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LINFOMA NO
HODGKIN
1
Neoplasias
relativamente
comunes
Con frecuencia
aparecen en sitios
extraganglionares
de cabeza y cuello
Sobre todo en
pacientes infectados
con VIH (SIDA)
CARACTERISTICAS
CLINICAS:
Afecta edad
mediana y
avanzada
Ligera
preponderancia
en hombres
Se caracteriza por
hipertrofia gradual
asintomatica que puede
permanecer estatica
durante un periodo
considerable antes del
diagnostico
Sin intervencion
pueden afectarse
otros ganlios
linfaticos
adicionales
Los linfomas bucales no
hodgkin pueden
presentarse en el tejido
linfoide relacionado con
la mucosa o desarrollarse
como infiltrados en
tejido no linfoide.
2
Se distinguen por ausencia
de sintomas , y tumefaccion,
por lo general con
ulceracion superficial
Despues de las tonsilas,
el paladar es el sitio mas
comun en la boca
Cuando el sitios primario es el
hueso los signos mas comunes
son: perdida del hueso alveolar y
movilidad de los dientes
La inflamacion,
dolor,entumecimiento del
labio y fractura patologica
pueden acompañar las
lesiones de hueso
En el examen microscopico
es dificil en ocasiones
diferenciar esta enfermedad
de la hiperplasia linfoide
3
4
5
LINFOMA NO HODGKIN
CUELLO
6
Linfoma no Hodgkin en tonsilas Linfoma no Hodgkin en paladar
7
D E S P U E S D E E S TA B L E C E R E L D I A G N O S T I C O …
 Se emplea un procedimiento similar al utilizado en el
linfoma de Hodgkin para determinar la etapa del transtorno:
8
Fase I: representa afeccion
de un solo ganglio linfatico
regional, o un solo sitio
extralinfatico
Fase II: afecta dos o mas
cadenas ganglionares
linfaticas
Fase III: es la enfermedad
que muestra afeccion
positiva a ambos lados del
diafragma
Fase IV: se correlaciona
con afeccion difusa o
diseminada de uno o mas
organos extralinfaticos
Diferentes de bazo,
columna vertebral,anillo
de waldeyer o apendice
El daño de la medula osea
o higado indican
enfermedad Fase IV
HISTOPATOLOGIA
 Se ha desarrollado un gran numero de esquemas de clasificacion para
el linfoma no Hodgkin. La mas usada : clasificacion de Kiel (cuadro 9-4)
9
10
11
En general se reconocen dos grupos
morfologicos basicos de linfomas: la
forma nodular (folicular) y la difusa ;
la primera tiene un pronostico mas
favorable
Linfomas nodulares: contienen
celulas malignas dispuestas en un
patron caracterizado por nodulos
regulares distribuidos en ganglios
linfaticos o sitios extraganglionares
Linfomas difusos: las celulas
anormales se distribuyen de manera
uniforme en todo el tejido afectado.
En cualquier caso la estructura
normal del tejido linfoide esta
afectado.
12
LINFOMAS NODULARES
Linfocitico
poco
diferenciado
Mixto
linfoicitico-
histocitico
Histocitico
13
Subdivisiones:
Es importante
subdividir los
linfomas
nodulares
debido a
consideraciones
clinicas y
pronosticas
• Linfocitico:
pronostico
relativamente
favorable
• Histiocitico o de
celulas grandes:
pronostico menos
favorable
TRATAMIENTO Y
DIAGNOSTICO
 El tratamiento de los linfomas no Hodgkin dependen de la etapa en
que se encuentra:
 Etapa I: tratamiento primario a base de radiacion (supervivencia
acumulativa a 5 años sin recaidas varian de 50-90%)
 Pacientes con etapa mas avanzada (etapas II, III, IV) presentan tasas
de supervivencia que oscilan entre 30-60%.
 Los linfomas relacionados con SIDA, por lo regular anomalias de alto
grado,tienen en general mal pronostico.
14
LINFOMA DE BURKIT
 Esta forma de linfoma no Hodgkin se diferencia de las otras
formas porque se presenta como una entidad clinicopatologica
distinta en niños. En cabeza y cuello este transtorno aparece en
mandibula y maxila. Originalmente se desbribio en africa tropical,
pero en la actualidad se sabe que existe en otras partes del mundo.
15
CASO CLINICO
Linfoma no Hodgkin oral relacionado al
SIDA
(LNHORS)
16
 Se presenta un caso clínico: paciente del sexo femenino, de 34 años
de edad, pareja de adicto, con dos hijos negativos para el VIH. Positiva
desde el año 1995, se declara soltera y de ocupación ama de casa. Se
presentó a la consulta en forma ambulatoria los primeros días del mes
de marzo del año 2005. A la admisión, se registraron valores negativos
para VDRL, Chagas, Toxoplasmosis, Antígeno de Superficie para
Hepatitis B y positiva para Hepatitis C y para Citomegalovirus (CMV).
El recuento de células CD4+ resultó, en ese momento, de 125 células
/dl (4%), con el resultado de la carga viral en trámite.. Se estableció un
esquema de tratamiento antirretroviral de D4T, 3TC y EFAVIRENS.
17
 La paciente se regresó a los 45 días refiriendo pérdida de peso
importante, sudoraciones nocturnas y un nódulo no doloroso a nivel
del incisivo superior derecho, según descripción médica. Se indicó
internación. Un análisis de rutina refirió un hematocrito de 32%,
hemoglobina de 10 y glóbulos blancos de 3.800. La medicación la
hubo abandonado por intolerancia.
18
 Inspeccionado por un estomatólogo, el informe refirió que la
paciente no presentaba candidiasis oral, ni odinofagia, pero se
observaban tres lesiones en evolución: una a la altura del canino superior
derecho, nodular, que involucraba en su interior parte de la pieza
dentaria, dolorosa y de color rojo intenso (Fig. 1) que se continuaba
hacia la parte distal y se extendía hacia el paladar. En la zona posterior,
una úlcera de bordes evertidos, de fondo necrótico, extendía hasta la
zona posterior de los molares. Estas tres lesiones evolucionaron día a día
tomando mayores proporciones e incluyendo las partes blandas de la
región facial.
19
20
Fig. 1. Tumoración en maxilar superior
con piezas dentarias incluidas
 A la observación general, el abdomen se presentaba blando e indoloro.
Un nuevo análisis de sangre rindió un hematocrito de 275, hemoglobina
del 9,3% y glóbulos blancos: 8.100 ; plaquetas: 237.000. La evolución de la
paciente denota signos de falla, sin fiebre. Se realizaron ECO doppler y
angio TAC. Se efectuaron tres tomas biopsias de la tumoración bucal que
había avanzado por todo el reborde alveolar hacia la zona hamular
posterior y al paladar duro y blando del mismo lado (Fig 2). Una úlcera de
2 cm de largo por 1,5 de ancho se localizaba en el reborde alveolar en la
zona molar (Fig 3) y en la zona incisal,
21
22
Fig. 2. Lesión extendida por el reborde alveolar hacia zona posterior
y paladar duro y blado. Se observa úlcera de bordes evertidos en el
reborde alveolar.
23
Fig. 3. Protuberancia de forma cónica con extremo ulcerado. Se
observan dos piezas dentarias que, en forma desordenada, emergen
hacia la cavidad bucal.
 una protuberancia de forma cónica con su base de 2 cm de diámetro
aproximadamente implantada en el reborde alveolar anterior y su extremo
ulcerado hacía eclosión hacia el exterior, con signos de
inclusióndesordenada de 2 piezas dentarias (Fig 4). El resultado del
informe histológico de las lesiones bucales refirió “ una proliferación
celular morfológicamente de aspecto linfoide constituida por células
demenor a gran tamaño con dos o más núcleos vesiculosos y nucléolos
eosinófilos evidentes. Se observan numerosas figuras de mitosis con
índice de proliferación elevada, tipo inmunoblástico a células grandes”.
24
25
Fig. 4. Vista anterior de
cara: Proporciones del
tumor.
En la tinción por inmunohistoquímica el
informe relató “células B y marcación
positiva para antígenos CD 79, CD209, y
CD22. Las células del tumor son negativas
para marcadores epiteliales CD56, CD57,
CD50 y CD15. Linfoma difuso histiocítico
a células grandes”.
El equipo oncológico inició el primer ciclo
de ERORH (prednisona+etopósido+
dexametasona+ ciclofosfamida
+ vincristina). Dosis ajustada a CD4 >
100.En el posoperatorio, la paciente
evolucionó con neutropenia,
fiebre, candidiasis oral y lesión perianal por
herpes virus activa.
26
Se instaló el segundo ciclo de quimioterapia del cual
evolucionó con mejoría general, sin complicaciones.
La paciente fue dada de alta el 14/6/05 con indicaciones
para tratar el CMV y con la instalación del tratamiento
antirretroviral (TARV) con D4T, EFV y ·3TC.
La paciente regresó con un estado general muy deficiente,
por lo cual se volvió a internar. En un nuevo
estudio de resonancia magnética surgen múltiples
imágenes nodulares en hígado y riñón, compatibles
con el Linfoma. Además, reactivación del herpes virus
anal, muy doloroso, por lo cual se la medicó con
Aciclovir 800 mg diarios y Amfotericina B + TMS a
dosis PCP.
 El linfoma No Hodgkin oro facial diagnosticado como de alto
grado de malignidad había comprometido ya toda la hemifacie derecha
y presentaba proporciones mayores de invasión fig ya doloroso. En su
inspección diaria se diagnóstico, en la zona intraabdominal y el
pericardio, signos de la misma enfermedad.. Se produjo un deterioro
del estado general con vómitos y náuseas persistentes, dolores
generalizados, postración, candidiasis oral y esofágica y el 6/9/05, la
paciente obitó, neutropénica febril, a los seis meses de su primera
consulta.
27
DISCUSION
 Los Linfoma NO Hodgkin (LNH) constituyen un grupo
variado de alteraciones del sistema linfoide, con diversas
características de acuerdo a su origen, evolución y respuesta a la
terapéutica. Cuando tiene localización en los maxilares es debido en
general a una diseminación de la enfermedad y muy raramente como
proceso primario.
28
29
Las manifestaciones en tejidos y órganos son de crecimiento
rápido y la mucosa bucal puede estar afectada
desde un primer momento como única manifestación
o, secundariamente. Una gran mayoría
presenta a la vez síntomas sistémicos, con fiebre sin
explicación, sudores nocturnos y/o pérdida de peso
mayor de 10 kg en poco tiempo. Las mucosas orales
pueden están incluidas por que en general estos
linfomas son extranodales.
La edad parece ser un factor importante que acompaña la evolución de esta
neoplasia ya que el aumento relativo de linfomas de bajo grado tienden a
aumentar con ésta, (mayoresde 55 años) aunque, se ha observado una
declinación a partir de los 75 años en aquellos pacientes portadores de
NHL linfocíticos a células pequeñas. A partir de los 75 años la mayoría de
los linfomas se citan como inmunoblásticos. Se citan como otros factores
asociados con la sobrevida a la relación con el uso de drogas , pobre estado
general, historia de drogadicción intravenosa por más de 35 años,
disminución del recuento de células CD4 por debajo de 100/dl. y aumento
de la enzima lactadeshidrogenasa.
30
 El LNHRS abarca un amplio espectro de subtipos ya que abarca al
Linfoma Burkitt, el Linfoma de células grandes, el Linfoma primario de
efusión y el plasmoblástico de la cavidad oral. La Organización Mundial
de la Salud (12) los divide en tres grupos: aquellos que presentan los
pacientes VIH+, los que ocurren en otros estados de inmunodeficiencia y
los que también ocurren en pacientes inmunocompetentes. Se atribuye en
el primer caso como vía de desarrollo responsable a la estimulación
crónica de la célula B por el VIH y de otras virosis concomitantes tales
como el Epstein Barr Virus (EBV) y el Herpes Virus 8 (HHV- 8).
31
BIBLIOGRAFIA
 http://scielo.isciii.es/pdf/odonto/v22n6/original1.pdf
 Casariego Z, Micinquevich S, Laufer N, Ricar J Linfoma no
Hodgkin oral relacionado al sida (LNHORS): Actualización y
presentación de un caso clínico
 Patologia bucal Regezi tercera edicion
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Linfoma no hodgkin

  • 2. Neoplasias relativamente comunes Con frecuencia aparecen en sitios extraganglionares de cabeza y cuello Sobre todo en pacientes infectados con VIH (SIDA) CARACTERISTICAS CLINICAS: Afecta edad mediana y avanzada Ligera preponderancia en hombres Se caracteriza por hipertrofia gradual asintomatica que puede permanecer estatica durante un periodo considerable antes del diagnostico Sin intervencion pueden afectarse otros ganlios linfaticos adicionales Los linfomas bucales no hodgkin pueden presentarse en el tejido linfoide relacionado con la mucosa o desarrollarse como infiltrados en tejido no linfoide. 2
  • 3. Se distinguen por ausencia de sintomas , y tumefaccion, por lo general con ulceracion superficial Despues de las tonsilas, el paladar es el sitio mas comun en la boca Cuando el sitios primario es el hueso los signos mas comunes son: perdida del hueso alveolar y movilidad de los dientes La inflamacion, dolor,entumecimiento del labio y fractura patologica pueden acompañar las lesiones de hueso En el examen microscopico es dificil en ocasiones diferenciar esta enfermedad de la hiperplasia linfoide 3
  • 4. 4
  • 5. 5
  • 7. Linfoma no Hodgkin en tonsilas Linfoma no Hodgkin en paladar 7
  • 8. D E S P U E S D E E S TA B L E C E R E L D I A G N O S T I C O …  Se emplea un procedimiento similar al utilizado en el linfoma de Hodgkin para determinar la etapa del transtorno: 8 Fase I: representa afeccion de un solo ganglio linfatico regional, o un solo sitio extralinfatico Fase II: afecta dos o mas cadenas ganglionares linfaticas Fase III: es la enfermedad que muestra afeccion positiva a ambos lados del diafragma Fase IV: se correlaciona con afeccion difusa o diseminada de uno o mas organos extralinfaticos Diferentes de bazo, columna vertebral,anillo de waldeyer o apendice El daño de la medula osea o higado indican enfermedad Fase IV
  • 9. HISTOPATOLOGIA  Se ha desarrollado un gran numero de esquemas de clasificacion para el linfoma no Hodgkin. La mas usada : clasificacion de Kiel (cuadro 9-4) 9
  • 10. 10
  • 11. 11
  • 12. En general se reconocen dos grupos morfologicos basicos de linfomas: la forma nodular (folicular) y la difusa ; la primera tiene un pronostico mas favorable Linfomas nodulares: contienen celulas malignas dispuestas en un patron caracterizado por nodulos regulares distribuidos en ganglios linfaticos o sitios extraganglionares Linfomas difusos: las celulas anormales se distribuyen de manera uniforme en todo el tejido afectado. En cualquier caso la estructura normal del tejido linfoide esta afectado. 12
  • 13. LINFOMAS NODULARES Linfocitico poco diferenciado Mixto linfoicitico- histocitico Histocitico 13 Subdivisiones: Es importante subdividir los linfomas nodulares debido a consideraciones clinicas y pronosticas • Linfocitico: pronostico relativamente favorable • Histiocitico o de celulas grandes: pronostico menos favorable
  • 14. TRATAMIENTO Y DIAGNOSTICO  El tratamiento de los linfomas no Hodgkin dependen de la etapa en que se encuentra:  Etapa I: tratamiento primario a base de radiacion (supervivencia acumulativa a 5 años sin recaidas varian de 50-90%)  Pacientes con etapa mas avanzada (etapas II, III, IV) presentan tasas de supervivencia que oscilan entre 30-60%.  Los linfomas relacionados con SIDA, por lo regular anomalias de alto grado,tienen en general mal pronostico. 14
  • 15. LINFOMA DE BURKIT  Esta forma de linfoma no Hodgkin se diferencia de las otras formas porque se presenta como una entidad clinicopatologica distinta en niños. En cabeza y cuello este transtorno aparece en mandibula y maxila. Originalmente se desbribio en africa tropical, pero en la actualidad se sabe que existe en otras partes del mundo. 15
  • 16. CASO CLINICO Linfoma no Hodgkin oral relacionado al SIDA (LNHORS) 16
  • 17.  Se presenta un caso clínico: paciente del sexo femenino, de 34 años de edad, pareja de adicto, con dos hijos negativos para el VIH. Positiva desde el año 1995, se declara soltera y de ocupación ama de casa. Se presentó a la consulta en forma ambulatoria los primeros días del mes de marzo del año 2005. A la admisión, se registraron valores negativos para VDRL, Chagas, Toxoplasmosis, Antígeno de Superficie para Hepatitis B y positiva para Hepatitis C y para Citomegalovirus (CMV). El recuento de células CD4+ resultó, en ese momento, de 125 células /dl (4%), con el resultado de la carga viral en trámite.. Se estableció un esquema de tratamiento antirretroviral de D4T, 3TC y EFAVIRENS. 17
  • 18.  La paciente se regresó a los 45 días refiriendo pérdida de peso importante, sudoraciones nocturnas y un nódulo no doloroso a nivel del incisivo superior derecho, según descripción médica. Se indicó internación. Un análisis de rutina refirió un hematocrito de 32%, hemoglobina de 10 y glóbulos blancos de 3.800. La medicación la hubo abandonado por intolerancia. 18
  • 19.  Inspeccionado por un estomatólogo, el informe refirió que la paciente no presentaba candidiasis oral, ni odinofagia, pero se observaban tres lesiones en evolución: una a la altura del canino superior derecho, nodular, que involucraba en su interior parte de la pieza dentaria, dolorosa y de color rojo intenso (Fig. 1) que se continuaba hacia la parte distal y se extendía hacia el paladar. En la zona posterior, una úlcera de bordes evertidos, de fondo necrótico, extendía hasta la zona posterior de los molares. Estas tres lesiones evolucionaron día a día tomando mayores proporciones e incluyendo las partes blandas de la región facial. 19
  • 20. 20 Fig. 1. Tumoración en maxilar superior con piezas dentarias incluidas
  • 21.  A la observación general, el abdomen se presentaba blando e indoloro. Un nuevo análisis de sangre rindió un hematocrito de 275, hemoglobina del 9,3% y glóbulos blancos: 8.100 ; plaquetas: 237.000. La evolución de la paciente denota signos de falla, sin fiebre. Se realizaron ECO doppler y angio TAC. Se efectuaron tres tomas biopsias de la tumoración bucal que había avanzado por todo el reborde alveolar hacia la zona hamular posterior y al paladar duro y blando del mismo lado (Fig 2). Una úlcera de 2 cm de largo por 1,5 de ancho se localizaba en el reborde alveolar en la zona molar (Fig 3) y en la zona incisal, 21
  • 22. 22 Fig. 2. Lesión extendida por el reborde alveolar hacia zona posterior y paladar duro y blado. Se observa úlcera de bordes evertidos en el reborde alveolar.
  • 23. 23 Fig. 3. Protuberancia de forma cónica con extremo ulcerado. Se observan dos piezas dentarias que, en forma desordenada, emergen hacia la cavidad bucal.
  • 24.  una protuberancia de forma cónica con su base de 2 cm de diámetro aproximadamente implantada en el reborde alveolar anterior y su extremo ulcerado hacía eclosión hacia el exterior, con signos de inclusióndesordenada de 2 piezas dentarias (Fig 4). El resultado del informe histológico de las lesiones bucales refirió “ una proliferación celular morfológicamente de aspecto linfoide constituida por células demenor a gran tamaño con dos o más núcleos vesiculosos y nucléolos eosinófilos evidentes. Se observan numerosas figuras de mitosis con índice de proliferación elevada, tipo inmunoblástico a células grandes”. 24
  • 25. 25 Fig. 4. Vista anterior de cara: Proporciones del tumor. En la tinción por inmunohistoquímica el informe relató “células B y marcación positiva para antígenos CD 79, CD209, y CD22. Las células del tumor son negativas para marcadores epiteliales CD56, CD57, CD50 y CD15. Linfoma difuso histiocítico a células grandes”. El equipo oncológico inició el primer ciclo de ERORH (prednisona+etopósido+ dexametasona+ ciclofosfamida + vincristina). Dosis ajustada a CD4 > 100.En el posoperatorio, la paciente evolucionó con neutropenia, fiebre, candidiasis oral y lesión perianal por herpes virus activa.
  • 26. 26 Se instaló el segundo ciclo de quimioterapia del cual evolucionó con mejoría general, sin complicaciones. La paciente fue dada de alta el 14/6/05 con indicaciones para tratar el CMV y con la instalación del tratamiento antirretroviral (TARV) con D4T, EFV y ·3TC. La paciente regresó con un estado general muy deficiente, por lo cual se volvió a internar. En un nuevo estudio de resonancia magnética surgen múltiples imágenes nodulares en hígado y riñón, compatibles con el Linfoma. Además, reactivación del herpes virus anal, muy doloroso, por lo cual se la medicó con Aciclovir 800 mg diarios y Amfotericina B + TMS a dosis PCP.
  • 27.  El linfoma No Hodgkin oro facial diagnosticado como de alto grado de malignidad había comprometido ya toda la hemifacie derecha y presentaba proporciones mayores de invasión fig ya doloroso. En su inspección diaria se diagnóstico, en la zona intraabdominal y el pericardio, signos de la misma enfermedad.. Se produjo un deterioro del estado general con vómitos y náuseas persistentes, dolores generalizados, postración, candidiasis oral y esofágica y el 6/9/05, la paciente obitó, neutropénica febril, a los seis meses de su primera consulta. 27
  • 28. DISCUSION  Los Linfoma NO Hodgkin (LNH) constituyen un grupo variado de alteraciones del sistema linfoide, con diversas características de acuerdo a su origen, evolución y respuesta a la terapéutica. Cuando tiene localización en los maxilares es debido en general a una diseminación de la enfermedad y muy raramente como proceso primario. 28
  • 29. 29 Las manifestaciones en tejidos y órganos son de crecimiento rápido y la mucosa bucal puede estar afectada desde un primer momento como única manifestación o, secundariamente. Una gran mayoría presenta a la vez síntomas sistémicos, con fiebre sin explicación, sudores nocturnos y/o pérdida de peso mayor de 10 kg en poco tiempo. Las mucosas orales pueden están incluidas por que en general estos linfomas son extranodales.
  • 30. La edad parece ser un factor importante que acompaña la evolución de esta neoplasia ya que el aumento relativo de linfomas de bajo grado tienden a aumentar con ésta, (mayoresde 55 años) aunque, se ha observado una declinación a partir de los 75 años en aquellos pacientes portadores de NHL linfocíticos a células pequeñas. A partir de los 75 años la mayoría de los linfomas se citan como inmunoblásticos. Se citan como otros factores asociados con la sobrevida a la relación con el uso de drogas , pobre estado general, historia de drogadicción intravenosa por más de 35 años, disminución del recuento de células CD4 por debajo de 100/dl. y aumento de la enzima lactadeshidrogenasa. 30
  • 31.  El LNHRS abarca un amplio espectro de subtipos ya que abarca al Linfoma Burkitt, el Linfoma de células grandes, el Linfoma primario de efusión y el plasmoblástico de la cavidad oral. La Organización Mundial de la Salud (12) los divide en tres grupos: aquellos que presentan los pacientes VIH+, los que ocurren en otros estados de inmunodeficiencia y los que también ocurren en pacientes inmunocompetentes. Se atribuye en el primer caso como vía de desarrollo responsable a la estimulación crónica de la célula B por el VIH y de otras virosis concomitantes tales como el Epstein Barr Virus (EBV) y el Herpes Virus 8 (HHV- 8). 31
  • 32. BIBLIOGRAFIA  http://scielo.isciii.es/pdf/odonto/v22n6/original1.pdf  Casariego Z, Micinquevich S, Laufer N, Ricar J Linfoma no Hodgkin oral relacionado al sida (LNHORS): Actualización y presentación de un caso clínico  Patologia bucal Regezi tercera edicion 32