Gestion de Calidad 2013 9-1 calidad en GMP

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Curso de Gestion de Calidad - Universidad Nacional de Quilmes

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Gestion de Calidad 2013 9-1 calidad en GMP

  1. 1. 1Clase teórica 9.1Asignatura Gestión de CalidadTema:GMP: Elementos de CalidadUniversidad Nacional de QuilmesRoque Sáenz Peña 352Bernal, 2013
  2. 2. 2CALIDAD EN LA INDUSTRIA DE MEDICAMENTOSGestión de calidad:función de la gerencia que determina e implementa la política de calidad,la intención global y dirección de una organización en referencia a lacalidad, formalmente expresada y autorizada por la gerencia superior.Los elementos básicos de la gestión de calidad son:• Una infraestructura apropiada o sistema de calidad, abarcando laestructura organizativa, procedimientos, procesos y recursos.• Las acciones sistemáticas necesarias para asegurar la confianzaadecuada de que un producto o servicio cumplirá los requerimientos decalidad.
  3. 3. 3CALIDAD EN LA INDUSTRIA DE MEDICAMENTOS• Los términos GARANTÍA O ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD(“quality assurance”) y CONTROL DE CALIDAD (“quality control”) –AC/CC – son usados indistintamente a veces para indicar las formas enque una organización asegura la calidad de un producto o servicio.GARANTIA DE CALIDAD (o aseguramiento de la calidad): es el conjuntode estas acciones planificadas y sistemáticas que es necesarioemprender para proporcionar la confianza y seguridad de que elproducto cumple con los requisitos de calidad exigidos”.
  4. 4. 4ASEGURAMIENTO DE LA CALIDAD• Aseguramiento de la Calidad - AC - grupo interno de la empresa que tienecomo objetivo el cumplimiento y las auditorias de la calidad. Generalmenteinteresados en temas mas globales:– AC asegura que la empresa entienda y adhiera a los requerimientos deGMP. Conduce periodicamente el entrenamiento en GMP del personala todos los niveles de la organización. Son el contacto con lasautoridades regulatorias.– AC es el árbitro entre de las funciones de Control de Calidad y lasfunciones del sector de Producción.• Cada elaborador debe tener una Unidad de Aseguramiento de calidad,que debe ser independiente de otros departamentos (de producción) yestar bajo la autoridad de una persona con cualidades y experienciaapropiada.
  5. 5. 5El sistema de garantía de calidad debe asegurar que:RESPONSABILIDADES DE GARANTÍA DE CALIDADlos productos farmacéuticos son diseñados y desarrollados en forma quecondicen con los requerimientos de GMP, GLP, GCP.• las operaciones de producción y control son claramente especificadas enforma escrita y se adoptan los requerimientos de GMP.• las responsabilidades están claramente especificadas en lasdescripciones de trabajo.• las gestiones para la elaboración, provisión y uso de las materias primas ymateriales de acondicionamiento sean correctas.• se llevan a cabo todos los controles necesarios en materias primas,productos intermedio y a granel, controles en proceso, calibraciones yvalidaciones.• el producto final es correctamente elaborado y controlado de acuerdo aprocedimientos definidos.
  6. 6. 6RESPONSABILIDADES DE GARANTÍA DE CALIDAD• los productos farmacéuticos no son vendidos antes sin el certificado deliberación de lote (que cada lote de producción ha sido producido ycontrolado de acuerdo con los requerimiento de la autorización decomercialización).• los productos farmacéuticos son almacenados por el elaborador,distribuidos y manejados tal que la calidad se mantenga durante su vidaútil.• hay un procedimiento de autoinspección y/o auditoría de calidad queregularmente evalúa la efectividad y aplicabilidad del sistema de garantíade la calidad.• los desvíos son reportados, investigados y registrados.• hay un sistema para aprobar cambios que pueden tener un impacto sobrela calidad del producto.• se deben llevar a cabo evaluaciones regulares de la calidad con el objetode verificar la consistencia de los procesos y asegurar su mejora continua.El sistema de garantía de calidad debe asegurar que (cont.):
  7. 7. 7RESPONSABILIDADES DE GARANTÍA DE CALIDAD• la autorización de SOP, especificaciones yotros documentos (y su control).• aprobación y monitoreo de proveedores demateriales.• establecimiento y vigilancia de condiciones dealmacenamiento para materiales y productos.• funcionamiento y evaluación de controles enproceso.• archivo de registros.• monitoreo del cumplimiento con los requisitosde las GMP.• aprobar o rechazar materiales (materiasprimas, materiales de acondicionamiento yproductos intermedios, a granel y terminados,en relación con sus especificaciones).El sistema de garantía de calidad debe asegurar que (cont.):
  8. 8. 8RESPONSABILIDADES DE GARANTÍA DE CALIDAD• asegurar que las validaciones apropiadas incluyendo las deprocedimientos analíticos y que se lleven a cabo calibraciones delequipamiento de control.• asegurar que se lleve a cabo el entrenamiento del personal de control decalidad, inicial y continuo, requerido y que se adapte de acuerdo a lasnecesidades.• asegurar el correcto etiquetado de los contenedores de los materiales yproductos.• asegurar el monitoreo de la estabilidad de los ingredientesfarmacológicamente activos y de los productos.• participar en la investigación de las quejas relacionadas con la calidaddel producto y participar en el monitoreo ambiental.El sistema de garantía de calidad debe asegurar que (cont.):
  9. 9. 9CALIDAD EN LA INDUSTRIA DE MEDICAMENTOSControl de Calidad:es el conjunto de técnicas de observación, procedimientos y análisisutilizados para determinar si un producto cumple los requisitos de calidad.• Control de Calidad - CC - funciona como el grupo interno de la empresaque tiene como objetivo los análisis y controles de materiales que sehacen día a día.• De acuerdo a las normas GMP la“Unidad de Control de Calidad” (la cualincluye a AC + CC) debe tomar lasdecisiones finales relacionadas a lacalidad del producto y loscumplimientos de normas GMP.
  10. 10. 10LABORATORIO DE CONTROL DE CALIDADInstalaciones, personal, procedimientos• Deben estar diseñados para la demanda de las operaciones que van allevarse a cabo en ellos, con espacio para circular, y almacenar muestras,sustancias y materiales de referencia, reactivos y registros.• Deben estar construidos con los materiales adecuados, con control del aire(filtración, temperatura, presión, humedad, separado de producción).• Deben estar separados de las áreas de producción.• Deben tener salas separadas para ensayos biológicos, microbiológicos,físico químicos, aislamiento de condiciones externas (vibración,temperatura, interferencia eléctrica), etc.• Debe haber procedimientos operativos normatizados y registros para cadatipo de ensayo.• Los ensayos llevados a cabo deben registrarse.• Deben contar con personal capacitado, entrenado.
  11. 11. 11Métodos analíticosTareas que se realizan: x ej. Control de materiales: identidad, pureza, concentraciono actividad, estabilidad, seguridad (de los bancos de células, materias primas,materiales de empaque, producto en proceso, granel, producto terminado).Métodos analíticos:Composición de amino ácidosSecuencia de amino ácidosContaminación (bioburden)Test de biuretTest de bradfordElectroforesis capilarDicroismo circular (estructura secundaria prot)Escaneado calorimétrico diferencial (temp cristalización)ELISAEspectrofotometría de fluorescenciaCromatografía de alta performanceEspectrometría infraroja (estructura de prot)IsoelectroenfoqueTest de Kjeldahl (cont N)Limulus amebocyte lysate (LAL)
  12. 12. 12Métodos analíticos (cont.)Test de LowryTOC Carbono Orgánico TotalEspectroscopía de masaAnálisis microbiológicosElectroforesis nativaResonancia magnética nuclear (estructura terciaria)Prueba de O-ptalaldialdehido (impurezas)Mapeo de péptidosPCRSDS-PAGEElectroforesis en 2 dimensionesAbsorbancia uvDifracción de rayos xImpurezas relacionadas a la célula huésped (endotox, virus,priones)Impurezas relacionadas al procesoImpurezas relacionadas al producto
  13. 13. 13Laboratorio de Control de Calidad• Se deben conservar suficientes muestras de materias primas yproductos terminados para realizar por triplicado los controles queaseguran la calidad del producto;• los productos conservados se deben guardar en su envase final amenos que el envase sea excepcionalmente grande, por un período noinferior a un año posterior a su fecha de vencimiento.• El personal de control de calidad debe tener acceso a las áreas deproducción para un muestreo e investigación apropiada.
  14. 14. 14Laboratorio de Control de Calidad• Las muestras de materia prima, material de acondicionamiento, productointermedio, a granel y terminado deben ser tomadas por métodos ypersonal aprobado por el departamento de control de calidad.• Todos los procedimientos de muestreo (manual, automático), inspeccióny control deben ser registrados, asi como también cualquier desvío hasido completamente registrado e investigado.
  15. 15. 15Laboratorio de Control de Calidad• Los registros de análisis deben incluir al menos la siguiente información:– nombre del material o producto– número de lote y fabricante o proveedor– referencias a especificaciones relevantes y procedimientos de análisis– resultados de ensayos, incluyendo observaciones y cálculos, yreferencia a las especificaciones– Firmado, fechado, codificado, por el analista– Fechado firmado por revisor o supervisor– declaración clara de APROBACION O RECHAZO (o cumple – nocumple)– Firmado y fechado por responsable
  16. 16. 16Desvíos• DESVÍO: es una falla en el cumplimiento de un procedimientoestandar o de una especificación, que resulta en un material o procesono conforme, o cuando ha habido un incidente que tiene el potencialde impactar sobre la calidad del producto, integridad del sistema oseguridad del personal (NO CONFORMIDAD).• Estos desvíos son registrados (Reporte de Desvío), para cumplir conGMP, y para prevenir que se repitan estos eventos (mejora continua).• Desvíos, no conformidades, fuera de especificación, incidentes, yreclamos, deben ser remediados por la organización mediante laimplementación de un sistema de gestión de desvíos con accionescorrectivas y preventivas “CAPA” (para responder a los incidentes,determinar su causa, su alcance, su impacto, solucionarlo, y que no serepita).(Corrective & Preventive Action)
  17. 17. 17Control de desvíos• Todos los desvíos con potencial impacto en la calidad de los productosdeben ser documentados e investigados. Se debe identificar la raiz delproblema.• Deben ser sometidos a la evaluación de garantía de calidad la que incluirásu impacto sobre los productos involucrados.• Deben adoptarse y documentarse las medidas correctivas y/o preventivasorientadas a eliminar en el futuro la repetición de las desviacionesdetectadas.
  18. 18. 18Sistema CAPA (Corrective & Preventive Action)Acciones correctivas: Se desarrollan para apoyar los lotes de productoafectado mediante la corrección y eliminación de la causa de desvío.Acciones preventivas: Son creadas para evitar la recurrencia de estosdesvíos.• Ambas acciones se implementan, con plazos, responsable, y debeefectuarse un seguimiento de la implementación de esas medidascorrectivas o preventivas (sistema CAPA).Elementos esenciales de un sistema CAPADefinición del problema (reclamo, no conformidad, auditoria, ..)Priorizar tareasAsignarInvestigarCorregirImplementarVerificación de la efectividad de la acción correctivaCerrado del caso
  19. 19. 19CAPA: análisis de tendenciaLos análisis de tendencia se realizan para analizar los datos de losdesvíos que se produjeron durante el año, asociar desvío conlas causas, detectar recurrencias, procesos no robustos, yoportunidades de mejora.El procedimiento de Desvíos debe definir qué se considera unatendencia, y los pasos a seguir en caso de que una tendenciafuera encontrada.Una tendencia debe relacionarse a un producto, y a una causa.Cada planta de manufactura debe tener un entendimiento desus temas de desviaciones claves.
  20. 20. 20
  21. 21. 21CONTROL DE CAMBIOS• El sistema de control de cambios también debe ser parte integral delsistema de gestión de calidad. Su objetivo es asegurar que todos loscambios en el proceso, equipo o materiales, sean requeridosformalmente, sean chequeados cuidadosamente, completamentedocumentados y autorizados.• Cada sistema/organización que aprueba cada cambio propuesto debehacer una evaluación en cuanto a su impacto en:– el estado validado de los locales, sistemas, equipos o procesos– en la calidad, seguridad, y eficacia del producto– en los requisitos regulatorios• determinando y realizando el seguimiento a las acciones necesariaspara garantizar y documentar que luego de la implementación delcambio los sistemas mantienen su estado validado y su cumplimientoregulatorio.
  22. 22. 22Control de Cambios• Debe haber un SOP para describir las acciones que se deben realizar sise propone un cambio en– una materia prima– el componente de un producto– un equipo del proceso– el entorno (o la instalación) de fabricación– el método de elaboración o ensayo– cualquier otro que pueda afectar a la calidad del producto o lareproducibilidad del proceso• Los procedimientos de control de cambios garantizarán que se generandatos justificativos suficientes para demostrar que el proceso revisadodará como resultado un producto de la calidad deseada, de acuerdo conlas especificaciones aprobadas.
  23. 23. 23Control de Cambios• Los cambios que afecten las condiciones bajo las cuales se concedió laautorización de comercialización deberán ser aprobados por la AutoridadSanitaria Nacional.• Todos los cambios que puedan influir en la calidad o reproducibilidad delproceso, o modifiquen las condiciones bajo las cuales se concedió laautorización de comercialización deben solicitarse, documentarse yaceptarse formalmente.• Se debe evaluar y se realizar un análisis de riesgo de los posibles efectosque originaría un cambio de instalaciones, sistemas o equipos sobre elproducto. Se debe determinar la necesidad de una nueva calificación yrevalidación, y la amplitud de las mismas.
  24. 24. 24RECLAMOS• 5.1. Todos los reclamos y otras informaciones relacionadas con productospotencialmente defectuosos deben estar cuidadosamente examinadas yse deben tomar las acciones correctivas correspondientes.• 5.2. Se debe designar una persona responsable que atienda todos losreclamos y de decidir qué medidas deben adoptarse.• 5.3. Se debe contar con un SOP que describa las medidas que debanadoptarse, incluyendo la necesidad de que un producto sea retirado, encaso de reclamo referente a posibles defectos del mismo.• Se debe prestar especial atención para establecer si una queja fuecausada por falsificación.• Cualquier queja concerniente a un producto defectuoso debe serregistrada con todos los detalles originales e investigada minuciosamente.
  25. 25. 25RECLAMOS• 5.6. Si se descubre o sospecha de un producto defectuoso en un lotede producción, se debe constatar otras elaboraciones, para determinarsi estas también han sido afectadas.• Luego de investigar se debe tomar una decisión que puede incluir elretiro de productos del mercado.• Todas las decisiones y medidas tomadas como resultado de unreclamo deben ser registradas y referenciadas a los registros deproducción correspondientes.• La Autoridad Sanitaria Nacional debe mantenerse informada, teniendoen cuenta cualquier problema serio que afecte la calidad de unproducto.
  26. 26. 26RETIRO DE PRODUCTOS• 6.1. Debe existir un sistema para retirar del mercado en forma rápida yefectiva un producto cuando éste tenga un defecto o exista sospecha.• 6.2. La persona autorizada debe ser responsable de la ejecución ycoordinación de retiros.• Las operaciones de retiro deben ser capaces de iniciarse prontamente enel nivel de la cadena de distribución donde se encuentre el producto.• En el SOP donde describe las medidas a adoptarse debe incluir unainstrucción para almacenar productos retirados en un área segregada ysegura mientras se decide su destino.• Todas las autoridadescompetentes de todos los paísesa los cuales un producto dadoha sido distribuido, deben serinformadas prontamente decualquier intención para retirarloporque es, o se sospecha,defectuoso.
  27. 27. 27RETIRO DE PRODUCTOS• 6.6. Los registros de distribución deben estar rápidamente disponiblespara la persona autorizada, y deben contener información sobremayoristas y clientes abastecidos directamente para permitir un retiroefectivo.• El progreso del proceso de retiro del producto del mercado, debe sermonitoreado y registrado. Los registros deben incluir el destino delproducto. Se debe editar un reporte final que incluya una conciliaciónentre las cantidades de los productos entregados y devueltos.• Se debe editar un reportefinal que incluya unaconciliación entre lascantidades de los productosentregados y devueltos.• La efectividad de los planesde retiro debe ser controladay evaluada periodicamente
  28. 28. 28RETIRO DEPRODUCTOS
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  30. 30. 30AUTOINSPECCIÓN (auditoria)• 8.1. Objetivo : evaluar el cumplimiento del fabricante con GMP en todoslos aspectos de producción y control de calidad.• El programa de autoinspección debe ser diseñado para detectar cualquierinconveniente en la implementación de las GMP y para recomendar lasacciones correctivas necesarias. Las autoinspecciones deben serrealizadas rutinariamente.• Casos especiales: x ej retiros de productos o repetidos rechazos, ocuando se anuncia una inspección por las autoridades sanitarias.• El equipo responsable para la autoinspección debe implementar todas lasrecomendaciones para la toma de acciones correctivas.• El procedimiento para la autoinspección debe ser documentado y debeexistir un programa de continuidad efectiva.
  31. 31. 31AUTOINSPECCIÓNElementos para la autoinspección• Se debe establecer por escrito un estándar de requisitos mínimos yuniformes. Estos pueden incluir cuestionarios sobre los siguientes ítems:– personal– instalaciones que incluyan las destinadas al personal– mantenimiento de edificios y equipamiento– almacenamiento de materias primas y productos terminados– equipamiento– producción y controles en proceso– control de calidad– documentación– sanitización e higiene– programas de validación y revalidación– calibración de instrumentos o sistemas de medidas– procedimientos de retiro del mercado– manejo de reclamos– control de rótulos– resultado de autoinspecciones previas y cualquier acción correctivatomada.
  32. 32. 32AUTOINSPECCIÓNEquipo de autoinspección• 8.3. La dirección de la empresa debe designar un equipo deautoinspección formado por personas expertas en sus respectivoscampos y conocedoras de las GMP.Frecuencia de autoinspección• La frecuencia debe ser establecida en un SOP (al menos una al año).Reporte de autoinspección• Al finalizar se debe hacer un reporte que incluya:– resultados de autoinspecciones– evaluación y conclusiones– acciones correctivas recomendadasAcciones de seguimiento• 8.6. Debe existir un programa de seguimiento efectivo. La Dirección de lacompañía debe evaluar tanto el reporte y las acciones correctivasrecomendadas.
  33. 33. 33AUDITORÍAS DE CALIDAD8.7 es un examen y evaluación de todo el sistema de calidad con elpropósito de mejorarlo.Puede ser realizada por especialistas externos o independientes, o unequipo designado por la gerencia para este propósito.8.8 es realizada por la persona responsable de AC, junto con otrosdepartamentos, con la finalidad de:• aprobación de proveedores,• proveer confianza en las materias primas y materiales deacondicionamiento• cumplir con las especificaciones establecidas• evitar que puedan comprometer la calidad del producto o elcumplimiento de las GMP.AUDITORÍAS DE PROVEEDORES
  34. 34. 34temas GMP• Personal• Instalaciones• Equipamiento• Documentación• Control y Aseguramiento de la calidad• Auditorias• Productos, contratos, reclamos, distribución• Calificación y Validación

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