Betalactamicos

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  • 1. -lactámicos 1 Elisa María Ochoa Vargas Farmacología UAD
  • 2. ANTIBIOTICOS 2  El primer antibiótico descubierto fue la penicilina. Alexander Fleming 1928 estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos.  Luego él advirtió que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias. Él había trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretación correcta de lo que vió: que el hongo estaba secretando algo que inhibía el crecimiento de la bacteria.  Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo príncipal de la molécula no era estable frente a los métodos de purificación que utilizó)  informó del descubrimiento en la literatura científica. Debido a que el hongo era del género Penicillium (Penicillium notatum), denominó al producto penicilina.
  • 3. Mecanismo de acción 3 INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE LA PARED BACTERIANA, CELULAR PENICILINAS y CEFALOSPORINAS GERALIDADES  Comparten estructura y mecanismos de acción similares.  Tienen acción bactericida.  Inhiben la síntesis de la pared de peptidoglucanos de la bacteria  Existen enzimas bacterianas que inhiben la acción de las penicilinas.
  • 4. Inhibidores de la pared 4 Mecanismo de Acción.  Cumple su acción bactericida cuando interfieren en la ruta normal de síntesis de la pared celular bacteriana, impidiendo que la bacteria disponga del mejor protector de la difusión de líquidos intercelular.  Al carecer de pared celular la membrana celular se destruye y consecuentemente la bacteria muere.  Actúan sobre paredes en formación, no sobre las ya existentes, de tal manera que las bacterias deben estar multiplicándose para que se manifieste su acción bactericida. De aquí, la aplicación clínica de no administrar, simultáneamente con la penicilina un bacteriostático (ejemplo: cloramfenicol), ya que éste al detener el crecimiento bacteriano, puede antagonizar los efectos mortales de la penicilina.
  • 5. 5 Penicilinas Carbapenem Monobactámicos Cefalosporinas Betalactámicos Otros Inhibidores de síntesis de pared celular
  • 6. Penicilinas 6  Es el grupo de antibióticos mas importante.  Origen, sustancia producida por un hongo del genero PENECILLUN  Se divide en penicilina G y V  Se obtienen antibióticos derivados del núcleo penicilinico.  Generalmente usado para tratar enfermedades infecciosas.  Se pueden administrar Vía Oral y Parenteral  VO se debe consumir 30 min antes de comer o 2 Hrs después.  CLAVULANATO, amplia espectro de acción sobre bacterias resistentes.
  • 7. Penicilinas (propiedad química) 7  Presenta:  Un anillo de Tiazolina (A)  Un anillo beta-lactamico (B)  Una cadena lateral (R), rige características antibacterianas y farmacológicas.  Núcleo, elemento fundamental y estructural de la actividad biológica.
  • 8. Penicilinas (Propiedades Farmacologicas) 8  Despues de ser ingeridas las penicilinas  Se absorben y se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo  Se alcanzan concentraciones terapeuticas en tejidos y en secreciones como:  Liq. Sinovial, pleural, pericardico  Bilis. Pequenas cantidades en secrecciones prostaticas, tejido encefalico y liq. Intraocular.  Eliminados con rapidez por filtracion glomerular y secrecion tubular renal  Vida media en el organismo es breve de 30 a 90 min.
  • 9. Penicilinas (Clasificación) Penicilina V Penicilina G Naturales Ampicilina Amoxicilina Amplio espectro Oxacilina Dicloxacilina Antiestafilococo Ticarcilina carbenicilina Piperacilina Antiseudomona Penicilinas 9
  • 10. Penicilinas Clasificación 10 Por su Origen Penicilinas Naturales Penicilinas Biosinteticas Penicilinas Semisintenticas
  • 11. Clasificacion 11  Penicilinas Naturales  P. G  P. G Na  P. G K  P. G Benzatinica  Penicilinas Biosinteticas  Acido Resistente P. V (Fenoximetilp.. ) P. V K  Penicilinas Semisinteticas  Penicilinasa Resistente  Metilcilina Na  Nafcilina  Oxacilina  Dicloxacilina Na  Espectro Ampliado  Ampicilina  Amoxicilina  Metampicilina  Bacampicilina  Ciclacilina  Carbenicilina  Ticarcilina  Ureidopenicilinas  Mezlocilina  Pipercilina
  • 12. Clasificación 12  Aminopenicilinas  Ampicilina  Amoxicilina  Acampicilina  Ciclacilina  Epicilina  Hetacilina  Metampicilina  Pivampicilina  Talampicilina  Amidinopenicilinas  Mecilinam  Carboxipenicilina  Carbenicilina  Sulbenicilina  Ticarcilina  Temocilina  Ticar c/ac. clavulanico
  • 13. Penicilinas naturales 13 Los primeros agentes introducidos para uso clínico. Tienen un espectro de actividad reducido. Penicilina G.  Bencil-penicilina  Altamente activa contra varias bacterias y de primera elección para tratar muchas infecciones.  Especialmente activa para los siguientes gérmenes. - Cocos gram positivos (Streptococcus betahemoliticos grupo A, pero mas activas contra Streptococcus grupo B (S. agalactiae), Streptococcus bovis (grupo D) y la mayoría de las cepas de Streptococcus Pneumoniae - Cocos Gram Negativo: Neisseria Meningitidis, incluyendo la meningitis. - Bacilos Gram Postivos: Corynebacterium Diphteriae, Listeria Monocitogenes, Bacillus Antrhacis.
  • 14. 14 - Espiroquetas: treponema pallidum, Leptospira Spp. - Anaerobios Esporulados: Clostridiium Tetani, C. Perfringes - Anaerobios No esporulados: Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Actinomyces Israelli.  Antibiótico Bactericida, de bajo costo  Desventajas: Degradación por el acido gástrico, destrucción por las betalactamasas y ocasionales reacciones de hipersensibilidad.  IV O IM.
  • 15. Penicilinas biosintéticas 15 Acido resistentes Penicilina V Penicilina Hidrosoluble y estable en medio acido, por lo que puede ser administrada VO. Se absorbe en la porción alta del intestino delgado y produce un nivel pico en el suero a los 60 min. Los niveles se mantienen por aproximadamente 4 horas y la frecuencia de administración es cada 6 a 8 hrs. Espectro de acción similar al de penicilina G, por lo que esta indicada para tratar infecciones por gérmenes sensibles a la misma.
  • 16. 16  No se recomienda para iniciar el tratamiento de procesos medianamente severos o graves.  Se usa para tratar infecciones leves o moderadas de vías respiratorias altas o tejidos blandos.  También es útil para proseguir un Tx. Por via parenteral y para la profilaxis de infecciones estreptocócicas.  Se presenta en forma de sal potásica.  Dosis de 250 – 1000 mg, 3-6 veces diarias.
  • 17. Penicilinas Semisinteticas 17 Penicilinasa Resistentes METICILINA, OXACILINA, CLOXAXILINA, DICLOXACILINA, NAF CILINA  Solo para Staphylococcus Aureus y Epidermidis no resistentes a la metacilina.  Carecen de actividad contra:  Listeria Monocytogenes  Enterecoccus.  Son menos eficaces contra microorganismos sensibles a penicilina G y no son útiles contra bacterias Gram negativas
  • 18. Antiestafilococo Dicloxacilina -Oxacilina  Anillo resistente a la acción de las betalactamasas  Indicado en infección por estafilococo  La diferencia entre las dos drogas, es la vía de administración. (oral y parenteral, respectivamente) 18
  • 19. Penicilinas Semisinteticas 19 Espectro Ampliado Aminopenicilinas AMPICILINA Y AMOXICILINA  Espectro: extiende el de la penicilina incluyendo cepas sensibles de enterobacterias como ser:  E. Coli.  Helicobacter Pylori.  Salmonella  Shigell  a.  Proteus Mirabilis.  H. Influenzae
  • 20. Indicaciones Terapeuticas 20  Infecciones de las vias respiratorias superiores (S.pyogenes,S.pneumoniae,Haemophilus influenzae) - Sinusitis - otitis media (amoxicilina desde 40-45 hasta 80-90mg/kg dia en niños) - exacerbaciones agudas de bronquitis crónica - epiglotitis  Infecciones de vías urinarias (E.coli)  Meningitis (S.pneumoniae Neisseria meningitidis L.monocytogenes )  Trat. Combinado ampicilina y vancomicina + una cefalosporina de 3 generacion  Infecciones por salmonella Ampicilina a dosis altas 12 g /dia en el adulto
  • 21. Penicilinas Semisinteticas 21 Espectro Ampliado Carboxipenicilinas CABERNICILINA y TICARCILINA  Espectro: menos activo que la penicilina contra:  Streptococcus.  Enterococcus Feacalis.  Klebsiella.  Listeria Monocytogenes.  Pseudomona Aeuroginosa  Carbenicilina interfiere en la funcion plaquetaria puede producir hemorragia
  • 22. Indicaciones Terapéuticas 22  Son medicamentos para tratar infecciones graves por Gram(-)  Bacteriemia  Neumonías  Infecciones post quemaduras  Infecciones de vías urinarias resistente a penicilina G y ampicilina  Las infecciones por pseudomonas es común en pacientes neutropenicos
  • 23. Penicilinas Semisinteticas 23 Espectro Ampliado Ureidopenicilinas MEZLOCILINA  Espectro: Muy activo ante la Pseudomona Aeuroginosa enterococcus faecalies PIPERCILINA Espectro: Mas amplio comparado con la penicilina al incluir Pseudomona Aeuroginosa, L. Monocytogenos,enterobacteriaceae,ba cteroides
  • 24. Antiseudomona (ticarcilina, carbenicilina y piperacilina)  Activas contra especies de seudomona y otras especies de Gram (-)  Únicamente por vía I. V.  No sirven para meningitis, por no alcanzar concentraciones adecuadas  Costosos 24
  • 25. Penicilinas: Efectos Adversos 25  Alergia  Puede ser inmediata (2-30 minutos), acelerada (1-72 horas) o tardía (más de 72 horas).  La gravedad es variable desde simples erupciones cutáneas pasajeras hasta shock anafiláctico, el cual ocurre en el 0,2% y provoca la muerte en el 0,001% de los casos. Al revisar historias clínicas, se puede establecer que existe hasta un 50% de la población alérgica a la penicilina. Muchos de estos eventos son crisis vasovagales provocados por el intenso dolor de la inyección intramuscular  Disbacteriosis  Trastornos gastrointestinales: el más frecuente es la diarrea, ya que la penicilina elimina la flora intestinal  Sobrecrecimeintos  De algunas bacterias oportunistas u hongos
  • 26. Penicilinas: Efectos Adversos 26 Resistencias Administración repetida contra enfermedades menores favorece la aparición de estas. Toxicidad Pueden dañar riñones, Hígado, SN, y producir alteraciones en los GR Anemia, neutropenia y trombopenia Encefalopatía: que cursa con mioclonias, convulsiones clónicas y tónico-clónicas de extremidades que pueden acompañarse de somnolencia, estupor y coma. La encefalopatía es más frecuente en pacientes con insuficiencia renal
  • 27. Cefalexina Cefalotina Cefradina Cefazolina Cefadroxilo 1ª Generación Cefamandol Cefaclor Cefoxitín Cefuroxima 2ª Generación Cefotaxime Ceftazidime Ceftriaxona Cefoperazone Cefixime 3ª Generación Cefepime Cefpirome 4ª Generación CEFALOSPORINAS 27
  • 28. Características de las cefalosporinas  Mismo mecanismo de acción de las penicilinas  Son considerados de primera línea en situaciones clínicas como:  Neumonía  Infecciones de la piel y tejidos blandos  Meningitis  Infecciones Hospitalarias 28
  • 29.  VO Y PARENTERAL  Se distribuyen en casi todos los tejidos del organismo  Se unen a proteínas plasmáticas  Metabolización: Hígado  Eliminación: Bilis y Orina. 29 Farmacocinética
  • 30. Reacciones Adversas  Puede producir colitis pseudomembranosa  Leucopenia  Trombocitopenia  Dolor en el sitio de inoculación IM  Tromboflebitis 30
  • 31. contraindicaciones o pacientes alérgicos a penicilina. 31
  • 32. Clasificación  se dividen en 4 generaciones basándose en:  Su espectro antimicrobiano  Cuando fueron introducidos al mercado. 32
  • 33. 1ª generación  Activo contra Cocos Gram(+), Y algunos Gram (-)  Oral y parenteral  Se usan en profilaxis quirúrgica  Neumococo, Estreptococo y Estaphilococo Aureus. 33
  • 34. Cefalotina  No se absorbe por el tracto GI, por lo que se utiliza vía parenteral.  Dosis: Adultos 0.5 a 2g c/ 4-6 hrs. Niños 80 a 160 mg/kg/día 34
  • 35. cefazolina  Infeccion de vías urinarias, osteomelitis, infección de la piel y tejidos blandos;  Via IM o IV  Dosis: Adultos 0.5 a 2g c/ 6-8 Hrs. Niños 50-100 mg/kg/día 35
  • 36. cefalexina  Tx de infecciones comunitarias leves a moderadas de la piel o urinarias.  VO  Dosis: Adultos 250mg – 1g c/6 hrs Niños 25 a 100 mg/kg/día en 4 dosis fraccionadas. 36
  • 37. cefadroxilo  Mismas indiaciones que la cefalexina  VO  Dosis: Adultos 500 mg -1 g c/ 12 hrs Niños 30 mg/kg/día en 2 dosis fraccionadas 37
  • 38. 2ª Generación  Más resistentes a la acción de betalactamasas  Espectro cubre, además, los Gram(-), excepto seudomona, menos actividad con gram +  Klebsiella Y Hemophilus Influenzae  El Cefamandol alcanza buenas concentraciones en bilis 38
  • 39. cefamandol  Vía parenteral  - Infecciones respiratorias. - Infecciones genitourinarias. - Infecciones óseas y articulares. - Septicemia.  Dosis: Adultos 500 mg-2g c/4-8 hrs. Niños 100-150 mg/kg/día 39
  • 40. Cefaclor  Otitis media, Infección de vías superiores e inferiores, infecciones cutáneas, urinarias y de tejidos blandos.  VO  Dosis Adultos 250- 500 mg c/8hrs Niños 75 – 150 mg/kg/día 40
  • 41. cefuroxima  Infección en el tracto respiratorio inferior por microorganismos productores de B-lactamasas y en profilaxis de Cx de Tórax.  Vía Parenteral  Dosis Adultos 750 – 1.5 g c/ 6-8 hrs Niños 75 – 150 mg/kg/día 41
  • 42. Cefonicid  Posee una vida media plasmática muy larga  Infecciones de la piel y tejidos blandos  Infecciones de las articulaciones  Infecciones de vías respiratorias inferiores y superiores  Se administra 1 vez al día.  Dosis: Adultos 500 mg – 2g 42
  • 43. 3ª Generación  Más resistente a las betalactamasas de los Gram(-), menor actividad contra Gram(+)  Cruzan a L.C.R., excepto cefoperazona y cefixime  Ceftriazona y cefoperazona se excretan por bilis  Precaución en lactantes menores  Cefixime: Unico oral 43
  • 44. cefotaxima  Tx de la meningitis producida por Hemophilus Influenzae, meningococos y enterobacterias, infecciones de la piel y tejidos blandos, osteomelitis.  Via Parenteral  Dosis Adultos 1-2 gr c/ 4-8 hrs niños 100-200 mg/kg/día c 6-8 hrs. 44
  • 45. Ceftriaxona  Via parenteral  Dosis: Adultos 1-2 g, 1 o 2 veces al dia Niños 50 – 75 mg/kg/día en 1 o 2 dosis fraccionadas. Niños con meningitis: 100 mg/kg/día c 12 hrs. Gonorrea no complicada: IM de 125 mg. Erradicar estado de portador meningococico: Una sola dosis IM, Adultos: 250 mg niños 125 mg. 45
  • 46. Ceftizoxima  Infecciones combinadas leves o moderadas por microorganismos anaerobios.  Via Parenteral  Dosis: Adultos 1-2 g c/ 6-12 hrs Niños 150- 200 mg/kg/día 46
  • 47. ceftazidima  Infecciones nosocomiales por bacilos gram Negativo.  Vía Parenteral  Dosis: Adultos 1-2 g c/ 8-12 hrs Niños 30-50 mg/kg/día c/8 hrs 47
  • 48. 4ª Generación  Actividad contra Gram(-) mejor, incluyendo seudomona aeroginosa y enterobacterias, buena contra Gram(+)  Neumonias, infecciónes nosocomiales, Infecciones urinarias, piel, tejidos blandos.  Uso como ultimo recurso 48
  • 49. Cefepima  Via IV  Dosis: Adultos 1-2 h c 12 hrs.  Infecciones tracto respiratorio inferior, incluyendo neumonía grave, infecciones tracto urinario complicadas incluyendo pielonefritis (inflamación de vejiga y riñon)  Septisemia y bacteremia. 49
  • 50. Monolactámicos (aztreonam)  Solo es activo contra Gram (-) aerobios  No se absorbe por V.O.  Buenas concentraciones en piel, pulmón, hueso y vías urinarias  Puede combinarse con Clindamicina, penicilinas semisintéticas, metronidazol o vancomicina  Alternativa a los alérgicos a penicilinas 50
  • 51. Carbapenems (Imipenem - Meropenem)  Son especialmente resistentes contra la mayoría de las betalactamasas  activas contra Gram (+), Gram(-) y anaerobios  administración I.V.  $$$$$$$ 51
  • 52. Inhibidores de betalactamasa CLAVULONATO - SULBACTAM - TAZOBACTAM  No son antibióticos propiamente  Se unen irreversiblemente con enzimas betalactamasas, impidiendo que destruya al antibiotico  Se usan en combinación con ampicilina, amoxicilina y ticarcilina 52
  • 53. Otros inhibidores de pared Vancomicina Teiclopanina Bacitracina 53
  • 54. Vancomicina y Teicoplanina  Espectro: Gram(+), enterococo, corinebacterium y clostridium  No funciona contra Gram(-)  Mala absorción oral: Uso en colitis seudomembranosa  Eliminación renal 54
  • 55. Bacitracina  “Bacilo de Tracy”  Nefrotóxica  Solo se usa topicamente  Poca absorción en piel  activo contra Gram (+) 55
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