L'Institut national du cancer, la Fondation Arc et la Ligue contre le cancer ont organisé le séminaire de préparation à l'appel à projet "Programme d'Actions Intégrées de Recherche (PAIR) sur les cancers de l'enfant" qui s'est tenu le 13 avril 2016 à Paris.

1. Programme d’Actions Intégrées de
Recherche en cancérologie pédiatrique
(PAIR Pédiatrie)
GROUPE ESSAIS PRÉCOCES
André Baruchel, Pierre Leblond, Xavier Paoletti, Gilles Vassal
Maison de la Chimie - 13 avril 2016

2. http://www.siope.eu/SIOPE_StrategicPlan2015/

3. Plan Stratégique de la SIOPE
Les 7 objectifs
1. Traitements innovants
2. Médecine de Précision
3. Connaitre la biologie
4. Egalité d‘accès
5. Adolescents et Jeunes Adultes
6. Qualité de la guérison
7. Causes des cancers pédiatriques
http://www.siope.eu/SIOPE_StrategicPlan2015/

4. 1. Generate a tumor molecular profile for each patient at relapse
(biopsy) (whole exome, RNA seq, immunophenotyping)
2. Match treatment proposal to each individual molecular profile
3. Evaluate new agents and drug combinations
4. Create a large European well- annotated clinico –biological
database
5. Identify new targets, new pathways for specific pediatric drug
development
The ITCC Precision Cancer Medicine
speed up science and innovation for children
More than one out of 2 patients with no curable
relapse in ITCC centers has access to at least to one
new drug

5. MATRIX trial (Genentech/Roche)
(2 drugs – atezolizumab ; cobimetinib)
MAPPYACTS
(France, Spain, Denmark, Italy)
1. Generate molecular profiling for each patient
2.
M
A
T
CH
4. Create
new druggable pathways
for specific pediatric drug development
INFORM (Germany)
iTHER (Netherland)
S- PED (UK)
The ITCC Precision Cancer Medicine program
Molecular Matching Trials at relapse
eSMART trial
IST multi-agent from multi-company
Phase 1 & 2 ITCC Trials
(sponsored by industry and ISTs)
3. Evaluate drugs and combinations
European clinico –biological
database
5. New knowledge
WES,RNAseq,methylome
immunophenotype

6. MAPPYACTS A multicentric, prospective proof-of-concept study
MoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment
Stratification
Recruitment period December 2015 during 3 years
Patient population ~ 300 children and adolescents with solid tumors and leukemia
Main objective To screen the maximum of relapsed or refractory pediatric patients to
provide them with their individual molecular tumor profile and treat
them with matched innovative targeted agents
Secondary objectives OR, TTP, OS, detection of new targets, percentage of therapy
suggestions, etc.
Primary Molecular
Analysis
WES and RNA Seq
Secondary Molecular
Analyses
Methylation array, miRNA expression
"The Immune Contexture of Pediatric Cancers”
Ancillary Studies Circulating DNA,
Preclinical models and patient-derived xenografts

7. Projet National MAPPYACTS
ON-PURPOSE FRESH TUMOR
BIOPSY/SURGERY &
PATHOLOGY CONTROL
MOLECULAR PROFILING
(CGH & NGS)
MOLECULAR
TUMOR BOARD
TREATMENTBiopsie à la rechute Portrait Moléculaire
Tumoral (WES/RNAseq)
RCP
moléculaire Traitement
RCP
moléculaire
Enfant et adolescent, en rechute, tumeur solide et leucémie
MoleculAr Profiling for Pediatric and Young Adult Cancer Treatment Stratification
300 enfants en 3 ans
PHRC 2015
Fondation ARC
Ouverture décembre 2015
PI B Geoerger
RCP
Nationale

8. Drug Target Drug Target
ceritinib ALK everolimus mTOR
crizotinib ALK, MET, ROS AZD2014 mTORC1 TORC2
nelarabine antimetbolite lenvatinib multi-TK
nilotinib bcr; PDGFR regorafenib muti-TK
dasatinib bcr; src afatinib pan-erB
dabrafenib B-RAF olaparib PARP
ribociclib CDK4 nivolumab PD1
celecoxib COX2 pembrolizumab PD1
ipilimumab CTLA4 atezolizumab PDL1
azacytidine cytidine analog carfilzomib proteasome
decitanib cytidine analog nab-paclitaxel tubuline
erlotinib EGFR vinorelbine tubuline
fluvastatin HMGCoA benvacizumab VEGF
trametinib MEK AZD1775 WEE1
International
French
AcSé- eSMART
20 Ongoing trials with 22 drugs
+5 in eSMART in 1 trial

9. Patient with tumor
molecular profile at relapse
(WES, RNAseq, Immuno)
MA
T
CH
MATCH
eSMART
IST - phase I/II
single agent and combo
Goal >10 drugs from >3 Companies
Wave 1: 7 treatment arms with 5 drugs
from AZD, Novartis, BMS
To be launched Q2 2016
Portfolio of
ITCC
phase I and
phase II trials

10. MATRIX trial (Genentech/Roche)
(2 drugs – atezolizumab ; cobimetinib)
MAPPYACTS
(France, Spain, Denmark, Italy)
1. Generate molecular profiling for each patient
2.
M
A
T
CH
4. Create
new druggable pathways
for specific pediatric drug development
INFORM (Germany)
iTHER (Netherland)
S- PED (UK)
The ITCC Precision Cancer Medicine program
Molecular Matching Trials at relapse
eSMART trial
IST multi-agent from multi-company
Phase 1 & 2 ITCC Trials
(sponsored by industry and ISTs)
3. Evaluate drugs and combinations
European clinico –biological
database
5. New knowledge
WES,RNAseq,methylome
immunophenotype
Wave1 – Q2
5 drugs in 7
arms (combo)
3 Pharmas
Wave2 – Q4
3 drugs from 3
pharmas
Q2 2016
ongoing
ongoing
ongoing
2017
2018 - 2025
As of April 2016

11. 2016
1. Lancer eSMART et introduire la deuxième vague de
nouveaux médicaments
2. Projet Portrait Moléculaire Tumoral au diagnostic
pour les pathologies à haut risque de rechute
3. Mettre en place un accès simple à l’information sur
les essais ouverts
4. Structurer la base de données européenne

12. • données moléculaires exhaustives (WES, RNAseq) et données
immunologiques sur les tumeurs au diagnostic et à la rechute, ainsi que
sur l’ADN circulant au cours de l’évolution de la maladie
• données de séquençage de l’ADN constitutionnel
• annotations cliniques de très haute qualité dans le cadre d’une collection
prospective au sein d’essais cliniques (incluant donc la rigueur et la
qualité des bonnes pratiques)
• annotations cliniques thérapies innovantes aux mécanismes d’action
innovant
• patient- derived xenografts (à partir des biopsies des tumeurs des enfants
participant à MAPPYACTS) et lignées cellulaires.
• Charte d’accès aux données
Ressources Objectif EU 1000 tumeurs en 3 ans

13. Pair Pédiatrie – essais précoces
• Exploiter les ressources à des fins cognitives
• une recherche cognitive de haute qualité pour
comprendre les mécanismes spécifiques de l’oncogénèse
(y compris les prédispositions et contrôle immunologique)
et de la progression tumorale des tumeurs pédiatriques.
• Etudier l’impact psycho-social et médico-économique de
l’innovation

14. Institut national du cancer ● 52, avenue André Morizet ● 92513 Boulogne-Billancourt Cedex ● France ● Tél. +33 (0) 1 41 10 50 00 ● e-cancer.fr
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