Sintesis Del Colesterol Y Lipoproteinas

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ESTA PRESENTACION TE MUESTRA UNA INTRODUCCION SOBRE EL COLESTEROL Y SUS FUENTES, LUEGO MUESTRA DE FORMA DETALLADA LOS PASOS EN LA SINTESIS DEL COLESTEROL Y TERMINA MOSTRANDO CADA UNA DE LAS …

ESTA PRESENTACION TE MUESTRA UNA INTRODUCCION SOBRE EL COLESTEROL Y SUS FUENTES, LUEGO MUESTRA DE FORMA DETALLADA LOS PASOS EN LA SINTESIS DEL COLESTEROL Y TERMINA MOSTRANDO CADA UNA DE LAS LIPOPROTEINAS SU COMPOSICION FORMACIÓN FUNCION Y DEGRADACION.
ESPERO LES SEA UTIL.
EL CONOCIMIENTO ES DE LA HUMANIDAD

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  • LAS FORMACION DEL COLESTEROL EN FUNCION BIOQUIMICO ES COMPLEJO
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  • 1. SINTESIS DEL COLESTEROL
    JORGE ALONSO MARIN CARDENAS
    RESIDENTE I TOXICOLOGIA
    UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA
  • 2. COLESTEROL
    • Presente en el plasma, LIBRE.
    • 3. Almacenado en tejidos
    (COMBINADO CON ACIDO GRASO DE CADENA LARGA -> ESTER DE COLESTERILO)
  • 4. componente estructural escencial de la membrana plasmática y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas
    COLESTEROL es un lípido anfifatico.
    Se sintetiza a partir de ACETIL CoA.
    Precursor de todos los otros esteroides.
    Corticoesteroides
    Hormonas sexuales
    Ácidos biliares
    Vitamina D
  • 5. Se encuentra en alimentos de origen animal
  • 6. La LDL plasmática.
    Es el vehiculo de captación de colesterol y el ester de colesterilo en muchos tejidos
  • 7. SIN TRANSFORMACIÓN
    CONVERSION EN ACIDOS BILIARES
    (transporte inverso del colesterol)
  • 8. Componente principal de Cálculos biliares.
    PROCESO PATOLÓGICO = Génesis de ateroesclerosis
  • 9. EL COLESTEROL SE OBTIENE CASI POR IGUAL DE LA DIETA Y DE LA BIOSINTESIS
    Un poco mas de la mitad se produce por sintesis.
    (700 mg/dia)
    HIGADO y el INTESTINO aportan cada uno 10%
    Sintesis en RETICULO ENDOPLASMICO y CITOSOL
  • 10. ACETIL CoA ES LA FUENTE DE TODOS LOS ATOMOS DE CARBONO DEL COLESTEROL
    LA BIOSISNTESIS DEL COLESTEROL SE PUEDE DIVIDIR EN 5 ETAPAS
  • 11. SINTESIS DE MEVALONATO
    HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA SINTASA
    ETAPA REGULADORA PRINCIPAL EN LA SINTESIS DE COLESTEROL
  • 12. FORMACIÓN DE UNIDADES ISOPRENOIDES
    El ATP fosforila de forma activa al MEVALONATO, mediante tres sinasas
  • 13. FORMACION DE ESCUALENO
    Seis unidades isopreteniodes forman escualeno
    El difosfato de isopentenilo se isomeriza por desplazamiento de doble enlace para formar
    DIFOSFATO DE DIMETILALILO
    Se condensa con otra molécula de difosfato de isopentenilo para formar:
    DIFOSFATO DE GERANILO
    Dos moleculas de difosfato de farnesilo se condensan para formar :
    ESCUALENO
    Otra condensación con difosfato de isopentenilo para formar:
    DIFOSFATO DE FARNESILO
  • 14. FORMACIÓN DE LANOSTEROL
    El escualeno se pliega en una estructura que se asemeja al núcleo esteroide
  • 15. Se genera a partir del lanosterol en la membrana del retículo endoplásmico.
    FORMACIÓN DE COLESTEROL
    Se relaciona con cambios en el núcleo esteroide y la cadena lateral
  • 16. LA SINTESIS DE COLESTEROL SE CONTROLA MEDIANTE LA REGULACIÓN DE LA HMG- CoA REDUCTASA
    Es una regulación al inicio de la via
    El colesterol de la dieta inh la síntesis hepática.
    El mevalonato y el colesterol inh la HMG- CoAreductasa en el hígado.
  • 17. El colesterol y metabolitos reprimen la transcripción de la HMG- CoAreductasa, mediante la activacion de un factor transcriptor de una:
    Proteína fijadora de elementos reguladores de esterol (PFERE)
    La SREBP es una familia de proteinas que regulan la transcripción de un rango de genes involucrados en la captación y metabolismo del colesterol y otros lípidos.
  • 18. Además hay variación diurna en la síntesis de colesterol y la actividad de la reductasa.
    También existe regulación con la modificación posterior a la traducción
    Mecanismos de fosforilación - desfosforilación modifican de forma reversible la actividad
  • 19.
  • 20. FACTORES AFECTAN EQUILIBRIO DE COLESTEROL EN LOS TEJIDOS
  • 21. EL EQUILIBRIO DEL COLESTEROL SE REGULA:
    El aumento de colesterol intracelular se debe a:
    Los receptores captan lipoproteínas que contienen colesterol.
    Captación de colesterol libre de proteínas que contiene colesterol.
    Síntesis de colesterol e hidrólisis de esteres de colesterilo (ester de colesterilo hidrolasa)
  • 22. La disminución del colesterol intracelular :
    Liberación de colesterol de la membrana hacia HDL (promovida por la LCAT – Lecitina: colesterol aciltransferasa)
    Esterificación de colesterol por la ACAT (acilCoA: colesterol aciltransferasa)
    Utilización de colesterol para la síntesis de otros esteroides (hormonas , ácidos biliares en el hígado)
  • 23.
  • 24. EL COLESTEROL ES TRANSPORTADO ENTRE LOS TEJIDOS POR MEDIO DE PROTEINAS PLASMÁTICAS
    La mayor parte del colesterol plasmático se encuentra en forma esterificada.
    Se transporta mediante las proteínas del plasma.
    Dado que el colesterol es hidrófobo se debe transportar unido a proteínas.
  • 25. La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL.
    El colesterol de la dieta se equilibra con el plasmático en días y con el de los tejidos en semanas.
    El ester de colesterilo de la dieta, se hidroliza a colesterol, que luego absorbe el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta
  • 26.
  • 27. Se forma una capa de hidratación alrededor de la lipoproteína.
    La carga positiva del átomo de hidrogeno del fosfolípido, forma enlace iónico con el ión hidroxilo carga negativamente del medio acuoso.
    las moléculas de colesterol libre estabilizan.
    Las apoproteinas aumentan la solubilidad en agua
  • 28.
  • 29. APOPROTEINAS
    AUMENTAN LA SOLUBILIDAD Y ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA DE LA PARTICULA Y ADEMAS:
    • Activan proteínas necesarias para el metabolismo de las lipoproteínas.
    • 30. Actúa como ligando en la superficie de las lipoproteínas que reconocen receptores específicos en tejidos periféricos.
  • 10 apoproteinas principales
  • 31. SE CLASIFICAN EN 8 CLASES PRINCIPALES
  • 32. QUILOMICRONES
    Las lipoproteínas de mayor tamaño.
    Las menos densas (por contenido de triacil gliceroles)
    Se sintetizan a partir de lípidos de la alimentación.
  • 33. La apoC II activa la lipoprotein lipasa (LPL)
    LPL = Se proyecta a la luz de los capilares en:
    Tejido adiposo
    Músculo cardiaco
    Músculo esquelético.
    Celacinar de tejido mamario.
    Esta activación permite a la LPL, hidrolizar los quilomicrones en la cel diana.
    QUILOMICRONES REMANENTE
  • 34. LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)
    Si la ingestión de ácidos grasos superan la necesidad inmediata de combustible del hígado , estos se convierten en
    triacil gliceroles.
    SON LIBERADAS AL TORRENTE SANGUINEO
    Los triacil gliceroles se empaquetan junto con apoproteinas (apoB, apo C11 y apoE), colesterol libre y esterificado, fosfolipidos
    SE FORMAN
    VLDL
    SE TRANSPOTA HASTA LOS TEJIDOS, DONDE POR LA ACTIVACION DE LA apoC11 las LPL HIDROLIZAN PARTE DEL NUCLEO
    VLDL remanente (captadas por el hígado al unir apoE) 50%
  • 35. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL) Y LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)
    50% de las VLDL, no son captadas por el hígado.
    Sufren eliminación adicional del núcleo para formar IDL.
  • 36. 60% de las LDL se transportan y son endocitadas en el Hígado (apoB-100)
    LAS LDL SON RICAS EN COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL
    Exceso de LDL
    Captación inespecífica por los macrófagos, ceracnos a las cel endoteliales de las arterias
    En el sinusoide hepático la triglicérido lipasa hepática , realiza eliminación adicional de triacil gliceroles de las IDL
    Se degradan y se forma
    LDL
    40% de las LDL se trasnporta a tejidos extrahepaticos
  • 37. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD ALTAHDL
    Se pueden formar por diversos mecanismos:
    Síntesis de HDL nacientes por el hígado e intestino (núcleo hueco con cantidad escasa de triacil gliceroles y esteres de colesterol)
    Gemación de apoproteínas de los quilomicrones y las VLDL ) al ser digeridos por la LPL
    La apoproteína A1 adquiere colesterol y fosfolipidos de otras apoproteinas y memb celulares
  • 38. TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL
  • 39. Requiere un movimiento direccional del colesterol de la cel a la lipoproteina.
    Las cel tienen apoproteina ABC1 (que saca del colesterol de la semicapa interna a la externa de la membrana) x hidrólisis de ATP
    Es aceptado por la partícula de HDL
    TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL
  • 40. Cataliza la transferencia de un ácido graso de la lecitina (posición 2) de cubierta de la particula al grupo 3 hidroxi del colesterol
    SE FORMA :
    ESTER DE COLESTEROL
    Migra al núcleo de la HDL
    Para atrapar el colesterol en la HDL esta adquiere la LCAT de la circulacion
  • 41. GRACIAS