P ka de los anestésicos locales

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P ka de los anestésicos locales

  1. 1. pKa de los anestésicos locales
  2. 2. pKa de los anestésicos localesEl pKa constituye el pH al cual la mitad de la sustanciaestá en su forma disociada y la otra mitad en su formabase.La fracción correspondiente a la base libre es lafracción difusible del AL.La ionizada es la fracción activa, participará en elboqueo de conductancia al Na + a través de lamembrana axónica.
  3. 3. pKa de los anestésicos localesEl pKa de cada AL esta relacionado con su tiempo delatencia (tiempo en que alcanza su efecto de bloqueomáximo)A mayor pH extraneural, mayor será la proporcióndifusible del AL A menor pH, mayor la proporción de la fracciónactiva del AL
  4. 4. pKa de los anestésicos localesLos AL son bases débiles (pKa 7.6-8.9)Cuando el pKa de los AL se acerca al pH fisiológico delos tejidos, una importante fracción de la molécula seencuentra en forma penetrable.De ahí su influencia en la velocidad de acción.
  5. 5. Coeficiente de partición de AL y tiempo de latenciaAnestésico local pKa Latencia Procaína 8.9 Elevada Tetracaína 8.5 Elevada Bupivacaína 8.1 Moderada Ropivacaína 8 Moderada Lidocaína 7.9 Baja Mepivacaína 7.6 Baja Etidocaína 7.7 Baja Prilocaína 7.7 Baja
  6. 6. Derivaciones prácticas de relación entre pKa del AL, pH de solución anestésica y pH del medio Las soluciones anestésicas tienen un pH bajo para aumentar estabilidad dentro de envase comercial: epinefrina (pH 4-6) La acidosis tisular o extracelular disminuye efectividad de AL En mezclas de AL, el pH de la nueva solución altera la efectividad de los distintos componentes. Disminuyen tiempo de latencia, analgesia profunda
  7. 7. Derivaciones prácticas de relación entre pKa del AL, pH de solución anestésica y pH del medio La alcalinización de la solución con bicarbonato de Na eleva el pH disminuye latencia y aumenta la intensidad del bloqueo. Atrapamiento fetal: El medio fetal es más acido que en la madre, el retorno del fármaco hacia el lecho materno será más lento. Mientras más cercano sea el pKa al pH fisiológico, el índice fetomaterno es más elevado.
  8. 8. Liposolubilidad de Anestésicos Locales
  9. 9. Liposolubilidad de anestésicos localesLa potencia del AL depende de su capacidad parapenetrar un medio hidrófobo (membrana celularnerviosa)Longitud de cadena hidrocarbonada y sustitutos quela conforman.A mayor potencia intrínseca, mayor será la toxicidadsistémica y prolongado el bloqueo nervioso. (exceptoropivacaína)
  10. 10. Liposolubilidad de anestésicos localesPermeabilidad de membrana, unión a proteínasplasmáticas y tisulares regidos por equilibrio entrehidrofilia y lipofilia de las moléculas del AL. Etidocaína es más soluble en lípidos por lo tanto más potente que lidocaína. (pH identico)
  11. 11. Secuencia de eventos que llevan a cabo el bloqueo nervioso por ALInyección del anestésico local en la vecindad del nervio a bloquearDifusión de la fracción base del AL a través de la membrana nerviosa.Nuevo equilibrio entre base y catión en el axoplasma.Penetración de la fracción catiónica al canal y fijación al receptordentro del canal de Na +Bloqueo del canal Na+ e inhibición de conductanciaDisminución progresiva de velocidad y grado de despolarización delpotencial de acción.Imposibilidad e alcanzar el umbral del potencial de acciónBloqueo de propagación del potenial de acciónBloqueo de conductancia nerviosa
  12. 12. Duración del efectoDepende de su disponibilidad en una cantidad críticaen su sitio de acción.Mientras más tiempo permanezca el AL en lavecindad del axón más prolongada será la duración desu efecto.Incremento de la dosis: Aumenta la intensidad del bloqueo motor Incrementa la intensidad del bloqueo sensitivo Disminuye el tiempo de latencia
  13. 13. Agregado de Epinefrina a la solución anestésica 5 microgramos/ mL
  14. 14. Agregado de Epinefrina a la solución anestésica Elimina diferencias en propiedades vasoactivas de los AL Disminuye la concentración plasmática pico en un 25% (reducción efecto tóxico sistémico) Prolonga duración de acción de AL con acción intermedia o breve (lidocaína, mepivacaína, prilocaína, procaína) No modifica el tiempo de acción de agentes de larga duración (bupivacaina, ropivacaína, etidocaína) Las soluciones son más acidas, aumentando el tiempo de latencia.
  15. 15. Concentración Plasmática pico
  16. 16. Concentración plasmática picodepende de los siguientes factores: Dosis administrada (concentración por volumen) Agregado de vasopresores disminuyen la concentración plasmática reduciendo toxicidad sobre órganos centrales. Sitio de inyección y vascularización Posición del paciente
  17. 17. Sito de Inyección1) Anestesia tópica2) Espacio pleural3) Espacio intercostal4) Paracervical uterino-espacio peridural caudal5) Espacio lumbar peridural6) Plexo braquial7) Espacio subaracnoideo8) Tejido SC9) Anestesia tópica de la piel con cremas
  18. 18. Concentración plasmática picodepende de los siguientes factores: Cantidad de tejido graso y vascularización de la zona Características vasoactivas de AL. Bupivacaína y etidocaína producen vasodilatación, prilocaína, mepivacaína y ropivacaína vasoconstrictor. Condiciones de metabolismo y biotransformación de AL
  19. 19. Efectos Clínicos Generales Producidos por acción de los AL en tejidos excitables yricamente irrigados: SNC, músculo estriado y sistema de conducción cardiaca
  20. 20. Efectos ClínicosDependen de: Propiedades cardiodepresoras Propiedades neurotóxicas Potencialidad alérgica Capacidad de algunas moléculas de formar metahemoglobinemia
  21. 21. Manifestaciones tóxicasDepende de:Inyección IV inadvertida de una dosis correcta del ALSobredosis absoluta o relativaEfecto tóxico intrínseco propio y directo del fármacoo presencia de conservadores en la soluciónReacciones anafilácticas (raras)
  22. 22. Manifestaciones Tóxicas en SNC1) FASE INICIAL: adormecimiento de labios y lengua, sensación metálica en boca, acúfenos, vértigos y visión borrosa.2) FASE DE EXCITACIÓN: temblores y convulsiones tónico clónicas3) FASE DE DEPRESIÓN: pérdida del conocimiento, paro respiratorio, depresión cardiovascular, paro cardiaco
  23. 23. Manifestaciones TóxicasEFECTOS NEUROTÓXICOS PERIFÉRICOS: Aracnoiditis adhesivas Síndrome de la cola de caballoSÍNDROME DE IRRITACIÓN RADICULAR TRANSITORIASPOR SOLUCIONES DE AL Cuadro caracterizado por aparición de dolor lumbar con irradiación a glúteos y disestesias en los miembros inferiores, sin manifestaciones motoras o sensitivas, luego de la recuperación completa de la anestesia regional. La sintomatología se revierte entre las 72 horas y los 7 días posteriores a su aparición

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