficas. Biopsia de vasos medianos y pequeños conteniendo células polimorfonucleares en su pared.Para clasificar que un paciente tiene PAN se necesitan 3 de los 10 criterios. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 64. POLIARTERITIS NODOSATratamiento: Pacientes sin evidencia de infección con HVB: terapia combinada con prednisona a 1mgkdia y ciclofosfamida a 2mg/k/dia. Pacientes con infección por HVB: Dar un curso corto de prednisona a 1mgkdia y despues disminuir la dosis e iniciar lamivudine 100mg/dia, y con plasmaferesis hasta remitir la infección. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 65. POLIARTERITIS NODOSAPronóstico: El pronóstico es malo sin tratamiento. Pero con tratamiento hay remisión en más del 80 a 90% de los pacientes después de descontinuar la terapia. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 66. POLIARTERITIS NODOSAFactores asociados con el pronostico: Proteinuria > 1g/d. Insuficiencia renal. Cardiomiopatía. Manifestaciones gastrointestinales. Involucro a sistema nervioso central. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 67. POLIARTERITIS NODOSAFactores asociados al pronostico:Ausencia, supervivencia de 88%a 5 años.Presencia, supervivencia de 74%.Presencia de 2 o mas,supervivencia de 54%. Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría
  • 68. GRACIAS!Dra. Sara Elva Espinosa PadillaInmunología, Instituto Nacional Pediatríasaraelvaespino@gmail.com SUERTE!!!!! Uso exclusivo Dra. Sara Elva Espinosa Instituto Nacional de Pediatría

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