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1 millón de islotes de   Insulina                         Langerhans,                                                     ...
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Incrementa                      la síntesis                          de                                    Incrementa Indu...
Induce la acción de la                  lipoproteinlipasa y es activada                   por la insulina para hidrolizar ...
Las diferencias en las                      técnicas de producción                      con ADN recombinante     Comienzo ...
Acción larga                 Acción rápida                  Insulinas                inyectablesAcción                    ...
Insulinas                               lispro             Insulina          inyectable de       Aspartato          acción...
 Puede ser aplicada inmediatamente  antes de la comida Su acción dura rara vez mas de  4-5 hrs Aminora el peligro de hi...
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Insulina                             regularElaborada por                                    Cristalina técnicas de   ADN ...
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NPH (protamina               neutra de Hagedorn o                     isofanica)Insulinas de                  Insulina gla...
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TolbutamidaSulfonilureas de   Cloropropamida    primera   generación                    Tolazamida
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Sulfonilureas desegunda generación
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Glipizidao Vida media breve 2-4 hrso El fármaco, para lograr el efecto de disminución máxima de  la hiperglucemia pospandr...
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Tiazolidinedionas
Pioglitazonatiazolidinedionas                    Rosiglitazona
TiazolidinedionasDisminuyen la resistencia a la insulinaSon ligados de proliferador de peroxisoma/receptor  gamma activado...
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Pioglitazonao   Se absorbe al termino de 2 hrso   Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4o   Ingerir una vez al díao  ...
Rosiglitazonao Se absorbe a muy breve plazoo Se fija ávidamente a proteínaso Es modificada en el hígadoo Incrementa el rie...
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Acarbosa y miglitol        La acarbosa y el                             miglitol ejercen su                             ac...
Indicaciones: diabetes tipo 2o Uso solo en combinación con sulfonilureaso La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg...
Pramlintidao Análogo sintético de la amilinao Antihiperglucemiante inyectableo   Modula las concentraciones posprandiales ...
o Sus concentraciones máximas se alcanzan en termino de 20  mino Su acción no dura mas de 150 mino Metabolizado y excretad...
Exenatidao Análogo sintético del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)o Primer producto incretinico distribuido en el comercio...
o Alcanza su concentración máxima en 2 hrso Su acción dura 10 hrso Inyectar en plano subcutáneo 60 min antes de la  comida...
Sitagliptinao Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)Acción principal:o Incrementa las concentraciones circula...
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Tratamiento combinado de la diabetes   mellitus tipo 2Incremento en el                           No conservar una   deposi...
o Iniciar tratamiento con biguanidaSi hay ineficacia clínica :Segunda líneao secretagogoso tiazolidinedionao producto incr...
Combinación de antidiabéticos  orales y fármacos inyectablesA.- combinación con exenatidaSe ha aprobado su uso en personas...
Combinación de antidiabéticos  orales y fármacos inyectablesB.- combinación con pramlintidaAdministrarlo conjuntamente a l...
Combinación de antidiabéticos  orales y fármacos inyectablesC.- combinación con insulinaAplicar insulina a la hora de acos...
Combinación de antidiabéticos  orales y fármacos inyectables Combinaciones en la           Combinación con   diabetes mell...
Es sintetizado en las células alfa de los islotes  pancreáticos de LangerhansPéptido compuesto de una sola cadena de 29 am...
Se ha detectado           A diferencia de las  inmunorreactividad a      células alfa del  la glicentina en las      páncr...
Los péptidos de menor  tamaño se fijan a  receptores de dicha          Representa la forma  hormona en el hígado, en      ...
Facilita el                       desdoblamiento del      Incrementa la                           glucógeno         glucon...
Posee efectos inotrópicos y crono trópicosOriginan un efecto muy similar al de losantagonistas de adrenorreceptores β sinn...
Las grandes dosis de glucagon producen   relajación profunda del intestino
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Reacciones               adversas Vómitos                     Nauseasocasionales                transitorias
Polipeptido amiloideinsular (IAPP, AMILINA)
Polipeptido amiloide insular           (IAPP, AMILINA)o Es un péptido de 37 aminoácidoso Es obtenido originalmente de depó...
Polipeptido amiloide insular          (IAPP, AMILINA)Efecto fisiológico: Modula la liberación de insulina al actuar  como...
Farmacos antidiabeticos
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  1. 1. 1 millón de islotes de Insulina Langerhans, Gastrina Hormona intercalados en toda la Estimula laanabólica y de glándula. secreción dealmacenamient acido por el o del cuerpo estomago Polipeptido Péptido amiloide pancreático insular Proteína Modula el pequeña que apetito, el facilita los vaciamiento Glucagon Somatostatina fenómenos del estomago y Hormona Inhibidora digestivos por la secreción de hiperglucemica universal de un mecanismo glucagon e que moviliza células no esclarecido insulina las reservas secretoras de glucógeno
  2. 2. glucemia que surge por secreción ausente o inadecuada de insulina por el páncreas. Diabetes Diabetesmellitus tipo mellitus tipo 4 1 Diabetes Diabetes mellitus tipo 2 mellitus tipo 3
  3. 3. Signo característico: Interrumpir la sustitución de destrucción selectiva de insulina puede ser letal y células beta (células B) culminar en cetoacidosis la deficiencia intensa o diabética o la muerte absoluta de insulina Cetoacidosis es causada:Se subdivide:  Insuficiencia o ausencia de Causas inmunitarias insulina Causas idiopáticasSe ha diagnosticado en pacientes jóvenesSe identifica en todos los grupos étnicosSe necesita tratamiento de sustitución con insulina
  4. 4. La menor acción insulinicaSe caracteriza: también afecta el Resistencia de los metabolismo de grasas: tejidos a la acción de insulina  el flujo de ácidos grasos libres Deficiencia relativa de  los niveles de triglicéridos la secreción de la hormona  las concentraciones de HDL La deshidratación en diabetesSe produce insulina pero tipo 2 no tratados y control no es adecuada para deficiente de la superar la resistencia a enfermedad puede culminar: ella, y de este modo Coma hiperosmolar no cetosico aumenta la glucemia  La glucemia  Alteraciones del estado psíquico No necesita  inconscienciainsulina para vivir
  5. 5. Enfermedades Pancreatectomiextrapancreatic aas HiperglucemiaFarmacoterapi Pancreatitisa
  6. 6. Diabetes gestacionalSe define:Cualquier anomalía de las concentraciones de la glucosa que se detectan por primera vez durante el embarazoEn la gestación, la placenta y las hormonas placentarias generan resistencia a la insulina
  7. 7. La insulina es una proteína pequeña con un peso molecular de 5808Contiene 51 aminoácidos dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por enlaces de disulfuroLa proinsulina que es una proteína larga de una sola cadenaEs procesada dentro del aparato de Golgi de las células betaAlmacenada en gránulos, sitio en que es hidrolizada en insulina y también un segmento conector residual llamado péptido C, que se forma por la eliminación de cuatro aminoácidosEl páncreas del ser humano contieneIncluso 8mg de insulina, que representaen promedio 200 unidades biológicas
  8. 8. La hormona es liberada de las células beta del páncreas con un ritmo basal pequeño, y con una mayor velocidad después de que actúan diversos estímulos, en particular la glucosa. Estimulantes como azucares de diversos tipos (manosa) Inhibidores Aminoácidos (leucina, Somatostatina arginina) Hormonas como el peptido- Leptina 1 glucagonoide (GLP-1) Péptido insulinotropico Incremento de la dependiente de glucosa concentración de glucosa Glucagon Ácidos grasos Colecistocinina De larga evolución Actividad vagal
  9. 9. Capta 60% de la insulina liberada en la sangre por el páncreas Eliminan 35 a 40% de la hormona endógena Los diabéticos tratados con insulina, la proporción se invierte :La vida media de 60% de la insulina exógena es eliminada la insulina: 3-5 por vía renal min el hígado desdobla no mas de 30-40%
  10. 10. Cifra basal 5-15 ϻU/ml 30-90 pmol/L Incrementomáximo durante el 60-90 ϻU/ml 360-540 pmol/L consumo de alimentos
  11. 11. La red de fosforilacionesdentro de la célulaconstituye un segundomensajero insulinico ydesencadena múltiplesefectos, incluida latranslocacion de lostransportadores de glucosaa la membrana, comoconsecuencia :aumenta la captación dedicho carbohidratoAumenta la actividad desintasa de glucógenoMayor formación deglucógenoEfectos múltiples en la
  12. 12. Intensifica la síntesis de Inhibe la triglicéridos y la Inhibe la fosforilasa formación de glucogenolisis VLDLInduce la acción Inhibe lade la glucocinasa conversión de y la sintasa de ácidos grasos y glucógeno aminoácidos en cetoacidos Estimula el Inhibe la almacenamiento conversión de de glucosa en la aminoácidos en forma de glucosa glucógeno
  13. 13. Incrementa la síntesis de Incrementa Induce la acción proteínas el de la sintasa de transporteglucógeno e inhibe de la fosforilasa aminoácidos Incrementa la Incrementa síntesis de el proteínas transporte Incrementa ribosómicas de glucosa la síntesis de glucógeno
  14. 14. Induce la acción de la lipoproteinlipasa y es activada por la insulina para hidrolizar triglicéridos a partir de lipoproteínas La insulina Mayor inhibe la almacenamien lipasa to deintracelular triglicéridos La penetración de glucosa en la célula hace que el fosfato de glicerol permita la esterificación de ácidos grasos aportadores por el transporte de lipoproteínas
  15. 15. Las diferencias en las técnicas de producción con ADN recombinante Comienzo y Secuencia de duración de su aminoácidos acción biológicaSolubilidad Concentración Los preparados de insulina en el comercio difieren en diversas formas
  16. 16. Acción larga Acción rápida Insulinas inyectablesAcción Acción breveintermedia
  17. 17. Insulinas lispro Insulina inyectable de Aspartato acción rápida Glulisina Permiten la reposiciónprandial mas fisiológica de la hormona
  18. 18.  Puede ser aplicada inmediatamente antes de la comida Su acción dura rara vez mas de 4-5 hrs Aminora el peligro de hipoglucemia posprandial tardía Tienen la mas baja variabilidad en su absorción (5% en promedio)de todos los productos comerciales Son las hormonas preferidas para utilizar en aparatos de goteo continuo por vía subcutánea
  19. 19.  Primer análogo manomérico que se distribuyo en el mercado. Se produce por tecnología de bioingeniería Para prolongar la vida útil (caducidad) de la insulina en ampolletas, la variante lipro se estabiliza en hexámero, con el empleo de criosol como conservador. Se disocia con rapidez Se absorbe en un periodo corto Acción comienza en termino de 5-15 min Actividad máxima se alcanza en termino de 1hr
  20. 20.  Fue elaborada por la sustitución de la prolina B28 por un acido aspartico de carga negativa Su perfil de absorción y actividad es semejante al de insulina lispro Sus características son similares a las de la insulina simple
  21. 21.  Ha sido preparada para sustituir la lisina B3 por asparagina, y la lisina en B29 por acido glutamico Sus características son similares a las de otras insulinas inyectables de acción rápida
  22. 22. Insulina regularElaborada por Cristalina técnicas de ADN de bioingeniería Soluble Con cinc Acción breveSu efecto se manifiesta en termino de 30 min Su efecto máximo se alcanza entre 2-3 hrs después de la inyección subcutánea y por lo regular dura 5-8 hrs
  23. 23.  La consecuencia clínica es cuando se aplica insulina regular a la hora de la comida La glucosa sanguínea aumenta con mayor rapidez Y como consecuencia: Hiperglucemia posprandial temprana Con mayor riesgo de que surja:Hipoglucemia posprandrial tardía Hay que inyectar la insulina regular 30-45 min (o mas) antes de la comida Insulina soluble ordinaria de acción breve es el único tipo que debe administrarse por vía endovenosa Útil para el tratamiento intravenoso, para corregir la cetoacidosis diabética y cuando las necesidades de insulina cambian con rapidez, como el posoperatorio o durante infecciones agudas
  24. 24. NPH (protamina neutra de Hagedorn o isofanica)Insulinas de Insulina glargina acciónintermedia y larga Insulina detemir
  25. 25.  Es un preparado de acción intermedia duración de absorción y comienzo de actividad son mas largos, porque combinan cantidades apropiadas de la hormona y protamina Comienzo de la acción: 2-5hrs Duración de la acción: 4-12 hrs Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina Se aplica 2-4 veces al día por reposición insulinica La acción de la NPH es en gran medida impredecible y su variabilidad de absorción rebasa 50% Cada vez es menor su empleo en humanos
  26. 26.  Es un análogo soluble de larga duración Comienzo de la acción es lento 1- 1.5 hrs Efecto máximo después de 4-6 hrs Actividad máxima persiste durante 11-24 hrs Se aplica una vez al día Para conservar la solubilidad, la presentación es extraordinariamente acida (pH de 4.0) y por esta razón es indispensable no mezclar este tipo de insulina con otras formas de la hormona
  27. 27.  Análogo insulinico de la relación de obtención mas reciente Se ha eliminado la treonina terminal de la posición B30 y se ha unido el acido místico a la lisina B29 terminal Prolongan la disponibilidad del análogo inyectado, al intensificar la autoagregación en tejido subcutáneo y también la fijación reversible a albumina Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de acción intermedia y larga, y su empleo se ha vinculado con un numero menor de casos de hipoglucemia Comienzo de la acción: 1-2 hrs Duración de la acción: 24 hrs Se aplica dos veces al día
  28. 28.  Insulinas NPH * Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro, aspartato y glulisina con insulina NPH, sin que disminuya su absorción rápida Los preparados premezclados han sido muy inestables Se han creado insulinas intermedias, compuestas de complejos isofanicos de protamina con las insulinas lispro y aspartato NPA , NPL = NPH Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse en inyecciones dependientes
  29. 29. Insulinas humanasLa producción masiva de insulina humana y sus análogos por técnicas de ADN obtenidas por bioingenieríaSe realiza al introducir el gen proinsulina humana modificado o humano en Escherichia coli o levaduras y tratar la proinsulina extraída para elaborar las moléculas de insulina o análogos de la misma
  30. 30. En Estados Unidos y Canadá se distribuyen todas las insulinas en concentración de 100 U/ml (U/100)Se cuenta también con una dotación escasa de insulina humana regular U500, para casos ocasionales de resistencia grave a la hormona, en que se necesitan dosis mayores de ellas
  31. 31. Inyecciones portátiles Para facilitar las múltiples “cilíndricos” inyecciones subcutáneas de Tamaño de un bolígrafo insulina Contienen cartuchos de la hormona Agujas desechablesIncluyen: Insulinas regular Lispro Aspartato Glulisina Glargina Detemir Eliminan las necesidades de Mezclas de NPH transportar jeringas y ampollas
  32. 32. Aparatos de goteo continuo subcutáneo Las insulinas preferidas para el uso de bombas de insulina (CSII, son: bombas de insulina)  Aspartato  LisproSon bombas externas para  Glulisina la aplicación de la hormona Permiten el control de la glucemia sin incrementarSe prefiere en el abdomen el riesgo de hipoglucemia para colocar el equipo de goteoLos bolos se utilizan para corregir los niveles altos de glucemia y protege y satisface las necesidades de insulina a la hora de
  33. 33. No secretan insulina(insulinodependiente) Diabéticos tipo 2 tipo 1 Dependen de la No necesitan laadministración de la hormona exógena para hormona exógena sobrevivir, pero algunas veces la requieren para obtener un estado optimo
  34. 34.  American Diabetes Association Tx estándar en pacientes diabéticos incluye el control intensivo de la glucemia con capacitación amplia para el control por el propio pacienteExcepciones: Sujetos con nefropatía avanzada Ancianos Niños menores de 7 años
  35. 35. A.- insulinoterapia La mitad de la dosis total intensiva diaria cubre las necesidades basales de la hormonaDiabetes tipo 1 el resto abarca lasLa necesidad diaria total necesidades durante en unidades de insulina comidas y bocadillos y es igual: las correcciones de la hiperglucemia Al peso de la persona en libras dividida entre cuatro En el caso de kilogramos, el peso del individuo multiplicado
  36. 36. Sujetos recién diagnosticados Cantidades Sujetos que tienenInsuficiencia producción renal grave menores de la hormona contante de insulina endógena Diabetes de larga evolución con conservación de la sensibilidad a la insulina
  37. 37. Obesidad Cantidades Durante laDiabetes tipo 2 mayores de la adolescencia hormona En el ultimo trimestre del embarazo
  38. 38. La formula para las dosis La formula de corrección de directa (bolo) hiperglucemia se expresa corresponde a la comida como: o al bocadillo La disminución anticipada enSe expresa en proporción la hipoglucemia (en mg/ de insulina/carbohidrato 100ml) después de administrar una unidadIncluye el numero el numero de insulina de acción de gramos de rápida carbohidrato que cubrirá o metabolizara una La forma mas compleja y unidad de insulina de fisiológica de reposición acción rápida de insulina se logra por los aparatos de goteo continuo subcutáneo
  39. 39. B.- insulinoterapia ordinaria Personas con diabetes tipo 2 El régimen insulinico varia desde una inyección al día o varias de ellas en 24 hrs Los regímenes de insulina ordinarios, también conocidos como regímenes de escala móvil, por costumbre “fijan” las dosis de insulina de acción intermedia o larga, pero varían las de insulina de acción breve o rápida, con base en la glucemia antes de la inyección
  40. 40. Utilización de insulina encircunstancias especiales Cetoacidosis diabética Es una urgencia medica letal causada por la reposición inadecuada o nula de insulina Se observa en individuos con diabetes tipo 1
  41. 41. pH en sangre Menor nivel de arterial mayor bicarbonato (< de 7.3 15 mmol/ L) Glucosa en sangre y orina Nauseas Signos y síntomasConcentracione Cetoacidosiss mas elevadas diabética Vómitos de cetonas Cambios en el estado psíquico Respiración Dolor lenta y profusa abdominal ( de Kussmaul)
  42. 42. Hidratación endovenosa Tratamiento Cetoacidosis diabética Insulinoterapia intensiva Conservación de las concentraciones de potasio y otros electrolitosLa fluidoterapia y la insulinoterapia sebasan en las necesidades del enfermo
  43. 43. HidrataciónOsmolalidad Función renaldel plasma Hay que prestar atención: Rapidez de corrección de la Concentración glucemia de sodio y potasio
  44. 44. Utilización de insulina en circunstancias especiales Se diagnostica en personas con diabetes tipo 2 Ancianos Hiperglucemia Síndrome hiperglucemico hiperosmolarUso de fármacos Deshidratación graveFenilhidantoina Corticoesteroides Diuréticos Bloqueadores beta
  45. 45. Utilización de insulina en circunstancias especiales Signo diagnosticoOsmolalidad sérica Deterioro del mayor a 320 estado psíquico mmol/L Glucemia mayor Convulsiones de 600 mg/ 100 ml
  46. 46. Utilización de insulina en circunstancias especiales Tratamiento HHS Homeostasia Rehidratació de n electrolitos Restauración de las concentraciones de glucosaSe necesitan a veces dosis pequeñas de insulina
  47. 47. Complicaciones de la insulinoterapiaA.- hipoglucemiaB.- inmunopatologia de la insulinoterapiaC.- Lipodistrofia en sitios de inyección
  48. 48. A.- Hipoglucemia Complicaciones masDosis demasiado Reacciones frecuentes de la grandes de hipoglicemica insulinoterapia insulina s Ejercicio físico Consumo inadecuado desacostumbrado de carbohidratos
  49. 49. Hiperactividad del sistema autónomo (simpáticos)Diaforesis Taquicardia HipoglucemiaTemblores Palpitaciones Parasimpáticos como nauseas, apetito
  50. 50. Administració n de glucosaAdministrar 20-50 ml de solución glucosada Tratamiento de la Administrar al 50% por goteo hipoglucemia azúcar o glucosaendovenoso en un lapso sencillas de 2-3 min Cualquier bebida o Tabletas o alimento gel de azucarado glucosa
  51. 51. B.- inmunopatologia de la insulinoterapia Cinco clases moleculares de anticuerpos contra insulinaIgA IgD IgE IgG IgM
  52. 52. Alergia a la insulinaHipersensibilidad inmediatao Urticaria local o sistémica por liberación de histamina de las células cebadas de tejidoso sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra insulinaResistencia inmunitaria a la insulina
  53. 53. C.- Lipodistrofia en sitios de inyección Ocasiona No se observa atrofia hoy en díaLa hipertrofia de tejido grasosubcutáneo sigue siendo un problemasi se aplica la inyección repetidasveces en el mismo sitio
  54. 54. Antidiabéticos orales Diabetes tipo 2 Secretagogos de insulinaSulfonilurea Meglitinidas Biguanidas Tiazolidinediona s s Derivados Inhibidores de D- de fenilalanina glucosidasa
  55. 55. Mecanismo de acción: la liberación de insulina por el páncreas de las concentraciones de glucagon séricoel cierre de los conductos del potasio en tejido extrapancreatico
  56. 56. Las sulfonilureas se fijan La unión de una en un receptor de alta sulfonilurea inhibe la afinidad de 140 kDa salida de iones de potasio por elSe vincula con un conducto, y con ello conducto de potasio surge despolarización, sensible a ATP con la cual abre un rectificador conducto de calcio interogrado en la célula regulado por el voltaje beta y penetra este ultimo ion, y hay liberación de insulina preformada
  57. 57. La administración a largo plazo de sulfonilureas a diabéticos de tipo 2 las concentraciones séricas de glucagon, lo cual puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los fármacos
  58. 58. En 1970, en estados unidos el University Group Diabetes Program ( UGDP)Fallecimientos por enfermedades cardiovasculares en diabéticostolbutamida En el reino unido UKPDS No detecto algún efecto cardiovascular perjudicial sulfonilureas
  59. 59. TolbutamidaSulfonilureas de Cloropropamida primera generación Tolazamida
  60. 60. Tolbutamidao Se absorbe y metaboliza con rapidez en el hígadoo Efecto relativamente breveo Vida media de eliminación 4-5 hrso Se administra mejor en fraccioneso Es mas segura en diabéticos de edad avanzada
  61. 61. Cloropropamidao Vida media: 32 hrso Metabolizada lentamente en el hígadoo 20-30% del fármaco se excreta sin cambios por la orinao Contraindicada: sujetos con insuficiencia hepática o renal y ancianoso Dosis mayores de 500 mg al día agrava el peligro de ictericiao Dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al día ingeridos una sola vez por la mañanao Efectos adversos: hiperemia, hiponatremia
  62. 62. Tolazamidao Es similar en potencia a la cloropropamida, pero su acción dura menoso Se absorbe con mayor lentitudo Su efecto en la glucosa sanguínea se manifiesta después de varias horaso Su vida media es de 7hrso Si se necesitan mas de 500 mg/dia habrá que fraccionar la dosis y administrarla dos veces diarias
  63. 63. Sulfonilureas desegunda generación
  64. 64. GlibenclamidaSulfonilureas de Glipizida segunda generación Glimepirida
  65. 65. Glibenclamidao Metabolizada en el hígadoo Dosis inicial usual es de 2.5 mg/dia o menoso La dosis promedio de mantenimiento es de 5-10 mg/dia en una sola toma por la mañanao Presentación: micronizada ,en comprimidos de diversos tamañoso Genera pocos efectos adversoso Contraindicaciones: disfunción hepática, insuficiencia renal
  66. 66. Glipizidao Vida media breve 2-4 hrso El fármaco, para lograr el efecto de disminución máxima de la hiperglucemia pospandrial debe ingerirse 30 min antes del desayunoo Dosis inicial 5 mg/dia -- 15 mg/diao Dosis diaria total máxima 40 mg/diao Efecto terapéutico máximo se alcanza 15-20 mg del medicamentoo 90% es metabolizada en el hígadoo 10% es excretada por la orina
  67. 67. Glimepiridao Una vez al día como fármaco único o en combinación con insulinao Efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequeñao Dosis diaria de 1mgo Dosis máxima diaria 8mgo Vida media 5 hrso Administración una vez al díao Metabolismo en el hígado
  68. 68. Secretagogo deinsulina: Meglitinida
  69. 69. Repaglinidao Modulan la liberación de insulina por las células beta al regular la salida de potasio a través de los conductos de este iono Comienzo de acción muy rápidoo Su concentración y su efecto máximo se manifiestan, una hora después de ingeridao Su acción dura 5-8 hrso En el hígado es eliminada por CYP3A4
  70. 70. o Vida media plasmática 1 hro Esta indicado para controlar las oscilaciones de la glucemia posprandialo Ingerirla antes de cada comida en dosis de 0.25-4 mgo Ulizarse con precaución en personas con insuficiencia hepática o renalo Uso como fármaco único o en combinación con biguanidaso Ulizarse en diabetes tipo 2 que muestran alergia al azufre o alguna sulfonilurea
  71. 71. Secretagogos de insulina:Derivados de D-fenilalanina
  72. 72. Netaglinidao Estimula la liberación rapidísima y transitoria de insulina desde las células beta, al cerrar los conductos de potasio sensibles a ATPo Restaura parcialmente la liberación inicial de insulina en reacción a una prueba de tolerancia a la glucosa intravenosao Puede suprimir la liberación de glucagon en los comienzos de una comida y así disminuir la producción endógena de tal hormona o de glucosa por el hígadoo Especial utilidad en el tratamiento de personas con hiperglucemia pospondrial aislada, pero ejerce efecto mínimo en las concentraciones de glucosa nocturnas o del ayuno
  73. 73. o El medicamento es eficaz solo o en combinación con fármacos ingeribles no secretagogos (metformina)o Ingerirse poco antes de las comidaso Se absorbe en termino de 20 min después de su ingestióno Es metabolizada en le hígado por acción de CYP2C9 y CYP3A4o Vida media 1.5 hrso La duración global de su acción es menor de 4 hrs
  74. 74. Biguanidas
  75. 75. MetforminaMecanismo de accióno Disminuir la producción de glucosa por el hígado, por medio de activación de proteína cinasa activada por AMP (AMPK)o Disminución de la gluconeogenesis por el riñóno Lenificación de la absorción de glucosa en el tubo digestivoo Mayor conversión de glucosa en acido láctico por acción de enterocitoso Estimulación directa de la glucolisis en tejidoso Mayor extracción de glucosa desde la sangre
  76. 76. o Vida media de 1.5- 3 hrso No se fija a las proteínas plasmáticaso No es metabolizadao Excreción por los riñoneso En personas con insuficiencia renal se acumulan las biguanidaso Tx de primera línea contra la diabetes de tipo 2o Agente ahorrador de insulina
  77. 77. o No incrementa el pesoo No desencadena hipoglucemiao Disminuye el peligro de afección macrovascular y microvascularo Están indicadas para utilizar en combinación con secretagogos de insulina o con las tiazolidinedionaso Dosis de 500 mgo Dosis máxima 2.55 g al díao Dosis diaria a la hora de acostarse o antes de la comidao La ingestión de mas de 1000 mg en una sola vez puede desencadenar intensos efectos adversos en el tubo digestivo
  78. 78. Disminuye al absorción deAnorexia vitamina B12 Nauseas Efectos tóxicos Diarrea Vomito Molestias abdominale s
  79. 79. NefropatíasAnorexia Contraindicacione Alcoholismo histica s Hepatopatías
  80. 80. Tiazolidinedionas
  81. 81. Pioglitazonatiazolidinedionas Rosiglitazona
  82. 82. TiazolidinedionasDisminuyen la resistencia a la insulinaSon ligados de proliferador de peroxisoma/receptor gamma activado (PPAR-Y)Se identifica: Musculo Grasa HígadoLos receptores gamma modulan la expresión de genes que: Intervienen en el metabolismo de lípidos De glucosa Transducción de señales de insulina Diferenciación de adipocitos Otros tejidos
  83. 83. Actúan preferentemente: Adipocitos Miocitos Hepatocitos Endotelio vascular Sistema inmunitario Ovarios Células tumoralesEn diabéticos, un sitio importante de acción de las tzd es el tejido adiposo Estimulan la captación y utilización de glucosa Modulan la síntesis de hormonas lipidicas o citocinas Y otras proteínas que intervienen en la regulación de energía
  84. 84. Pioglitazonao Se absorbe al termino de 2 hrso Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4o Ingerir una vez al díao Dosis inicial común es de 15-30 mg/dia hasta llegar a un máximo de 45 mg/diao Disminuye la mortalidad y los trastornos macrovasculares agudoso Su uso como fármaco solo o en combinación con metformina, sulfonilureas e insulina
  85. 85. Rosiglitazonao Se absorbe a muy breve plazoo Se fija ávidamente a proteínaso Es modificada en el hígadoo Incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascularo Indicado en diabetes tipo 2o Uso como fármaco único o en combinación con biguanida, sulfonilurea e insulina
  86. 86. Efectos adversos:o Retención de líquidoso Anemia leveo Edema periféricoLa administración por largo tiempo se acompaña de:o Disminución de las concentraciones de triglicéridoso Incremento moderado HDL y LDLContraindicacioneso Embarazoo Hepatopatía graveo Insuficiencia cardiaca
  87. 87. Arcabosa y miglitol PramnlitinaInhibidores de laglucosidada alfa Exenatida Sitagliptina
  88. 88. Acarbosa y miglitol La acarbosa y el miglitol ejercen su acción en laso Son inhibidores glucosidasas α: competitivos de las glucosidasas αo disminuye las  Sacarosa oscilaciones y  Maltasa variaciones  Glucoamilasa posprandiales de  Dextranasa glucosa al retrasar la digestión y la absorción de Miglitol: almidones y  Isomaltasa disacáridos  Glucosidasas βEl miglitol difiere Arcabosa: estructuralmente de la acarbosa y es seis  Amilasa α
  89. 89. Indicaciones: diabetes tipo 2o Uso solo en combinación con sulfonilureaso La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg antes de la comidao Se excretan por los riñonesContraindicaciones:o Enteropatía inflamatoriao Trastornos intestinaleso Insuficiencia renalEfectos adversos:o Flatulenciao Diarreao Dolor abdominal
  90. 90. Pramlintidao Análogo sintético de la amilinao Antihiperglucemiante inyectableo Modula las concentraciones posprandiales de glucosao Suprime las concentraciones de glucagono Retrasa el vaciamiento gástricoo Ejerce efectos anoréxicos mediados por el SNCIndicaciones:o diabetes tipo 1 y 2o Individuos que no puedan alcanzar niveles ideales de glucemia posprandialo Se absorbe con rapidez después de la administración subcutánea
  91. 91. o Sus concentraciones máximas se alcanzan en termino de 20 mino Su acción no dura mas de 150 mino Metabolizado y excretado por los riñoneso Inyectarse inmediatamente después de la comidao Dosis de 15-60 ϻ en Plano subcutaneo en diabetes tipo 1 go Dosis de 60-120 ϻ por via subcutanea en diabetes tipo 2 gEfectos adversos:o Hipoglucemiao Sintomas gastrointestinaleso Nauseaso Vómitoso Anorexia
  92. 92. Exenatidao Análogo sintético del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)o Primer producto incretinico distribuido en el comercio para tratar la diabetesAcciones:o Potenciación de la secreción de insulina mediada por glucosao Supresión de la liberación posprandial de glucagono Lentificacion del vaciamiento gástricoo Perdida del apetitoSe absorbe desde los sitios de inyección:o Brazoo Abdomeno Muslo
  93. 93. o Alcanza su concentración máxima en 2 hrso Su acción dura 10 hrso Inyectar en plano subcutáneo 60 min antes de la comidao Dosis 5 ϻ 2 veces al día go Dosis máxima 10 ϻgEfectos:o Nauseaso Vomitoo Diarreao Adelgazamientoo Pancreatitis hemorrágica necrosante
  94. 94. Sitagliptinao Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)Acción principal:o Incrementa las concentraciones circulantes de GLP- 1 y de GIPo Disminuye las variaciones posprandiales de la glucemia al incrementar las concentraciones del glucagono Biodisponibilidad después de ingerida rebasa 85%o Vida media: 12 hrs
  95. 95. o Dosis: 100 mg ingerida una vez al díaEfectos adversos:o Nasofaringitiso Infecciones de vías respiratorias altaso Cefaleaso Uso como fármaco único o en combinación con metformina o alguna tiazolidinediona
  96. 96. Tratamiento combinado de la diabetes mellitus tipo 2Incremento en el No conservar una deposito de respuesta grasa ectópica satisfactoria al tratamiento Problemas en el tx Deterioro de Disminución la masa progresiva en la masacorporal magra de las células beta Reducción de la actividad física
  97. 97. o Iniciar tratamiento con biguanidaSi hay ineficacia clínica :Segunda líneao secretagogoso tiazolidinedionao producto incretinicoo análogo de la amilinao un inhibidor de glucosidasaTercera línea:o biguanidaso fármacos ingeribles de diversos tipos o un producto clínico no insulinico inyectableo una biguanida e intensificación de la insulinoterapiaCuarta línea:o tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida o una tiazolidinedionas
  98. 98. Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectablesA.- combinación con exenatidaSe ha aprobado su uso en personas que es imposible alcanzar el control planeado de la glucemia con el uso de biguanidas o a la combinación de esta con sulfonilureasExenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemiaSe disminuye la dosis de estos dos últimos al comenzar la administración de exenatida para después hacer ajustes en las dosis
  99. 99. Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectablesB.- combinación con pramlintidaAdministrarlo conjuntamente a la hora de la comidaEn diabetes tipo 2 tratados con: Insulina Metformina SulfonilureaLa combinación permite una disminución importante en las oscilaciones tempranas de la glucemia posprandialPara evitar la hipoglucemia habrá que disminuir la dosis de insulina o sulfonilureas correspondientes a la hora de la comida
  100. 100. Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectablesC.- combinación con insulinaAplicar insulina a la hora de acostarse como un complemento de antidiabéticos orales en diabetes tipo 2Insulina + Sulfonilureas Meglitinidas Derivados de D- fenilalanina Biguanidas Tiazolidinedionas Inhibidores de glucosidasa α
  101. 101. Combinación de antidiabéticos orales y fármacos inyectables Combinaciones en la Combinación con diabetes mellitus pramlintina tipo 1 Administrarlo conjuntamente a la hora de la comidaNo se ha aprobado el uso de secretagogos de insulina, tiazolidinedionas, Diabetes tipo 1 cuyo control biguanidas, inhibidores de de la glucemia es glucosidasa o agentes inadecuado después de la basados en incretina comida Permite la disminución significativa en las oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial Disminuir la dosis que se administra con alimentos para evitar la hipoglucemia
  102. 102. Es sintetizado en las células alfa de los islotes pancreáticos de LangerhansPéptido compuesto de una sola cadena de 29 aminoácidos con un peso molecular de 3485Glicentina, péptido de 69 aminoácidos contiene la secuencia de glucagonDegradación de glucagon:o Hígadoo Riñoneso Sitios de receptores histicosVida media en el plasma es de 3-6 min
  103. 103. Se ha detectado A diferencia de las inmunorreactividad a células alfa del la glicentina en las páncreas, las células células del intestino intestinales no poseen delgado y también en las enzimas para las células alfa del transformar los páncreas y en el precursores de liquido que sale del glucagon en el páncreas perfundido glucógeno verdaderoLas células intersticiales secretan enteroglucagon
  104. 104. Los péptidos de menor tamaño se fijan a receptores de dicha Representa la forma hormona en el hígado, en predomínate de GLP en el donde se ejerce actividad intestino del ser humano parcial llamada insulinotropinaUn derivado de GLP-1 es un estimulante potente de: Agente terapéutico de la diabetes tipo 2 Síntesis de proteínas De la masa de células beta Síntesis de proteínas La exenatida es un análogo De la masa de células beta de GLP-1 Inhibe la secreción de glucagon Lentifica el vaciamiento gástrico Posee un efecto anoréxico
  105. 105. Facilita el desdoblamiento del Incrementa la glucógeno gluconeogenesis yIncrementa el AMPc cetogenesis Cantidades fisiológicas de glucagon hacen: Se libere insulina de las células beta pancreáticas normales Catecolaminas en el caso de feocromocitomas Calcitonina de las células de carcinoma medular
  106. 106. Posee efectos inotrópicos y crono trópicosOriginan un efecto muy similar al de losantagonistas de adrenorreceptores β sinnecesidad de receptores β funcionales
  107. 107. Las grandes dosis de glucagon producen relajación profunda del intestino
  108. 108. Estudios Hipoglucemiaradiológicos del grave intestino Usos clínicos Sobredosis de Diagnostico bloqueadores de endocrinoadrenorreceptores beta
  109. 109. Reacciones adversas Vómitos Nauseasocasionales transitorias
  110. 110. Polipeptido amiloideinsular (IAPP, AMILINA)
  111. 111. Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)o Es un péptido de 37 aminoácidoso Es obtenido originalmente de depósitos de amieloide insulares en material pancreático en sujetos con diabetes tipo 2o Es producido por células beta pancreáticaso Circula en formas glucosilada (activa) y no glucosilada (inactiva)o Concentraciones fisiológicas 4-25 pmol/Lo Excretado por los riñoneso Pertenece a la superfamilia de péptidos
  112. 112. Polipeptido amiloide insular (IAPP, AMILINA)Efecto fisiológico: Modula la liberación de insulina al actuar como un elemento de retroalimentación negativo en la secreción de dicha hormonaEn dosis farmacológicas: Aminora la secreción de glucagon Lentifica el vaciamiento gástrico Aplaca el apetitoAnálogo: pramlintida
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