4-3. Clinical and histological risk factors for primary IgA nephropathy. Rosanna Coppo (rus)

827 views
632 views

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
827
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
339
Actions
Shares
0
Downloads
4
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

4-3. Clinical and histological risk factors for primary IgA nephropathy. Rosanna Coppo (rus)

  1. 1. Rosanna Coppo Torino Клинические и морфологические факторы риска для первичной IgA-нефропатии
  2. 2. IgA-нефропатия
  3. 3. 40 IgA- нефропатия: распротраненность в мире Взрослые 30 20% 20 Дети 10 0 Высокий уровень определяется активностью скрининговых программ Japan, South Korea, Taiwan ASIA AUSTR EUR NORTH AMERICA
  4. 4. IgA1 CH1 Hinge region CH2 CH3 CH1 Pro Ser Thr * Pro Pro Thr * Pro Ser * Pro Ser * Pro Thr Pro Thr * Pro Ser Pro Ser CH2 Cosmc C1GalT1 core --O--- GalNAc-α 2,6 Neu5Ac Β1,3-Gal α 2,3 Neu5Ac syalyl transferase syalyl transferase ST6GalNAcI ST6GalNAcII
  5. 5. Нарушение гликозилирования IgA1 при IgA - нефропатии
  6. 6. ROC analysis: AUC 0.92 Sensitivity 75% Specificity 90% Sensitivity 50% Specificity 99% Sensitivity 44% Specificity 100%% Маркеры болезни IgAN
  7. 7. Исследование уровня до лечения IgAN дегалактозилированного у пациентов с иАПФ IgACE trial 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 basaleTO 1° anno 3° anno 4°anno 1 year 2 2°anno years 3 years 5 years Andamento IgAHA nei placebo (rosso) e ACE-I(verde) Не выявлено связи с лечением или исходом заболевания
  8. 8. Нарушение гликозилирования IgA1 в 45% у родственников в случае семейного заболевания и в 25% у родственников в спорадических случаях. Так как они здоровы, должны существовать дополнительные факторы. IgAN Родств.
  9. 9. Различные гипотезы развития IgA - нефропатии
  10. 10. a b Gd-IgA1 %HAA 1750 120 1500 100 1250 p<0.0001 Нарушение гликозилирования igA1 p<0.0001 80 % U/ml 1000 60 750 40 500 20 250 0 0 Healthy controls IgAN Healthy controls c d SH-Alb AOPPs 20 400 15 mol/l p<0.0001 Arbitrary units 300 200 IgAN p<0.0001 10 100 5 0 0 Маркеры окисления
  11. 11. eGFR slope (ml/min/1.73m 2/year) 20 p for trend test = <0.01 10 0 -10 -20 -30 20 eGFR slope (ml/min/1.73m 2/year) a AOPPs - SH-Alb - b AOPPs - SH-Alb + AOPPs + SH-Alb - AOPPs + SH-Alb + AOPPs + %HAA - AOPPs + %HAA + p for trend test = <0.01 10 0 -10 -20 -30 AOPPs - %HAA - AOPPs - %HAA + Нарушение гликозилирования IgA1 сочетается с нарушением процессов окисления (увеличение в AOPP и снижение в альбумине SH - групп): как ранние факторы риска для IgAN.
  12. 12. % Макро гематурия Первичная IgAN ++ Hb Протеинурия Нет изменений в моче Протеинурия и микрогематурия 110 Норм. 100 функции 90 почек80 70 60 50 40 30 20 10 0 Dis pe rs . (XY) 2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Хроническая почечная недостаточность 10 11 12 13 14 15 16 years Морфологические измения при IgAN зависят от времени проведения биопсии почек
  13. 13. IgAN у детей Linné, Berg, Levy, Hattori, Yoshikawa, Hogg, Wyatt 10-летняя выживаемость у детей:87- 93% Ухудшение развивается через 5-15 лет: длительное наблюдение показывает, что IgAN у детей является прогрессирующим заболеванием
  14. 14. Факторы прогрессирования IgAN у детей (R Hogg, 1995) Возраст (< 9 лет) Пол (м) Расса (Black) Макрогематурия Снижение СКФ при биопсии Протениурия при биопсии Гипертензия при биопсии Пролиферация с мезангиальным склерозом склероз > 20% гломерул ФСГС Полулуния/синехии Тубулоинтерстициальный компонент Отложение депозитов в периферических капиллярах (EM) Другие изменения (EM) n.s. n.s. <0.005 n.s. n.s. <0.0001 <0.003 <0.0001 <0.0001 <0.01 <0.03 <0.03 n.s. n.s.
  15. 15. Факторы риска прогрессирования IgAN ГИПЕРТЕНЗИЯ PROTEINURIA протеинурия<1г/сут норм. АД Прот. 1-1.9 прот 2-2.9 прот >3 гипертензия ФУНКЦИИ ПОЧЕК Cr <1.2 mg/dl Cr 1.3-1.9 mg/dl Cr 2.0-2.9 mg/dl Cr >3 mg/dl
  16. 16. VALIGA: Оксфордская классификация IgA - нефропатии Coppo R, Troyanov S, Cattran D, Feehally J, Cook T. Roberts I от имени рабочей группы по иммунонефрологии ERAEDTA.
  17. 17. Выживаемость (50% снижение СКФ или ХПН) quartiles протеинурии на момент биопсии Log rank test: 1° quartile vs 2° quartile  p = 0.036 2° quartile vs 3° quartile  p = 0.039 3° quartile vs 4° quartile  p < 0.0001
  18. 18. Согласно классификации VALIGA, протеинурия >0.5 < 1 г/сут является важным фактором прогрессирования
  19. 19. При болезни минимальных изменений протеинурия быстро нарастает, но затем быстро отмечается ремиссия При IgAN протеинурия может сохраняться 5-10 лет
  20. 20. Протеинурия PAF гломерулярная базальная мембрана Aктивация мезангиальных клеток депозитами IgA
  21. 21. перекрестное повреждение клубочков и канальцев посредством TNF-α, IL6 and Angio II перекрестное повреждение мезангиума и подоцитов TNF-α IgA1 PAF Ang II Aпоптоз Bcl-2 Bax протеинурия TNF-α IL6 Атрофия канальцев
  22. 22. International IgA Nephropathy Network & Renal Pathology Society
  23. 23. International Consensus on clinico-pathological Classification of IgAN: Oxford Classification 4 морфологических типа с высокой степенью достоверности являются факторами риска прогрессирования независимо от клинических признаков при биопсии почек и в дальнейшем: Meзангиальная пролиферация Эндокапиллярная пролиферация ФСГС Атрофия канальцев/фиброз интерстиция
  24. 24. Морфологические изменения, прогнозирующие Introduction снижениеstudy Aim of the почечных функций Methods Results Conclusion Meзангиальная пролиферация Эндокапиллярная пролиферация 265 пациентов 209 взрослых 59 детей ФСГ Атрофия канальцев/ Фиброз интерстиция
  25. 25. Consensus Classification of IgAN (265 случаев) 206 взросл. 59 детей
  26. 26. Возраст и географическое происхождение в группе 265 детей с IgA - нефропатией Взросл. Дети Всего 206 59 Aзия 48 14 Европа 73 21 Северная и Южная Америка 85 24
  27. 27. Скорость снижения почечных функций Kaplan-Meier Дети: -2.7 ± 11 ml/min/1.73m2/y Взросл. -3.7 ± 7.6 ml/min/1.73m2/y Survival Functions ped Bx 1,0 0 1 0-censored 1-censored дети взросл. Cum Survival 0,8 0,6 0,4 0,2 150 200 250 300 У детей, как 100,000000 Months 200,000000 250,000000 300,000000 0,000000 50,000000 правило, реже: 50% имеют снижение почечных 150,000000 0,0 0 50 100 time_comb функций или почечную недостаточность ( 0.48, 95% CI 0.20-1.13, p=0.09).
  28. 28. Морфологические изменения в различных возрастных группах
  29. 29. CHILDREN ADULTS 6 4 4 2 2 M0 S1 E0 0 -2 Slope (ml/min/1.73m ) 2 Slope (ml/min/1.73m ) 6 M0 S0 E0 -4 -6 -8 2 -2 -6 -8 6 4 4 2 2 Slope (ml/min/1.73m ) 2 Slope (ml/min/1.73m ) -10 6 M1 S0 E0 M1 S1 E0 0 -2 -4 -6 -8 2 M1 S0 E0 M1 S1 E0 0 -2 -4 -6 -8 -10 6 6 4 4 2 2 M0/1 S1 E1 0 -2 Slope (ml/min/1.73m ) -10 2 M0 S0 E0 -4 -10 Slope (ml/min/1.73m ) M0 S1 E0 0 M0/1 S0 E1 -4 -6 -8 -10 2 M0/1 S1 E1 0 -2 M0/1 S0 E1 -4 -6 -8 -10 M0/1: мезангиальная пролиферация S0/1: ФСГС/aдгезия E0/1: энокапиллярная пролиферация T0/1/2: атрофия канальцев/фиброз интерстиция
  30. 30. International Consensus on clinico-pathological Classification of IgAN: Oxford Classification У детей значительно реже встречались ФСГС, атрофия канальцев/фиброз интерстиция и поражение сосудов и значительно чаще – эндокапиллярные поражения. Эти морфологические различия обусловили разный прогноз заболевания у детей и взрослых. Тем не менее, имеется определенная прогностическая ценность каждого морфологического вида для прогноза вне зависимости от возраста.
  31. 31. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Европейское исследование VALIGA • Европейское исследование согласно Оксфордской классификации IgA нефропатии • 55 Нефрологических центров из 13 стран Европы
  32. 32. Introduction • Aim of the study Methods Results Conclusion Описание основной группы детей из исследования VALIGA: Возраст проведения биопсии < 18 лет • 174 ребенка с первичной IgA – нефропатией (IgAN) • Данные из 20 Нефрологических центров • 11 стран Европы
  33. 33. Introduction Aim of the study Methods Results Участвующие центры N° children Huddinge Hospital- Stockholm -Sweden Karolinska University -Stockholm - Sweden Upssala Uiveristy - Uppsala - Sweden Western Infirmary - Renal Unit - Glasgow – Great Britain University of Leicester - Leicester - Great Britain Radboud University - Nijmegen -Netherlands Silesian University School of Medicine – Katowice - Poland Warsaw Transplantation Centre – Warsaw - Poland Warsaw University – Varsavia - Poland University Nemocnice 2 – Praga – Czech Republic Aachen University – Aachen - Germany Ospedale SS. Trinità – Borgomanero -Italy Ospedale Infantile Regina Margherita – Torino - Italy Ospedale S. Giovanni Bosco - Torino - Italy Spedali Civili – Brescia - Italy Ospedale Maggiore – Lodi - Italy Ospedale Civile Maggiore – Verona - Italy Ospedale Infantile Bambino Gesù – Roma - Italy Ospedale Belcolle – Viterbo - Italy Azienda Ospedaliero-Universitaria “O.O-R.R” – Foggia - Italy Ospedale Brotzu – Cagliari - Italy Fondacion Puigvert – Barcellona – Spain Hospital 12 de Octubre – Madrid – Spain Hacettepe University – Ankara – Turkey Istanbul University – Istanbul – Turkey Dubrava Unviersity Hospital – Zagreb – Croatia Aristotle University – Salonicco - Greece 20 2 1 2 1 2 2 2 4 1 1 2 42 2 3 2 1 48 5 5 1 1 2 16 4 1 1 TOTAL 174 Conclusion
  34. 34. Introduction Aim of the study Methods Results Всего Conclusion 174 Пол (м/д) 125/49 (72/28%) Возраст при проведении биопсии (г) СКФ при проведении биопсии(ml/min/1.73m2) Протеинурия при проведении биопсии (g/day/1.73m2) САД при проведении биопсии (mmHg) 12.7 ± 3.7 105.2 ± 21.1 0.8 (0.3-2.2) 87.5 ± 11.4 Длительность наблюдения (г) 4.7 (2.4-7.8) ХБП I ХБП I I ХБП II I ХБП IV
  35. 35. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Исход заболевания children (5%)
  36. 36. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Морфология Мезангиальная пролиферация Эндокапиллярная пролиферация ФСГС атрофия канальцев/ фиброз интерстиция
  37. 37. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Оценка показателей у детей с IgAN (VALIGA) СКФ при проведении биопсии почек Протеинурия при проведении биопсии почек
  38. 38. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Симптомы в течение периода наблюдения Протеинурия в течение периода наблюдения СКФ в течение периода наблюдения
  39. 39. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion В конечной точке исследования имело место 50%-ное снижение СКФ и / или ХПН
  40. 40. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Лечение RAS blockers yes RAS blockers no Steroid/immunosuppressors yes Steroid/immunosuppressors no
  41. 41. VALIGA :1147 пациентов с IgAN 523 пациента получали стероидную/иммуносупрессивную терапию 622 пациента не получали стероидную/иммуносупрессивную терапию 42 506 481 116 Steroids/Immunosuppressors Steroids/Is + RAS Blockers No therapy RAS blockers
  42. 42. Added value of pathology variables in predicting the rate of renal function decline in IgAN Расчет в баллах значения различной патологии в прогнозировании темпов patients who never received immunosuppression (left panel) and who received immunosuppression снижения include the presence of medangial proliferation (M1), of (right panel). Pathology variables СКФ у пациентов, получивших или нет стероидную / lesions (T1/T2). Clinical variables include eGFR segmental sclerosis (S1), of tubulo-interstitialиммуносупрессивную терапию at onset, TA-MAP, TA-Proteinuria (включены значения СКФ, САД, протеинурии) R.Coppo ERA-EDTA 2013
  43. 43. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Многомерная линейная регрессия Независимые переменные β коэффициент протеинурия САД R2 P Proteinuria + MAP at RB 0.092 -0.089 0.015 ns Proteinuria + MAP at 6-12 mo -1.862 -0.107 0.184 0.001 Proteinuria + MAP at 12-24 mo -2.332 0.003 0.183 <0.001 Proteinuria + MAP entire follow-up -1.762 -0.231 0.149 <0.001 Зависимая переменная: СКФ изменяется в последующем
  44. 44. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Характеристика различных моделей months months
  45. 45. Introduction Aim of the study Methods Results Формула VALIGA months GFR slope = (-1.636 * proteinuria12-24mo) + (-0.041 * MAP12-24mo) + [-0.183*(GFRinitial - GFR12-24mo)] + 2.724 Conclusion
  46. 46. Introduction Aim of the study Methods Results Conclusion Выводы Оксфордская классификация IgAN вполне применима в детском возрасте. ФСГС и атрофия канальцев/фиброз интерстиция наиболее значимы для прогноза почечных функций независимо от терапии. Была выявлена значительная прогностическая ценность мезангиальной и эндокапилярной пролиферации. Была разработана формула для оценки снижения почечных функций, основанная на значениях протеинурии,САД и снижения СКФ в течение 1-2 лет наблюдения, которую необходимо проверить в других исследованиях.
  47. 47. Thank you Grazie СПАСИБО

×