FARMACOLOGIA  ANTIINFECCIOSA ANTIFUNGICOS
TIPOS DE MICOSIS  MICOSIS PROFUNDAS  MICOSIS SUPERFICIALES  * Aspergilosis  invasora * Candidosis vaginal . Bucofaringea, ...
<ul><li>ANTIFUNGICOS  o ANTIMICOTICOS </li></ul><ul><li>Fármacos utilizados en el tratamiento de  las  infecciones por  ho...
MECANISMO DE ACCION DE LOS  ANTIFUNGICOS POLIENICOS
   ACTIVIDAD ANTIFUNGICA   *  Fungistática y fungicida depende de la dosis  Efectiva contra  levaduras :  Candida  albica...
Farmacocinética  *  Absorción  :  se absorbe  poco en TGI  < 5% *  Vía oral solo para infecciones intestinales *  Infusión...
*  En meningitis coccidioides puede requerirse  administrar  la anfotericina por vía intratecal *Se elimina sin cambios en...
Reacciones adversas  ( anfotericina ) * Dosis mayores : lesión renal ( 80%) de pacientes  hiperazoemia ,    depuración de...
* Anemia hipocrómica, normocítica ( Htc  ~ 20 -25%) menor producción de eritropoyetina  Alteraciones neurológicas *  La ad...
<ul><li>Usos terapéuticos de la anfotericina  </li></ul><ul><li>Meningitis coccidiodes  ( goteo intrarraquideo) </li></ul>...
<ul><li>2. FLUCITOSINA  ( 5-FC)  </li></ul><ul><li>Pirimidina fluorada relacionada con el  fluouracilo </li></ul><ul><li>C...
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<ul><li>   Usos terapéuticos de la flucitosina  </li></ul><ul><li>Se usa oralmente  combinada con anfotericina B : </li><...
<ul><li>3. IMIDAZOLES  y TRIAZOLES </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción   </li></ul><ul><li>   Inhibe la esterol 14 -  ...
3.2 Triazoles  :  itraconazol  , Fluconazol Se metabolizan con lentitud  menos efecto en  células humanas que los imidazol...
<ul><li>Farmacocinética Itraconazol  </li></ul><ul><li>Se absorbe fácilmente por vía oral .Puede administrarse tópicamente...
<ul><li>Usos clínicos  Itraconazol   </li></ul><ul><li>La solución oral se toma en ayunas  </li></ul><ul><li>Aspergiliosis...
Reacciones adversas  : Itraconazol Algunos casos de anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson  Disturbios GI ( diarrea , cól...
*  Fluconazol  ( contiene fluor)     Farmacocinética  Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez gástrica ,no modifican...
<ul><li>Reacciones adversas  del fluconazol   </li></ul><ul><li>* TGI : nauseas , vómitos, diarrea por uso prolongado o do...
<ul><li>MICOSIS SUPERFICIALES  </li></ul><ul><li>Griseofulvina  </li></ul><ul><li>Extraída del Penicilimum grisofulvum </l...
<ul><li>Farmacocinética  ( Griseofulvina ) </li></ul><ul><li>*  Se absorbe en TGI lentamente . Su absorción mejora con ali...
Reacciones adversas: ♦  Cefaleas  en 15 % de los pacientes ♦  Neuritis periférica , letargia, confusión fatiga ,  vértigo ...
   Usos Terapéuticos – Griseofulvina  * Micosis de piel ,cabello , uñas debidas  a : Microsporum, Trichophyton, Epidermop...
Terbinafina  Alilamina  *Actúa en la vía del ergosterol  inhibe la epoxidación del escualeno  escualeno acumulado  ->   to...
<ul><li>Reacciones adversas  </li></ul><ul><li>* Molestias gastrointestinales  </li></ul><ul><li>* Alteraciones cutáneas  ...
<ul><li>   2.   ANTIFUNGICOS LOCALES : </li></ul><ul><li>* Se utilizan solo para aplicación cutánea o  </li></ul><ul><li>...
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Antifungicos

  1. 1. FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA ANTIFUNGICOS
  2. 2. TIPOS DE MICOSIS MICOSIS PROFUNDAS MICOSIS SUPERFICIALES * Aspergilosis invasora * Candidosis vaginal . Bucofaringea, Cutánea *Blastomicosis *Dermatofitosis *Candidosis esofágica *Criptococosis *Histoplasmosis*** *Coccidioidomicosis*** <ul><li>Esporotricosis </li></ul><ul><li>* Mucormicosis </li></ul>
  3. 3. <ul><li>ANTIFUNGICOS o ANTIMICOTICOS </li></ul><ul><li>Fármacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por hongos </li></ul><ul><li>MICOSIS SUBCUTANEAS Y SISTEMICAS </li></ul><ul><li>Anfotericina B :Antibiótico macrólido poliénico </li></ul><ul><li> Se enlaza al ergosterol de las membranas de células fungales formando poros o canales mediante un enlace hidrofóbico entre el esterol y el polieno  altera la membrana celular  salida de electrolitos ( K+) y macromoléculas  muerte celular </li></ul><ul><li> Tiene menor afinidad por el colesterol </li></ul>
  4. 4. MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIFUNGICOS POLIENICOS
  5. 5.  ACTIVIDAD ANTIFUNGICA * Fungistática y fungicida depende de la dosis Efectiva contra levaduras : Candida albicans y Criptococus neoformans . * Hystoplasma capsulatum , muchas cepas de Aspergilius , Blastomyces dermatitides , Paracoccidioides * Protozoos: Leishmania
  6. 6. Farmacocinética * Absorción : se absorbe poco en TGI < 5% * Vía oral solo para infecciones intestinales * Infusión intravenosa para efectos sistémicos. * Se liga a lipoproteína Beta 90% . Se enlaza a los tejidos .(hígado, bazo y articulaciones pulmones, adrenaales, * La inflamación favorece su penetración a tejidos * Pasa poco al LCR ( 2 al 3%) ,humor vítreo y fluido amniótico normal ,t 1/2 15 días
  7. 7. * En meningitis coccidioides puede requerirse administrar la anfotericina por vía intratecal *Se elimina sin cambios en pacientes anéfricos y en los sometidos a hemodialisis  Reacciones adversas : * Bajo índice terapéutico . Los preparados en liposomas son menos tóxicos * Administración i.v : irritación local , escalofrios, fiebre , reacciones anafilactoides moderadas (es necesario prueba de sensibilidad , tratamiento con antihistaminicos , corticoides o aspirina o paracetamol si fuese necesario *Nauseas, vómitos , pérdida de peso ,calambres musculares, hipotensión, arritmias
  8. 8. Reacciones adversas ( anfotericina ) * Dosis mayores : lesión renal ( 80%) de pacientes hiperazoemia ,  depuración de creatinina, administración de nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciclosporina ) aumenta la nefrotoxicidad . * Toxicidad directa en túbulo renal, acidosis tubular renal y pérdida de K + y Mg ++ . Vasoconstricción de arteria renal
  9. 9. * Anemia hipocrómica, normocítica ( Htc ~ 20 -25%) menor producción de eritropoyetina Alteraciones neurológicas * La administración intratecal poco tolerada : nauseas , vómitos , retención urinaria , dolor de espalda, radiculitis, parestesia, con alteración de pares craneales I y VIII
  10. 10. <ul><li>Usos terapéuticos de la anfotericina </li></ul><ul><li>Meningitis coccidiodes ( goteo intrarraquideo) </li></ul><ul><li>Cistitis y esofagitis por cándida </li></ul><ul><li>Endoftalmitis micótica :ulceras micóticas </li></ul><ul><li>Aspergiliosis invasoras </li></ul><ul><li>Blastomicosis ,tratamiento inicial de meningitis criptocococica </li></ul><ul><li>Histoplasmosis </li></ul><ul><li>En casos de neutropenia intensa y fiebre ( cuando no resulta la administración de antibióticos </li></ul><ul><li>Profilaxis de recidivas criptococosis e histoplasmosis en pacientes con SIDA </li></ul>
  11. 11. <ul><li>2. FLUCITOSINA ( 5-FC) </li></ul><ul><li>Pirimidina fluorada relacionada con el fluouracilo </li></ul><ul><li>Carece de actividad citotóxica en células de mamíferos que no poseen citocina deaminasa </li></ul><ul><li>Actividad antimicótica </li></ul><ul><li>Contra Criptococcus neoformans </li></ul><ul><li>Spp de candida </li></ul><ul><li>Agentes causantes de cromoblastomicosis </li></ul><ul><li>( Phialophora , Claspodium ) </li></ul>
  12. 12. <ul><li>Farmacocinética </li></ul><ul><li>Se absorbe bien en TGI </li></ul><ul><li>Se distribuye fácilmente por todo el cuerpo </li></ul><ul><li>Se liga poco a proteínas </li></ul><ul><li>En LCR alcanza [ ] de 65 % de la [ ] plasmática y penetra el humor acuoso y líquido sinovial </li></ul><ul><li>Se excreta por la orina mayor parte inalterado </li></ul><ul><li>( requiere ajuste de dosis en insf. renal ) </li></ul><ul><li>Es hemodializable </li></ul>
  13. 13. <ul><ul><li>Mecanismo de acción </li></ul></ul><ul><li>5-FLUCITOSINA </li></ul><ul><li> desaminasa de citosina </li></ul><ul><li>5-FU </li></ul><ul><li> pirofosforilasa de UMP </li></ul><ul><li>5-FUMP  5-FUDP  5-FUTP </li></ul><ul><li>reductasa de  ( se incorpora) </li></ul><ul><li>ribonucleótido 5F-dUMP RNA </li></ul><ul><li>inhibe la </li></ul><ul><li>sintetasa de timidilato </li></ul><ul><li>dUMP  inhibido  x  dTMP </li></ul>
  14. 14. <ul><li> Usos terapéuticos de la flucitosina </li></ul><ul><li>Se usa oralmente combinada con anfotericina B : </li></ul><ul><li> Infecciones del TU por candida , Criptococcus neoformans </li></ul><ul><li> Meningitis criptocococica en pacientes con SIDA </li></ul><ul><li> Reacciones adversas </li></ul><ul><li>Depresión de médula ósea ( leucopenia y </li></ul><ul><li>trombocitopenia ) en pacientes irradiados con cuadro hematológico anormal) </li></ul><ul><li> Erupciones cutáneas, vómito, diarrea, enterocolitis </li></ul><ul><li> Mayor toxicidad en pacientes con SIDA </li></ul>
  15. 15. <ul><li>3. IMIDAZOLES y TRIAZOLES </li></ul><ul><li>Mecanismo de acción </li></ul><ul><li> Inhibe la esterol 14 -  -demetilasa en los hongos en el complejo P450 e impide la transformación de lanosterol en ergosterol </li></ul><ul><li>3.1 Imidazoles : Ketoconazol </li></ul><ul><li>Primer antifúngico para administración oral </li></ul><ul><li>Reemplazado por el itraconazol </li></ul><ul><li>Actividad antimicótica </li></ul><ul><li> C. Albicans , Cr. neoformans , H. capsulatum , sp Coccidioides Paracoccidiodes, dermatofitos </li></ul>
  16. 16. 3.2 Triazoles : itraconazol , Fluconazol Se metabolizan con lentitud menos efecto en células humanas que los imidazoles Itraconazol Carece de los efectos de supresión de corticoides del ketoconazol  Actividad antifúngica : Mas amplia : H. capsulatum ,Dermatofitos, Candida, Criptococcus, Aspergillus, Sporothrix , Paracoccidioides
  17. 17. <ul><li>Farmacocinética Itraconazol </li></ul><ul><li>Se absorbe fácilmente por vía oral .Puede administrarse tópicamente . </li></ul><ul><li>Concentración estable se alcanza a los 4 días </li></ul><ul><li>Distribución : </li></ul><ul><li>alcanza [ ]s 10 veces superiores en el estrato córneo y persiste 4 semanas . No atraviesa bien la BHE </li></ul><ul><li>Se metaboliza en hígado </li></ul>
  18. 18. <ul><li>Usos clínicos Itraconazol </li></ul><ul><li>La solución oral se toma en ayunas </li></ul><ul><li>Aspergiliosis, </li></ul><ul><li>Blastomicosis </li></ul><ul><li>Histoplasmosis no meningea </li></ul><ul><li>Onicomicosis subungueal </li></ul><ul><li>Esporotricosis cutánea y extracutánea </li></ul><ul><li>Tiña corporis y versicolor </li></ul><ul><li>Histoplasmosis en paciente con SIDA </li></ul><ul><li>No se recomienda en terapia crónica en pacientes con VIH </li></ul>
  19. 19. Reacciones adversas : Itraconazol Algunos casos de anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson Disturbios GI ( diarrea , cólicos, anorexia ) y alteraciones hepáticas. Impotencia sexual Interacciones : * Aumentan la [ ] de Itraconazol : amprenavir, Claritromicina , Ritonavir, jugo de toronja * Disminuyen la [ ] de itraconazol los fármacos que reducen la acidez gast. ; carbamazepina , Isonizida, fenobarbital , nevirapina
  20. 20. * Fluconazol ( contiene fluor)  Farmacocinética Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez gástrica ,no modifican su biodisponibilidad Semivida 25-30 h .Disponible para adm. i.v. - Pobre unión a proteínas plasmáticas - Difunde rápidamente a todos los tejidos pasa fácilmente la BHE 50% de conc. plasmática - Se excreta por la orina : 80 - 90% sin metabolizar. Requiere ajuste de dosis en insufic. renal y en hemodiálisis
  21. 21. <ul><li>Reacciones adversas del fluconazol </li></ul><ul><li>* TGI : nauseas , vómitos, diarrea por uso prolongado o dosis altas </li></ul><ul><li>* Menos interacciones que el ketoconazol </li></ul><ul><li> Usos Terapéuticos </li></ul><ul><li>* Candidosis oral y esofágica en pacientes con SIDA </li></ul><ul><li>* Criptococosis en pac. con SIDA </li></ul><ul><li>* Meningitis por coccidioides ( mas conveniente ) </li></ul><ul><li>* Histoplasmosis , blastomicosis , esporotricosis y tiñas </li></ul>
  22. 22. <ul><li>MICOSIS SUPERFICIALES </li></ul><ul><li>Griseofulvina </li></ul><ul><li>Extraída del Penicilimum grisofulvum </li></ul><ul><li>Actividad antimicótica : es fungistática </li></ul><ul><li>Spp de dermatofitos ( Microsporum, Tricophyton Epidermophyton) </li></ul><ul><li>Mecanismo de Acción </li></ul><ul><li>Inhibe la mitosis del hongo </li></ul><ul><li>Interactúa con los microtúbulos y rompe el huso mitótico en forma semejante a la colchicina </li></ul><ul><li>Actúa solo en etapa de reproducción del hongo. </li></ul>
  23. 23. <ul><li>Farmacocinética ( Griseofulvina ) </li></ul><ul><li>* Se absorbe en TGI lentamente . Su absorción mejora con alimentos grasos </li></ul><ul><li>*Se deposita en las células precursoras de queratina naciente y persiste en la queratina por buen tiempo </li></ul><ul><li>* Se detecta en el estrato corneo en 4 a 8 horas de </li></ul><ul><li>su ingestión . </li></ul><ul><li>Metabolimo : Hepático -> 6-metilgriseofulvina </li></ul><ul><li>* t 1/2 : 24-30 horas </li></ul><ul><li>Es un inductor enzimático </li></ul>
  24. 24. Reacciones adversas: ♦ Cefaleas en 15 % de los pacientes ♦ Neuritis periférica , letargia, confusión fatiga , vértigo , visión borrosa , edema ♦ TGI: nauseas vómitos, diarrea , pirosis, flatulencia pérdida temporal del sabor , xerostomia ♦ Renal: Albuminuria y cilindruria ♦ Hematológicos : leucopenia, neutropenia Interacciones : Acelera el metabolismo de los anticoagulantes orales
  25. 25.  Usos Terapéuticos – Griseofulvina * Micosis de piel ,cabello , uñas debidas a : Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton * El tratamiento debe continuarse hasta que aparezca tejido sano : 1 mes para tiña de piel y cabellos 6 a 9 meses uñas de dedos y manos 1 año para uñas de dedos de pies .
  26. 26. Terbinafina Alilamina *Actúa en la vía del ergosterol inhibe la epoxidación del escualeno escualeno acumulado -> toxico *Escasa afinidad por el P-450 ( no interfiere con la síntesis de hormonas esteroideas ) Farmacocinética * Absorción oral : buena ( muy liposoluble ) existe preparados para aplicación tópica * Distribución : todos los tejidos , se acumula en grasa y se fija en estrato córneo de piel ,pelo y uñas *t 1/2 : 11-16 horas
  27. 27. <ul><li>Reacciones adversas </li></ul><ul><li>* Molestias gastrointestinales </li></ul><ul><li>* Alteraciones cutáneas </li></ul><ul><li>Sensación de cansancio y malestar </li></ul><ul><li>Contraindicado en el embarazo ,hiperazoemia, </li></ul><ul><li>Usos Cínicos </li></ul><ul><li>* Tinea cruris y corporea : 2- 4 semanas </li></ul><ul><li>* Tinea pedis : 2-6 semanas </li></ul><ul><li>* Micosis de uñas : puede requerir 15 meses </li></ul>
  28. 28. <ul><li> 2. ANTIFUNGICOS LOCALES : </li></ul><ul><li>* Se utilizan solo para aplicación cutánea o </li></ul><ul><li>vaginal </li></ul><ul><li>* Clotrimazol, Miconazol , Nistatina </li></ul><ul><li>Ciclopiroxolamina : De amplio espectro . </li></ul><ul><li>Fungicida contra : C. Albicans, tiña versicolor </li></ul><ul><li>Aplicación de la crema 2-4 semanas </li></ul><ul><li>Puede causar irritación local </li></ul>
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