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  • Bei den probiotischen Bakterien handelte es sich um die Stämme Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5 und Bifidobacterium longum SP 07/3 , jeweils in einer Konzentration von 5*107 bzw. 5*106. Bei der Aufliederung der Dosierungen der einzelnen Stämme habeich mich in der Doktorarbeit vertippt!
  • Bei der Auswertung der Fragebögen konnten wir keinen Unterschied in der Inzidenz der Erkältungsepisoden zwischen der Probiotika- und der Kontrollgruppe feststellen.
  • Die Dauer der Erkältungsepisoden war im Mittel in der Probiotikagruppe um fast 2 Tage kürzer als in der Kontrollgruppe.
  • Gesamtsymptomenscore war in der Probiotikagruppe 23% niedriger als in der Kontrollgruppe, hat aber das Signifikanzniveau von 0,05 knapp verfehlt.
  • A lot has been written on prebiotics in literature . There are a number of slightly different definitions and classifications. We stick to the original definition of Prof. Em. M. Roberfroid & Gibson from 1995.
  • Pensando em Efeito Prebiotico para Alimentos Funcionais (HW), temos que levar em conta que esta condição só se verifica quando determinados pré-requisitos não atendidos. O Prof. Em. Roberfroid & Prof. Gibson definiuhj que 03 critérios devem ser satisfeitos para que um ingrediente seja reconhecido como um prebiótico. E todos os três tem que ser verificados conuntamente. São eles: Ser não digerível no estômago; Ser fermentado por bactérias no intestino; E o último e mais crucial: tem que estimular de maneira seletiva o crescimento das “boas bactérias” presentes naturalmente no intestino.
  • Inulina y oligofructosa estan ampliamente distribuidos en la naturaleza, en una variedad de plantas, donde se encuatran como reservorio de energia. Entre ellas, alcachofa en las hojas y corazon en un 3 al 10%, cebollas em el bulbo del 2-6% , ajo 9-16, bananas 03- 0,7, trigo 1-4 en muchas otras como esparragos, dalias, yacon y la raiz de la achicoria.
  • Transcript

    • 1. Alimentos funcionales:Prebióticos y Probióticos en la saludPrimeras Jornadas de Nutrición Nutrigroup Dra. Sylvia Cruchet INTA, Universidad de Chile Noviembre 2008
    • 2. CONCEPTO TRADICIONAL DE NUEVOS CONCEPTOS DE LA NUTRICIÓN LA NUTRICIÓNEl alimento: El alimento:• entrega los nutrientes • modula funcionesnecesarios para los especificas delrequerimientos organismo, demetabólicos del individuo. manera a reducir el riesgo de aparición de• genera una sensación de ciertas patologías.bienestar y de satisfacción(olor, gusto...).
    • 3. Alimentos funcionales• Son alimentos que gracias a componentes fisiológicamente activos, tienen efectos beneficiosos sobre la salud, más allá del aspecto nutricional
    • 4. Normal Bacterial Flora Mouth Digestive tractUpper respiratory tract Skin Urogenital tract
    • 5. Composición de la flora intestinal Efectos patógenos 2 Funciones benéficasProducción de toxinas P.aeruginosa Inhibición delDiarrea Proteus crecimiento deInfecciones bacteriasDaño hepático Staphylococcus exógenas yCáncer Clostridia patógenasEncefalopatía 4 Veillonellae Estimulación de funciones inmunes Enterococcus Participación en la Producción de E. coli producción y carcinógenos absorción de 8 Lactobacillus vitaminas y Streptococcus minerales Putrefacción intestinal Eubacteria Síntesis de Bifidobacteria vitaminas Bacteroides 11 Número / g heces escala log 10 Gibson, GR & Roberfroid.
    • 6. Establecimiento y modulación de la flora• tipo de parto• tipo de alimentación del recién nacido• destete• alimentación adulta
    • 7. Colonización intestinal por bifidobacterias y tipo de parto * p<0.001 100 – 80 –% de lactantes 60 – 40 – * 20 – * 0– 3 10 30 60 180 edad (días) Parto vaginal (n=34) Parto por cesárea (n=30)Tomado de Penders J et al. Pediatrics 2006;118:511-21.
    • 8. Rol de la Microflora• Estimulación del sistema inmune → Maduración del sistema inmune local (estímulo antigénico para la migración y maduración de las células linfoides precursoras y presentes en las placas de Peyer) → Modulación de la respuesta IgAs• Protección frente a patógenos (Efecto de barrera) → Competencia por los substratos y los nichos ecológicos Acrobat Document → Liberación de moléculas con actividad antibiótica (H2O2, ácido láctico...)• Metabolismo y Nutrición → Rescate colónico de los nutrientes no digeridos y absorbidos en el intestino delgado → Síntesis de vitaminas (B12, K, folato)
    • 9. CAMBIOS EN LA FLORA INTESTINAL• Fisiológicos: - al nacimiento - leche materna / fórmula - según la dieta (contenido en frutas y verduras) - en el anciano?• Asociados con el consumo de antibióticos, anti- inflamatorios, otros fármacos• Asociados con patologías: alergia, artritis, enfermedades inflamatorias crónicas del intestino, úlceras, estrés, diarrea, constipación ...
    • 10. Evolución de la microbiota intestinal con la edad 12 LactobacillusLog de recuento de bacterias fecales 10 Bifidibacterium 8 Clostridium 6 perfringes Bacteroides, 4 Eubacterium, Peptococcae 2 Recién nacidos Destete Preescolar Adultos Ancianos Escherichia coli, Streptococcus
    • 11. MODULACION NUTRICIONAL DE LA FLORA INTESTINALAumentando el aporte de substratos utilizables por laspoblaciones endógenas: PrebióticosAumentando el aporte de microorganismos exógenos: Probióticos
    • 12. Un probiótico es “una preparación o producto que contienemicroorganismos definidos, viables yen cantidades suficientes, que alteran la microflora en uno de los compartimentos del huésped yejercen efectos beneficiosos sobre su salud” (Schrezenmeir y de Vrese, 2001)
    • 13. Características que permiten su uso en humanos• Son inocuos• No colonizan en forma permanente• Se les ha determinado una actividad específica en el tubo digestivo, que puede ser a nivel inmune, nutricional, metabólico o protector• Tienen capacidad de mantenerse vivos a lo largo del tubo digestivo (acidez gástrica, enzimas intestinales, sales biliares)
    • 14. Probióticos y modulación de la microbiota en recién nacidos visit-1 = before treatment visit-2 = after 7 weeks diet visit-5 = 2 weeks after diet interruption 12 % de niños LA1-positivos Log CFU-LA1/g 10 80 7Log (10) CFU Lactobacillus/g stool 8 60 6 * 5 40 4 3 20 2 1 0 12 16 10 14 0 2 4 6 8 0 Formula lactea + Lactobacillus LA1 Breast-fed Control Probiotic F ol o o B bi i tr eb (n=26) Formula formula on o Pr Pr C (n=33) (n=25) Permanencia del probiótico en el TD (Brunser et al., 2004
    • 15. Aparición de L. rhamnosus GG en las heces de lactantes de pretérmino 11 10.5 10 9.8 9 8.5 8 7 6 6 5 4 3 L.Rhamnosus 2 1 0 0 0 1 2 3 4 5 108 ufc LGG por día durante 14 días (Millar M et al. Arch Dis Childh 1993;69:483)
    • 16. ¿Dónde se encuentran?• Productos lácteos fermentados, yogurt, leches fermentadas, quesos• Formulas lácteas• Productos vegetales fermentados (aceitunas,chucrut, soya, cereales...)• Carnes o pescados fermentados, salchichas• Bebidas alcohólicas (vino, cerveza)• En forma liofilizada (medicamentos,suplementos nutricionales)
    • 17. ProbióticosNo todos son iguales
    • 18. Agentes bioterapéuticos bacterianos• Lactobacillus (diferentes cepas)• Bifidobacterias•…• E. coli no patógeno (E.coli Nissle 1917)Agentes bioterapéuticos nobacterianos(Levaduras)Saccharomyces boulardii
    • 19. Microorganismos considerados probióticosLactobacillus sp Bifidobacterium sp Otras bacterias lácticas Microorganismos no lácticosL. acidophilus B. adolescentis Enterococcus faecium E. coliL. casei B. bifidum Propionibac. freudenreichiiL. bulgaricus B. breve Leuconostoc mesenteroides Saccharomyces cerevisiaeL. johnsonii B. infantis Streptococcus thermophilus Saccharomyces boulardiiL. rhamnosus B. longum Lactococcus lactisL. reuteri B. lactis Bacillus cereusL. plantarum Clostridium butyricumL. gasseri Enterococcus faecalisL. paracasei VSL 3 (4 cepas de lactobacillus, 3 de bifidobacterias, 1 deL. salivarius streptococcus salivarius thermophilus)L. lactis GRAS: general regarding as safe (FDA)
    • 20. Requerimientos para los productos con probióticos• Concentración de probióticos > 107/ml• Estabilidad física y genética del probiótico durante el almacenamiento• Sin efectos adversos sobre el sabor y/o la textura• Control de los niveles de O2 y potencial redox• Composición química: tipo y cantidad decarbohidratos disponibles, grado de hidrólisis de las proteínas y lípidos• Interacción con otras cepas probióticas o starter
    • 21. Mecanismos de Acción de los Probióticos en el Tubo DigestivoModificación de actividades enzimáticas intraluminales • ↑ Lactasa • ↑ Glicosidasa • ↓ Nitroreductasa, ß-glucuronidasa, azoreductasaCompetencia por nutrientes y sitios de adhesión a lamucosaProducción de sustancias bactericidas o bacterioestáticasAcidos Grasos de cadena cortaH2O2Bacteriocinas (péptidos susceptibles a lasproteasas)
    • 22. Estimulación del sistema inmune (inmunomodulación):la respuesta inmune obtenida con cada probiótico puede ser diferente: • local / sistémica • celular / humoral ESPECIFICIDAD DE RESPUESTA selección criteriosa según población objeto debido a activación positiva o negativa
    • 23. Indicaciones•Gastroenteritis aguda • prevención • tratamiento• Diarrea asociadaantibióticos• EnterocolitisNecrotizante• Diarrea del viajero• Diarrea crónicainfecciosa• Enfermedad inflamatoria intestinal• Helicobacter pylori• Sindrome intestinoirritable• Constipación• Alergia
    • 24. Recomendaciones basadas en evidencia ProbióticosEs recomendable el uso de probióticos con eficacia comprobada, a la dosis apropiada para el manejo de la GEA como complemento a la terapia de rehidratación oral (TRO).• Lactobacillus GG• Saccharomyces boulardii• Lactobacillus reuteri II B ESPGHAN Statement, JPGN 2007.
    • 25. Efectos de Saccharomyces boulardii en niños con diarrea aguda Duración de las deposiciones líquidas (días) 5 p < 0,001 4 3 2 1 0 Placebo Saccharomyces boulardiiKurugol Z. et al. Acta Paediatr. 2005 Jan;94(1):44.7
    • 26. Probiotics for prevention of AAD in children Szajewska et al. J Pediatr 2006;149:367-72Probiotic(s) N RR (95% CI) NNTLGG 188 . 0.3 (0.1-0.6) 3 (3-5)LGG 149 . 0.3 (0.1-1.1) NS 307 0.3 (0.2-0.6) 7 (5-13)L.acid/B.infantis 18 . 0.5 (0.2-1.2) NSL.acid/L.bulg 38 . 1.0 (0.6-1.5) NSB.lactis/Str.ther 157 . 0.5 (0.3-0.9) 7 (4-62)S.boulardii 246 . 0.2 (0.1-0.6) 8 (5-15)Total (6 RCTs) 766 0.4 (0.3-0.8) 7 (5-10) Favours probiotics Favours control
    • 27. Probióticos en la prevención de DAA Conclusiones • Prevención con probióticos reduce el riesgo de diarrea asociada-antibióticos. • El uso de cepas probióticas con probada eficacia es razonable cuando el medico siente que previene una complicación secundaria En niños (en orden alfabético): – B. lactis Bb12/Str. thermophilus – Lactobacillus GG – Saccharomyces boulardii Szajewska, Setty, Mrukowicz, Guandalini. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006;42:454-75
    • 28. Efecto probiótico de saccharomyces boulardii en diarrea asociada a antibióticos. Erdeve O. J Tr Pediatr 2004:50;234-6• Estudio controlado, prospectivo, en 466 niños, edad 1 – 15 años• Diarrea asociada antibióticos (azitromicina o amoxicilina/sulbactam) Azitromicina n° diarrea sola 105 11.4 % +S. Boulardii 127 5.5 % 18.9 % incidencia DAA > 0. 05 (NS) p < 0.05 Amoxicilina/sulbactam sola 117 25.6 % + S. Boulardii 117 5.7 % incidencia DAA < 0.05 5.7 % Subgrupo 1-5 años AB solo AB + S. sola 96 32.3 % boulardii + S. boulardii 79 11.4 % incidencia DAA < 0.05
    • 29. Excreción de hidrógeno en el aire expirado al consumir 18 gr de lactosa como leche o yogurt leche (18g de lactosa) yogurt (18g de lactosa) 60 -H2 en aire espirado, ppm 50 - 40 - 30 - 20 - 10 - 0- 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Tiempo, horas
    • 30. Probióticos en enfermedad inflamatoria intestinal Evidencia clínica Sartor Gastroenterology 2004; 126: 1620-33
    • 31. Efecto del consumo de probióticos en sujetos con síndrome de intestino irritable El Síndrome de Intestino Irritable (SII) es el más común de los desordenes gastrointestinales; afecta alrededor del 10-20% de la población y tiene un efecto importante sobre la calidad de vida. El SII se caracteriza por la presencia de meteorismo, de dolor y/o distensión abdominal y por la alteración de los hábitos intestinales (diarrea o constipación), en ausencia de alteraciones bioquímicas y estructurales. Los sujetos con SII presentan una alteración de su motilidad intestinal, una hipersensibilidad visceral, una alteración de su microbiota intestinal y una desregulación del eje cerebro-intestino. Los mecanismos que explican el efecto clínico de los probióticos en los sujetos con SII son desconocidos Cambios en el índice de sintomatología digestiva (dolor o distensión abdominal + flatulencia + borborigmos) durante los seis meses de intervención (p=0.015 a seis meses; n=81) en sujetos con SII.
    • 32. Evolución del dolor abdominalNiedzielin et al (2001) Eur J Gastroenterol Hepatol. 2 x 200 ml/día de suspensión líquida Lp 299v 13:1143-1147 (5x107 cfu/mL) durante 4 semanas o placebo Grupo Lp 299v Grupo PlaceboSEMANA 1 SEMANA 2 SEMANA 3 SEMANA 4 EXAMEN FINAL p=0,00012 Mejora Sin cambios Agravamiento
    • 33. Probióticos en infección por H. piloryAuthor Probiotic N Eradication Side effectsCanducci L. acidophilus LB 120 ↑ No effectSheu Yogurt +L sp./B 160 ↑ ↓ sp.Armuzzi LGG 60 No effect ↓Armuzzi LGG 120 No effect ↓Cremonini LGG 85 No effect ↓Felley L. johnsonii La1 52 No effect No dataNista Bacillus clausii 120 No effect ↓Myllyluoma Mixture 47 No effect ↓Tursi L. casei DG 70 No effect ↓
    • 34. Evolución del porcentaje de colonización por Hp por grupo de edadPorcentaje colonización100- 31/35 28/31 26/29 90- 22/27 80- 36/48 41/57 33/44 21/28 70- 60- 14/27 50- 40- 30- 20- 10- 0- 6 7 8 9 10 11 12 13 >13 Edad (años) Cruchet et al. Nutrition 2003, 19: 716-21.
    • 35. Sujetos• Screening a 326 niños con 13C UBT en una escuela delárea oriente de Santiago.•Los niños positivos para Hp fueron randomizados ydistribuidos en 5 grupos en doble ciego para recibir uno delos 5 productos lácteos.Grupo 1 : LA1 vivoGrupo 2 : LA1 inactivado por calorGrupo 3 : ST11 vivoGrupo 4 : ST11 inactivado por calorGrupo 5 : Sin LA1-sin ST11Se les administró diariamente el producto en el colegiodurante 4 semanas (160ml) y al final del tratamiento serealizó un segundo 13C UBT para evaluar los niveles decolonización gástrica.
    • 36. Diferencia entre valores de intensidad de colonización120 (DOB2 y DOB1) en los 5 grupos100 80 60 40 20 0-20-40-60-80 -7,64 -1.96 -6.04 0.72 1.74 Means-100 [-14.23 – -1.03]* [-10.41 – 6.48] [-16.70 – 4.63] [-5.55 – 6.99] [-5.75 – 9.22] [95%CI] 1 2 3 4 5 GROUPS Cruchet et al. Nutrition 2003, 19: 716-21.
    • 37. Bacterias Probióticas Lactobacillus Bifidobacterium Bifidobacteriumgasseri PA 16/8 bifidum MF 20/5 longum SP 07/3 4*107 5*106 5*106
    • 38. Incidencia de episodios de resfrío común 180 160 140 120 number 100 80 60 40 20 0 control probióticosde Vrese et al., Clin. Nutr. 24 (2005) 481
    • 39. Duración de episodios de resfrío común 12 10 p=0,045 8days 6 4 2 0 control probióticosde Vrese et al., Clin. Nutr. 24 (2005) 481
    • 40. Síntomasnasales + faringitis + bronquitis+ cefalea + dolor muscular + conjuntivitis + fatiga + pérdida apetito + fiebre 140 p=0,056 120 100 score 80 60 40 20 0 control probióticosde Vrese et al., Clin. Nutr. 24 (2005) 481
    • 41. Efecto de los probióticos sobre las infecciones respiratorias altas invernalesDe Vrese M y cols. Clin. Nutr. 2005: Resfrío común : intensidad y duración ↓ (L. gasseri PA 16/8, B. longum SP07/3, B. bifidum MF 20/5)Turchet et al., J.Nutr. Health Aging, 2003: Infecciones respiratorias invernales en ancianos ↓ (L. casei defensis)Hatakka et al., BMJ, 2001: Infecciones invernales en niños ↓ (L. rhamnosus GG)
    • 42. Efecto de LGG durante los primeros 7 años de vida:disminución acumulada del riesgo de eczema en un estudio randomizado, controlado por placebo. 1.0 –  LGG 0.9 – ........ Placebo 0.8 – 0.7 – 0.6 – 0.5 – 0.4 – 0.3 – 0.2 – 0.1 – 0.0 – 0 1 2 3 4 5 6 7 Edad - años Curvas de Kaplan-Meier para niños sin eczema a los 2, 4 y 7 años de edad en los grupos tratados con LGG (N=64) ó placebo (n=68). p = 0,008 por la prueba de rango log. Tomado de Kalliomäki M. y cols J Allergy Clin Immunol 2007;119:1019-21.
    • 43. No todas las cepas son creadas iguales
    • 44. Definición Roberfroid & Gibson “Un prebiótico es un ingrediente alimentario no digerible que actúa benéficamente en el colon del huésped estimulando selectivamente el crecimiento y/o la actividad de un número selectivo de bacterias, y que por tanto mejora la salud.” Prof. Glenn Gibson & Prof. Marcel Roberfroid, 1995.Source: Journal of Nutrition, Introducing the concept of prebiotics, Gibson & Roberfroid, 1995.
    • 45. Prebióticos: criterios Tres criterios deben ser satisfechos para que un ingrediente se pueda clasificar como prebiótico.• Ser no-digerible - debería resistir la acidez gástrica, la acción de enzimas y no ser absorbido.• Ser fermentado por las bacterias en el colon• Estimular selectivamente el crecimiento y/o la actividad metabólica de las bacterias beneficiosas naturalmente presentes en el colon. Fuente: Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics, Gibson & Roberfroid, 1995.
    • 46. Prebióticos Estructura química y propiedades funcionales• Inulina: son polímeros de fructosa de 10-60 unidades, con bandas de unión β (2-1) lo que la hace no digerible y de reducido valor calórico.• Oligofructosa: es un subgrupo de la inulina, formada de oligosacáridos de fructosa que contienen 2-10 monosacáridos residuales.
    • 47. Prebióticos:Fructooligosacaridos de cadena corta (oligofructosa) de cadena larga (inulina)GalactooligosacaridosArabinooligosacaridos
    • 48. Efectos potenciales de los hidratos decarbono no absorbibles: efectos fisiológicosEfectos locales Efectos sistémicos↑ Masa fecal ↓ (↑ ) Colesterol↑ Bacterias ↓ TG (↓ insulina; ↓ glucosa)↑ Selectivo de bacterias ↓ NH3↑ Producción de SCFA ↓ Urea↑ Selectivo de SCFA ↑ Vitaminas B↑ Absorción de minerales ↑ Funciones inmunitarias↑ Síntesis de vitaminas B (↑ Glutamina?)SCFA = Acidos grasos de cadena corta; TG = triglicéridosTomado de : Jenkins DJA et al. J Nutr 1999; 129:143IS-33S
    • 49. Efecto Prebiótico :estimulación selectiva de bacterias benéficas
    • 50. Propiedades de las bifidobacterias que serían beneficiosas para la salud humana Descenso de los niveles de colesterol sanguíneo Disminución de niveles Actividad inmunomoduladora; promueve ataque a de amonio sanguíneo células malignas BIFIDOBACTERIAS Inhibición del crecimiento de patógenos potenciales Síntesis de vitaminas del (por ácidos orgánicos) complejo B, ácido fólico Restitución de la flora intestinal normal durante tratamiento con antibióticos
    • 51. Los sinbióticos son sistemas en loscuales microorganismos probióticosson combinados con prebióticos, lo que mejora la sobrevivencia in situ de dichas bacterias Gibson G, Collins MD, 42nd Nestle Nutrition Workshop, 1997
    • 52. Gracias por su atención

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