2. Trastornos citogenéticos que afectan a
los cromosomas sexuales
• Inducen problemas crónicos sutiles relativos
al desarrollo sexual y a la fecundidad.
• Son procesos difíciles de diagnosticar en el
momento de nacer, muchos se identifican
hasta al llegar a la pubertad.
• Cuanto mayor sea el número de cromosomas
X, mayor la probabilidad de retardo mental.
3. Hipotesis de Lyon
Inactivación del cromosoma X
1) Sólo uno de los cromosomas X actúa genéticamente.
2) El otro comosoma X, de origen materno o paterno,
sufre una heteropicnosis y se inactiva (cuerpo de Barr
o cromatina sexual).
3) La inactivación de ese cromosoma X se produce en
forma aleatoria en todas las células del blastocito
hacia el día 16 de la vida intrauterina.
4) La inactivación del mismo cromosma X se mantiene
en todas las células derivadas de cada célula
precursora.
6. Sínfrome de Klinefelter
• Sujetos con dos o más
cromosomas X y uno o más
cromosomas Y.
• Es la causa principal de esterilidad
masculina (hipogonadismo).
• Incidencia de 1 por 850 nacidos
vivos varones.
• Hábito corporal eunucoide, con
piernas anormalmente largas.
• Testículos pequeños y atróficos,
con un pene pequeño.
• Ausencia de caracteres sexuales
secundarios propios del varón.
• CI inferior al normal.
7. Síndrome de Klinefelter
Cariotipos
• 47,XXY (82% de los casos).
• 46,XY/47,XXY o 47,XXY/48,XXXY (15%
de los casos).
• 48,XXXY (raros).
• 49,XXXXY (raros).
9. Síndrome XYY
• Cariotipo 47,XYY o polisomías Y más
numerosas.
• Incidencia de 1 por 1000 nacidos vivos.
• Casi todos fenotípicamente normales.
• Excesivamente altos y con acné grave.
• Comportamiento antisocial en 1-2% .
12. Síndrome de Turner
• Monosomía completa (57%) o parcial del
cromosoma X : alteraciones estructurales
(14%) y mosaicos (29%).
• Es la alteración más frecuetne de los
cromosomas sexuales en la mujer.
• Es la causa más importante de amenorrea
primaria.
13. Síndrome de Turner: Alteraciones cariotípicas
Falta de todo un cromosoma X: 45,X
Alteraciones estructurales:
• Deleción del brazo corto, con formación de un
isocromosoma del brazo largo: 46,X,i(X),(q10).
• Deleción de partes de los brazos largos y cortos, con
formación de un cromosoma en anillo: 46,X,r(X).
• Deleción de porciones del brazo corto o del largo:
46,X,del(Xq) o 46,X,del(Xp).
Mosaicos:
• 1) 45,X/46,XX; 2) 45,X/46,XY; 3) 45,X/47,XXX; o
45,X/46,X,i(X)(q10).
14. Síndrome de Turner
Manifestaciones clínicas
• 99% de los productos de la concepción con
cariotipo 45,X no son viables.
INFANCIA
• Edema (estasis linfática) en el dorso de las
manos y los pies, e hinchazón de la nuca
(higroma quístico)y membrana cervical.
• Cardiopatías congénitas: coartación preductal
de la aorta y la válvula aórtica bicúspide.
15. Síndrome de Turner
Manifestaciones clínicas
ADOLESCENCIA Y VIDA ADULTA
o Estatura baja (< de 150 cms.) y amenorrea primaria.
o Déficit del desarrollo de los caracteres sexuales
secundarios: genitales infantiles, mamas con desarrollo
insuficiente y escaso vello pubiano.
o Ligero retardo mental en algunas pacientes.
o Tórax ancho y pezones muy separados.
o Pliegues cutáneos cervicales e implantación baja del
cabello.
o Nevos pigmentados en la piel.
22. Mujeres multi-X
• Incidencia de 1 de cada 1200 niñas nacidas.
• La mayoría son mujeres normales.
• Hay mayor tendencia al retardo mental en
proporción al número de cromosomas X.
• Algunas mujeres tienen amenorrea u otras
irregularidades menstruales.
23. SEXO: NIVELES
• Sexo genético: determinado por la presencia o
asusencia del cromosoma Y.
• Sexo gonadal: se basa en los caracteres
histológicos de las gónadas.
• Sexo ductal: depende de la presencia de
estructuras derivadas de los conductos de
Müller o de Wolff.
• Sexo fenotípico o genital: aspecto de los
genitales externos.
24. Hermafroditismo verdadero
• Implica la existencia de tejido ovárico y
testicular en el mismo sujeto.
• Testículo en un lado y ovario en el otro, o
una mezcla de tejido ovárico y testicular en
la misma gónada (ovotestis).
• Cariotipo 46,XX en el 50% de los
pacientes, 46,XY (25%) y 45,X/XY.
25. Pseudohermafroditismo femenino
• Tienen ovarios con genitales externos masculinos.
• Sexo genético es siempre XX, desarrollo de las
gónadas (ovarios) y genitales internos es normal.
• Genitales externos ambiguos o virilizados.
• Exposición excesiva e inadecuada a los andrógenos
al comienzo del embarazo (hiperplasia suprarrenal
congénita fetal).
26. Pseudohermafroditismo masculino
• Tienen tejido testicular pero con genitales femeninos.
• Tienen un cromosoma Y y sus gónadas son testículos
exclusivamente.
• Genitales externos ambiguos o totalmente femeninos.
• Virilización defectuosa del embrión masculino (defectos
genéticos en la síntesis o acción de los andrógenos).
• La forma más frecuente es el síndrome de insensibilidad
completa a los andrógenos (feminización testicular).
27. Trastornos monogénicos con herencia
no clásica
• Enfermedades debidas a mutaciones por
repeticiones de tripletas.
• Procesos causados por mutaciones en los
genes mitocondriales.
• Trastornos asociados a la imprimación del
genoma.
• Procesos asociados al mosaicismo gonadal.
30. Síndrome del cromosoma X frágil
• Mutación caracterizada por una larga secuencia
formada por la repetición de tres nucleótidos
(CGG), afecta a los varones.
• Es la segunda causa de retardo mental de origen
genético (CI de 20 a 60).
• Cara alargada y mandibula grande.
• Orejas amplias y dobladas.
• Macroorquidia (90% de los varones pospuberales).
31.
32. Enfermedades asociadas a expansiones
de repetición inestable
• Síndrome del cromosoma X frágil
• Distrofia miotónica
• Ataxia de Friedreich
• Epilepsia mioclónica progresiva
• Atrofia muscular bulboespinal
• Enfermedad de Huntington
• Ataxia espinocerebelosa (tipo I)
• Atrofia dentorrubropalidolusiana
33. Mutaciones de los genes mitocondriales:
• Las mutaciones de estos genes lesionan
principalmente a los órganos que más dependen de
la fosforilación oxidativa: sistema nervioso central,
músculo esquelético, músculo cardíaco, hígado y
riñones.
• La expresión de los procesos con estas mutaciones
es bastante variable (por la distribución aleatoria
de las mitocodrias normales y mutantes).
34. Mutaciones de los genes mitocondriales:
Neuropatía óptica de Leber
• Enfermedad neurodegenerativa que se
manifiesta por pérdida progresiva y bilateral de
la visión central hasta la ceguera.
• Inicia entre los 15 y 35 años de edad.
• Defectos de la conducción cardíaca y
manifestaciones neurológicas poco importantes.
35. Imprimación del genoma
• En ciertos genes existen diferencias funcionales
entre el gen materno y el gen paterno heredados.
• La imprimación inactiva selectivamente el alelo
materno o al alelo paterno.
• La imrpimación se produce en el óvulo y el
espermatozoide antes de la fecundación, y se
transmite a todas las células somáticas atravez
de la mitosis.
36. Trastornos asociados a la imprimación del genoma
Síndrome de Prader-Willi Síndrome de Angelman
• Deleción en el brazo
largo del cromosoma 15
de origen paterno.
• Retardo mental.
• Estatua baja.
• Hipotonía muscular.
• Obesidad.
• Manos y pies pequeños.
• Hipogonadismo.
• Deleción en el brazo
largo del cromosoma 15
de origen materno.
• Retardo mental.
• Convulsiones.
• Marcha atáxica*.
• Risa inoportuna*.
* “marionetas felices”
37. Mosaicismo gonadal
• Se debe a una mutación que se produce después de
formarse el cigoto, al comienzo del desarrollo
embrionario.
• La mutación afecta únicamente a las células destinadas
a formar las gónadas.
• La mutación la llevan los gametos, las celulas somáticas
son normales.
• Se transmite la mutación causante de la enfermedad a la
descendencia atravez del gameto mutante.
38. Diagnóstico de las enfermedades
genéticas: análisis cromosómico prenatal
• Edad avanzada de la madre (> 34 años).
• Progenitor portador de una translocación recíproca
equilibrada o robertsoniana, o una inversión.
• Antecedentes de un hijo con alteraciones
cromosómicas.
• Progenitor portador de un trastorno hereditario ligado
al cromosoma X.
Células obtenidas por amniocentesis, mediante biopisa
de las vellosidades coriónicas, o de una muestra de
sangre del cordón umbilical.
39. Diagnóstico de las enfermedades
genéticas: análisis cromosómico postnatal
• Malformaciones congénitas múltiples.
• Retardo mental o del desarrollo inexplicable.
• Sospecha de aneuplodía.
• Sospecha de autosoma desequilibrado.
• Sospecha de alteración de los cromosomas sexuales.
• Sospecha de síndrome del cromosoma X frágil.
• Esterilidad.
• Abortos espontáneos múltiples.
40. Diagnóstico de las enfermedades
genéticas: análisis molecular
Diagnóstico directo del gen
o Reacción en cadena de la polimerasa: disolución de
sitios de restricción del ADN.
o Hibridización de oligonucléotidos (in situ): sondas de
ADN.
Diagnóstico indirecto del gen
• Polimorfismos de longuitud de cadenas de restricción
(polimorfismos de sitio).
• Poliformismos de longuitud.
