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Antifungicos

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  • 1. FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA ANTIFUNGICOS
  • 2. TIPOS DE MICOSIS MICOSIS PROFUNDAS MICOSIS SUPERFICIALES * Aspergilosis invasora * Candidosis vaginal . Bucofaringea, Cutánea *Blastomicosis *Dermatofitosis *Candidosis esofágica *Criptococosis *Histoplasmosis*** *Coccidioidomicosis***
    • Esporotricosis
    • * Mucormicosis
  • 3.
    • ANTIFUNGICOS o ANTIMICOTICOS
    • Fármacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por hongos
    • MICOSIS SUBCUTANEAS Y SISTEMICAS
    • Anfotericina B :Antibiótico macrólido poliénico
    •  Se enlaza al ergosterol de las membranas de células fungales formando poros o canales mediante un enlace hidrofóbico entre el esterol y el polieno  altera la membrana celular  salida de electrolitos ( K+) y macromoléculas  muerte celular
    •  Tiene menor afinidad por el colesterol
  • 4. MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIFUNGICOS POLIENICOS
  • 5.  ACTIVIDAD ANTIFUNGICA * Fungistática y fungicida depende de la dosis Efectiva contra levaduras : Candida albicans y Criptococus neoformans . * Hystoplasma capsulatum , muchas cepas de Aspergilius , Blastomyces dermatitides , Paracoccidioides * Protozoos: Leishmania
  • 6. Farmacocinética * Absorción : se absorbe poco en TGI < 5% * Vía oral solo para infecciones intestinales * Infusión intravenosa para efectos sistémicos. * Se liga a lipoproteína Beta 90% . Se enlaza a los tejidos .(hígado, bazo y articulaciones pulmones, adrenaales, * La inflamación favorece su penetración a tejidos * Pasa poco al LCR ( 2 al 3%) ,humor vítreo y fluido amniótico normal ,t 1/2 15 días
  • 7. * En meningitis coccidioides puede requerirse administrar la anfotericina por vía intratecal *Se elimina sin cambios en pacientes anéfricos y en los sometidos a hemodialisis  Reacciones adversas : * Bajo índice terapéutico . Los preparados en liposomas son menos tóxicos * Administración i.v : irritación local , escalofrios, fiebre , reacciones anafilactoides moderadas (es necesario prueba de sensibilidad , tratamiento con antihistaminicos , corticoides o aspirina o paracetamol si fuese necesario *Nauseas, vómitos , pérdida de peso ,calambres musculares, hipotensión, arritmias
  • 8. Reacciones adversas ( anfotericina ) * Dosis mayores : lesión renal ( 80%) de pacientes hiperazoemia ,  depuración de creatinina, administración de nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciclosporina ) aumenta la nefrotoxicidad . * Toxicidad directa en túbulo renal, acidosis tubular renal y pérdida de K + y Mg ++ . Vasoconstricción de arteria renal
  • 9. * Anemia hipocrómica, normocítica ( Htc ~ 20 -25%) menor producción de eritropoyetina Alteraciones neurológicas * La administración intratecal poco tolerada : nauseas , vómitos , retención urinaria , dolor de espalda, radiculitis, parestesia, con alteración de pares craneales I y VIII
  • 10.
    • Usos terapéuticos de la anfotericina
    • Meningitis coccidiodes ( goteo intrarraquideo)
    • Cistitis y esofagitis por cándida
    • Endoftalmitis micótica :ulceras micóticas
    • Aspergiliosis invasoras
    • Blastomicosis ,tratamiento inicial de meningitis criptocococica
    • Histoplasmosis
    • En casos de neutropenia intensa y fiebre ( cuando no resulta la administración de antibióticos
    • Profilaxis de recidivas criptococosis e histoplasmosis en pacientes con SIDA
  • 11.
    • 2. FLUCITOSINA ( 5-FC)
    • Pirimidina fluorada relacionada con el fluouracilo
    • Carece de actividad citotóxica en células de mamíferos que no poseen citocina deaminasa
    • Actividad antimicótica
    • Contra Criptococcus neoformans
    • Spp de candida
    • Agentes causantes de cromoblastomicosis
    • ( Phialophora , Claspodium )
  • 12.
    • Farmacocinética
    • Se absorbe bien en TGI
    • Se distribuye fácilmente por todo el cuerpo
    • Se liga poco a proteínas
    • En LCR alcanza [ ] de 65 % de la [ ] plasmática y penetra el humor acuoso y líquido sinovial
    • Se excreta por la orina mayor parte inalterado
    • ( requiere ajuste de dosis en insf. renal )
    • Es hemodializable
  • 13.
      • Mecanismo de acción
    • 5-FLUCITOSINA
    •  desaminasa de citosina
    • 5-FU
    •  pirofosforilasa de UMP
    • 5-FUMP  5-FUDP  5-FUTP
    • reductasa de  ( se incorpora)
    • ribonucleótido 5F-dUMP RNA
    • inhibe la
    • sintetasa de timidilato
    • dUMP  inhibido  x  dTMP
  • 14.
    •  Usos terapéuticos de la flucitosina
    • Se usa oralmente combinada con anfotericina B :
    •  Infecciones del TU por candida , Criptococcus neoformans
    •  Meningitis criptocococica en pacientes con SIDA
    •  Reacciones adversas
    • Depresión de médula ósea ( leucopenia y
    • trombocitopenia ) en pacientes irradiados con cuadro hematológico anormal)
    •  Erupciones cutáneas, vómito, diarrea, enterocolitis
    •  Mayor toxicidad en pacientes con SIDA
  • 15.
    • 3. IMIDAZOLES y TRIAZOLES
    • Mecanismo de acción
    •  Inhibe la esterol 14 -  -demetilasa en los hongos en el complejo P450 e impide la transformación de lanosterol en ergosterol
    • 3.1 Imidazoles : Ketoconazol
    • Primer antifúngico para administración oral
    • Reemplazado por el itraconazol
    • Actividad antimicótica
    •  C. Albicans , Cr. neoformans , H. capsulatum , sp Coccidioides Paracoccidiodes, dermatofitos
  • 16. 3.2 Triazoles : itraconazol , Fluconazol Se metabolizan con lentitud menos efecto en células humanas que los imidazoles Itraconazol Carece de los efectos de supresión de corticoides del ketoconazol  Actividad antifúngica : Mas amplia : H. capsulatum ,Dermatofitos, Candida, Criptococcus, Aspergillus, Sporothrix , Paracoccidioides
  • 17.
    • Farmacocinética Itraconazol
    • Se absorbe fácilmente por vía oral .Puede administrarse tópicamente .
    • Concentración estable se alcanza a los 4 días
    • Distribución :
    • alcanza [ ]s 10 veces superiores en el estrato córneo y persiste 4 semanas . No atraviesa bien la BHE
    • Se metaboliza en hígado
  • 18.
    • Usos clínicos Itraconazol
    • La solución oral se toma en ayunas
    • Aspergiliosis,
    • Blastomicosis
    • Histoplasmosis no meningea
    • Onicomicosis subungueal
    • Esporotricosis cutánea y extracutánea
    • Tiña corporis y versicolor
    • Histoplasmosis en paciente con SIDA
    • No se recomienda en terapia crónica en pacientes con VIH
  • 19. Reacciones adversas : Itraconazol Algunos casos de anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson Disturbios GI ( diarrea , cólicos, anorexia ) y alteraciones hepáticas. Impotencia sexual Interacciones : * Aumentan la [ ] de Itraconazol : amprenavir, Claritromicina , Ritonavir, jugo de toronja * Disminuyen la [ ] de itraconazol los fármacos que reducen la acidez gast. ; carbamazepina , Isonizida, fenobarbital , nevirapina
  • 20. * Fluconazol ( contiene fluor)  Farmacocinética Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez gástrica ,no modifican su biodisponibilidad Semivida 25-30 h .Disponible para adm. i.v. - Pobre unión a proteínas plasmáticas - Difunde rápidamente a todos los tejidos pasa fácilmente la BHE 50% de conc. plasmática - Se excreta por la orina : 80 - 90% sin metabolizar. Requiere ajuste de dosis en insufic. renal y en hemodiálisis
  • 21.
    • Reacciones adversas del fluconazol
    • * TGI : nauseas , vómitos, diarrea por uso prolongado o dosis altas
    • * Menos interacciones que el ketoconazol
    •  Usos Terapéuticos
    • * Candidosis oral y esofágica en pacientes con SIDA
    • * Criptococosis en pac. con SIDA
    • * Meningitis por coccidioides ( mas conveniente )
    • * Histoplasmosis , blastomicosis , esporotricosis y tiñas
  • 22.
    • MICOSIS SUPERFICIALES
    • Griseofulvina
    • Extraída del Penicilimum grisofulvum
    • Actividad antimicótica : es fungistática
    • Spp de dermatofitos ( Microsporum, Tricophyton Epidermophyton)
    • Mecanismo de Acción
    • Inhibe la mitosis del hongo
    • Interactúa con los microtúbulos y rompe el huso mitótico en forma semejante a la colchicina
    • Actúa solo en etapa de reproducción del hongo.
  • 23.
    • Farmacocinética ( Griseofulvina )
    • * Se absorbe en TGI lentamente . Su absorción mejora con alimentos grasos
    • *Se deposita en las células precursoras de queratina naciente y persiste en la queratina por buen tiempo
    • * Se detecta en el estrato corneo en 4 a 8 horas de
    • su ingestión .
    • Metabolimo : Hepático -> 6-metilgriseofulvina
    • * t 1/2 : 24-30 horas
    • Es un inductor enzimático
  • 24. Reacciones adversas: ♦ Cefaleas en 15 % de los pacientes ♦ Neuritis periférica , letargia, confusión fatiga , vértigo , visión borrosa , edema ♦ TGI: nauseas vómitos, diarrea , pirosis, flatulencia pérdida temporal del sabor , xerostomia ♦ Renal: Albuminuria y cilindruria ♦ Hematológicos : leucopenia, neutropenia Interacciones : Acelera el metabolismo de los anticoagulantes orales
  • 25.  Usos Terapéuticos – Griseofulvina * Micosis de piel ,cabello , uñas debidas a : Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton * El tratamiento debe continuarse hasta que aparezca tejido sano : 1 mes para tiña de piel y cabellos 6 a 9 meses uñas de dedos y manos 1 año para uñas de dedos de pies .
  • 26. Terbinafina Alilamina *Actúa en la vía del ergosterol inhibe la epoxidación del escualeno escualeno acumulado -> toxico *Escasa afinidad por el P-450 ( no interfiere con la síntesis de hormonas esteroideas ) Farmacocinética * Absorción oral : buena ( muy liposoluble ) existe preparados para aplicación tópica * Distribución : todos los tejidos , se acumula en grasa y se fija en estrato córneo de piel ,pelo y uñas *t 1/2 : 11-16 horas
  • 27.
    • Reacciones adversas
    • * Molestias gastrointestinales
    • * Alteraciones cutáneas
    • Sensación de cansancio y malestar
    • Contraindicado en el embarazo ,hiperazoemia,
    • Usos Cínicos
    • * Tinea cruris y corporea : 2- 4 semanas
    • * Tinea pedis : 2-6 semanas
    • * Micosis de uñas : puede requerir 15 meses
  • 28.
    •  2. ANTIFUNGICOS LOCALES :
    • * Se utilizan solo para aplicación cutánea o
    • vaginal
    • * Clotrimazol, Miconazol , Nistatina
    • Ciclopiroxolamina : De amplio espectro .
    • Fungicida contra : C. Albicans, tiña versicolor
    • Aplicación de la crema 2-4 semanas
    • Puede causar irritación local

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