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Cáncer de Próstata
 Miguel Ángel Jiménez Ríos, Mario Solares Sánchez, Pedro Martínez Cervera, José Luis Aguilar Ponce,
          Jorge Martínez Cedillo, José Hinojosa Gómez, Lesbia Rivera Rubí y Jesús Zamora Moreno
Oncoguía: Cáncer de Próstata



                                           Introducción          • La presencia de neoplasia intraepitelial de alto gra-
     El cáncer de próstata es reconocido como el tumor           do o de proliferación acinar atípica obliga a repetir el
     maligno más frecuente del varón mayor de 50 años.           procedimiento (en 3 ó 6 meses).
     El promedio de vida del mexicano en el año 2008
     fue de 75 años, con lo que aumenta la incidencia y la       La indicaciones de gamagrama óseo son:
     mortalidad por cáncer de próstata.                          - Antígeno prostático igual o mayor a 20 ng/ml.
                                                                 - Gleason indiferenciado >7.
     Factores de riesgo: aparte de la edad, los princi-          - Dolor oseo.
     pales factores de riesgo son la herencia, raza, dieta       - Etapas clínicas T3 y T4
     con alto contenido en grasas animales. Representa
     la primera causa de muerte (en el hombre) por cán-          Las indicaciones de TAC o Resonancia Magnética son:
     cer en México con una tasa de mortalidad de 13 x            - T3 y T4 o T1 y T2 con alta probabilidad de afección
     100,000 habitantes (0.0132).                                ganglionar (Gleason mayor de 8 y antígeno mayor a 20)

     • El grupo de edad más afectado es el de mayores de                               Sistema de etapificación
     65 años.                                                    TNM
                                                                 Características tumorales
     • Setenta por ciento de los pacientes fallece en su casa.
                                                                 El sistema de gradación de Gleason es el sistema más
     • Una de las complicaciones frecuentes son las me-
                                                                 común para el adenocarcinoma de próstata. Describe la
     tástasis óseas.
                                                                 suma de los patrones más frecuentes, del 1 al 5 según el
     • Veinticinco por ciento de los casos son asintomáticos.
                                                                 grado de diferenciación. La suma va del 2 al 10 represen-
     • A partir de la década de 1980 con la introducción
                                                                 tando este último el más agresivo y de peor pronóstico.
     del Antígeno Prostático Específico se ha logrado
     diagnosticarlo en etapas mas tempranas.
                                                                 Etapificación
     • Gracias al diagnóstico temprano se puede ofrecer
                                                                 • Características tumorales
     tratamiento potencialmente curativo.
                                                                 • Clasificación TNM
                                                                 • Grado tumoral
                                            Diagnóstico          • Nivel de Antígeno Prostático Específico.
     • Los niveles altos de antígeno prostático no son in-
     dicativos de cáncer prostático ya que puede existir
                                                                 Factores de riesgo (Clasificación de D’amico)
     neoplasia con antígeno normal.
                                                                 Bajo riesgo
     • El examen digital rectal sigue siendo indispensable,
                                                                 • Antígeno igual o menor a 10 ng/ml.
     el sitio de mayor frecuencia de cáncer se encuentra         • Gleason igual o menor a 6
     en la zona periférica (irregularidad, asimetría y cam-      • Estadio clínico T1C o T2a
     bio en la consistencia de la próstata).
                                                                 Riesgo intermedio
     Las indicaciones para llevar a cabo la biopsia              • Antígeno de 10 a 20 ng/ml.
     transrectal de próstata guiada con ultrasonido son:         • Suma de Gleason 7
     Alteraciones en el tacto o en el antígeno prostático        • Estadio clínico T2b

     • El diagnóstico se confirma con el resultado histo-        Riesgo alto
     patológico de la biopsia. Se recomienda que como            • Antígeno mayor a 20 ng/ml.
     mínimo se tomen de 10 a 12 muestras, bajo aneste-           • Suma de Gleason de 8 a 10
     sia local o sedación intravenosa.                           • Estadio clínico igual o mayor a T2C


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Jiménez et al, Cancerología 6 (2011): 13 - 18


                                                                                                                             Cuadro 1 ■
                                                                             Resumen de guías de tratamiento primario en cáncer de próstata

Estadio        Tratamiento                                                Comentario
  T1a      Vigilancia    Tratamiento estándar de tumores con Gleason 6, antígeno 10, menos de 3 muestras con más de 50% en
                         cada una de ellas y con una expectativa de vida mayor a 10 años. En pacientes con una expectativa mayor a
                         10 años se recomienda reestadi car con biopsias transrectales de próstata. (Recomendación grado B).
        Prostatectomía   Opcional en pacientes menores de 60 años con una expectativa de vida de más de 10 años de más de 10
        radical          años, especialmente para tumores mal diferenciados. (Recomendación grado B)
        Radioterapia     Opcional en pacientes menores de 60 años con una expectativa de vida, especialmente para tumores
                         mal diferenciados. (Recomendación grado B)
        Bloqueo hormonal No es opción. (Recomendación grado A)
        Combinación      No es opción. (Recomendación grado C)
T1b-T2b Vigilancia       Pacientes asintomáticos con tumores bien y moderadamente diferenciados con una expectativa de vida
                         menor a 10 años. Pacientes que no aceptan el tratamiento por las complicaciones. (Recomendación grado B).
        Prostatectomía   Tratamiento estándar en pacientes con expectativa de vida mayor a 10 años quienes
        radical          aceptan el tratamiento y sus complicaciones. (Recomendación grado A)
        Radioterapia     Pacientes con expectativa de vida mayor a 10 años quienes aceptan el tratamiento y sus complicaciones.
                         Pacientes con contraindicaciones para cirugía. Paciente en malas condiciones, con expectativa de vida
                         de 5 a 10 años y tumores mal diferenciados. (Recomendación grado B)
        Bloqueo hormonal Análogos LH-RH en pacientes sintomáticos que necesitan paliación de los síntomas, no candidatos a
                         tratamiento curativo (recomendación grado C). Los antiandrógenos se asocian con mala evolución en
                         comparación con vigilancia y no se recomienda. (Recomendación grado A)
        Combinación      Bloqueo hormonal neoadyuvante (THNA) + prostatectomía radical, no ha probado bene cio.
                         (Recomendación grado A)
                         THNA + radioterapia, mejor control local no ha probado bene cios en la supervivencia.
                         (Recomendación grado B)
                         Bloqueo (tres años) + radioterapia mejor que radioterapia sola en tumores mal diferenciados.
                         (Recomendación grado A)
 T3-T4 Vigilancia        Opción en pacientes asintomáticos con T3, tumores bien y moderadamente diferenciados,
                         con expectativa de vida menor a 10 años. (Recomendación grado C)
        Prostatectomía   Opcional en pacientes seleccionados T3a y expectativa de vida mayor a 10 años.
        radical          (Recomendación grado C)
        Radioterapia     T3 con expectativa de vida mayor a 5 a 10 años. Si no está disponible se recomienda
                         combinación con terapia bloqueo hormonal. (Recomendación grado A)
        Bloqueo hormonal Pacientes sintomáticos con T3 a T4, concentración de APE > 20 ng/ml, mejor que
                         vigilancia. (Recomendación grado A)
        Combinación      Radioterapia + bloqueo hormonal es mejor que radioterapia sola. (Recomendación grado A)
                         THNA+ prostatectomía radical no ha probado bene cio. (Recomendación grado B)
N + M0 Vigilancia        Pacientes asintomáticos con antígeno menor de 20-50 con periodo de doblaje del antígeno prostático
                         especí co menor a 12 meses pueden tener una peor supervivencia. (Recomendación grado C)
        Prostatectomía   No es la opción estándar. (Recomendación grado C)
        radical
        Radioterapia     No es la opción estándar. (Recomendación grado C)
        Bloqueo hormonal Terapia estándar. (Recomendación grado A)
        Combinación      No es la opción estándar. (Recomendación grado B)
  M+    Vigilancia       No es la opción estándar. (Recomendación grado B)
        Prostatectomía   No es la opción estándar. (Recomendación grado C)
        radical
        Radioterapia     Está indicada en el caso de metástasis óseas dolorosas o compresión radicular, hemorragia u obstruc-
                         ción urinaria y/o rectal. (Recomendación grado C)
        Bloqueo hormonal Terapia estándar, no debe negarse tratamiento a pacientes sintomáticos. (Recomendación grado B)
        Combinación      No es la opción estándar. (Recomendación grado C)


                                                                                                                                       15
Oncoguía: Cáncer de Próstata


Cuadro 2 ■                                                                 Primera línea. El Docetaxel ha demostrado benefi-
Seguimiento posterior al tratamiento con intento de curación               cio en la supervivencia (Recomendación grado C)
Después de cualquier alternativa terapéutica con fines curativos se debe
continuar la vigilancia de la siguiente manera:                            Segunda línea. Cabacitaxel ha demostrado bene-
  1     En pacientes asintomáticos, con historia de enfermedad             ficio como segunda línea en aquéllos pacientes que
        especí ca y concentraciones de APE que concuerdan                  progresan al uso de docetaxel.
        con los resultados del tacto rectal se recomiendan que el
        seguimiento sea cada 3 meses durante el primer año;
        cada 6 meses hasta los 3 años y posteriormente cada año.
                                                                                                                  Bisfosfonatos
                                                                           En pacientes con metástasis óseas se recomienda el
  2     (Recomendación B). Posterior a una prostatectomía radical
        los niveles de APE mayores de 0.2 ng/ml después de 3               ácido zoledrónico cada 4 semanas para prevenir las
        meses de la prostatectomía están asociados a recurrencia.          complicaciones óseas.
  3     Posterior a radioterapia niveles de APE mayores de 2 ng/ml
        por arriba del nadir se consideran recurrencia o persistencia.     También se puede utilizar en pacientes sin metástasis,
  4     La elevación del APE y un nódulo palpable pueden ser signos
        de recurrencia de la enfermedad. (Recomendación B).
                                                                           para prevenir la pérdida de densidad mineral ósea en
  5     La recurrencia local puede diagnosticarse de acuerdo al            pacientes bajo bloqueo hormonal administrándose
        periodo de doblaje acelerado; recurrencia sistémica,               cada 4 meses (confirmación con densitometría ósea).
        doblaje lento; recurrencia local.
        En casos seleccionados se recomienda biopsia de la
        anastomosis y PET con acetato. (Recomendación B).
                                                                                                    Tratamiento paliativo
  6     Las metástasis pueden ser detectadas por gamagrama                 La radioterapia externa o con radioisotopos se utili-
        óseo, tomografía computarizada, resonancia magnética               zan en el caso de metástasis óseas dolorosas, y para
        pélvica y PET con acetato. (Recomendación B).                      disminuir fracturas en terreno patológico, aliviar sín-
  7     Si un paciente tiene dolor óseo se debe hacer gamagrama            tomas de compresión nerviosa u obstrucción urina-
        óseo independientemente del APE. (Recomendación B).
                                                                           rio o rectal, así como hemorragia.

                                                                                                                     Referencias
                                                                           1. Steinberg GD, Carter BS, Beaty TH, Childs B,
            Tratamiento del cáncer refractario al                          Walsh PC. Family history and the risk of prostate
                             bloqueo hormonal                              cancer. Prostate 1990;17(4):337-347 ■
        Después de un periodo de 18 a 24 meses de blo-                     2. Gronberg H, Damber L, Damber JE. Familial
        queo hormonal, el paciente puede hacerse refrac-                   prostate cancer in Sweden. A nationwide register co-
        tario al mismo.                                                    horte study. Cancer 1996;77(1):138-143 ■

                                                       Definición                                                                Cuadro 3 ■
        1. Niveles séricos de castración en la testosterona.                     Manejo después de la recaída posterior a la radioterapia.
        2. Dos elevaciones consecutivas de APE en interva-                        Se considera que después de radioterapia la recaída bioquímica
                                                                                                     corresponde a 2 ng/ml por arriba del nadir.
        los quincenales.
        3. Suspensión del antiandrógeno por un lapso de                      1    Las recurrencias locales pueden ser tratadas con prostatec-
                                                                                  tomía radical de salvamento en pacientes cuidadosamente
        cuatro semanas.                                                           seleccionados. (Recomendación grado C)
        4. Progresión de lesiones medibles (óseas y de                       2    La reirradiación puede ser una opción en pacientes altamente
        tejidos blandos).                                                         seleccionados. La crioterapia es una opción.
                                                                                  La crioterapia, láser, la HIFU (high intensity focus
                                               Quimioterapia                      ultrasound) y la radiofrecuencia por ultrasonido de alta
                                                                                  intensidad se encuentran en estudio.
        La quimioterapia antineoplásica está indicada en los                 3    El bloqueo androgénico es una opción en pacientes en los
        pacientes con enfermedad metastásica y refractarios                       que se sospecha recaída sistémica y no son candidatos a
        al bloqueo androgénico.                                                   las situaciones anteriores. (Recomendación grado B)



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Jiménez et al, Cancerología 6 (2011): 13 - 18


Cuadro 4 ■                                                                 3. Meyer F, Bairati I, Shadmani R, Fradet Y, Moore
Guías para segunda línea de tratamiento posterior a tratamiento curativo   L. Dietary fat and prostate cancer survival. Cancer
 Sospecha de      Pacientes con sospecha de falla local son                Causes Control 1999;10(4):245-251 ■
 falla local      candidatos a radioterapia de salvamento.                 4. Zaridze DG, Boyle P, Smans M. Interna-
 posterior a      Otros pacientes pueden ser manejados con                 tional trends in prostatic cancer. Int J Cancer
 prostatectomía   vigilancia (monitoreo activo) con posibilidad            1984;33(2):223-230. Cáncer de próstata ■
 radical          de bloqueo hormonal posterior                            5. Quinn M and Babb P. Patterns and trends in
                  (Recomendación grado B)                                  prostate cancer incidence, survival, prevalence and
 Sospecha de      Existe evidencia de que el bloqueo hormonal              mortality. Part I: International comparisons. BJU Int
 metástasis       temprano retarda la progresión y logra un                2002;90(2):162-173 ■
                  bene cio en la supervivencia en comparación              6. Carvalhal GF, Smith DS, Mager DE, Catalona
                  con la terapia tardía. Estos resultados son
                                                                           WJ. Digital rectal examination for detecting prostate
                  controvertidos. La terapia local no se
                  recomienda excepto por razones paliativas.
                                                                           cancer at prostate specific antigen levels of 4 ng/mL
                  (Recomendación grado B)                                  or less. J Urol 1999;161(3): 835-839 ■
                                                                           7. Eastham JA, May R, Robertson JL, Sartor O,
                                                                           Kattan MW. Development of a nomogram that pre-
Cuadro 5 ■                                                                 dicts the probability of a positive prostate biopsy in
Seguimiento posterior al bloqueo hormonal
Indicado para pacientes con enfermedad localmente avanzada y sistémica:    men with an abnormal digital rectal examination
                                                                           and a prostate-specific antigen between 0 and 4 ng/
   1     Los pacientes deben ser evaluados a los 3 y 6 meses después       mL. Urology 1999; 54(4): 708-713 ■
         del tratamiento inicial (el Nadir se alcanza a los 6 meses).      8. Catalona WJ, Richie JP, Ahmann FR, Hudson MA,
         Los exámenes deben incluir al menos determinación de              Scardino PT, Flanigan RC, deKernion JB, Ratliff TL,
         APE, tacto rectal y evaluación cuidadosa de los síntomas,         Kavoussi LR, Dalkin BL, Waters WB, MacFarlane MT,
         para evaluar la respuesta al tratamiento y los efectos adversos
                                                                           Southwick PC. Comparison of digital rectal examination
         del tratamiento administrado (recomendación grado B).
   2     El seguimiento debe ser individualizado según los
                                                                           and serum prostate specific antigen (PSA) in the early de-
         síntomas, factores pronósticos y el tratamiento adminis-          tection of prostate cancer: results of a multicentre clinical
         trado (recomendación grado C).                                    trial of 6,630 men. J Urol 1994;151(5):1283-1290 ■
   3     En pacientes con estadio M0 que tienen una buena                  9. Lee F, Torp-Pedersen ST, Siders DB, Littrup PJ,
         respuesta al tratamiento, el seguimiento debe realizarse          McLeary RD. Transrectal ultrasound in the diag-
         cada 6 meses y debe incluir al menos la historia clínica,         nosis and staging of prostate cancer. Radiology
         tacto rectal y APE (recomendación grado C).                       1989;170(3 Pt 1):609-615 ■
   4     En pacientes con estadio M1 que tienen una buena respuesta        10. Ellis WJ, Chetner MP, Preston SD, Brawer MK. Diag-
         al tratamiento, el seguimiento debe ser cada 3 a 6 meses. Se      nosis of prostatic carcinoma: the yield of serum prostate
         debe incluir historia clínica, tacto rectal, APE, hemoglobina,    specific antigen, digital rectal examination and transrectal
         creatinina sérica y fosfatasa alcalina (recomendación grado C).   ultrasonography. J Urol 1994;152(5 Pt 1):1520-1525 ■
   5     No se recomiendan estudios de imagen en pacientes                 11. Zlotta AR, Raviv G, Schulman CC. Clinical
         estables y/o asintomáticos (recomendación grado B).
                                                                           prognostic criteria for later diagnosis of prostate car-
                                                                           cinoma patients with initial isolated prostatic intrae-
Cuadro 6 ■                                                                 pithelial neoplasia. Eur Urol 1996;30(2):249-255 ■
Recomendaciones para confirmar la respuesta al tratamiento                 12. Haggman MJ, Macoska JA, Wojno KJ, Oester-
                                                                           ling JE. The relationship between prostatic intraepi-
   1    La disminución del APE > 50% que se mantiene durante               thelial neoplasia and prostate cancer: critical issues. J
        8 semanas está relacionada con un mejor pronóstico que
                                                                           Urol 1997;158(1):12-22 ■
        una disminución de 50% del APE (evidencia 1A).
   2    En metástasis no óseas en pacientes con cáncer prostático
                                                                           13. National Cancer Institute website: Available at:
        hormonorresistente es necesario apegarse a los criterios de        http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/
        evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST).            prostate/ HealthProfessional/page2 ■
   3    En pacientes con síntomas avanzados de metástasis                  14. Gleason, D. F.: Histologic grading and clinical
        hormonorresistentes la respuesta terapéutica puede ser             staging of prostatic carcinoma. In: Urology Patholo-
        evaluada por la mejoría de los síntomas.                           gy; the Prostate. Edited by M. Tannenbaum. Phila-


                                                                                                                                           17
Oncoguía: Cáncer de Próstata


     delphia: Lea & Febiger, chapt. 9, 1977 ■                       27. Johansson JE, Andrén O, Andersson SO, Dic-
     15. Bill-Axelson, A., Holmberg, L., Ruutu, M., Ha-             kman PW, Holmberg L, Magnuson A, Adami HO.
     ggman, M., Andersson, S. O., Bratell, S. et al: Radical        Natural history of early, localized prostate cancer.
     prostatectomy versus watchful waiting in early pros-           JAMA 2004; 291(22): 2713- 2719 ■
     tate cancer. N Engl J Med, 352: 1977, 2005 ■                   28. Holmberg L, Bill-Axelson A, Helgesen F, Salo
     16. Arias, E.: National Vital Statistics Report, Divi-         JO, Folmerz P, Haggman M, Andersson SO, Spang-
     sion of Vital Statistics. Centers for Disease Control.         berg A, Busch C, Nordling S, Palmgren J, Adami HO,
     United States Cáncer de prostate. A randomized                 Johansson JE, Norlen BJ; Scandinavian Prostatic
     trial comparing radical prostatectomy with wat-                Cancer Group Study Number ■
     chful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med.          29. Lundgren R, Nordle O, Josefsson K. Imme-
     2002;347(11):781-789 ■                                         diate estrogen or estramustine phosphate therapy
     17. D’Amico, A. V., Moul, J., Carroll, P. R., Sun, L.,         versus deferred endocrine treatment in non-me-
     Lubeck, D. and Chen, M. H.: Cancerspecific mortali-            tastatic prostate cancer: a randomized multicen-
     ty after surgery or radiation for patients with clinically     tre study with 15 years of follow-up. The South
     localized prostate cancer managed during the prosta-           Sweden Prostate Cancer Study Group. J Urol
     te-specific antigen era. J Clin Oncol, 21: 2163, 2003 ■        1995;153(5):1580-1586 ■
     18. D’Amico, A. V., Chen, M. H., Roehl, K. A. and              30. Wirth MP, See WA, McLeod DG, Iversen P, Morris
     Catalona, W. J.: Preoperative PSA velocity and the             T, Carroll K. Bicalutamide 150 mg in addition to stan-
     risk of death from prostate cancer after radical pros-         dard care in patients with localized or locally advanced
     tatectomy. N Engl J Med, 351: 125, 2004 ■                      prostate cancer: Result from the second analysis of the
     19. Lowe BA. Management of stage T1a prostate                  early prostate cancer programme at median follow-up
     cancer. Semin Urol Oncol 1996;14(3):178-182 ■                  of 5.4 years. J Urol 2004;172(5 Pt 1):1865-1870 ■
     20. Loughlin KR, Renshaw AA, Kumar S. Expectant                31. Rana A, Chisholm GD, Khan M, Rashwan HM,
     management of stage A-1 (T1a) prostate cancer uti-             Elton RA. Conservative management with sympto-
     lizing serum PSA levels: a preliminary report. J Surg          matic treatment and delayed hormonal manipulation
     Oncol 1999;70(1): 49-53 ■                                      is justified in men with locally advanced carcinoma of
     21. Griebling TL, Williams RD. Staging of inciden-             the prostate. Br J Urol 1994;74(5):637-641 ■
     tally detected prostate cancer: role of repeat resec-          32. Parker MC, Cook A, Riddle PR, Fryatt I, O’Sullivan
     tion, prostatespecific antigen, needle biopsy, and             J, Shearer RJ. Is delayed treatment justified in carcinoma
     imaging. Semin Urol Oncol 1996;14(3):156-164 ■                 of the prostate? Br J Urol 1985; 57(6): 724-728 ■
     22. Albertsen PC, Hanley JA, Gleason DF, Barry MJ.             33. The Medical Research Council Prostate Cancer
     Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at          Working Party Investigators Group. Immediate ver-
     diagnosis managed conservatively for clinically locali-        sus deferred treatment for advanced prostatic can-
     zed prostate cancer. JAMA 1998;280(11):975- 980 ■              cer: initial results of the Medical Research Council
     23. Albertsen P, Hanley JA, Murphy-Setzko M. Sta-              Trial. Br J Urol 1997; 79(2): 235-246 ■
     tistical considerations when assessing outcomes fo-            34. Adolfsson J, Steineck G, Hedlund PO. Defe-
     llowing treatment for prostate cancer. J Urol 1999;            rred treatment of locally advanced non-metastatic
     162(2): 439-444 ■                                              prostate cancer: a long-term follow-up. J Urol 1999;
     24. Aus G, Hugosson J, Norlen L. Long-term survival            161(2): 505-508 ■
     and mortality in prostate cancer treated with noncura-         35. Walsh PC. Immediate versus deferred treatment
     tive intent. J Urol 1995;154(2 Pt 1):460-465 ■                 for advanced prostatic cancer: initial results of the
     25. Hugosson J, Aus G, Bergdahl C, Bergdahl S. Prosta-         Medical Research Council trial. The Medical Re-
     te cancer mortality in patients surviving more than 10         search Council Prostate Cancer Working Party In-
     years after diagnosis. J Urol 1995;154(6):2115-2117 ■          vestigators Group. J Urol 1997;158(4):1623-1624 ■
     26. Brasso K, Friis S, Juel K, Jorgensen T, Iversen P. Mor-    36. Jereczek-Fossa BA and Orecchia R. Evidence
     tality of patients with clinically localized prostate cancer   Based Radiation Oncology: Definitive, Adjuvant
     treated with observation for 10 years or longer: a popula-     and salvage radiotherapy fon non metastatic prosta-
     tion based study. J Urol 1999; 161(2): 524-528 ■               te cance. Radioter and Oncol 2007;84:197-215 ■



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4.og prostata

  • 1. Cáncer de Próstata Miguel Ángel Jiménez Ríos, Mario Solares Sánchez, Pedro Martínez Cervera, José Luis Aguilar Ponce, Jorge Martínez Cedillo, José Hinojosa Gómez, Lesbia Rivera Rubí y Jesús Zamora Moreno
  • 2. Oncoguía: Cáncer de Próstata Introducción • La presencia de neoplasia intraepitelial de alto gra- El cáncer de próstata es reconocido como el tumor do o de proliferación acinar atípica obliga a repetir el maligno más frecuente del varón mayor de 50 años. procedimiento (en 3 ó 6 meses). El promedio de vida del mexicano en el año 2008 fue de 75 años, con lo que aumenta la incidencia y la La indicaciones de gamagrama óseo son: mortalidad por cáncer de próstata. - Antígeno prostático igual o mayor a 20 ng/ml. - Gleason indiferenciado >7. Factores de riesgo: aparte de la edad, los princi- - Dolor oseo. pales factores de riesgo son la herencia, raza, dieta - Etapas clínicas T3 y T4 con alto contenido en grasas animales. Representa la primera causa de muerte (en el hombre) por cán- Las indicaciones de TAC o Resonancia Magnética son: cer en México con una tasa de mortalidad de 13 x - T3 y T4 o T1 y T2 con alta probabilidad de afección 100,000 habitantes (0.0132). ganglionar (Gleason mayor de 8 y antígeno mayor a 20) • El grupo de edad más afectado es el de mayores de Sistema de etapificación 65 años. TNM Características tumorales • Setenta por ciento de los pacientes fallece en su casa. El sistema de gradación de Gleason es el sistema más • Una de las complicaciones frecuentes son las me- común para el adenocarcinoma de próstata. Describe la tástasis óseas. suma de los patrones más frecuentes, del 1 al 5 según el • Veinticinco por ciento de los casos son asintomáticos. grado de diferenciación. La suma va del 2 al 10 represen- • A partir de la década de 1980 con la introducción tando este último el más agresivo y de peor pronóstico. del Antígeno Prostático Específico se ha logrado diagnosticarlo en etapas mas tempranas. Etapificación • Gracias al diagnóstico temprano se puede ofrecer • Características tumorales tratamiento potencialmente curativo. • Clasificación TNM • Grado tumoral Diagnóstico • Nivel de Antígeno Prostático Específico. • Los niveles altos de antígeno prostático no son in- dicativos de cáncer prostático ya que puede existir Factores de riesgo (Clasificación de D’amico) neoplasia con antígeno normal. Bajo riesgo • El examen digital rectal sigue siendo indispensable, • Antígeno igual o menor a 10 ng/ml. el sitio de mayor frecuencia de cáncer se encuentra • Gleason igual o menor a 6 en la zona periférica (irregularidad, asimetría y cam- • Estadio clínico T1C o T2a bio en la consistencia de la próstata). Riesgo intermedio Las indicaciones para llevar a cabo la biopsia • Antígeno de 10 a 20 ng/ml. transrectal de próstata guiada con ultrasonido son: • Suma de Gleason 7 Alteraciones en el tacto o en el antígeno prostático • Estadio clínico T2b • El diagnóstico se confirma con el resultado histo- Riesgo alto patológico de la biopsia. Se recomienda que como • Antígeno mayor a 20 ng/ml. mínimo se tomen de 10 a 12 muestras, bajo aneste- • Suma de Gleason de 8 a 10 sia local o sedación intravenosa. • Estadio clínico igual o mayor a T2C 14
  • 3. Jiménez et al, Cancerología 6 (2011): 13 - 18 Cuadro 1 ■ Resumen de guías de tratamiento primario en cáncer de próstata Estadio Tratamiento Comentario T1a Vigilancia Tratamiento estándar de tumores con Gleason 6, antígeno 10, menos de 3 muestras con más de 50% en cada una de ellas y con una expectativa de vida mayor a 10 años. En pacientes con una expectativa mayor a 10 años se recomienda reestadi car con biopsias transrectales de próstata. (Recomendación grado B). Prostatectomía Opcional en pacientes menores de 60 años con una expectativa de vida de más de 10 años de más de 10 radical años, especialmente para tumores mal diferenciados. (Recomendación grado B) Radioterapia Opcional en pacientes menores de 60 años con una expectativa de vida, especialmente para tumores mal diferenciados. (Recomendación grado B) Bloqueo hormonal No es opción. (Recomendación grado A) Combinación No es opción. (Recomendación grado C) T1b-T2b Vigilancia Pacientes asintomáticos con tumores bien y moderadamente diferenciados con una expectativa de vida menor a 10 años. Pacientes que no aceptan el tratamiento por las complicaciones. (Recomendación grado B). Prostatectomía Tratamiento estándar en pacientes con expectativa de vida mayor a 10 años quienes radical aceptan el tratamiento y sus complicaciones. (Recomendación grado A) Radioterapia Pacientes con expectativa de vida mayor a 10 años quienes aceptan el tratamiento y sus complicaciones. Pacientes con contraindicaciones para cirugía. Paciente en malas condiciones, con expectativa de vida de 5 a 10 años y tumores mal diferenciados. (Recomendación grado B) Bloqueo hormonal Análogos LH-RH en pacientes sintomáticos que necesitan paliación de los síntomas, no candidatos a tratamiento curativo (recomendación grado C). Los antiandrógenos se asocian con mala evolución en comparación con vigilancia y no se recomienda. (Recomendación grado A) Combinación Bloqueo hormonal neoadyuvante (THNA) + prostatectomía radical, no ha probado bene cio. (Recomendación grado A) THNA + radioterapia, mejor control local no ha probado bene cios en la supervivencia. (Recomendación grado B) Bloqueo (tres años) + radioterapia mejor que radioterapia sola en tumores mal diferenciados. (Recomendación grado A) T3-T4 Vigilancia Opción en pacientes asintomáticos con T3, tumores bien y moderadamente diferenciados, con expectativa de vida menor a 10 años. (Recomendación grado C) Prostatectomía Opcional en pacientes seleccionados T3a y expectativa de vida mayor a 10 años. radical (Recomendación grado C) Radioterapia T3 con expectativa de vida mayor a 5 a 10 años. Si no está disponible se recomienda combinación con terapia bloqueo hormonal. (Recomendación grado A) Bloqueo hormonal Pacientes sintomáticos con T3 a T4, concentración de APE > 20 ng/ml, mejor que vigilancia. (Recomendación grado A) Combinación Radioterapia + bloqueo hormonal es mejor que radioterapia sola. (Recomendación grado A) THNA+ prostatectomía radical no ha probado bene cio. (Recomendación grado B) N + M0 Vigilancia Pacientes asintomáticos con antígeno menor de 20-50 con periodo de doblaje del antígeno prostático especí co menor a 12 meses pueden tener una peor supervivencia. (Recomendación grado C) Prostatectomía No es la opción estándar. (Recomendación grado C) radical Radioterapia No es la opción estándar. (Recomendación grado C) Bloqueo hormonal Terapia estándar. (Recomendación grado A) Combinación No es la opción estándar. (Recomendación grado B) M+ Vigilancia No es la opción estándar. (Recomendación grado B) Prostatectomía No es la opción estándar. (Recomendación grado C) radical Radioterapia Está indicada en el caso de metástasis óseas dolorosas o compresión radicular, hemorragia u obstruc- ción urinaria y/o rectal. (Recomendación grado C) Bloqueo hormonal Terapia estándar, no debe negarse tratamiento a pacientes sintomáticos. (Recomendación grado B) Combinación No es la opción estándar. (Recomendación grado C) 15
  • 4. Oncoguía: Cáncer de Próstata Cuadro 2 ■ Primera línea. El Docetaxel ha demostrado benefi- Seguimiento posterior al tratamiento con intento de curación cio en la supervivencia (Recomendación grado C) Después de cualquier alternativa terapéutica con fines curativos se debe continuar la vigilancia de la siguiente manera: Segunda línea. Cabacitaxel ha demostrado bene- 1 En pacientes asintomáticos, con historia de enfermedad ficio como segunda línea en aquéllos pacientes que especí ca y concentraciones de APE que concuerdan progresan al uso de docetaxel. con los resultados del tacto rectal se recomiendan que el seguimiento sea cada 3 meses durante el primer año; cada 6 meses hasta los 3 años y posteriormente cada año. Bisfosfonatos En pacientes con metástasis óseas se recomienda el 2 (Recomendación B). Posterior a una prostatectomía radical los niveles de APE mayores de 0.2 ng/ml después de 3 ácido zoledrónico cada 4 semanas para prevenir las meses de la prostatectomía están asociados a recurrencia. complicaciones óseas. 3 Posterior a radioterapia niveles de APE mayores de 2 ng/ml por arriba del nadir se consideran recurrencia o persistencia. También se puede utilizar en pacientes sin metástasis, 4 La elevación del APE y un nódulo palpable pueden ser signos de recurrencia de la enfermedad. (Recomendación B). para prevenir la pérdida de densidad mineral ósea en 5 La recurrencia local puede diagnosticarse de acuerdo al pacientes bajo bloqueo hormonal administrándose periodo de doblaje acelerado; recurrencia sistémica, cada 4 meses (confirmación con densitometría ósea). doblaje lento; recurrencia local. En casos seleccionados se recomienda biopsia de la anastomosis y PET con acetato. (Recomendación B). Tratamiento paliativo 6 Las metástasis pueden ser detectadas por gamagrama La radioterapia externa o con radioisotopos se utili- óseo, tomografía computarizada, resonancia magnética zan en el caso de metástasis óseas dolorosas, y para pélvica y PET con acetato. (Recomendación B). disminuir fracturas en terreno patológico, aliviar sín- 7 Si un paciente tiene dolor óseo se debe hacer gamagrama tomas de compresión nerviosa u obstrucción urina- óseo independientemente del APE. (Recomendación B). rio o rectal, así como hemorragia. Referencias 1. Steinberg GD, Carter BS, Beaty TH, Childs B, Tratamiento del cáncer refractario al Walsh PC. Family history and the risk of prostate bloqueo hormonal cancer. Prostate 1990;17(4):337-347 ■ Después de un periodo de 18 a 24 meses de blo- 2. Gronberg H, Damber L, Damber JE. Familial queo hormonal, el paciente puede hacerse refrac- prostate cancer in Sweden. A nationwide register co- tario al mismo. horte study. Cancer 1996;77(1):138-143 ■ Definición Cuadro 3 ■ 1. Niveles séricos de castración en la testosterona. Manejo después de la recaída posterior a la radioterapia. 2. Dos elevaciones consecutivas de APE en interva- Se considera que después de radioterapia la recaída bioquímica corresponde a 2 ng/ml por arriba del nadir. los quincenales. 3. Suspensión del antiandrógeno por un lapso de 1 Las recurrencias locales pueden ser tratadas con prostatec- tomía radical de salvamento en pacientes cuidadosamente cuatro semanas. seleccionados. (Recomendación grado C) 4. Progresión de lesiones medibles (óseas y de 2 La reirradiación puede ser una opción en pacientes altamente tejidos blandos). seleccionados. La crioterapia es una opción. La crioterapia, láser, la HIFU (high intensity focus Quimioterapia ultrasound) y la radiofrecuencia por ultrasonido de alta intensidad se encuentran en estudio. La quimioterapia antineoplásica está indicada en los 3 El bloqueo androgénico es una opción en pacientes en los pacientes con enfermedad metastásica y refractarios que se sospecha recaída sistémica y no son candidatos a al bloqueo androgénico. las situaciones anteriores. (Recomendación grado B) 16
  • 5. Jiménez et al, Cancerología 6 (2011): 13 - 18 Cuadro 4 ■ 3. Meyer F, Bairati I, Shadmani R, Fradet Y, Moore Guías para segunda línea de tratamiento posterior a tratamiento curativo L. Dietary fat and prostate cancer survival. Cancer Sospecha de Pacientes con sospecha de falla local son Causes Control 1999;10(4):245-251 ■ falla local candidatos a radioterapia de salvamento. 4. Zaridze DG, Boyle P, Smans M. Interna- posterior a Otros pacientes pueden ser manejados con tional trends in prostatic cancer. Int J Cancer prostatectomía vigilancia (monitoreo activo) con posibilidad 1984;33(2):223-230. Cáncer de próstata ■ radical de bloqueo hormonal posterior 5. Quinn M and Babb P. Patterns and trends in (Recomendación grado B) prostate cancer incidence, survival, prevalence and Sospecha de Existe evidencia de que el bloqueo hormonal mortality. Part I: International comparisons. BJU Int metástasis temprano retarda la progresión y logra un 2002;90(2):162-173 ■ bene cio en la supervivencia en comparación 6. Carvalhal GF, Smith DS, Mager DE, Catalona con la terapia tardía. Estos resultados son WJ. Digital rectal examination for detecting prostate controvertidos. La terapia local no se recomienda excepto por razones paliativas. cancer at prostate specific antigen levels of 4 ng/mL (Recomendación grado B) or less. J Urol 1999;161(3): 835-839 ■ 7. Eastham JA, May R, Robertson JL, Sartor O, Kattan MW. Development of a nomogram that pre- Cuadro 5 ■ dicts the probability of a positive prostate biopsy in Seguimiento posterior al bloqueo hormonal Indicado para pacientes con enfermedad localmente avanzada y sistémica: men with an abnormal digital rectal examination and a prostate-specific antigen between 0 and 4 ng/ 1 Los pacientes deben ser evaluados a los 3 y 6 meses después mL. Urology 1999; 54(4): 708-713 ■ del tratamiento inicial (el Nadir se alcanza a los 6 meses). 8. Catalona WJ, Richie JP, Ahmann FR, Hudson MA, Los exámenes deben incluir al menos determinación de Scardino PT, Flanigan RC, deKernion JB, Ratliff TL, APE, tacto rectal y evaluación cuidadosa de los síntomas, Kavoussi LR, Dalkin BL, Waters WB, MacFarlane MT, para evaluar la respuesta al tratamiento y los efectos adversos Southwick PC. Comparison of digital rectal examination del tratamiento administrado (recomendación grado B). 2 El seguimiento debe ser individualizado según los and serum prostate specific antigen (PSA) in the early de- síntomas, factores pronósticos y el tratamiento adminis- tection of prostate cancer: results of a multicentre clinical trado (recomendación grado C). trial of 6,630 men. J Urol 1994;151(5):1283-1290 ■ 3 En pacientes con estadio M0 que tienen una buena 9. Lee F, Torp-Pedersen ST, Siders DB, Littrup PJ, respuesta al tratamiento, el seguimiento debe realizarse McLeary RD. Transrectal ultrasound in the diag- cada 6 meses y debe incluir al menos la historia clínica, nosis and staging of prostate cancer. Radiology tacto rectal y APE (recomendación grado C). 1989;170(3 Pt 1):609-615 ■ 4 En pacientes con estadio M1 que tienen una buena respuesta 10. Ellis WJ, Chetner MP, Preston SD, Brawer MK. Diag- al tratamiento, el seguimiento debe ser cada 3 a 6 meses. Se nosis of prostatic carcinoma: the yield of serum prostate debe incluir historia clínica, tacto rectal, APE, hemoglobina, specific antigen, digital rectal examination and transrectal creatinina sérica y fosfatasa alcalina (recomendación grado C). ultrasonography. J Urol 1994;152(5 Pt 1):1520-1525 ■ 5 No se recomiendan estudios de imagen en pacientes 11. Zlotta AR, Raviv G, Schulman CC. Clinical estables y/o asintomáticos (recomendación grado B). prognostic criteria for later diagnosis of prostate car- cinoma patients with initial isolated prostatic intrae- Cuadro 6 ■ pithelial neoplasia. Eur Urol 1996;30(2):249-255 ■ Recomendaciones para confirmar la respuesta al tratamiento 12. Haggman MJ, Macoska JA, Wojno KJ, Oester- ling JE. The relationship between prostatic intraepi- 1 La disminución del APE > 50% que se mantiene durante thelial neoplasia and prostate cancer: critical issues. J 8 semanas está relacionada con un mejor pronóstico que Urol 1997;158(1):12-22 ■ una disminución de 50% del APE (evidencia 1A). 2 En metástasis no óseas en pacientes con cáncer prostático 13. National Cancer Institute website: Available at: hormonorresistente es necesario apegarse a los criterios de http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST). prostate/ HealthProfessional/page2 ■ 3 En pacientes con síntomas avanzados de metástasis 14. Gleason, D. F.: Histologic grading and clinical hormonorresistentes la respuesta terapéutica puede ser staging of prostatic carcinoma. In: Urology Patholo- evaluada por la mejoría de los síntomas. gy; the Prostate. Edited by M. Tannenbaum. Phila- 17
  • 6. Oncoguía: Cáncer de Próstata delphia: Lea & Febiger, chapt. 9, 1977 ■ 27. Johansson JE, Andrén O, Andersson SO, Dic- 15. Bill-Axelson, A., Holmberg, L., Ruutu, M., Ha- kman PW, Holmberg L, Magnuson A, Adami HO. ggman, M., Andersson, S. O., Bratell, S. et al: Radical Natural history of early, localized prostate cancer. prostatectomy versus watchful waiting in early pros- JAMA 2004; 291(22): 2713- 2719 ■ tate cancer. N Engl J Med, 352: 1977, 2005 ■ 28. Holmberg L, Bill-Axelson A, Helgesen F, Salo 16. Arias, E.: National Vital Statistics Report, Divi- JO, Folmerz P, Haggman M, Andersson SO, Spang- sion of Vital Statistics. Centers for Disease Control. berg A, Busch C, Nordling S, Palmgren J, Adami HO, United States Cáncer de prostate. A randomized Johansson JE, Norlen BJ; Scandinavian Prostatic trial comparing radical prostatectomy with wat- Cancer Group Study Number ■ chful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. 29. Lundgren R, Nordle O, Josefsson K. Imme- 2002;347(11):781-789 ■ diate estrogen or estramustine phosphate therapy 17. D’Amico, A. V., Moul, J., Carroll, P. R., Sun, L., versus deferred endocrine treatment in non-me- Lubeck, D. and Chen, M. H.: Cancerspecific mortali- tastatic prostate cancer: a randomized multicen- ty after surgery or radiation for patients with clinically tre study with 15 years of follow-up. The South localized prostate cancer managed during the prosta- Sweden Prostate Cancer Study Group. J Urol te-specific antigen era. J Clin Oncol, 21: 2163, 2003 ■ 1995;153(5):1580-1586 ■ 18. D’Amico, A. V., Chen, M. H., Roehl, K. A. and 30. Wirth MP, See WA, McLeod DG, Iversen P, Morris Catalona, W. J.: Preoperative PSA velocity and the T, Carroll K. Bicalutamide 150 mg in addition to stan- risk of death from prostate cancer after radical pros- dard care in patients with localized or locally advanced tatectomy. N Engl J Med, 351: 125, 2004 ■ prostate cancer: Result from the second analysis of the 19. Lowe BA. Management of stage T1a prostate early prostate cancer programme at median follow-up cancer. Semin Urol Oncol 1996;14(3):178-182 ■ of 5.4 years. J Urol 2004;172(5 Pt 1):1865-1870 ■ 20. Loughlin KR, Renshaw AA, Kumar S. Expectant 31. Rana A, Chisholm GD, Khan M, Rashwan HM, management of stage A-1 (T1a) prostate cancer uti- Elton RA. Conservative management with sympto- lizing serum PSA levels: a preliminary report. J Surg matic treatment and delayed hormonal manipulation Oncol 1999;70(1): 49-53 ■ is justified in men with locally advanced carcinoma of 21. Griebling TL, Williams RD. Staging of inciden- the prostate. Br J Urol 1994;74(5):637-641 ■ tally detected prostate cancer: role of repeat resec- 32. Parker MC, Cook A, Riddle PR, Fryatt I, O’Sullivan tion, prostatespecific antigen, needle biopsy, and J, Shearer RJ. Is delayed treatment justified in carcinoma imaging. Semin Urol Oncol 1996;14(3):156-164 ■ of the prostate? Br J Urol 1985; 57(6): 724-728 ■ 22. Albertsen PC, Hanley JA, Gleason DF, Barry MJ. 33. The Medical Research Council Prostate Cancer Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at Working Party Investigators Group. Immediate ver- diagnosis managed conservatively for clinically locali- sus deferred treatment for advanced prostatic can- zed prostate cancer. JAMA 1998;280(11):975- 980 ■ cer: initial results of the Medical Research Council 23. Albertsen P, Hanley JA, Murphy-Setzko M. Sta- Trial. Br J Urol 1997; 79(2): 235-246 ■ tistical considerations when assessing outcomes fo- 34. Adolfsson J, Steineck G, Hedlund PO. Defe- llowing treatment for prostate cancer. J Urol 1999; rred treatment of locally advanced non-metastatic 162(2): 439-444 ■ prostate cancer: a long-term follow-up. J Urol 1999; 24. Aus G, Hugosson J, Norlen L. Long-term survival 161(2): 505-508 ■ and mortality in prostate cancer treated with noncura- 35. Walsh PC. Immediate versus deferred treatment tive intent. J Urol 1995;154(2 Pt 1):460-465 ■ for advanced prostatic cancer: initial results of the 25. Hugosson J, Aus G, Bergdahl C, Bergdahl S. Prosta- Medical Research Council trial. The Medical Re- te cancer mortality in patients surviving more than 10 search Council Prostate Cancer Working Party In- years after diagnosis. J Urol 1995;154(6):2115-2117 ■ vestigators Group. J Urol 1997;158(4):1623-1624 ■ 26. Brasso K, Friis S, Juel K, Jorgensen T, Iversen P. Mor- 36. Jereczek-Fossa BA and Orecchia R. Evidence tality of patients with clinically localized prostate cancer Based Radiation Oncology: Definitive, Adjuvant treated with observation for 10 years or longer: a popula- and salvage radiotherapy fon non metastatic prosta- tion based study. J Urol 1999; 161(2): 524-528 ■ te cance. Radioter and Oncol 2007;84:197-215 ■ 18