Enfermedad de Alzhéimer, una fallasináptica modulable por terapias sinápticas.       De la Agregación a la sinapsis  Labor...
Muerte Celular,Perdida Masa cerebral y cambios cognitivos        ¿Conocemos el mecanismo?
Figure. The amyloid precursor protein molecule with localization of the A{beta} and p3proteins, showing pathogenic mutatio...
Benilova et al Nature Neuroscience 2012
Benilova et al Nature Neuroscience 2012
An Ab variant produced highly neurotoxic amyloespheroid                                                Ab fibrilsAb       ...
Haas & Selkoe (2007) Nature reviews
Savonenko et al (2005) Neurobiology of Disease
Agregados                R-NMDA                       Canal K*                                                            ...
Parodi et al (2010) JBC
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Benilova et al Nature Neuroscience 2012
NMR, 17-42Jang 2007, Biophys J
Demuro et al., 2004 JBCModelo, para bloqueo del “poro” amiloideTomado de Arispe 2004, construcción delNa7, para ser usado ...
¿Posible prevención????????????
Dinamarca et al (2006) Molecular Psychiatry
Inestrosa et al (2011) Translation Psychiatry
AA                 BB                        Protein level (r.u.)Montesinos et al (2012) in report
1,2                                      Control                                      5 m Etanol                          ...
Ormeño et al (2012) in report
Ormeño et al (2012) in report
Ormeño et al (2012) in report
2,5                                                                                                                    Agr...
Centro de Envejecimiento y Regeneración (CARE)   Departamento de Biología Celular y Molecular           Facultad de Cienci...
Presentacion ufro 2012
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Presentacion ufro 2012

  1. 1. Enfermedad de Alzhéimer, una fallasináptica modulable por terapias sinápticas. De la Agregación a la sinapsis Laboratorio de Fisiología de la ReproducciónNúcleo de Investigación en Producción Alimentaria Escuela de Medicina Veterinaria Facultad de Recursos Naturales Universidad Católica de Temuco Jorge Parodi Rivera Jorge Parodi Rivera jparodi@bio.puc.cl jparodi@uct.cl Centro Científico y Tecnológico de Excelencia Centro de Envejecimiento y Regeneración, CARE Laboratorio de Neurobiología Molecular Facultad de Ciencias Biológicas Pontificia Universidad Católica de Chile
  2. 2. Muerte Celular,Perdida Masa cerebral y cambios cognitivos ¿Conocemos el mecanismo?
  3. 3. Figure. The amyloid precursor protein molecule with localization of the A{beta} and p3proteins, showing pathogenic mutations and the novel sequence variant identified in this study Janssen, J.C. et al. Neurology 2003;60:235-239
  4. 4. Benilova et al Nature Neuroscience 2012
  5. 5. Benilova et al Nature Neuroscience 2012
  6. 6. An Ab variant produced highly neurotoxic amyloespheroid Ab fibrilsAb Ab amyloespheroidfibrils Ab amyloespheroid
  7. 7. Haas & Selkoe (2007) Nature reviews
  8. 8. Savonenko et al (2005) Neurobiology of Disease
  9. 9. Agregados R-NMDA Canal K* CREBP NMDA Receptor R-AMPAAgregados Tau Stress Snare Calcio AMPA Receptor Calcio Tau CaMKII PKC SNAP GSK3β ¿ ? GSK3β Canal Ca2+ PKC GABAA Receptor¿Conocemos el diagnostico?
  10. 10. Parodi et al (2010) JBC
  11. 11. A B 60 Synaptic vesicles 50 recount ( mm2) 40 30 20 * 10 Control 100 nm Treated 0 Control Aß C 10 Control 1 2 3 * Miniature current 8 Sucrose frequency (Hz) 6 Aβ 4 Aβ/sucrose 200 pA 10 s 2 0 Control Sucrose Control Sucrose AbParodi et al (2010) JBC
  12. 12. Benilova et al Nature Neuroscience 2012
  13. 13. NMR, 17-42Jang 2007, Biophys J
  14. 14. Demuro et al., 2004 JBCModelo, para bloqueo del “poro” amiloideTomado de Arispe 2004, construcción delNa7, para ser usado como bloqueadorSelectivo de los efectos del péptido amiloide
  15. 15. ¿Posible prevención????????????
  16. 16. Dinamarca et al (2006) Molecular Psychiatry
  17. 17. Inestrosa et al (2011) Translation Psychiatry
  18. 18. AA BB Protein level (r.u.)Montesinos et al (2012) in report
  19. 19. 1,2 Control 5 m Etanol M 1,0 10 m Etanol MA B 50 m Etanol M 0,8 (D.O. 405 nm) Turbimetria 0,6 0,4 0,2 0,0 0 50 100 150 200 Tiem (m po in)C D Modeling E
  20. 20. Ormeño et al (2012) in report
  21. 21. Ormeño et al (2012) in report
  22. 22. Ormeño et al (2012) in report
  23. 23. 2,5 Agregados amilodes 2,0 Actividad Sináptica Espontánea Frecuencia (Hz) 1,5 * 1,0 *Control * 0,5 20 pA * 0.2 s 0,0Agregados Ab 0.5 mM (24 h) 1 5 10 25 50 0 Tr ol as 10 r ad nt 20 pA Co at Etanol (mM) 0.2 sAgregados Ab 0.5 mM + 10 mM Etanol (24 h) 20 pA 0.2 sAgregados Ab 0.5 mM + 50 mM Etanol (24 h) Sv2 20 pA 0.2 s50 mM Etanol (24 h) 20 pA 0.2 s Ab aggregates 0.5 mM
  24. 24. Centro de Envejecimiento y Regeneración (CARE) Departamento de Biología Celular y Molecular Facultad de Ciencias Biológicas P. Universidad Católica de Chile Agradecimientos Dr. Inestrosa, Director del centroDr. Aguayo, Director Tesis Doctoral Fernando Sepúlveda, Tesiste Bq. MECESUP PUC-0708 Jorge Parodi jparodi@bio.puc.cl

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