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  • 1. Citogenética humana Desarrollado por: Dra. Clarita Rotter Modificado por: Prof. Jaime Zalchendler
  • 2. La ciencia de los Cromosomas
  • 3. CONDENSACIÓN DE LA CROMATINA
  • 4. CROMOSMAS X e Y VISTOS CON MICROCOPÍA ELECTRÓNICA DE BARRIDO
  • 5. Tipos de Cromosomas
  • 6. La Mitosis
  • 7. Elaboración del Cariotipo
  • 8. EXTRACCIÓN DE SANGRE • Este riliza o p v d re d a p , d si e se sia e a ol d 9 ºy é lcoh e 0 • Efe a la p n ctu r uc
  • 9. Cultivo y colchicinado • Inmediatamente gotas de fitohe que estimula la • La sangre ya se
  • 10. Recogida del cultivo • Pa r e cu sa l ltivo a u n mu in tos. • Elim a e sob n d in r l re a a fon o. d • Añ d la solu a ir ción h re sp n e d sp é su e d , e u s
  • 11. Tinción de las preparaciones • Teñir con Giem una preparació tiene el Giemsa
  • 12. Microfotografía
  • 13. Observación de las preparaciones y elaboración del cariotipo • Una vez teñidas las y se buscan las met encuentran se pasa mayor detalle. • De cada cromosom posición del centróm
  • 14. Mitosis sin Bandas
  • 15. Ideograma de Cromosomas (1)
  • 16. Ideograma de Cromosomas (2)
  • 17. Técnicas de Bandeo
  • 18. Cariotipo
  • 19. IN RU ST CCIO ES PA ELA RAR EL CARIO IP E N RA BO T O A 1 Metacéntrico Grande. 2 Sub-Metacéntrico Grande. 3 Metacéntrico Grande. Brazo P. Zona cla B 4 Sub-Metacéntrico Grande. 5 Sub-Metacéntrico Grande. Bien sub etacén .m Brazo P en form a C 6 Sub-Metacéntrico Med iano. El m grande del ás No posee banda c
  • 20. Bandas Q
  • 21. Bandas de Fluorescencia (Q)
  • 22. Bandas C
  • 23. Bandas C
  • 24. Técnica de Alta Resolución
  • 25. Equipos “Soñados”
  • 26. Hibridación in situ por fluorescencia (FISH) • Esta técnica pe diagnóstico p interfásicos pro vellosidad coria
  • 27. APLICACIONES       Ante la determinación, mediante cariotipo, de una alteración estructural, se ofrece la posibilidad de aplicar todas las sondas necesarias para investigar su exacta localización. Para ello se utilizan sondas: - Centroméricas - Copia única - Teloméricas - Painting Se aplican a todos los cromosomas del complemento humano que pudieran estar implicados en la alteración.
  • 28. Cromosomopatías
  • 29. ¿ Cómo Ocurren las Anomalías Cromosómicas? MEIOSIS NORMAL
  • 30. NO DISYUNCIÓN
  • 31. MOSAICISMO SI OCURRE NO DISYUNCIÓN POST CIGÓTICA, SE ORIGINARÁ UN MOSAICO CON DOS LÍNEAS CELULARES DIFERENTES
  • 32. Cromosomopatías Autosómicas
  • 33. Alteraciones Estructurales
  • 34. Deleciones     En las roturas y reparaciones de los cromosomas, pueden perderse parte de los mismos ( ) Si la parte perdida es muy grande, la situación es incompatible con la vida. En un 85% de los casos, las deleciones provienen de novo y las restantes son hereditarias, representando una monosomía o trisomía parciales. La oligospermia o la azospermia están asociadas a deleciones en el cromosoma Y en las región donde están situados los genes para el factor AZF (factor de la azospermia).
  • 35. CROMOSOMA EN ANILLO     Cuando se producen roturas a ambos lados del centrómero y posteriormente se unen los extremos, se forma un cromosoma en anillo (). Este tipo de cromosoma anular es bastante frecuente en carcinomas, sarcomas y leucemias. Raras veces son detectados al nacer. Ej: Síndrome del cromosoma 15 en anillo, producto de la deleción de la parte del brazo corto del cromosoma 15 (15q25-26), se caracteriza por crecimiento retardado, estatura corta y anomalías faciales distintivas parecidas a las del síndrome de Russell-Silver.
  • 36. TRANSLOCACIONES      En el caso de roturas en cromosomas distintos, los fragmentos pueden reorganizarse intercambiándose entre cromosomas homólogos o cromosomas distintos, resultando las translocaciones. Cuando el intercambio se produce entre regiones terminales, se denominan translocaciones recíprocas Una enfermedad debida a una translocación recíproca es la leucemia promielocítica. [t(15;17)(q22;q11.2-q12)] Si una parte de un cromosoma se intercala en otro, se trata de inversiones, y cuando tienen lugar entre dos cromosomas acrocéntricos se denominan translocaciones robertsonianas Alrededor del 5% de los pacientes con síndrome de Down se deben a una translocación robertsoniana parental, siendo la más frecuente la t(21q14q)
  • 37. Isocromosomas   Se denominan isocromosomas a los cromosomas metacéntricos producidos durante la meiosis o mitosis, cuando el centrómero se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente. Los cromosomas generados por esta división anormal son: • un cromosoma con los dos brazos largos del cromosoma original sin brazos cortos • un cromosoma con dos brazos cortos, pero sin brazos largos.   Cada uno de estos isocromosomas constituye al mismo tiempo una deleción y un duplicación simultáneamente. Los isocromosomas no se presentan muy frecuentemente. Algunas veces se observan en el síndrome de Edwards.
  • 38. Inversiones   Si el área invertida contiene el centrómero, se dice que la inversión es pericéntrica.   Si la inversión se sitúa fuera el centrómero se dice que la inversión es paracéntrica Las inversiones se producen como consecuencia de dos roturas dentro del mismo cromosoma: el fragmento roto se reinserta al cromosoma, pero habiendo girado 180º. El cromosoma tiene la misma forma que el original pero el orden en que se encuentra la información genética ha cambiado. Se han encontrado inversiones cromosómicas en algunas enfermedades raras como algunos desórdenes del comportamiento debida a una alteración del cromosoma 4 [inv(3)(p14q21)]. Casos de infertilidad muy parecidos al síndrome de Klinefelter [inv(X)(q11q28)] con inversión en el cromosoma X.
  • 39. SÍNDROME DE PRADER WILLI
  • 40. FRECUENCIA DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS • La frecuencia de anomalías cromosómicas en recién nacidos vivos, es aproximadamente 1%. • La proporción entre anomalías numéricas y estructurales es similar. • La frecuencia de sexuales es 0.25%, aberraciones de los cromosomas • La de aberraciones de los autosomas está entre 0.4 y 0.6%. • Las trisomías de autosomas y las aneuploidías de los cromosomas sexuales ocurren con frecuencias similares, las más frecuentes son la trisomía 21 (1/700 nacimientos) y el 47,XXY(1/900). • El rearreglo estructural más común es la fusión céntrica en particular entre los cromosomas 13 y 14 (1/1,000 nacimientos). • Se ha observado que de 20 a 50% de los abortos espontáneos de primer trimestre presentan anomalías
  • 41. FRECUENCIA DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS (Cont)     Aproximadamente 4 a 20% de todas las concepciones son cromosómicamente anormales. 90% o más de las concepciones se abortan espontáneamente durante el primer trimestre del embarazo. Los únicos datos relevantes comprobados se relacionan con la edad materna avanzada y la incidencia de las trisomías 21 y 18, y del síndrome de Klinefelter. Se asume que un óvulo envejecido presenta mayor riesgo de errores en la anafase I meiótica. En cuanto al efecto de la edad paterna aún existen datos contradictorios como causante de riesgo de aparición de cromosomopatías.
  • 42. Edad materna y aparición del Síndrome de Down
  • 43. La Fórmula Cromosóm ica
  • 44. Fórmula Cromosómica
  • 45. Síndrome de Down  El síndrome de Down es un grave trastorno genético que ocasiona retraso mental al igual que ciertas deformidades físicas.  En este síndrome, la cara tiene algunos rasgos semejantes a los grupos mongoles, de ahí que en el pasado se le llamara, incorrectamente mongolismo.  El retraso mental puede variar entre leve y moderado, con un IQ de 50 como promedio.  Cerca de la tercera parte de quienes nacen con síndrome de Down, tienen graves defectos cardiacos, lo que ocasiona la muerte de muchos. Otros sobreviven gracias a una cirugía correctiva.
  • 46. Síndrome de Down
  • 47. Síndrome de Down
  • 48. Síndrome de Down Cabeza anormalmente grande, pequeña o deformad. • • Ojos, cara u otras partes del cuerpo de aspecto raro. • ManoS cortas, anchas, posiblemente con sólo un pliegue en la palma; dedos cortos, generalmente con una
  • 49. Trisomía 21
  • 50. Trisomía 21 por traslocación
  • 51. Síndrome de Patau   La frecuencia de la trisomía 13 oscila entre 1:4000 a 1:10000 con ligero predominio del sexo femenino. Los datos clínicos más constantes son:  bajo peso al nacimiento,  microcefalia,  microftalmia o anoftalmia puede llegar a la ciclopia,  labio y paladar hendido,  polidactilia de manos y pies,  que criptorquidia,  malformaciones cardíacas(80%), renales y digestivas,  holoprosencefalia,  retraso psicomotor  muerte precoz.
  • 52. Síndrome de Patau Trisomía 13
  • 53. Síndrome de Edwards    La trisomía 18 o síndrome de Edwards tiene una frecuencia aproximada de 1:6500 nacimientos; la proporción de sexos es de un varón por cada 4 mujeres. Los pacientes fallecen tempranamente y sólo se han descrito 14 casos con supervivencia prolongada. Los datos clínicos más sobresalientes son: • hipertonía generalizada • dolicocefalia con microcefalia, • facies fina, • micrognatia, • pelvis estrecha, • pie en mecedora, • criptorquidia o hipertrofia de clítoris, cardíacas • malformaciones renales y digestivas, (95%), • retraso psicomotor y muerte precoz. • La región responsable de este fenotipo es la banda 18q11 del cromosoma 18.
  • 54. Trisomía 18
  • 55. Trisomía 18 (Técnica de Fish) 18,XX 18,XY
  • 56. Síndrome de Cri Du Chat   Este síndrome se debe a una deleción del brazo corto del cromosoma 5. Su frecuencia es aproximadamente de 1: 50.000.  Cursa con embarazo normal.  Crecimiento intrauterino retrasado    Producto presenta dificultad respiratoria al nacimiento, cianosis, estridor inspiratorio, problemas de alimentación debido a pobre succión, vómito y dificultades para deglución. En el primer mes de vida pueden presentar un llanto similar al maullido de un gato, debido a flacidez de epiglotis y laringe. Los datos clínicos más característicos son: • microcefalia, • facies redonda, • hipertelorismo y • micrognatia.
  • 57. Síndrome de Cri Du Chat (Deleción brazo corto CR .5)  La letalidad varía y algunos pacientes llegan a la edad adulta con un fenotipo variable.  La mayoría de los casos se debe a una deleción de novo y un pequeño porcentaje es debido a otro tipo de aberraciones que implican al cromosoma 5.  En 15% de los casos uno de los padres es portador de un rearreglo balanceado.
  • 58. Trisomía parcial CR. 3
  • 59. Cromosomopatías Sexuales
  • 60. Síndrome de Turner  Enfermedad genética (cromosómica) que afecta sólo a individuos de fenotipo femenino.,  Frecuencia: 1: 2.500.  SÍGNOS Y SÍNTOMAS • Baja estatura. • Cuello palmeado (pteridium colli) • Implantación baja del cuero cabelludo. • Ausencia de vello púbico. • Desarrollo insuficiente de senos y genitales. • Ausencia de menstruación. • Infertilidad por ausencia de ovarios. • Posible retraso mental.
  • 61. Síndrome de Turner  El síndrome de Turner ocurre cuando una mujer no tiene uno o parte de uno de los cromosomas X.  El síndrome puede originarse cuando un óvulo es fertilizado por un espermatozoide con un cromosoma X anormal, o cuando el óvulo no tiene el cromosoma X.
  • 62. SÍNDROME DE TURNER (Monosomía de X)
  • 63. Síndrome de Triple X
  • 64. Síndrome de Triple X
  • 65. Síndrome de Klinefelter  En el síndrome de Klinefelter existe al menos un cromosoma X adicional y un Y.  Esta condición es común y afecta a 1 en 500 hombres.  Al nacer, el niño presenta una apariencia normal,  El defecto usualmente comienza a notarse cuando éste llega a la pubertad y las características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tardía, y se presentan cambios en los testículos que finalmente producen esterilidad en la mayoría de los afectados.  Algunos casos leves pueden pasar inadvertidos por no presentar anomalías, a excepción de la esterilidad.  Un factor de riesgo es cuando la madre da a luz a una edad avanzada.  En la mayoría de los casos, el problema se desarrolla durante la formación del feto en vez de heredarse de uno o ambos padres.
  • 66.  Síndrome de Klinefelter Síntomas • Pene pequeño • Testículos pequeños y firmes • Vello púbico, axilar y facial disminuido • Disfunción sexual • Tejido mamario agrandado ( ginecomastia) • Estatura alta • Proporción corporal anormal (piernas largas, tronco corto) • Discapacidad aprendizaje para el
  • 67. Síndrome de Doble Y
  • 68. Síndrome de Doble Y
  • 69. ALTERACIONES CAUSADAS POR ALTERACIÓN DEL GENOMA A NIVEL MOLECULAR
  • 70. MUTACIONES GÉNICAS    Son las verdaderas mutaciones, porque se produce un cambio en la estructura del ADN. A pesar de todos los sistemas moleculares destinados a prevenir y corregir los posibles errores, de vez en cuando se produce alguno en la réplica, bien por colocarse una Citosina (C) en lugar de una Timina (T), o una Adenina (A) en lugar de una Guanina (G); o bien porque el mecanismo de replicación se salta algunas bases y aparece una "mella" en la copia. O se unen dos bases de Timina, formando un dímero.
  • 71. El Carácter Autosómico Dominante    La herencia de carácter autosómico dominante significa que el gen está ubicado en uno de los autosomas (pares de cromosomas 1 a 22). Esto quiere decir que afecta a hombres y mujeres por igual, y "dominante" significa que sólo se necesita un gen para tener esta característica. Cuando uno de los padres tiene la característica dominante, existe un 50 por ciento de posibilidades de que cualquiera de sus hijos también herede ese rasgo.
  • 72. La Distrofia Miotónica   La distrofia miotónica es un trastorno heredado que provoca debilidad muscular y miotonía (incapacidad de los músculos para relajarse luego de haber sido utilizados), que se agrava con el paso del tiempo. También pueden presentarse problemas específicos en otros sistemas del cuerpo. La distrofia miotónica es un trastorno extremadamente variable. Esto significa que la gravedad varía (a algunas personas las afecta levemente; a otras, gravemente); los sistemas del cuerpo a los que afecta pueden variar y la edad en la que se presenta la enfermedad puede variar, incluso en la misma familia.
  • 73. Herencia autosómica recesiva
  • 74. La fibrosis quística       La fibrosis quística es uno de los trastornos de un único gen más frecuentes en las personas de origen caucásico. Aproximadamente 1 de cada 3.000 bebés caucásicos nace con FQ, y aproximadamente 1 de cada 25 caucásicos de ascendencia europea del Norte porta el gen de la FQ. Las personas con fibrosis quística segregan líquidos corporales anormales, entre los que se pueden mencionar transpiración inusual y mucosidad espesa que impide que el cuerpo limpie en forma adecuada los pulmones. La mucosidad interrumpe la función de los órganos vitales y produce infecciones crónicas. La FQ típica también afecta al páncreas y provoca la disminución de la absorción de los nutrientes esenciales. La expectativa de vida ha mejorado. Sin embargo, finalmente, la muerte se produce por insuficiencia respiratoria. Las personas con variantes de la FQ pueden presentar únicamente trastornos pulmonares, sinusitis o infertilidad.
  • 75. Enfermedad de Tay Sachs      La enfermedad de Tay Sachs es un trastorno fatal que se presenta en niños (en general, de 5 años) que provoca una degeneración progresiva del sistema nervioso central. La causa de este trastorno es la ausencia de la enzima hexosaminidasa A (o hex A), que produce la acumulación de una sustancia grasa en las células nerviosas del cuerpo, especialmente en el cerebro. Este proceso comienza en el embarazo, cuando el bebé se está desarrollando, pero no se evidencia hasta varios meses después del nacimiento. Hasta la fecha, la enfermedad de Tay Sachs no tiene cura. Aproximadamente 1 de cada 30 personas de ascendencia judía ashkenazita porta el gen de Tay Sachs.
  • 76. El Carácter Recesivo Ligado al Cromosoma X
  • 77. Hemofilia A        La hemofilia A es un trastorno en el cual la sangre no coagula adecuadamente debido a una insuficiencia del factor de coagulación llamado Factor VIII. El resultado es un sangrado abundante anormal que no se detiene, aun en el caso de una cortadura pequeña. A las personas con hemofilia A les aparecen moretones con facilidad y pueden tener hemorragias internas dentro de las articulaciones y los músculos. La hemofilia A ocurre en uno de cada 10.000 varones recién nacidos. Existe un tratamiento mediante la infusión del Factor VIII (transfusión de sangre). Las mujeres portadoras del gen pueden mostrar signos leves de la insuficiencia del Factor VIII como los moretones que aparecen con facilidad o las hemorragias que tardan más de lo normal en detenerse luego de una cortadura. Sin embargo, no todas las mujeres portadoras presentan estos síntomas. Se cree que un tercio de todos los casos son nuevas mutaciones en la familia (no heredadas de la madre).
  • 78. Herencia dominante ligada a X
  • 79. Incontinencia pigmentaria       La incontinencia pigmentaria es muy poco frecuente. Las características principales se presentan en la piel donde aparecen ampollas en el recién nacido, que luego se transforman en verrugas. Luego aparecen remolinos marrones sobre la piel, seguidos de la aparición de remolinos claros. El resultado es una piel que parece una torta marmolada. Se pueden observar otros problemas de salud en la incontinencia pigmentaria que comprometen los ojos, el sistema nervioso central, los dientes, las uñas y el cabello. La gravedad varía de una persona a otra.
  • 80. Herencia Multifactorial  La expresión "herencia multifactorial" significa que el defecto congénito puede ser provocado por muchos factores.  Por lo general, los factores son tanto genéticos como ambientales, ya que la combinación de los genes de ambos padres, sumada a factores ambientales desconocidos, produce el rasgo o el trastorno.  Con frecuencia, uno de los sexos (el masculino o el femenino) suele estar más afectado que el otro en cuanto a los rasgos multifactoriales.  Parece haber un umbral de expresión diferente, lo que significa que un sexo tiene mayor probabilidad de mostrar el problema que el otro. Por ejemplo, la displasia de cadera es nueve veces más común en las mujeres que en los hombres.  Los rasgos multifactoriales recurren dentro de una familia porque, en parte, están determinados por los genes.  Las posibilidades de que un rasgo o un trastorno multifactorial se manifieste nuevamente depende de la cercanía de su parentesco con el individuo que posee el rasgo.  Por ejemplo, el riesgo es mayor si su hermano o hermana posee el rasgo o la enfermedad que si lo posee su primo hermano.  Los miembros de la familia tienen un determinado porcentaje de genes en común en función de la relación que existe entre ellos.
  • 81. Defectos del tubo neural       Los defectos del tubo neural, espina bífida (espina abierta) y anencefalia (cráneo abierto), ocurren en uno de cada 2000 nacimientos con vida. Si todo o parte del tubo neural no se cierra, dejando una abertura, se produce lo que se llama defecto del tubo neural abierto o su sigla en inglés es ONTD. La anencefalia y la espina bífida son dos ONTD muy frecuentes, mientras que los casos de encefalocele (la protrusión de masa encefálica o de su recubrimiento fuera del cráneo) ocurren con mucha menor frecuencia. Los ONTD se producen en parejas sin antecedentes familiares de este tipo de defectos en más del 90 por ciento de los casos. Estos defectos tienen origen en una combinación de genes heredados de ambos padres que se suma a distintos factores ambientales. Algunos de estos factores ambientales incluyen una diabetes no controlada en la madre o el uso de determinados medicamentos que sólo se venden bajo receta médica.
  • 82. Formas Pre-malignas
  • 83. Formas Pre-malignas
  • 84. Formas malignas
  • 85. Fórmulas citogenéticas malignas
  • 86. Cromosoma Philadelphia
  • 87. Cariotipo por FISH

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