1. Ovarialprotektion
Martin Imhof
Medizinische Universität Wien –
Universitätsklinik für Frauenheilkunde
Abt. f. Endokrinologie und
Fertilitätsbehandlung

2. • Chemotherapie mit alkylierenden
Substanzen z.B.: Cyclophosphamide
• Bestrahlung (LD 50 des Ovars = 4 Gy)
• Ovarektomie bds.
Ovarieller Schaden

3. Ovarieller Schaden
Mamma Ca.:
Permanente Amenorrhoe nach Cyclophosphamid oral
> 40 a = 13 von 13
30 a - 40 a = 4 von 5
20 a - 30 a = 3 von 5
Byrne et al. „Cancer“
M.Hodgkin:
Chemo- und Strahlentherapie im Alter von 13-19
42% Menopause vor dem 31 LJ
Byrne et al. „Am J Obstet Gynecol“

4. Ovarieller Schaden bei
Kindern
Konzentration der Primordial Follikel
Follikel wird bei Patientinnen <10 a
durch eine niedrig dosierte
Chemotherapie nicht beeinflusst.
Poirot et. al Hum. Reprod. 2002; 17: 1447-53

5. Folge des ovariellen Schadens
Vorzeitige Menopause
Infertilität

6. Ovarschutz bei Chemotherapie
• Orale Kontrazeptiva/MPA
• GnRh-Analoga
• Ovaripexie
• Kryopräservation Embryonen/Oozyten
• Ovarian Tissue Banking

7. Orale Kontrazeptiva
Vorteile
• Einfache Anwendung
• Günstige Therapieform
• wenig Nebenwirkungen
• Langzeittherapie möglich
Nachteile
• nicht möglich bei
hormonabhängigen
Tumoren
• verhindern
Rekrutierung der
Kohorte nicht
ausreichend

8. 6 Affen einseitige Ovarektomie
Chemo GnRH+Chemo
Anzahl d. Follikel Differenz
vor nach absolut %
Chemotherapie
Chemo 13067+4756 4565+1766 8501+1766 65 + 3
GnRH+Chem 8456+2264 6419+2555 2037+ 291 29 + 9
2. Ovarektomie
Ataya K:Biol Reprod. 1995 Feb;52(2):365
Slide von B. Gerber (Rostock)
Chemo - GnRH-Wirksamkeit

10. Einfluss der Chemotherapie auf die
ovarielle Funktion
aus: www.mammakarzinom-info.de

11. Behandlungsprotokoll mit GnRh-Analoga
Beginn mit GnRH-a mind. 1 Woche
vor Therapiebeginn

12. Blumenfeld Z, Eckman A.
Preservation of fertility and ovarian function and
minimization of chemotherapy-induced gonadotoxicity
in young women by GnRH-a.
J Natl Cancer Inst Monogr. 2005;(34):40-3.
Included Permanente
Amenorrhoe
Kein GnRH-a 82 43
Mit GnRH-a 92 5

13. GnRh-Analoga
Vorteile:
• Einfach anzuwenden
• günstige Therapie
• wenig Nebenwirkungen
• bisher vorliegende Daten
zeigen gute Effektivität
Nachteile:
• Nicht durchführbar für
Patienten mit
Strahlentherapie
• Unwirksam bei sehr
aggressiver Chemo-
therapie z.B. vor BMT
• Langzeitfunktion des
Ovars fraglich

14. Ovariopexie
Grabenbauer GG, Girke P, Wildt L, Muller RG, Herbst M, Sauer R.
[Ovariopexy and the treatment of Hodgkin's disease]. Strahlenther
Onkol 1991, 167:273-6IS.
Vorteile
• Anerkannte Therapie
• Gut wirksam bei
Strahlentherapie
Nachteile
• Operation notwendig
• Unwirksam bei
Chemotherapie

15. Kryopräservation von Embryonen oder
Oozyten
Transfer nach abgeschlossener Therapie
Vorteile
• Gute Erfahrungswerte
• in vielen Zentren
durchführbar
Nachteile
• Teuer
• Nicht durchführbar bei sehr
jungen Frauen ohne Partner
• Mögliche Aggravierung der
Grunderkrankung bei
östrogenabhängigen
Erkrankungen wie Brust-Ca, SLE
• Mässige Erfolgsrate

16. Ovarian Tissue Banking
- Grosse Anzahl an Primordialfollikeln im Gewebe
vorhanden – höhere Erfolgschancen?
- Keine Stimulation aber LSK notwendig
- Kurzfristig durchführbar (Op Freigabe)
- Natürliche Empfängnis denkbar
- Als autologe Hormonersatztherapie denkbar

17. Ovarian Tissue Banking
Ovarielle Gewebeentnahme
Bestrahlung / Chemotherapie / OP
Retransplantation des ovariellen
Gewebes

18. Ovarian Tissue Banking
Entnahme
-ganzes Ovar
-als Scheiben
-Biopsie

19. Ovarian Tissue Banking
- Einschlusskriterien -
primäres Kriterium: Erhaltung der Fertilität
- Altersgrenze: < = ca. 37 a
- FSH < 10
- LSK möglich
- Keine anamnestische Bestrahlung
- Frühes Stadium der Chemotherapie

20. Ovarian Tissue Banking
- Ganzes Ovar oder Teilovarektomie ?-
Ovarektomie:
Lokale oder Ganzkörperbestrahlung
Tangentiale Resektion:
Chemotherapie ohne Bestrahlung

21. Kryopräservation von ovariellen
Scheiben, Biopsien
Vorteile: - Einfacherer Friervorgang
- Einfachere Ex- und Implantation (LSK)
- Orthotope Position ermöglicht
= natürliche Empfängnis
- Implantation wiederholbar
Nachteile: - Geringere Menge an Primordialfollikel
- Verlust in der Revaskularisierung

22. Ovarian Tissue Banking
- klinische Anwendung -

23. Ovarian Tissue Banking
Retransplantation

24. Orthotope REimplantation
der ovariellen Scheiben
Kontralaterales Ovar

25. Ovarian Tissue Banking
Heterotope Implantation
Ovarian function preservation in the
cancer Patient
Tommaso Falcone, M.D., Marjan Attaran, M.D.,
Mohamed A. Bedaiwy, M.D., and Jeffery M.
Goldberg, M.D. Fert.Ster. Vol 81, No. 2, 2004
Anastomose an die tiefen
epigastrischen Gefäße

26. Ovarian Tissue Banking
Heterotope Implantation
A technique for laparoscopic
transplantation of frozen-banked
ovarian tissue.
Oktay K, B.A.Aydin, G.Karlikaya. Fert.Ster 2001,
75(6): 1212-16

27. Ovarian Tissue Banking
Heterotope Implantation
A technique for transplantation
of ovarian cortical strips to the
forearm.
Oktay K, Buyuk E, Rosenwaks Z, Rucinski J. Fertil
Steril. 2003 Jul;80(1):193-8.

28. Ovarian Tissue Banking
Heterotope Implantation
„Sowing way grafting“
Recovery of fertility after grafting of cryopreserved
germinative tissue in female rabbits following
radiotherapy
C.G.Almodin1,5,7, V.C.Minguetti-CaÃmara1,2,
H.Meister3, J.O.H.R.Ferreira3, R.L.Franco3,
A.A.Cavalcante3, M.R.M.Radaelli3, A.S.Bahls4,
A.F.Moron5 and C.G.V.Murta5

29. Published online: 24 September 2004; |
doi:10.1038/news040920-15
Ovarian transplant produces baby
Helen Pilcher, Helen Pearson
Healthy birth raises hope for cancer patients' fertility.

30. • Donnez J., Dolmans M.M., et al. Livebirth
after orthotopic transplantation of
cryopreserved ovarian tissue. Lancet 364,
p.1405-10, (2004)
• Oktay K., Buyuk E., et al. Embryo
development after heterotopic
transplantation of cryopreserved ovarian
tissue. Lancet, 363, p.837-840, (2004)

31. Ovarian Tissue Banking
Risiken
Übertragung metastasierender
Krebszellen
Shaw et al: Fresh and cryopreserved ovarian tissue
samples from donors with lymphoma transmit the
cancer to the graft recipients. Hum Reprod 1996;
1668-1673

32. Niedriges Risiko
Wilms Tumor
Non-Hodgkin Lymphom
Hodgkin Lymphom
Nongenitales
Rhabomyosarkom
Osteosarkom
PlattenepithelCA der Cervix
Ewing Sarkom
Kolorectales CA
Mittleres Risiko
Brustkrebs Stadium I -II
Hohes Risiko
Leukämie
Neuroblastom
AdenoCA der Cervix
Genitales
Rhabdomyosarkom
Brustkrebs Stadium III-IV
Nach: Oktay KH, Yih M: Preliminary experience with
orthotopic and heterotopic transplantation of ovarian
cortical strips Semin
Reprod Med 2002,20(1):63-74
Häufigkeit ovarieller Metastasen
Ovarian Tissue Banking

33. Sicherheit
- ev. initiale Chemotherapie
- Strenge Indikationsstellung
- Ausreichendes Spülen des Präparats/Bergesack
- Ausschließen des Vorhandenseins selbst einer
geringer Anzahl von Zellen durch multiple
histologische Untersuchungen
- Zell-Cluster könnten mittels PCR ausgeschlossen
werden
Ovarian Tissue Banking

34. DIRECTIVE 2004/23/EC OF THE EUROPEAN
PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL
• of 31 March 2004
on setting standards of quality and safety
for the donation, procurement, testing,
processing, preservation, storage and
distribution of human tissues and cells
THE EUROPEAN PARLIAMENT AND THE
COUNCIL OF THE EUROPEAN UNION

35. Hum Fertil. 2003 May;6(2):71-3.
Future regulation of fertility banking in the
UK.
Hartshorne G.
• Under the Department of Health Code of Practice
on Tissue Banking,since 1 April 2003, immature
gametes must be stored in accredited tissue
banks only. Most IVF units are unable to comply
with this code, and many have stopped storing
ovarian tissue.

37. Conclusio
• Ovarialprotektion ist sinnvoll
• Wahlweise GnRH Analoga oder OTB
• OTB vor allem bei hormonsensitiven Tumoren,
Bestrahlung und jungen Patientinnen
• GnRH-a Langzeitergebnisse noch unklar
• OTB ist vor allem die Technik der Reimplantation
und das Risiko der Tumorübertragung nicht
geklärt

38. Danke für Ihre
Aufmerksamkeit