1. desarrollo de nuevos fármacos
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1. desarrollo de nuevos fármacos 1. desarrollo de nuevos fármacos Document Transcript

  • Desarrollo de nuevos fármacos, legislación yensayo clínico.I. Introducción.II. Métodos para el desarrollo de medicamentosnuevos:• Purificación de medicamentos a partir defuentes naturales.• Modificación de la estructura química.• Sustitución con el objeto de reducir loscostos.• Creación “de novo” de medicamentosnuevos.• Explotación de los efectos colaterales de losmedicamentos existentes.III. Legislación y regulaciones sobremedicamentos.
  • IV. Regulaciones previas a la salida de unmedicamento al mercado.• Estudios preclínicos de medicamentosnuevos.• Evaluación de los efectos clínicos: ensayosclínicos.Estudios fase I.Estudios fase II.Estudios fase III.Controles postmercadeo.Estudios fase IV.Desarrollo de nuevos fármacos, legislación yensayo clínico.Medicamento nuevo.Todo medicamento que no se ha vendido por un tiemposuficiente o en cantidades suficientes para establecersatisfactoriamente su seguridad y efectividad por lalegislación pertinente.
  • Ensayo clínico.Es un estudio prospectivo en el que se compara, en sereshumanos, el efecto y valor de una (s) intervención (es)con un control, siendo su principal objetivo el evaluar cualde los dos ( o más) tratamientos es más eficaz.I. IntroducciónPrimer uso de medicamentos 4,000 años(Culturas babilonia—asiria y egipcia)Acompañado de rituales (magia y sobrenatural)(Concepto enfermedad y TX.)Preparación remedios sacerdotesFuncionaron:
  • • exorcistas.• adivinos.• curanderos• agencia reguladora.Escritos médicos publicados 2000 años A. C. enEgipto revelan fórmulas de medicamentos y la forma depreparación de remedios.Hipócrates. (Grecia, siglo IV A.C.) Cambió el concepto deenfermedad. Enfatizó la simplicidad del tratamiento y suindependencia de lo irracional y lo sobrenatural.Galeno. (Siglo segundo D.C.). Creó un sistema depatología y terapéutica que influyó en la medicina y lafarmacia occidentales durante 1,500 años.
  • El reino de BabiloniaBabilonia fue la cuna de una de las primeras grandes civilizaciones de la historia. Se desarrolló en laregión bañada por los ríos Tigris y Éufrates que forma parte del denominado Creciente Fértil.AsiriaAsiria floreció en un territorio cuyo eje era el curso medio del río Tigris, en la región denominadaMesopotamia. Creada hacia el 1368 a.C., se desarrolló hasta el 600 a.C.
  • Jardines colgantes de BabiloniaEste grabado, pintado a mano por el artista holandés Martin Heemskerck en el siglo XVI, representa losjardines colgantes de Babilonia, una de las siete maravillas del mundo. El rey Nabucodonosor II mandóplantar estos jardines hacia el año 600 a.C.Ruinas de BabiloniaLa ciudad de Babilonia fue uno de los más importantes centros urbanos durante los milenios II y I a.C.Situada al este del río Éufrates, a 90 km al sur de la actual capital iraquí (Bagdad), su mayor esplendorcorrespondió al reinado del monarca de la dinastía neobabilonia (caldea) Nabucodonosor II, que tuvolugar desde el 605 hasta el 562 a.C.
  • Relieve asirioUnos soldados asirios llevan un carro a la otra orilla del río, mientras que un hombre (arriba a laizquierda) flota sobre una piel inflada. Los relieves de estas características informan sobre interesantesaspectos de la civilización asiria.Las pirámides egipciasLos egipcios erigieron pirámides entre el año 2700 a.C. y el año 1000 a.C. como tumbas reales. Laspirámides de Gizeh, situadas en la orilla occidental del río Nilo, en las afueras de El Cairo, son el únicotestimonio de las antiguas siete maravillas del mundo que se conservan hoy día.
  • Fragmento del Libro de los muertos egipcioEl rollo de papiro es el antecesor del libro actual. El Libro de los muertos (c. 1310 a.C.), escrito sobrepapiro, era un texto egipcio que contenía oraciones, sortilegios e himnos, cuyos conocimientos seríanutilizados por las personas después de muertas para guiar y proteger sus almas en el arriesgado viajehacia el más allá. Esta parte muestra el juicio final del difunto, en este caso Hu-Nefer el escriba real,delante de Osiris, el dios de la muerte. Los jeroglíficos y las ilustraciones enseñan el ritual en que sepesaba el corazón del difunto antes de serle concedida la vida eterna. Los antiguos egipcios creían que elrollo místico podría asegurar la benevolencia de Osiris, y por ello a menudo lo colocaban junto a loscuerpos momificados en la tumba.Durante el imperio Romano médicosResponsables Manufacturamedicamentos
  •  Regulación.El Imperio de Roma en el 117 d.C.El Imperio de Roma alcanzó su máxima extensión durante el gobierno de Trajano (98-117 d.C.).
  • El nacimiento de VenusLorenzo de Medici encargó en 1482 a Sandro Botticelli este cuadro conocido como El nacimiento deVenus. La imagen combina los temas astrológicos y la mitología clásica con ciertos elementos cristianos.Su estilo lineal y aéreo ayuda a conseguir el efecto delicado y sutil de la composición.Influencia Romana religiosa.
  • Primera farmacopea publicada en Alemania 1546titulada: Dispensatorium.Siglos (15, 16, 17) se publicaron varias farmacopeas.Siglo (19) se desarrollaron ciencias: Patología celular Biología médica Bacteriología FarmacologíaSe establecieron las bases para el desarrollo de medicamentos(hasta el día de hoy).En la actualidad, la mayoría de medicamentos nuevos sondesarrollados y producidos por corporaciones internacionalescon casas matrices en Suiza, Alemania y EEUU.Actualmente el proceso desde que un medicamento sesintetiza hasta que se vende dura + 10 añosY cuesta alrededor de 100 millones de dólares.
  • II. Metodos para el desarrollo de medicamentosnuevos.1. Purificación de medicamentos a partir defuentes naturales:Ej. Alcaloides de la cincona (quinina, quinidina).Rawolfia serpentina reserpina.Curare (veneno).Penicillium notatum penicilina.Cultivos fungales estreptomicina.cloranfenicol.neomicina.eritromicina.Planta vincapervinca (vinca rosea)Principio activo vinblastina, el cualtiene actividad antileucemica.Calaguala psoriasis.2. Modificación de la estructura química.La modificación molecular se usa para obtenermedicamentos nuevos. (fin competir)
  • Otras razones más importantes:Modificación con el objeto de:a. Mejorar la acción deseable. Ejemplo: procaína lidocaína.Anestésico local:*Más estable.*Mayor duración.b. Alterar absorción, distribución, eliminación.Anticonceptivos hormonales orales mejoró absorción.Distribución tiopental a partir del pentobarbital;El tiopental acción corta, entra y sale fácilmente encerebro.Es soluble en lípidos.Tiene 1 átomo de azufre (S) por uno de oxigeno.c. Mejorar la selectividad de la acción.Metatropina a partir de atropina (agregó grupo metilo).La metatropina es selectivo a nivel periférico que centralporque se redujo la capacidad para cruzar la barrerahematoencefálica.Codeína dextrometorfan:
  • • Mas selectividad comoantitusivo.• No es analgésico.• No es narcótico.Penicilina G oxacilina:• Absorbida en tracto G.I.• No es degradada por lapenicilinasa.3. Sustitución con el objeto de reducir los costos.La metadona (más económica) en vez de morfina.Introducida II guerra mundial por los alemanes.4. Creación “de novo “ de medicamentosnuevos.Fluoxetina en vez de antidepresivos triciclicos(imipramina) que producen efectos anticolinergicoscomo ser temblores, resequedad etc.La fluoxetina no produce efectos anticolinérgicos.
  • 5. Explotación (aprovechamiento) de los efectoscolaterales de los medicamentos existentes.Los efectos colaterales de la sulfonamidas condujo aldesarrollo de diuréticos (inhibidores de la anhidrasacarbónica y tiazidas) y antidiabéticos (sulfonilureas) osea agentes no bacterianos.Venadril (difenhidramina) antialérgico conefecto sedante.III. Legislación y Regulaciones sobre medicamentos.Leyes regulan: producción y uso de medicamentos;varían de un país a otro.Nuestro país regulado código sanitario aprobó porDecreto No 65-91 del 28 de mayo de 1991.Grupos relacionados:• Compañías farmacéuticas multinacionales (mayor volumende venta mundial).• Compañías productoras de medicamentos genéricos(nacionales o extranjeros).
  • • Gobiernos.• Público consumidor.Los intereses y necesidades son antagónicos.Mercado:Latinoamerica 7%EEUU 34%Japón 24%Comunidad europea 25%Países subdesarrollados:• legislación mínima.• Falta de incentivo intelectual y decondiciones industriales y tecnológicas.Países desarrollados:• La legislación excesiva impide el desarrollode nuevos medicamentos.• La legislación mínima estimula el desarrollo de
  • nuevos fármacos.El proceso de desarrollo de medicamentos nuevos y lasregulaciones pertinentes.
  • IV. Regulaciones previas a la salida de un medicamentoal mercado.• Estudios preclínicos de medicamentos nuevos.Animales = actividades farmacológicas ytoxicológicas.Se realizan en laboratorio = pruebas bioquímicas,fisiológicas, conductuales y farmacológicas.
  • Búsqueda actividad deseada (efecto terapéutico);necesidad aislar hasta 5 mil sustancias, paraintroducir 1 principio activo al mercado.Los estudios preclínicos determinan:a. Acciones farmacológicas de la sustancia.b. Mecanismo de acción.c. Especificidad de su efecto.d. ToxicidadEstudios toxicológicos (agudos, subagudos y crónicos)a. Evalúa efectos:b. Efectos sobre la reproducción.c. Daño genético.d. Potencial carcinogénico.Se requiere 3 especies ( una especieno roedor.Se determina la dosis letal mediana aguda (LD50).Determina el espectro = dosis no tóxicas y dosis
  • letales.Se estudia = absorción, distribución, metabolismo yla eliminación del medicamento.• Evaluación de los efectos clínicos : ensayos clínicos.Fabricante solicitar permiso (FDA) o licencia paracontinuar estudios clínicos. (aprobación preclinica).Solicitar permiso para distribuir medicamento ainvestigadores calificados.Ensayos clínicos humanos.Dosis, eficacia y seguridad.Solicitud• Objetivos de investigación clínica.• Nombre del medicamento.• Estructura química y origen.• Información sobre toxicidad, bioquímica.• Contraindicaciones y precauciones.
  • • Tratamiento en caso de sobredosis.• Método, equipo y lugar de manufactura.• Evidencias de potencia, pureza y seguridad.• Nombres de investigadores e instituciones.Estudios fase I.• Voluntarios sanos.• Dosis inicial = 1/5 o 1/10 de la dosis máximatolerada (en mg/Kg) por la especie animal mássensible.• La dosis se aumenta gradualmente hastaalcanzar la dosis efectiva o si se desarrollanefectos colaterales.• Obtener información sobre seguridad yfarmacocinética.• Protocolo incluye de 6 y 9 individuos por dosis.• Se utiliza placebo y administración doble – ciego.• Se hospitalizan (supervisión intensiva): examenfísico, PA, pulso, EKG, encefalograma, pruebasfuncionales (hepática, renal, hematológica).Estudios fase II.• Enfermos.
  • • Evalúa = efecto terapéutico, colaterales,determina rangos de dosis.• 2 etapas: temprana y la tardía (compara con otromedicamento utilizado con propósito similar)Estudios fase III.• mayor número de pacientes (análisis estadísticode la eficacia y seguridad del medicamento)• ensayos clínicos doble—ciego, controlados condistribución al azar.• Muestra: más grande.• Solicitar licencia: comercializar el producto.Estudios fase IV.Se comercializa por varios años para determinar:• Efectos indeseables raros.• Toxicidad crónica (cáncer)• Interacciones con medicamentos.• Usos potenciales nuevos.• Esquemas de dosificación más apropiados.
  • El producto continua con la denominación de medicamentonuevo y sí aparece un efecto indeseable que ponga enriesgo la vida del usuario, entonces se retira del mercado.