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    Antifungicos Antifungicos Presentation Transcript

    • FARMACOLOGIA ANTIINFECCIOSA ANTIFUNGICOS
    • TIPOS DE MICOSIS MICOSIS PROFUNDAS MICOSIS SUPERFICIALES * Aspergilosis invasora * Candidosis vaginal . Bucofaringea, Cutánea *Blastomicosis *Dermatofitosis *Candidosis esofágica *Criptococosis *Histoplasmosis*** *Coccidioidomicosis***
      • Esporotricosis
      • * Mucormicosis
      • ANTIFUNGICOS o ANTIMICOTICOS
      • Fármacos utilizados en el tratamiento de las infecciones por hongos
      • MICOSIS SUBCUTANEAS Y SISTEMICAS
      • Anfotericina B :Antibiótico macrólido poliénico
      •  Se enlaza al ergosterol de las membranas de células fungales formando poros o canales mediante un enlace hidrofóbico entre el esterol y el polieno  altera la membrana celular  salida de electrolitos ( K+) y macromoléculas  muerte celular
      •  Tiene menor afinidad por el colesterol
    • MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIFUNGICOS POLIENICOS
    •  ACTIVIDAD ANTIFUNGICA * Fungistática y fungicida depende de la dosis Efectiva contra levaduras : Candida albicans y Criptococus neoformans . * Hystoplasma capsulatum , muchas cepas de Aspergilius , Blastomyces dermatitides , Paracoccidioides * Protozoos: Leishmania
    • Farmacocinética * Absorción : se absorbe poco en TGI < 5% * Vía oral solo para infecciones intestinales * Infusión intravenosa para efectos sistémicos. * Se liga a lipoproteína Beta 90% . Se enlaza a los tejidos .(hígado, bazo y articulaciones pulmones, adrenaales, * La inflamación favorece su penetración a tejidos * Pasa poco al LCR ( 2 al 3%) ,humor vítreo y fluido amniótico normal ,t 1/2 15 días
    • * En meningitis coccidioides puede requerirse administrar la anfotericina por vía intratecal *Se elimina sin cambios en pacientes anéfricos y en los sometidos a hemodialisis  Reacciones adversas : * Bajo índice terapéutico . Los preparados en liposomas son menos tóxicos * Administración i.v : irritación local , escalofrios, fiebre , reacciones anafilactoides moderadas (es necesario prueba de sensibilidad , tratamiento con antihistaminicos , corticoides o aspirina o paracetamol si fuese necesario *Nauseas, vómitos , pérdida de peso ,calambres musculares, hipotensión, arritmias
    • Reacciones adversas ( anfotericina ) * Dosis mayores : lesión renal ( 80%) de pacientes hiperazoemia ,  depuración de creatinina, administración de nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciclosporina ) aumenta la nefrotoxicidad . * Toxicidad directa en túbulo renal, acidosis tubular renal y pérdida de K + y Mg ++ . Vasoconstricción de arteria renal
    • * Anemia hipocrómica, normocítica ( Htc ~ 20 -25%) menor producción de eritropoyetina Alteraciones neurológicas * La administración intratecal poco tolerada : nauseas , vómitos , retención urinaria , dolor de espalda, radiculitis, parestesia, con alteración de pares craneales I y VIII
      • Usos terapéuticos de la anfotericina
      • Meningitis coccidiodes ( goteo intrarraquideo)
      • Cistitis y esofagitis por cándida
      • Endoftalmitis micótica :ulceras micóticas
      • Aspergiliosis invasoras
      • Blastomicosis ,tratamiento inicial de meningitis criptocococica
      • Histoplasmosis
      • En casos de neutropenia intensa y fiebre ( cuando no resulta la administración de antibióticos
      • Profilaxis de recidivas criptococosis e histoplasmosis en pacientes con SIDA
      • 2. FLUCITOSINA ( 5-FC)
      • Pirimidina fluorada relacionada con el fluouracilo
      • Carece de actividad citotóxica en células de mamíferos que no poseen citocina deaminasa
      • Actividad antimicótica
      • Contra Criptococcus neoformans
      • Spp de candida
      • Agentes causantes de cromoblastomicosis
      • ( Phialophora , Claspodium )
      • Farmacocinética
      • Se absorbe bien en TGI
      • Se distribuye fácilmente por todo el cuerpo
      • Se liga poco a proteínas
      • En LCR alcanza [ ] de 65 % de la [ ] plasmática y penetra el humor acuoso y líquido sinovial
      • Se excreta por la orina mayor parte inalterado
      • ( requiere ajuste de dosis en insf. renal )
      • Es hemodializable
        • Mecanismo de acción
      • 5-FLUCITOSINA
      •  desaminasa de citosina
      • 5-FU
      •  pirofosforilasa de UMP
      • 5-FUMP  5-FUDP  5-FUTP
      • reductasa de  ( se incorpora)
      • ribonucleótido 5F-dUMP RNA
      • inhibe la
      • sintetasa de timidilato
      • dUMP  inhibido  x  dTMP
      •  Usos terapéuticos de la flucitosina
      • Se usa oralmente combinada con anfotericina B :
      •  Infecciones del TU por candida , Criptococcus neoformans
      •  Meningitis criptocococica en pacientes con SIDA
      •  Reacciones adversas
      • Depresión de médula ósea ( leucopenia y
      • trombocitopenia ) en pacientes irradiados con cuadro hematológico anormal)
      •  Erupciones cutáneas, vómito, diarrea, enterocolitis
      •  Mayor toxicidad en pacientes con SIDA
      • 3. IMIDAZOLES y TRIAZOLES
      • Mecanismo de acción
      •  Inhibe la esterol 14 -  -demetilasa en los hongos en el complejo P450 e impide la transformación de lanosterol en ergosterol
      • 3.1 Imidazoles : Ketoconazol
      • Primer antifúngico para administración oral
      • Reemplazado por el itraconazol
      • Actividad antimicótica
      •  C. Albicans , Cr. neoformans , H. capsulatum , sp Coccidioides Paracoccidiodes, dermatofitos
    • 3.2 Triazoles : itraconazol , Fluconazol Se metabolizan con lentitud menos efecto en células humanas que los imidazoles Itraconazol Carece de los efectos de supresión de corticoides del ketoconazol  Actividad antifúngica : Mas amplia : H. capsulatum ,Dermatofitos, Candida, Criptococcus, Aspergillus, Sporothrix , Paracoccidioides
      • Farmacocinética Itraconazol
      • Se absorbe fácilmente por vía oral .Puede administrarse tópicamente .
      • Concentración estable se alcanza a los 4 días
      • Distribución :
      • alcanza [ ]s 10 veces superiores en el estrato córneo y persiste 4 semanas . No atraviesa bien la BHE
      • Se metaboliza en hígado
      • Usos clínicos Itraconazol
      • La solución oral se toma en ayunas
      • Aspergiliosis,
      • Blastomicosis
      • Histoplasmosis no meningea
      • Onicomicosis subungueal
      • Esporotricosis cutánea y extracutánea
      • Tiña corporis y versicolor
      • Histoplasmosis en paciente con SIDA
      • No se recomienda en terapia crónica en pacientes con VIH
    • Reacciones adversas : Itraconazol Algunos casos de anafilaxia, síndrome de Stevens Johnson Disturbios GI ( diarrea , cólicos, anorexia ) y alteraciones hepáticas. Impotencia sexual Interacciones : * Aumentan la [ ] de Itraconazol : amprenavir, Claritromicina , Ritonavir, jugo de toronja * Disminuyen la [ ] de itraconazol los fármacos que reducen la acidez gast. ; carbamazepina , Isonizida, fenobarbital , nevirapina
    • * Fluconazol ( contiene fluor)  Farmacocinética Se absorbe en TGI .Los alimentos o la acidez gástrica ,no modifican su biodisponibilidad Semivida 25-30 h .Disponible para adm. i.v. - Pobre unión a proteínas plasmáticas - Difunde rápidamente a todos los tejidos pasa fácilmente la BHE 50% de conc. plasmática - Se excreta por la orina : 80 - 90% sin metabolizar. Requiere ajuste de dosis en insufic. renal y en hemodiálisis
      • Reacciones adversas del fluconazol
      • * TGI : nauseas , vómitos, diarrea por uso prolongado o dosis altas
      • * Menos interacciones que el ketoconazol
      •  Usos Terapéuticos
      • * Candidosis oral y esofágica en pacientes con SIDA
      • * Criptococosis en pac. con SIDA
      • * Meningitis por coccidioides ( mas conveniente )
      • * Histoplasmosis , blastomicosis , esporotricosis y tiñas
      • MICOSIS SUPERFICIALES
      • Griseofulvina
      • Extraída del Penicilimum grisofulvum
      • Actividad antimicótica : es fungistática
      • Spp de dermatofitos ( Microsporum, Tricophyton Epidermophyton)
      • Mecanismo de Acción
      • Inhibe la mitosis del hongo
      • Interactúa con los microtúbulos y rompe el huso mitótico en forma semejante a la colchicina
      • Actúa solo en etapa de reproducción del hongo.
      • Farmacocinética ( Griseofulvina )
      • * Se absorbe en TGI lentamente . Su absorción mejora con alimentos grasos
      • *Se deposita en las células precursoras de queratina naciente y persiste en la queratina por buen tiempo
      • * Se detecta en el estrato corneo en 4 a 8 horas de
      • su ingestión .
      • Metabolimo : Hepático -> 6-metilgriseofulvina
      • * t 1/2 : 24-30 horas
      • Es un inductor enzimático
    • Reacciones adversas: ♦ Cefaleas en 15 % de los pacientes ♦ Neuritis periférica , letargia, confusión fatiga , vértigo , visión borrosa , edema ♦ TGI: nauseas vómitos, diarrea , pirosis, flatulencia pérdida temporal del sabor , xerostomia ♦ Renal: Albuminuria y cilindruria ♦ Hematológicos : leucopenia, neutropenia Interacciones : Acelera el metabolismo de los anticoagulantes orales
    •  Usos Terapéuticos – Griseofulvina * Micosis de piel ,cabello , uñas debidas a : Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton * El tratamiento debe continuarse hasta que aparezca tejido sano : 1 mes para tiña de piel y cabellos 6 a 9 meses uñas de dedos y manos 1 año para uñas de dedos de pies .
    • Terbinafina Alilamina *Actúa en la vía del ergosterol inhibe la epoxidación del escualeno escualeno acumulado -> toxico *Escasa afinidad por el P-450 ( no interfiere con la síntesis de hormonas esteroideas ) Farmacocinética * Absorción oral : buena ( muy liposoluble ) existe preparados para aplicación tópica * Distribución : todos los tejidos , se acumula en grasa y se fija en estrato córneo de piel ,pelo y uñas *t 1/2 : 11-16 horas
      • Reacciones adversas
      • * Molestias gastrointestinales
      • * Alteraciones cutáneas
      • Sensación de cansancio y malestar
      • Contraindicado en el embarazo ,hiperazoemia,
      • Usos Cínicos
      • * Tinea cruris y corporea : 2- 4 semanas
      • * Tinea pedis : 2-6 semanas
      • * Micosis de uñas : puede requerir 15 meses
      •  2. ANTIFUNGICOS LOCALES :
      • * Se utilizan solo para aplicación cutánea o
      • vaginal
      • * Clotrimazol, Miconazol , Nistatina
      • Ciclopiroxolamina : De amplio espectro .
      • Fungicida contra : C. Albicans, tiña versicolor
      • Aplicación de la crema 2-4 semanas
      • Puede causar irritación local