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Nueva Cascada de Coagulación

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Transcript

  • 1. LA NUEVA CASCADA DE COAGULACIÓN Ichel Paola Castillo B Residente Anestesiología Primer año Universidad de la Sabana
  • 2. DESARROLLO DEL TEMA <ul><li>Objetivos </li></ul><ul><li>Introducción a la nueva cascada. </li></ul><ul><li>Plaquetas y su función </li></ul><ul><li>Desarrollo de las nuevas vías </li></ul><ul><li>Mecanismos de control </li></ul>
  • 3. OBJETIVOS <ul><li>Conocer las diferencias entre la nueva cascada y la anteriormente descrita. </li></ul><ul><li>Entender el proceso de formación de coagulo y que factores intervienen en este </li></ul><ul><li>Identificar cada una de las etapas que conforman la cascada y su papel en la homeostasis sanguínea. </li></ul><ul><li>Identificar los factores de coagulación que juegan parte en este proceso. </li></ul>
  • 4. INTRODUCCIÓN <ul><li>Factores de coagulación </li></ul><ul><ul><li>Proteínas que participan en la formación del coagulo </li></ul></ul><ul><ul><li>13 factores </li></ul></ul><ul><ul><li>Necesitan de cofactores para su activación </li></ul></ul>
  • 5. INTRODUCCIÓN
  • 6. INTRODUCCIÓN
  • 7. CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004
  • 8. INTRODUCCIÓN <ul><li>Todos son sintetizados en hígado </li></ul><ul><ul><li>Factor Won V </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Megacariocitos y células endoteliales </li></ul></ul></ul><ul><li>Factores dependientes de vitamina K </li></ul><ul><ul><li>II </li></ul></ul><ul><ul><li>VII </li></ul></ul><ul><ul><li>IX </li></ul></ul><ul><ul><li>X </li></ul></ul>
  • 9. INTRODUCCIÓN <ul><li>Todo proceso de hemostasis tiene su origen en alteración o rotura del endotelio. </li></ul><ul><li>Cascada de MacFarlane </li></ul><ul><ul><li>1964 </li></ul></ul><ul><ul><li>Entender problema de formación del trombo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Dos vías </li></ul></ul>
  • 10.  
  • 11. INTRODUCCIÓN <ul><li>Extrínseca </li></ul><ul><ul><li>Factor tisular </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor VII </li></ul></ul><ul><li>Intrínseca </li></ul><ul><ul><li>Factores: XII,XI,IX,VIII </li></ul></ul>Factor x n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  • 12. INTRODUCCIÓN FACTOR X PROTROMBINA TROMBINA FIBRINOGENO
  • 13. INTRODUCCIÓN <ul><li>1994 </li></ul><ul><ul><li>Huston ( Schafer et al.) </li></ul></ul><ul><ul><li>Carolina del Norte (Monroe et al.) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Presentación de una nueva cascada </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Conceptos que tenían encuenta la homeostasia plaquetaria </li></ul></ul></ul>
  • 14. INTRODUCCIÓN <ul><li>Nueva cascada </li></ul><ul><ul><li>Complejo factor tisular factor VII participan en activación del factor IX </li></ul></ul><ul><ul><li>Proceso realiza en tres fases </li></ul></ul><ul><ul><li>Activa participación plaquetaría </li></ul></ul>
  • 15. INTRODUCCIÓN Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  • 16. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Provenientes de megacarocitos </li></ul><ul><ul><li>Tiempo de maduración de 4-5 días. </li></ul></ul><ul><li>Plaquetas circulan en sangre (8-12 días) </li></ul>
  • 17. www.down21.org/salud/salud/imagenes/image001.jpg
  • 18. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Activadas en el sitio de injuria vascular para la formación del coagulo </li></ul><ul><ul><li>Adenosina trifosfato (ADP) </li></ul></ul><ul><ul><li>Epinefrina </li></ul></ul><ul><ul><li>Trombina </li></ul></ul><ul><ul><li>Colágeno </li></ul></ul>Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  • 19. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN Proteína G trombina Proteína G a B Y GDP Y B a GDP GTP Activación de señal intracelular Activación de la plaqueta
  • 20. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN Proteína G PAR 1 PAR 2 ADP Proteína G Activación de fosfolipasa c Supresión de cAMP
  • 21. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>4 mecanismos de activación </li></ul><ul><ul><li>Adhesión (depósitos de plaquetas) </li></ul></ul><ul><ul><li>Agregación (cohesión de plaquetas) </li></ul></ul><ul><ul><li>Secreción (liberación de gránulos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Actividad procoagulante (generación de trombina) </li></ul></ul>Physiologyof Hemostasis:With Relevanceto Current and FutureLaboratoryTesting Nancy Kriz, BSa, Christine S. Rinder,MDa,b, HenryM. Rinder, MDa,c,*
  • 22. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN
  • 23. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Adhesión </li></ul><ul><ul><li>Glicoproteina de superficie (GP Ib-IX-V) </li></ul></ul><ul><ul><li>Con factor de Von Willebrand </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Desordenes: enfermedad de Bernard-Soulier. </li></ul></ul></ul>
  • 24. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Agregación </li></ul>Unión a citoesqueleto plaquetario Unión de fibrinógeno a receptor GP-IIb-IIIa
  • 25. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN GP IIb-IIIa GP IIb-IIIa GP IIb-IIIa Fibrinogeno
  • 26. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Secreción </li></ul><ul><ul><li>Gránulos secretan ADP- serotonina </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Estimulan y reclutan otras plaquetas </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Proteínas de adhesión: fibronectina-tromboplastina </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor V: componente de cascada de coagulación </li></ul></ul><ul><ul><li>tromboxano: vasoconstricción </li></ul></ul><ul><ul><li>Factor de crecimiento plaquetario: estimula crecimiento musculo liso </li></ul></ul>
  • 27. PLAQUETAS Y SU FUNCIÓN <ul><li>Interacción con cascada de coagulación </li></ul><ul><ul><li>Liberación de factor V </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sitio de ensamblaje de factor X </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Sitio de ensamblaje de sustrato protombina </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>Complejo protombinasa </li></ul></ul>
  • 28.  
  • 29.  
  • 30. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Presenta la formación de fibrina: </li></ul><ul><ul><li>Coagulación (trombina) </li></ul></ul><ul><ul><li>Actividad de la plaqueta </li></ul></ul>Unión de dos factores Generan la formación del coagulo
  • 31. Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9
  • 32. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase inicial </li></ul><ul><ul><li>Complejo factor tisular-factor VII </li></ul></ul>Activan de forma indirecta factor IX Activando factor X Activación de protrombina en trombina
  • 33. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 34. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de amplificación </li></ul>Trombina formada Activación de factores XI,IX, VIII, y V Calcio de sangre y fosfolipidos Acelera la activación plaquetaria Simultáneamente se generan procesos en superficie de plaqueta para su activación
  • 35. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 36. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de propagación </li></ul>Activación de factor X Formación de complejo protombinasa Formación de trombina activación de plaquetas Expresión de receptores glicoproteicos transmembrana Activación de los cofactores V (FV) y VIII Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiología
  • 37. CASCADA DE COAGULACIÓN <ul><li>Fase de propagación </li></ul><ul><ul><li>Trombina </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>endotelio </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Plaquetas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Citoquinas y células inflamatorias </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Reconocimiento de ligandos como la Pselectina </li></ul></ul></ul>
  • 38. CASCADA DE COAGULACIÓN n engl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008
  • 39. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 40. CASCADA DE COAGULACIÓN
  • 41. CASCADA DE COAGULACIÓN Fases Células Proteínas de coagulación Iniciación Macrófagos Fibroblastos endotelio Factor tisular Factor VII Factor IX Amplificación Plaquetas Factor V Factor VIII Factor X propagación plaquetas Factor X trombina
  • 42. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Sistema heparan sulfato-antitrombina III </li></ul><ul><ul><li>Antitrombina III </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Proteasa inhibitoria plasmática </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe trombina y factor Xa </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inhibe factores XII y XI activados </li></ul></ul></ul>Inhibición de trombina y factor Xa es la base de acción de heparina
  • 43. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Proteína C y proteína S </li></ul><ul><ul><li>Activación por sistema trombina trombodulina </li></ul></ul><ul><ul><li>Degrada factor V y VIII </li></ul></ul>Responsables de protombinasa
  • 44. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Trombodulina </li></ul><ul><ul><li>Trombodulina ( proteína transmembrana) </li></ul></ul><ul><ul><li>Unión de trombina </li></ul></ul>
  • 45. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Inhibición de factor de crecimiento tisular </li></ul>Inhibición de factor Xa Inhibición de factor VII Proteasa plasmática Sintetizada en microvasculatura 20% asociado a lipoproteinas
  • 46. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Prostaciclina </li></ul><ul><ul><li>Inhibe la agregación plaquetaria </li></ul></ul><ul><ul><li>Induce vasodilatación </li></ul></ul><ul><ul><li>Vía de acido araquidonico </li></ul></ul>
  • 47. MECANISMOS DE CONTROL
  • 48. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Ciclooxigenasas </li></ul><ul><ul><li>Cox1- Cox2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Cox 2 </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Generadora de Prostaciclina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inducida por: </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Factores de crecimiento. </li></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><li>Citoquinas de macrófagos </li></ul></ul></ul></ul>
  • 49. MECANISMOS DE CONTROL <ul><li>Fibrinólisis </li></ul>proteínas que inhiben las proteasas involucradas en la coagulación. La más importante es la antitrombina III,
  • 50. RESUMEN HERIDA FACTOR TISULAR VIIa Xa TROMBINA FIBRINA Va IXa XIa VIIIa <ul><li>Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. </li></ul>
  • 51. CONCLUSIONES <ul><li>Activación simultanea de factor X y de plaquetas </li></ul><ul><li>La activación plaquetaria y la función de estas células juega un papel importante en la formación del coagulo </li></ul><ul><li>Existen mecanismos que controlan estas respuestas y mantienen el adecuado equilibrio. </li></ul>
  • 52. BIBLIOGRAFIA <ul><li>Hemostasis and its regulation. Lawerence L.K.Leung. Update june 2003 hemathology. </li></ul><ul><li>CONCEPTS OF HEMOSTASIS Anesthesiology, V 100, No 3, Mar 2004. </li></ul><ul><li>Nengl j med 359;9 www.nejm.org august 28, 2008. </li></ul><ul><li>La nueva casacada de coagulación y su posible influencia en el difícil equilibrio entre trombosis y hemorragia Rev Esp Cardiol. 2007;60(12):1217-9. </li></ul><ul><li>Hemostasia: modelo celular anticoagulacion Sociedad Colombiana de Cardiolog </li></ul>
  • 53. GRACIAS

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