2. Analgésicos Opioides-Clasificación
Análogos de la Morfina Derivados
Fenilpiperidínicos
Análogos de la
Metadona
Otros
Morfina
Codeína
Hidromorfona
Levorfanol
Buprenorfina
Meperidina
Difenoxilato
Loperamida
Fentanilos:
Fentanilo
Alfentanilo
Remifentanilo
Sufentanilo
Metadona
Propoxifeno
Tramadol
Pentazocina
Antagonistas Opioides
Naloxona
Naltrexona
Agonistas-Antagonistas
3. Analgésicos Opioides
Opiáceos: derivados semisintéticos o alcaloides del opio
Opioides: sustancias endógenas o sintéticas
Ejemplo: morfina (Prototipo), codeína, tebaína, y
productos semisintéticos
Fármacos opioides: compuesto relacionado con el opio,
drogas agonistas y/o antagonistas con actividad tipo
morfina
Composición del Opio: cápsula de la semilla de la
adormidera Papaver somniferum (AMAPOLA) utilizado
para el alivio del dolor, cansancio y sufrimiento.
Alcaloides Fenantrenos: morfina, codeína, tebaína
Alcaloides Benzilisoquinolinas: papaverina, noscapina
4. Analgésicos Opioides
Morfina ( en honor del dios griego de los sueños,
Morfeo).
Simulan Acciones de agonistas endógenos
Encefalinas: se localizan: médula espinal,
sustancia gris periacuduectal, amigdala,
hipocampo, corteza verebral
Endorfinas: hipófisis, corteza
Dinorfinas: distribución similar a las
encefalinas
5. Analgésicos Opioides
MECANISMO DE ACCIÓN
Receptores: mu (µ). Kappa (), delta (),
Todos los receptores inhiben la actividad de la
adenilciclasa, los receptores (µ) ↑ activación de
corrientes de potasio (producen hiperpolarización
inhiben neuronas postsinápticas) y los receptores
(µ), (), (), supresión de las corrientes de calcio, en
las terminales nerviosas presinápticas, lo que da
bloqueo de descarga de neurotransmisores
(sustancia P) y por consiguiente la transmisión y
modulación del dolor en diversas vías neuronales
6. Analgésicos Opioides-Receptores
Acoplados a proteína Gi/0, presináptico y postsináptico
µ κ δ
Tres subtipos
Abre canales de
potasio
analgesia
Tres subtipos
Cierra canales de
calcio
Produce disforia
Analgesia
espinal
Dos subtipos
Abre canales de
potasio
Abundante en la
corteza cerebral
7. Analgésicos Opioides-Mecanismo de Acción
Elevan el umbral de percepción dolorosa en la médula
espinal, modificando la percepción cerebral al estímulo
doloroso
Modifican la reacción al dolor gracias a sus efectos
euforizantes.
Deprimen la actividad nociceptiva que asciende por las
vías paleoespinotalámica y paleoespinobulbar.
Receptores opioides en el asta dorsal y en la espina
dorsal. Inhiben la liberación de transmisores excitatorios
(acción espinal) y supraespinal implicada en la trasmisión
y modulación del dolor.
Sensación de euforia (alegría y bienestar) estado de
ensoñación, sensación nebulosa, irreal, de estar separado
de las cosas, relajado, contribuye a la actividad analgésica
al ayudar a reducir la ansiedad y el estrés asociado al
dolor. Sensación general de paz. Este efecto explica el
uso ilícito de estas sustancias
8. Sitios espinales de acción opioide. Los agonistas mu, kappa y delta,
reducen la liberación de transmisores en las terminales presinápticas
de los aferentes nociceptivos primarios. Los agonistas mu también
hiperpolarizan las neuronas de transmisión de dolor de segundo
orden al aumentar la conductancia al K+, evocando así un potencial
postináptico inhibitorio
9. Posibles sitios de acción de los opioides sobre la vía de transmisión
del dolor desde la periferia hacia los centros más altos. Acciones
sobre las neuronas moduladoras del dolor en el mesencéfalo y en la
médula afectan secundariamente las vías de transmisión del dolor.
10. Analgésicos Opioides
Acciones mediadas por receptores mu (µ)
(µ1) raquídeo y (µ2) supraraquídeo
Analgesia supraespinal
Dependencia física
Depresión respiratoria
Miosis
↓ Motilidad gastrointestinal
Sensación de bienestar (euforia)
Sedación
11. Analgésicos Opioides
Acciones mediadas a través de receptores kappa (κ)
(κ1) analgesia raquídea
(κ3) analgesia suprarraquídea
Analgesia espinal
Miosis
Depresión respiratoria en menor grado
Efectos psicoticomiméticos disfóricos (desorientación y
despersonalización)
Sedación
Acciones mediadas a través de los receptores delta (δ)
(δ1) y (δ2) analgesia raquídea y supraraquídea
Depresión respiratoria
Efecto de refuerzo positivo
12. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Sistema nervioso central:
Analgesia, sin perder el conocimiento
Somnolencia
Cambios en el estado de ánimo
Euforia
Aumentan el umbral del dolor
Rigidez muscular
Catalepsia
Locomoción en círculo y conducta estereotipada
Tranquilidad
13. Analgésicos Opioides Propiedades Farmacológicas
Ojos: miosis acción excitatoria en el nervio
parasimpático que inerva la pupila (se
desarrolla poca o nula tolerancia)
Convulsiones: inhibición de la liberación
de GABA.
Respiración: depresión respiratoria por
efecto directo en los centros respiratorios
del tallo encefálico (muerte por
insuficiencia respiratoria).
14. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Depresión del reflejo de la tos por un efecto directo
en el centro bulbar de la tos (antitusivos)
Náuseas y vómitos: estimulación directa de la zona
quimiorreceptora desencadenante de la emesis
situada en el área postrema del bulbo
Tolerancia: pérdida gradual de la eficacia con la
administración frecuente de los fármacos opioides
Dependencia Fisiológica: la suspensión abrupta de
la administración del fármaco, o con la utilización de
antagonistas se produce Síndrome de abstinencia
15. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Cardiovascular: vasodilatación periférica,
reducción de la resistencia periférica e inhibición
de los reflejos barorreceptores, se produce
descarga de histamina. El fentanil y sus
congéneres no produce liberación de histamina
Tubo digestivo: ↓ secreción de ácido clorhídrico,
↓ de motilidad gástrica, prolonga el tiempo de
vaciamiento del estómago, ↓ peritaltismo, ↓ de
secreciones, ↑ tono= estreñimiento (poca
tolerancia).
16. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Vías biliares: el esfínter de Oddi entra en
constricción y la presión del colédoco puede
incrementarse más=cólico biliar típico con
morfina, es menor con: meperidina, fentanil,
nalbufina, butorfanol.
Uréter y vejiga urinaria: incremento de tono y
amplitud de las contracciones del uréter, efectos
antidiuréticos, ↓ flujo urinario, inhibe la micción
17. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Útero: la morfina prolonga el trabajo de parto
Piel: dilatación de vasos sanguíneos cutáneos,
enrojecimiento de cara, cuello parte alta del
tórax, hay prurito y urticaria
Aparato respiratorio: constricción bronquiolar
por liberación de histamina.
18. Analgésicos Opioides-Clasificación
A. Morfina y agonistas opioides relacionados:
Codeína
Tramadol
Heroína
Meperidina y sus congéneres
Fentanilo y sus congéneres (100 veces más potentes que la
morfina), sufentanil, alfentanil, remifentanil
Metadona y sus congéneres
Propoxifeno
B. Opioides con acciones agonistas en ciertos receptores y
antagonistas en otros receptores o agonistas parciales: nalorfina y
pentazocina
C. Antagonistas de opioides: naloxona, naltrexona
19. Analgésicos Opioides-Farmacocinética
Todos los opioides poseen buena absorción parenteral,y a
través de mucosas
Morfina, molécula hidrofílica, sufre efecto de primer paso
marcado = fentanil
Opioides más liposolubles: codeína, heroína, metadona,
fentanil (acumulación en tejido graso)
Codeína 60% más activo que la morfina (v.o.)., atraviesa
barrera hematoencéfalica
Heroína (diacetilmorfina) penetra la barrera hematoencefálica
mucho más rápida que la morfina
Unión a proteínas variable: morfina 35%, meperidina 60%,
metadona 90% vida media 2-3h (morfina).
Se localizan en pulmón, hígado, riñones, bazo, músculo
esquelético).
20. Analgésicos Opioides Farmacocinética
Morfina atraviesa la barrera placentaria-depresión respiratoria en el feto
Metabolismo:
Morfina: conjugado con ácido glucurónico, morfina 3-glucurónido-morfina-6-
glucurónido (doble potente que la misma morfina). N-desalquilación (normorfina).
Meperidina: sufre desmetilación (normeperidina-produce convulsiones)
Codeína: se transforma a O-desalquilación 10% (morfina).
Heroína se hidroliza en morfina.
Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo sufren reacción de oxidación
Remifentanil es degradado por esterasas tisulares
Metadona: amplia absorción, vida media 25-52 horas
Excreción vía renal, sufren circulación enterohepática, aparecen en heces, y en
leche materna. Codeína y heroína se excretan como morfina
Metadona: agonista potente de los receptores mu, bloquea receptor
NMDA y la recaptura monoaminérgica
Meperidina: efectos antimuscarínicos, su metabolito produce
convulsiones.
21. Analgésicos Opioides
Heroína (diamorfina o diacetilmorfina):
se produce mediante acetilación de la
morfina, doble de potente que la morfina,
muy liposoluble, atraviesa BHE. Es
metabolizada a 6-monoacetilmorfina y
después a morfina. Produce menos
náuseas e hipotensión que la morfina.
Produce más euforia.
22. Analgésicos Opioides
Meperidina (petidina): opioide sintético, más
liposoluble que la morfina
Tiene un rápido inicio y corta duración de acción
(1-3h), es equianalgésico con la morfina
Normeperidina metabolito tóxico (vida media 15-
20 h)
No provoca miosis, produce menos retención
urinaria y estreñimiento que la morfina, produce
midriasis, hiperreflexia.
23. Analgésicos Opioides-Meperidina
A dosis elevadas produce temblores,
contracturas musculares, raros casos
convulsiones, hipotensión grave en el post
operatorio
Se emplea como analgésico y sustituto de
la morfina o la heroína e adictos.
Existe tolerancia cruzada
24. La interacción con IMAO es grave y provoca
aparición de fiebre, delirio e incluso convulsiones o
depresión respiratoria, como, hiperpirexia,
hipotensión.
El IMAO inhibe a la meperidina N-desmetilasa y
así potencia la acción de la meperidina.
La meperidina limita la captación neuronal de
serotonina y con ello potencia el efecto de los
IMAO.
Analgésicos Opioides-Meperidina
25. Analgésicos Opioides-Propiedades Farmacológicas
Intoxicación aguda: estupor, coma, cianosis,
pupilas puntiformes, depresión respiratoria
Tratamiento de intox. Antagonista: medidas de
soporte + naloxona, o naltrexona (administrados
intravenosamente) + permeabilidad
respiratoria+ventilar al paciente
26. Analgésicos Opioides-Efectos Adversos
Somnolencia y sedación
Reducción de la sensibilidad del centro
respiratorio al CO2 ***Depresión respiratoria***
Tolerancia (24-48 h, de uso) a los efectos
analgésicos, depresión respiratoria, euforizantes y
sedantes
Dependencia (física y psicológica) *** Síndrome
de abstinencia***
Supresión de la tos
Vómitos
Contracción pupilar (pupilas puntiformes)
Hipotensión y disminución del gasto cardiaco
27. Analgésicos Opioides
Síndrome de Abstinencia:
Aparición de un comportamiento
irritante, y en ocasiones agresivo,
combinado con síntomas autonómicos,
extremadamente desagradable, como
fiebre, sudoración, bostezos y
dilatación pupilar.
28. Analgésicos Opioides
Efectos Adversos
Estreñimiento
Liberación de histamina, broncoespasmo,
rubor y dilatación arteriolar
Elevación de la presión intracraneal
Incrementa la actividad de hormona
antidiurética (ADH)= retención urinaria
31. Analgésicos Opioides
Contraindicaciones
Depresión respiratoria aguda
Alcoholismo agudo
Riesgo de íleo paralítico
Lesiones cerebrales o traumatismo
craneoencefálico graves (vasos cerebrales
pueden dilatarse, por el aumento del PC02 y
elevar la presión del LCR)
32. Analgésicos Opioides
Interacciones Medicamentosas
Interacciones Medicamentosas
Fenotiacidas
IMAO (inhibición enzimática)
Antidepresivos tricíclicos
Alcohol
Barbitúricos
Otros depresores del SNC (anestésicos
generales, sedantes, hipnóticos)
33. Analgésicos Opioides Aplicaciones Terapéuticas
Dolor de moderado a intenso tipo visceral, postoperatorio
relacionado con el cáncer con metástasis, en el infarto del
miocardio, edema agudo de pulmón, analgesia
perioperatoria.
Dolor ligero y moderado
Antitusígeno
Antidiarreico
Dolor agudo intenso (cólicos renales y biliares) y el dolor
de las enfermedades terminales, (MORFINA)
Dolor de duración breve: procedimientos diagnósticos,
manipulación ortopédica alfentanil, meperidina
Dolor postoperatorio, fentanilo, alfentanil, meperidina
En anestesia por propiedades sedantes y analgésicas.
34. Analgésicos Opioides
Aplicaciones Terapéuticas
Diarrea:difenoxilato, loperamida, difenoxina, elixir
paregórico
Antitusivo y analgésico leve: codeína
Antitusivo: dextrometorfano, noscapina
Metadona: analgésico, tratamiento del síndrome de
supresión de opioides y tratamiento de los
consumidores de heroína.
Propoxifeno y Tramadol: dolor leve a moderado
Tratamiento de la sobredosificación de opioides,
(sobre todo por la depresión respiratoria), También
para disminuir la depresión respiratoriaa neonatal:
naloxona, naltrexona
35. Antagonistas Opioides
Naloxona, Naltrexona: antagonistas en los
receptores de opioides
Naloxona: acción corta semivida 2-4 h, bloquea
mayormente receptores miu, que los kappa.
Naltrexona acción larga semivida 10 h
Se administra I.V.
Indicaciones: revertir la depresión respiratoria
provocada por sobredosis de opioides, mejorar la
respiración en bebés recién nacidos. Realizar
pruebas diagnóstica para adictos a opioides.
36. Antagonistas Opioides
Naltrexona útil en alcoholismo crónico y
en programas de mantenimientos de
individuos dependientes a opioides.
Naloxona para revertir el coma
Efectos Adversos: precipitación del
síndrome de abstinencia, aumento de la
sensibilidad a estímulos dolorosos,
cardiotoxicidad.
