Este documento describe los antivirales utilizados contra virus de DNA como el herpesvirus. El aciclovir inhibe la síntesis de DNA viral mediante fosforilación selectiva en células infectadas. Otros fármacos como el valaciclovir, ganciclovir, cidofovir y fomivirsen se usan contra el herpesvirus y el citomegalovirus. La mayoría actúan inhibiendo la replicación del DNA viral.

1. ANTIVIRALES NO
RETROVIRALES
Ana María Gómez
Lisseth López
Andrea Salazar

2. DNA VIRUS
• Poxvirus
• Herpesvirus
• Adenovirus
• Hepadnavirus (hepatitis B)

3. RNA VIRUS
• V. RUBEOLA
• RABDOVIRUS
• PICORNAVIRUS: - Poliomielitis
- Meningitis
- Hepatitis A
• ARENAVIRUS: - Meningitis
- Fiebre de lassa
• FLAVIVIRUS: -Meningoencefalitis
del Nilo occidental
- Fiebre amarilla
- Hepatitis C
• ORTOMIXOVIRUS: - influenza
• PARAMIXOVIRUS: - Sarampión
- Parotiditis
• CORNAVIRUS: -Resfriados
- Sd respiratorio
agudo grave

4. FARMACOS CONTRA
HERPES VIRUS (DNA)
VIDARABINA:
• 1 fármaco sistémico
• Suspensión por efectos adversos

5. ACICLOVIR
• Aprobado en 1982  Primer tto
eficaz para HSV y VZV
• M.A: inhibe la síntesis de DNA viral
• SELECTIVIDAD DE ACCION:
a) HSV timidina cinasa
b) DNA polimerasa
• INACTIVACION SUICIDA: plantilla de
DNA que contiene al Aciclovir se
une a la DNA polimerasa y la
inactiva de forma irreversible
• MICOFENOLATO DE MOFETILO:
inmunosupresor que potencia la
acción del Aciclovir al agotar ñas
reservas de Dgtp.

6. FARMACOCINETICA/FARMACODINAMIA
• BIODISPONIBILIDAD: 10-20%
• [PLASMATICAS MAXIMAS]:
Vo200 mg: 0,4-0,8 mcg/ml
IV 10 mg/kg/8h: 20,7 mcg/ml
• Alto volumen de distribución.
• [] leche materna, liquido amniótico y
placenta.
• Niveles plasmáticos de recién nacido
similares a los de la madre.
• T ½ :
ADULTOS: -función renal normal 2,5h
- anúricos 20 h
RECIEN NACIDOS 4 h
• ELIMINACIÓN: - filtración glomerular
- secreción tubular

7. RESISTENCIA
• Menor producción de timidina
cinasa (virus).
• Alteración de la especificidad del
sustrato de timidina cinasa.
• Alteración de la DNA polimerasa
del virus.
EFECTOS SECUANDARIOS
• Bien tolerado por vía oral.
• Neutropenia en recién nacidos.
• IV: Limitado uso por E.A tóxicos
insuficiencia renal, efectos SNC.
Factores de riesgo: insuficiencia
renal pre-existente, niveles
plasmáticos > 25 mcg/ml

8. USOS TERAPÉUTICOS
• Infecciones genitales:
200 mg 5 X dia- 400 mg 3Xdia //10
días
• Leves beneficios clínicos para el
herpes bucolabial recurrente.
• Durante el ultimo mes de embarazo
disminuye la dispersión del virus.

9. VALACICLOVIR
• Convertido rápidamente a
acliclovir .
• A diferencia de Aciclovir, es
sustrato para transportadores de
péptidos en intestino y riñones.
Efectos adversos
• A grandes dosis:
Confusión, alucinaciones.
Nefrotoxcicidad.
Sd. Trombocitopenicos.

10. GANCICLOVIR/PENCICLOVIR
• M.A Similar al Aciclovir.
• Poseen un grupo 3´hidroxilo 
posible continuar la síntesis de
DNA viral.
FOSCARNET
M.A: actúa en el sitio de unión del
pirofosfato de la DNA polimerasa
viral, e impide la separación del
pirofosfato de los trifosfatos impide
la extensión de la plantilla cebadora.

11. CIDOFOVIR
• Análogo nucleotidico cistidinico an
actividad inhibitoria contra
HSV 0,4-33 mcg/ml
ADENOVIRUS 0,02-17 mcg/ml
CMV >0,2-0,7 mcg/ml
• Fosfonato que es fosforilado por
enzimas celulares y no por víricas
Inhibe cepas de HSV o VZV
resistentes a Aciclovir(timidina
kinasa).

12. MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la síntesis de DNA del virus al
retrasar y con el tiempo terminar la
elongación de la cadena.
• Metabolizado hasta su forma de
difosfato activo (por enzimas
celulares)
DIFOSFATO
• Actúa como inhibidor competitivo
de la dCTP y como sustrato
alternativo de la DNA polimerasa
viral.
• T ½ intracelular prolongada.
• [] para inhibir DNA polimerasa
humana es 1/8 de la necesaria
para inhibir la viral.

13. ABSORCION/DISTRIBUCION
• Biodisponibilidad oral: Baja
• T ½ 2-6 h
• Vol. De distribución: se acerca al
del agua corporal total (pero bajos
niveles en LCR)
EXCRECIÓN
• Secreción tubular
• Filtración glomerular
• + 90% se recupera en orina sin
modificaciones.
• A grandes [] disminuye su
eliminación (transportador 1
anicónico orgánico sensible a
probenecid)

14. FAMCICLOVIR- PENCICLOVIR
FAMCICLOVIR
• Profarmaco esterdiacetico de 6-
desoxipenciclovir.
PENCICLOVIR
• Similar a Aciclovir en espectro y
actividad

15. MECANISMO DE ACCION
• Inhibidor de la síntesis de DNA viral.
• Fosforilado como Aciclovir.
• Trifosfato de penciclovir es menos
potente que el fosfato de Aciclovir,
parecen en [] mayores y en
periodos mas largos en células
infectadas.
• T ½ intraceluar 7-10 h.
• Posee grupo 3’hidroxilo.
• PENCICLOVIR: Biodisponibilidad
baja: -5%.
• FAMCICLOVIR: alta
biodisponibilidad +75%
• Alimentos retrasa su absorción pero
no su biodisponibilidad.
• Volumen de distribución: duplica el
del agua corporal total.

16. • Complementario de la secuencia
del RNAm (en lo referente a la
región de transcripción temprana
ppal de CMV)
• Efectivo para CMV resistente a
ganciclovir, foscarnet y cidifivir.
FOMIVIRSEN
• Eliminación por metabolismo
local por exonucleasas.

17. FOSCARNET
• Analogo pirofosfato organico que
inhibe a todos los herpes virus y al
VIH
• >[500-1000 mcg] inhibe de manera
reversible la proliferación y síntesis
de DNA de células no infectadas.
MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la síntesis de acido nucleico
viral al interactuar de manera
directa con:
DNA polimerasa de virus herpético.
Retrotranscriptasa de VIH.

18. ABSORCION, DISTRIBUCION
EXCRECIÓN
• Biodisponibilidad oral baja.
• [LCR] 60% del plasma.
• Excreción renal.
• T1/2 4-8 H
• Secuestro en hueso y liberación
prolongada.

19. GANICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
VALGANCICLOVIR
• Profármaco L-valitico del
ganciclovir
• Inhibidor de todos los virus
herpéticos, especialmente CMV
• Mielotoxicidad ([])
GANCICLOVIR
• Inhibe la síntesis de ADN viral.
• Intracelularmente es fosforilado por:
Timidina cinasa viral (HSV)
Fosfotransferasa viral( codificada
por VL97, CMV)

20. ABSORCION,DISTRIBUCION
• Biodisponibilidad oral 6-9% luego de
administrada con alimentos.
• T1/2 2-4 h
• Eliminación renal.
EFECTOS ADVERSOS
• Neutropenia y trombocitopenia.
USOS
• Rinitis por CMV

21. RESISTENCIA
• CMV:
< de la fosforilación de ganciclovir,
por mutaciones en la
fosofodiesterasa viral.
Mutaciones en el DNA polimerasa
del virus.

22. DOCOSANOL
• Alcohol saturado de cadena
larga
• Crema al 10% para tto herpes
bucolabial recurrente
• No inactiva de manera directa el
virus, sino que evita la fusión de
membrana viral con celular.
• No se obtiene beneficio si se han
desarrollado pápulas.
IDOXURIDINA
• Inhibe la replicación in vitro de
VHS y poxvirus.
• En [] bajas, inhíbela replicación de
cellas no infectadas.
• El trifosfato inhibe la síntesis del
DNA del virus y células no
infectadas.  DNA ,as débil y
susceptible a rupturas y
transcripciones deficientes.
• Aprobado solo para el uso locla
de queratitis por HSV
TRIFLURIDINA
• Actividad inhibitoria in vitro contra
HSV 1-2, CMV variolovacuna y
algunos adenovirus.
• Monofosfato de trifluridina inhibe
de forma irreversible la timidilato
sintasa.
• Trifosfato de trofluridina es un
inhibidor competitivo de la
incorporación de trifosfato de
timidina el en DNA.