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Misión imposible 1
ASCO 2012   EECC
Familiaricéis con la enfermedad HER2+
Apellido del cáncer de mama¿Quién conforma el apellido del      Cáncer de mama?
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Recaídas en el cáncer de mama                         (A) Tiempo hasta la recaída a distancia                             ...
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HER2 forma dímeros preferentemente  con HER3 para activar las vías    posteriores de señalización       HER2              ...
Terapias dirigidas para la enfermedad HER2+:                    Trastuzumab, Lapatinib, & T-DM1                           ...
T-DM1: Mechanism of Action                                                        HER2                                    ...
¿Cual es la situación actual en la       enfermedad HER2+ en el CMM?           Tras progresión a trastuzumabContinuar con ...
Estudio Emilia
EMILIA Study Design   HER2+ (central)    LABC or MBC                               T-DM1                   PD      (N=980)...
Progression-Free Survival                 by Independent Review                                1.0                        ...
Supervivencia global
Conclusiones• TDM-1 para la enfermedad HER2+• En la enfermedad inicial: neoadyuvancia• Desbanque la hegemonía del trastuzu...
Ensayo clínico
Años 50- Los efectos de la Thalidomida: usado para aliviar  molestias en embarazadas.  >8.000 niños con malformaciones por...
Años 60- Hospital judío de Brooklin (1963):  Se inyectan células cancerosas vivas a un grupo  de ancianos.
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Jueves, 28 de febrero de 2013
Mesa 1: Avances Diagnóstico - Terapéuticos en cáncer de mama
Conclusiones ASCO 2012 en cáncer de mama. Ensayos clínicos: cómo, cuándo y a qué pacientes se deben ofrecer

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Jueves, Mesa 1 Laura García Estévez

  1. 1. Conclusiones ASCO 2012.Ensayos clínicos: como, cuando y que pacientes Laura G Estévez Coordinadora Programa de Mama Centro Integral Oncológico Clara campal Hospital Madrid Norte Sanchinarro Madrid
  2. 2. Misión imposible 1
  3. 3. ASCO 2012 EECC
  4. 4. Familiaricéis con la enfermedad HER2+
  5. 5. Apellido del cáncer de mama¿Quién conforma el apellido del Cáncer de mama?
  6. 6. Apellido del cáncer de mama• Receptores hormonales (RE y RP)• HER2• Diferentes subtipos• RE-, RP- y HER2- (Triples negativos)• RE+/RP+ (hormonosensibles)• HER2+
  7. 7. Recaídas en el cáncer de mama (A) Tiempo hasta la recaída a distancia (B) Supervivencia X Censurado Luminal A Luminal B Basal-like ErbB2+ 1,0 1,0 X X XX XX X XX XXX X XX X X X X X XX X XX X X X X 0,8 0,8 X X X X XXX X X X XX X X XXX XX X XProbabilidad Probabilidad 0,6 0,6 X XX X X X X 0,4 0,4 X X X X X X X X X X X X 0,2 0,2 X p < 0,01 p < 0,01 0,0 0,0 0 24 48 72 96 120 144 168 192 0 24 48 72 96 Tiempo hasta la aparición Supervivencia Global (meses) de metástasis a distancia (meses) Sorlie et al. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:8418–8423
  8. 8. Hay cuatro receptores en la familia HER HER1/EGFR HER2 HER3 HER4EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico Yarden & Sliwkowski. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137
  9. 9. HER2 forma dímeros preferentemente con HER3 para activar las vías posteriores de señalización HER2 HER3 Dímero HER2:HER3 activado por ligando P P P P La fosforilación del dominio intracelular de HER3 por HER2 inicia una cascada de señalización Baselga, Swain. Nat Rev Cancer 2009;9:463–475; Yarden, Sliwkowski. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137; Graus-Porta et al. EMBO J 1997;1647–1655; Tzahar et al. Mol Cell Biol 1996;16:5276–5287; Lee-Hoeflich et al. Cancer Res 2008;68:5878–5887.
  10. 10. Terapias dirigidas para la enfermedad HER2+: Trastuzumab, Lapatinib, & T-DM1 Antibody: Trastuzumab HER2 Cytotoxic: DM1 Stable Emtansine linker: P P MCC P P P Trastuzumab Lapatinib P T-DM1 NucleusSpector NL, Blackwell KL. J Clin Oncol 2009; Nelson MH, et al. Ann Pharmacother 2006;Lewis Phillips GD, et al. Cancer Res 2008. 10
  11. 11. T-DM1: Mechanism of Action HER2 T-DM1 Emtansine release P Inhibition of P microtubule P polymerization Lysosome Internalization NucleusAdapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011. 11
  12. 12. ¿Cual es la situación actual en la enfermedad HER2+ en el CMM? Tras progresión a trastuzumabContinuar con trastuzumab Cambiar a lapatinib +cambiando la quimioterapia capecitabina
  13. 13. Estudio Emilia
  14. 14. EMILIA Study Design HER2+ (central) LABC or MBC T-DM1 PD (N=980) 3.6 mg/kg q3w IV 1:1 •Prior taxane and trastuzumab Capecitabine •Progression on 2 1000 mg/m orally bid, days 1–14, q3w metastatic tx or + PD within 6 mos of Lapatinib adjuvant tx 1250 mg/day orally qd• Stratification factors: World region, number of prior chemo regimens for MBC or unresectable LABC, presence of visceral disease• Primary end points: PFS by independent review, OS, and safety• Key secondary end points: PFS by investigator, ORR, duration of response, time to symptom progression
  15. 15. Progression-Free Survival by Independent Review 1.0 Median (mos) No. events Cap + Lap 6.4 304 Proportion progression-free 0.8 T-DM1 9.6 265 Stratified HR=0.650 (95% CI, 0.55, 0.77) 0.6 P<0.0001 0.4 0.2 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 Time (mos)No. at risk by independent review:Cap + Lap 496 404 310 176 129 73 53 35 25 14 9 8 5 1 0 0T-DM1 495 419 341 236 183 130 101 72 54 44 30 18 9 3 1 0Unstratified HR=0.66 (P<0.0001).
  16. 16. Supervivencia global
  17. 17. Conclusiones• TDM-1 para la enfermedad HER2+• En la enfermedad inicial: neoadyuvancia• Desbanque la hegemonía del trastuzumab.
  18. 18. Ensayo clínico
  19. 19. Años 50- Los efectos de la Thalidomida: usado para aliviar molestias en embarazadas. >8.000 niños con malformaciones por los efectos teratogénicos en el feto (1953-57).
  20. 20. Años 60- Hospital judío de Brooklin (1963): Se inyectan células cancerosas vivas a un grupo de ancianos.
  21. 21. ERROR: stackunderflowOFFENDING COMMAND: ~STACK:

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