Cannabis terapéutico. Nicolás Santos.

I – DECLARACIÓN DE INTENCIONES La historia de este ensayo, nace a partir de una discusión suscitada a raíz de unamera discusión. Buscando en la RAE la palabra “Cannabis”, encontramos una única acepción, la cualexpongo a continuación: Cannabis: 1.m. Cáñamo índico, usado como estupefaciente. Sucede lo mismo ante su sinónimo mas conocido “Marihuana”(http://buscon.rae.es/draeI/SrvltConsulta?TIPO_BUS=3&LEMA=marihuana) solo unaescasa acepción de una línea. Es curioso como si buscamos “Tabaco”(http://buscon.rae.es/draeI/SrvltConsulta?TIPO_BUS=3&LEMA=tabaco) encontramosno menos de 7 significados y un inmenso repertorio de posibles usos contextuales enel lenguaje español.He aquí el motivo de este trabajo de investigación. Esta claro que existe una falta general de información en el tema, apoyada por unsobredimensionamiento de la parcialidad informativa, parcialidad que responde enúltima instancia a juicios ajenos a la medicina. En otras palabras existe la nociónpública generalizada, del Cannabis como solo algo perjudicial o “tabú”, olvidando siglosde historia médica, además de ignorar sus propiedades benéficas y terapéuticas, lascuales existen y están claramente demostradas. Esta tendencia, de inclinar la balanza solo hacia un lado, se ve potenciada en granparte por la falta de información respecto del tema y también por la distorsión a la cualse somete y que responde a intereses políticos, culturales o morales; como resultadose crean falsas percepciones en el conjunto social. Debido a ello, en este ensayo me he propuesto intentar descubrir con un rigurosoobjetivismo y con las obvias limitaciones que me atan, a investigar el uso del cannabisen la medicina, sus proyecciones positivas sobre la salud y su papel rehabilitador. Sinolvidar o negar, por supuesto, la cara perjudicial de esta sustancia sobre el serhumano. Pros y Contras. Pienso que nada es bueno o malo, verdadero o falso, en sí mismo y de una formacategórica, cada persona es, por tanto, su propia y última autoridad; esta creencia seresume en la frase: "El hombre es la medida de todas las cosas", expresada porPitágoras. Termino esta declaración de intenciones con la siguiente reflexión a raíz de loexpresando anteriormente. Pienso que no es lícito santificar ni demonizaracontecimientos, lo verdaderamente lícito es informar sobre la realidadimparcialmente, en otras palabras; el tratar de instruir y enseñar a los pacientes; esdotarlos con la “luz” del conocimiento y la sapiencia, que los guiará finalmente a unatoma de decisiones, que si bien es propia y personal, se cimenta en el suelo de larazón, y la cual espero, sea la alternativa mas acertada.

II - HISTORIA El Cannabis ha sido usado históricamente y a través del mundo entero con infinidadde propósitos, y sus propiedades terapéuticas no son un descubrimiento actual, lahistoria de la Medicina está repleta de descripciones terapéuticas.Ya desde antes de 1800 en China, Hoa-tho describía el uso analgésico del Cannabis1 . Herbalistas y druidas antiguos fabricaban ungüentos para quemaduras y otrasheridas, es decir analgesia tópica. Galeno, y otros médicos de la era clásica y Helénicaplantearon el Cannabis como un remedio pluripotencial, incluso en la cultura árabeexisten datos del uso de la planta. Si bien, sus propiedades nocivas fueron estudiadascon posterioridad. Durante el siglo XIX y XX el uso del Cannabis y su potencial terapéutico se extendiópor Occidente, llegando a crearse incluso comités médicos (Comitee on CannabisIndica of the Ohio State Medical Society, 1860) que fueron los encargados de “legislar”o al menos aclarar la situación en torno al uso médico. Debido a que el Cannabis nocausaba dependencia física fue considerado superior al uso de otras sustancias, comolos opioides, para un numero significativo de propósitos terapéuticos (analgesia,hipnosis y sedación, acción anticonvulsiva, estimulación del apetito, ataraxia –disposición del animo mediante el cual llegamos al equilibrio emocional, es decirpropiedades antidepresivas; así como propiedades antibióticas y baja toxicidad.) De hecho se postulo que el uso de Cannabis no conduce al establecimiento de unadependencia física 2 3 4 5 6 7 y que existía un mínimo desarrollo de tolerancia a losproductos cannabicos 2 3 4 5 7. Se destaco también, su mínima toxicidad 5 8 9 10 ya que la dosis mínima para matar aun ratón únicamente de sobredosis cannabica es 40000 veces la dosis necesaria paracausar síntomas típicos de intoxicación en el hombre 8. A comienzos del siglo XX el Cannabis seguía siendo considerado un agenteterapéutico. La American Medical Association estableció que no había pruebassuficientes para demostrar el abuso de la administración medica de Cannabisterapéutico, se expuso así mismo, la falta de argumentos sobre la adicción al mismo,remarcando que bajo uso medico y supervisado era poco probable la existencia deabuso. Se mantuvo entonces su valor medico, bajo el argumento de que laspropiedades terapéuticas controladas superaban ampliamente su perfil adverso.11 En este mismo año (1937) aun podían encontrarse unos 28 productos farmacéuticosque contenían Cannabis.12 El uso medico del mismo así como su investigación post años 30, sufrieron untremendo lapsus, un estancamiento. Durante el siglo XX se ha potenciado lainvestigación negativa tanto en el ámbito médico como en el ámbito político, se buscóel desarrollo de los efectos perjudiciales, olvidando sin embargo siglos de investigaciónmédica, y de la misma forma el inmenso potencial terapéutico disponible, y el aúnescondido. Y olvidando al fin y al cabo que los efectos perjudiciales, adversos yteratógenos están presentes en la totalidad de medicamentos disponibles.

III - EFECTOS NEGATIVOS DEL ABUSO DE CANNABIS.He catalogado los efectos nocivos o perjudiciales del abuso en 3 grandes bloques:Dependencia, Daños respiratorios y finalmente Disfunción psicocognitiva-emocional • DEPENDENCIA El mecanismo de dependencia a las drogas está muy bien estudiadopsiquiátricamente. Sabemos que existe un componente puramente biológico ofarmacológico, que parte de un Sistema Cerebral de Recompensa que se encuentra enla vía mesolímbica. En este sistema, todas las drogas y refuerzos positivos (comocomida) aumentan la liberación de Dopamina (DA) en el núcleo Accumbens, lo queprovoca propiedades hedónicas al individuo cuando comienza a consumir. Posteriormente, con la prolongación del consumo y su abuso, el refuerzo positivomerma, y la droga actúa ahora como un refuerzo negativo es decir, evita la sensaciónde abstinencia provocada por la misma droga. Por otro lado tenemos un componente psicológico, que dependerá en última instanciade la psique individual de cada sujeto; donde los reforzamientos sociales actúan comorefuerzo positivo, y evitar el distrés psicológico causado por la propia abstinencia, elrefuerzo negativo. Si hablamos exclusivamente de Cannabis, las causas de dependencia cannabicapermanecen aún poco iluminadas. Existen teorías que argumentan que la frecuenciaen el consumo esta asociada a la dependencia, y que esta constituye un marcadorpronostico mas fiable que la cantidad de uso 13 14 15. Al respecto, en el año 2003 el Examen Nacional de uso de Drogas y Salud (USA)revelo que solo un 13,5 % de los usuarios que no consumían diariamente cannabiseran dependientes, mientras que un 39,5 % de los usuarios que sí consumíandiariamente, presentaban criterios de dependencia.16. Sin embargo, a pesar de que los usuarios diarios mostraban unas tasas más altas dedependencia, mas de la mitad de los sujetos no llego a cumplir los criterios. Ergo lafrecuencia máxima, que seria el uso diario, tampoco es un buen indicador dedependencia. Tampoco vemos que exista o este documentado, un patrón de relación claro entrefumar “x” cannabis en “x” tiempo y el comienzo de una dependencia. Prevalecen lasinconsistencias y no existe una investigación lo suficientemente rigurosa como paraestablecer un eje sobre el cual gire el problema de la dependencia. Con respecto a la misma, es necesario conocer determinados factores que ajenos alpropio Cannabis favorecen la aparición de dependencia psicológica. • La edad del usuario de cannabis, se correlaciona con la dependencia, a menor edad, menor desarrollo biopsicosocial y por consiguiente mas susceptibilidad a la dependencia. 17 18 Especialmente en adolescentes ya que, una persona menor de 17 años tiene 3.44 veces la posibilidad de tener 3 síntomas depresivos que una de 26. 19 Dichos síntomas suelen estar asociados a la situación de abstinencia.

• El uso simultaneo de alcohol y cannabis, implica un recíproco aumento de ambas adicciones, potenciándose la probabilidad de dependencia. 20 21. También hay que tener en cuenta la comorbilidad con el tabaco, ya que el uso de tabaco junto con cannabis aumenta la manifestación de síntomas de dependencia cannabica (mayormente ansiedad) 22 por no mencionar los daños pulmonares comórbidos. • Finalmente podríamos señalar el factor sociocultural. Diversos estudios apuntan a que hay una conexión entre el uso de cannabis y el bajo nivel socioeducativo 23 24 . Ya que está demostrado que los consumidores diarios y dependientes poseen un perfil mas joven y de menor nivel educativo, que aquellos consumidores diarios no dependientes.22 Una vez explicada la dependencia y aquellos factores que la modifican solo quedacomentar que las pautas para la adicción están claramente establecidas y confirmadas.El mejor tratamiento posible, es aquel que abarque el doble aspecto de la adicción,mencionado anteriormente. En el aspecto psicológico las terapias de comportamientoasí como cognitivo-conductuales se enfocan básicamente en la motivación delindividuo25, herramienta imprescindible e indispensable, para el abandono de ladependencia. Con respecto al aspecto biológico existen fármacos como Naltrexona 2627 , Nefazadona, Marinol y Buspirona que subsanan aquellos síntomas orgánicosprovocados por el deshabituamiento al cannabis. • DAÑOS RESPIRATORIOS Los consumidores de cannabis presentan un rango amplio de síntomas respiratoriospropios de fumar, sumado a la comorbilidad presente en el tabaco. Síntomasobstructivos de la vía respiratoria pueden ser observados en estas personas, desdebronquitis crónica y enfisema pulmonar (EPOC), tos, producción de flema ybroncoconstricción, así como sibilancias y disnea28. La patología respiratoria es unasunto ampliamente desarrollado y estudiado en relación al tabaco, por lo que no meextenderé más al respecto. Es indispensable para el origen de la patología pulmonar que el cannabis sea fumado.No existe patología en casos de administración oral (a través de pastillas), o víaparietal a través de inyecciones. A pesar de esto, existen investigadores que afirman que no existen pruebas de que elcannabis en si contribuya al decaimiento de la función pulmonar, o al comienzo deEPOC. Sino que la presencia de ambas se atribuye exclusivamente a la comorbilidaddel tabaco.29 • DISFUNCIÓN PSICOCOGNITIVO-EMOCIONAL. He acuñado este término en base a los 3 aspectos que integran las disfuncionescannabicas neurológicas o mentales. En primer lugar tenemos un aspecto psicológico, en cuanto, a la calidad delpensamiento(donde encontramos trastornos psicóticos como la esquizofrenia) El aspecto cognitivo esta determinado por un deterioro en la memoria, el lenguaje y laatención.

Finalmente podemos encontrar un componente emocional en el cual encontraríamos ladepresión y el “síndrome amotivacional”, cuyo principal eje es un deterioro en la tomade decisiones.Refiriéndonos al aspecto psicológico los adultos jóvenes que consumen Cannabis tienenun incremento en las posibilidades de sufrir episodios psicóticos (conocidos comoPsicosis cannabica). Aunque la conclusión es que el uso de Cannabis solo incrementamoderadamente el riesgo de padecer síntomas psicóticos en personas jóvenes y ejerceun efecto mucho mayor en aquellos individuos con predisposición a padecer patologíapsicótica.30 Con respecto a la esquizofrenia, es decir una psicosis más grave, existendiscrepancias al respecto. La opinión mayoritaria es el cannabis consumidoregularmente exacerba los síntomas tanto positivos como negativos del desordenesquizofrénico, siempre que éste, se encuentre previamente desarrollado. Es decir elcannabis es un factor de riesgo que junto con otros (genéticos, sociales/familiares)contribuiría al desarrollo de la patología. Esto significa dos cosas: que por si mismo elCannabis no es desencadenante directo de esquizofrenia, y que, sólo ejercería un papelfundamental de exacerbamiento sintomático, en caso de esquizofrenia preexistente 3132 33 . Se demuestra así que el uso continuado de cannabis en personas con esquizofrenia,predice un pequeño aumento en la sintomatología psicótica.34 A pesar de esto no estaestablecido claramente cual es el papel relativo del cannabis dentro de estos factores, es decir 34que porcentaje podría ser atribuido al uso del cannabis, en la patología.En un segundo apartado, los efectos negativos en la Cognición, podrían ser divididosen dos: agudos y residuales.35 Tomando en consideración, los efectos agudos, existen estudios en los cuales seadministró Cannabis en altas dosis a individuos, dichos estudios apoyan la idea de laexistencia de un “síndrome de intoxicación aguda” que cursa con cambios de humor,así como perceptivos y desordenes en los campos de la memoria y la atención, asícomo habilidades motoras, tiempo de reacción y actividades expertas oprofesionales.36 Existe evidencia clara de que estos efectos duran entre 12 y 24 hs,posteriores a un episodio de fumar y que el tiempo que se tarda en eliminar loscompuestos químicos, de los cuales el principal ,delta-9-tetrahidrocannabinol, tieneuna vida media de alrededor de 7 días, ya que se acumula en el tejido graso 37 En relación a los efectos crónicos cognitivos existen estudios de años anteriores, cuyosmétodos no estaban debidamente justificados, y estaban sujetos a limitaciones. 38 39. El estudio mas reciente 40 se realizó en el año 2002 y teniendo en cuenta a usuarioscon 24 años de historia de consumo. El único descenso cognitivo significativo, es el dela memoria verbal, empeorada con respecto a los usuarios de corto plazo (10 años) ycontroles, una explicación razonable 41 para este asunto seria el rol que juega el propiosistema endocannabinoide, basándonos en la densidad y función de los receptorescannabinoides en el Hipocampo 42 43, y la importancia de éste en la memoria 44. Seregistran también otros descensos no severos; en relación al aprendizaje, la retención(o fijación), así como la recuperación disminuida de los efectos; tras un periodo deabstinencia de 17 horas. Existieron también indicios de un descenso en la atención,aunque las tareas ejecutivas estaban generalmente conservadas.

Es interesante también, el señalar que no se observaron déficits en aquellos usuarioscon un tiempo de 10 años de consumo, tanto esporádicamente como en aquellos queusaban Cannabis diariamente. Finalmente incluiremos los aspectos negativos emocionales. Como siempre existecontradicción, al respecto, se comenta una correlación positiva pero modesta entre elabuso de Cannabis y la falta de motivación y depresión, en estudios antiguos45 46.Sin embargo existen numerosos estudios mas recientes que, no apoyan esta conexión.47 48 . En un reciente metanálisis publicado en 2003 por el gobierno australiano 49, sebusca el vinculo real entre Cannabis y depresión, así como causas ajenas que pudieranrelacionarlos: se estableció que el abuso del cannabis esta relacionado con ladepresión, como así evidencian estudios longitudinales, el uso pesado de la sustanciapuede aumentar síntomas depresivos entre algunos usuarios. Sin embargo siguesiendo demasiado pronto, para eliminar la hipótesis de que dicha asociación es debidaal factor común sociocultural y familiar, así como elementos contextuales comunes queaumentan el riesgo tanto del abuso del cannabis como de depresión, de maneraindependiente. Establece también que es necesario investigar en forma de estudios longitudinales degemelos, discordantes en abuso del cannabis y depresión, para poder así eliminarcausas comunes. Como acabamos de observar, todo respecto a la patología de abuso de Cannabis seencuentra lleno de contradicciones, por lo que se pueden sacar pocas conclusionesclaras.III. SIGLO XXI – REINVENCION DEL CANNABIS TERAPEUTICO –CANNABINOIDES Y SISTEMA ENDOCANNABINOIDE. El anecdótico y olvidado potencial del cannabis , esta reviviendo y siendo apoyadocientíficamente en estos últimos 15 años, a partir del descubrimiento del sistemaendocannabinoide, un sistema que forma parte de la fisiología, no solo humano sino detodas las escalas de organización animales. Este sistema esta integrado por 3 componentes básicos, los receptores cannabinoides(CB1 y CB2), los ligandos para dichos receptores que pueden ser endógenos(Anandamida y el 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG), ambos derivados del acidoaraquidónico 50 51) o exógenos (THC y delta-9-tetrahidrocannabinol, ambos presentesen el cannabis); y finalmente las enzimas del metabolismo endocannabico.Ambos tipos de ligando pueden interactuar con los receptores. El sistema endocannabinoide posee básicamente dos funciones, por un lado; dentrode la célula; controla procesos metabólicos básicos como el metabolismo de la glucosa52 , sin embargo su función mas importante es la de regular la comunicaciónintercelular, especialmente en sistemas inmune 53 y nervioso 54, es decir que actúacomo un modulador y coordinador de tejidos, órganos y sistemas propios del cuerpohumano entre los que se incluyen el sistema cardiovascular 55, digestivo 56, endocrino57 , excretor 58 59, músculo-esquelético 60, reproductivo 61, respiratorio 62, y los antesmencionados nervioso e inmune. Como vemos la implicación sistémica del sistemaendocannabinoide es realmente significativa, y las posibilidades realmente motivantes.

El mayor potencial funcional ofrecido por el Cannabis yace en la modulaciónfarmacológica de dicho sistema endocannabico, esta posible modulación selectivaposibilitaría el tratamiento de una numerosa cantidad de patologías, que van desde lossíntomas comórbidos del cáncer (y el cáncer en si mismo, idea expuesta acontinuación) hasta la disminución de las hiperalgesias y todo tipo de algesias, incluidodolores como el neuropático, de muy difícil tratamiento, pasando por el glaucomaocular (causa muy frecuente de ceguera), problemas cardiovasculares o inflamacionescrónicas.Sin embargo el debate esta servido. En primer lugar, el mayor inconveniente en el empleo del Cannabis terapéutico es suvía de administración, así como su dosificación. Fumar, es la vía con la mayor inmediatez de efecto, así como, en la cual existe mayorbiodisponibilidad, lo que indica una excelente eficacia. Sin embargo los efectoscolaterales de las patologías relativas al fumar (cáncer de pulmón), así como losefectos psicocognitivo-emocionales colaterales, y la posibilidad de dependencia,provocan que esta vía no sea aceptada por la mayoría, basándose en estos efectossecundarios. Nuevas investigaciones basadas en el concepto de “uso” y no de “abuso”,apuntan a un que un consumo terapéutico “controlado” y supervisado por unprofesional de la salud, durante intervalos variables, es posible bajo ciertascondiciones. No obstante este debate, es cierto que se han desarrollado vías de administraciónalternativas, las cuales, en su mayoría están exentas de los efectos perjudiciales.Existen dos posibilidades en los métodos de reducción del daño causado. En primer lugar el desarrollo químico industrial de Cannabis alterado con niveles masaltos de THC, posibilita que disminuya la cantidad que se necesita fumar.Adicionalmente se han desarrollado métodos de vaporización para los compuestosactivos del Cannabis, los cuales remueven la mayoría de los componentes del mismo,pero que sin embargo son exitosos en repartir aquellos componentes deseados 63 sinembargo tampoco esta muy claro hasta que punto los efectos psicoactivos persisten,no así los respiratorios que desaparecen. Existen también vías nuevas y en actualdesarrollo farmacéutico, que aseguran un sistema totalmente sano, a la vez queefectivo de administración, como es el caso de Sativex, un spray oral cuyo uso nopresenta el riesgo implicado en fumar. 64 No obstante estos métodos de reducción, el verdadero potencial terapéutico seencuentra en el desarrollo de agonistas cannabinoides, una especie de “aislamientoselectivo” de los principios activos presentes en el cannabis (tal y como sucede conuna gran variedad de plantas). Dichos agonistas aseguran no solo la acción terapéuticaefectiva en las patologías, sino también la exención casi total de cualquier efectoperjudicial, tanto respiratorio, como psicoactivo, como de adicción. En otras palabraspodemos actualmente evitar la presencia y aparición de efectos indeseables. El únicoproblema al respecto de ellos, es que esta ruta no es la mas eficaz, ya que loscannabinoides son fácilmente solubles en grasas, y están sujetos a un considerablemetabolismo en el hígado, que los lleva a una degradación “rápida”. Desde este punto de vista y teniendo en cuenta lo anterior, es indiscutible que seabren ciertamente muchos nuevos interrogantes a partir de esta senda terapéutica,

que suscitarán gran interés tanto en la comunidad científica, como en los beneficiariosla población general. Desde luego es indiscutible el actual uso positivo de sendosproductos sintéticos que parten del cannabis, en el contexto patológico de enfermedad. • DOLOR El sistema endocannabinoide funciona como un sistema paralelo al sistema opioide,sin embargo sus mecanismos son distintos en modular la nocicepción, es decir lasrespuestas al dolor, sin embargo la respuesta inhibitoria de dolor obtenida es sinérgica,es decir se suma. Se ha desarrollado esta idea, descubriendo recientemente que el endocannabinoideAEA es un ligando natural de los receptores vaniloides.65 Dichos receptores son canalesde cationes ligando-dependientes y principales dianas para el tratamiento del dolor 66.También que estos cannabinoides ejercen un papel fundamental en la anti-nocicepciona nivel de medula espinal y cerebro 67, no obstante también pueden actuarperiféricamente por ejemplo, en inhibiendo la degranulación de los mastocitos 68. Así esta claramente establecido que los cannabinoides son sustancias analgésicas “perse”, y que pueden actuar sobre todos los tipos de dolores: neuropaticos o nerviosos,inflamatorios o meramente somáticos, así como dolores de tipo oncológicos.Recientemente la aplicación tópica del cannabinoide sintético WIN 55,212-2 realzosignificativamente, la actividad antinociceptiva de la morfina, abriendo la puerta a unanueva asociación sinérgica opiode-cannabinoide 69, los juicios al respecto establecenque la co-administración de cannabinoides reduce dramáticamente el uso de opiáceos,y puede proveer de alivio para los síntomas neuropaticos, en los cuales otrostratamientos no han sido exitosos 70. Por ejemplo en modelos animales la potencia deldelta-9-THC no es menor que la de la morfina, y existen incluso cannabinoides que sehan demostrado incluso mas potentes que delta-9-THC 71. Actualmente utilizado en diversos países, desde Inglaterra a España, el grandesarrollo en la investigación de la actividad cannabinoide en relación a la capacidadde inhibir el dolor, es francamente alentador. • APETITO. Los mecanismos cannabinoides que estimulan el apetito, aún no son bien conocidossin embargo, esta probablemente relacionado con el hecho de que el receptor CB1, ylos ligandos Anandamida y 2-AG, están presentes en el Hipotálamo, que se sabe, estarelacionado con la alimentación y su control 72. Así Anandamida es capaz de incrementar la ingesta de comida en ratas, y suantagonista SR-141716ª es capaz de disminuirla, por esto actualmente se estaevaluando su uso, tanto en trastornos anoréxicos, como en tratamientos anti-obesidadEstudios han apuntado a que el Drobaminol (un compuesto sintético basado en delta-9-THC) es efectivo estimulando el apetito tanto en pacientes de cáncer 73 como eninfectados por VIH 74 Es interesante también el hecho de que los endocannabinoides se encuentranpresentes en la leche materna, siendo los niveles de 2-AG mucho mayores que los deAnandamida75. • CANCER.

Posiblemente el mayor potencial en la reducción de daños, viene del uso decannabinoides en pacientes con patologías oncológicas, ya que combina numerosaspropiedades farmacológicas que son de utilidad tanto en síntomas comorbidos como enpropios de la patología (perfil menos conocido) En relación a los síntomas comórbidos como nauseas y vómitos inducidos porquimioterapia, esta confirmado las propiedades antieméticas, disminuidoras denauseas, así como estimuladoras del apetito de los cannabinoides (Nabilona demuestraser uno de los mas eficaces ante otras terapias) 76 77 78. Se describen como beneficiossecundarios, las propiedades de sedación y euforia. Y como desfavorables, lahipotensión arterial, disforia o alucinaciones. Sin embargo existe una faceta que se centra mas en como combatir el procesoneoplásico en si. El Cannabis puede provocar la muerte de las células cancerigenas 79, faceta pococonocida por la opinión publica. Así se demuestra el potencial quimioterapeutico de loscannabinoides en la lucha contra el cáncer 80Por ejemplo los cannabinoides matan células cancerigenas linfoblásticas, en patologíascomo leucemia o linfomas 81, cáncer de piel 82, gliomas (THC usado en España comotratamiento) 83, canceres de mama y próstata 84, feocromocitomas 85, cáncer detiroides 86 y colorrectal 87. A pesar de los favorables avances en este campo, son necesarios nuevos desarrollosen la terapia ya que no todos los canceres son iguales, y si bien el cannabismanipulado selectivamente puede matar a un tipo celular, puede ejercer el efectojustamente contrario en otro tipo. Por ejemplo el cannabinoide sintéticoMetanandamida puede promover el crecimiento de células cancerigenas pulmonadasmediando por una vía independiente en la up-regulation de la COX2 88 • NEUROPROTECCIÓN Existe evidencia que apoya el rol neuroprotector de los cannabinoides. El sistema endocannabinoide facilita la actividad neuroprotectora, la cual puede serregulada ante un episodio de enfermedad 89 90 91. Por ejemplo se ha demostrado queaquellos ratones pretratados con THC o Cannabidiol (cannabinoide sintético)disminuyen la toxicidad glutamatérgica, al ejercer entre otras cosas funcionesantioxidantes. 92 93 Estas terapias son bastante alentadoras ya que consituyen posibles beneficios yavances en enfermedades basadas en daño o inflamación neurológica tal y como laEsclerosis múltiple y sus síntomas como la espasticidad. Enfermedades con un difíciltratamiento terapéutico. Sin embargo también es necesario un progreso en este campo ya que hasta elmomento solo existen experimentos basados en ratones, que si bien son alentadores,no generan la suficiente rigurosidad, como lo haría en humanos. • GASTROINTESTINALParece que el numero de patologías susceptibles a la terapia con cannabinoides soncada vez mayores como demuestran bastantes informes al respecto 94 95 96 97. Así entre sus numerosos usos podemos encontrar indicaciones para nauseas yvómitos, ulceras gástricas, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa y

enfermedad de Crohn, diarrea secretora, íleo paralítico y enfermedad por reflujogastroesofágico. • CARDIOVASCULAR Esta muy demostrado, que los cannabinoides producen efectos cardiovasculares envivo. En los humanos el fumar Cannabis, o una administración i.v. de delta 9-THCprovoca vasodilatacion periférica y taquicardia 95, incrementando el riego sanguíneoperiférico y ejerciendo cambios variables en la presión sanguínea. Sin embargo es de menor conocimiento que los endocannabinoides ejercen un efectoprotector sobre el sistema cardiovascular, especialmente en aquellas situaciones deshock o isquemia de miocardio 98. Se ha demostrado que el antagonismo del receptor CB1 incrementa la presiónsanguínea, y disminuye el tiempo de supervivencia de ratas en estado de shockhemorrágico, mientras que el agonismo hace justamente lo contrario, incrementa lasposibilidades de supervivencia 99. También evidencia reciente 98 indica que loscannabinoides reducen el tamaño del infarto asociado a la isquemia, bloqueándose porantagonistas CB SR14176A o SR144528. En los próximos años seguramente se descubrirán los fundamentos moleculares deeste efecto cardioprotector o las posibles manipulaciones a partir de sus efectosfisiológicos, así como su posible uso terapéutico. • GLAUCOMA Estudios farmacológicos e histológicos 100 101 102, verifican el rol directo de losreceptores CB1 en relación a la reducción de la presión intraocular, por su distribuciónanatómica parece ser correcto afirmar que interviene en la salida del flujo de humoracuoso, y en su producción. Los cannabinoides poseen el potencial para convertirse en un tratamiento útil para elglaucoma, la evidencia convergente apoya su uso no solo por su disminución en lapresión intraocular, sino también en relación a su rol neuroprotector, es una verdaderapromesa en esta patología ocular. • OTROS Aunque todavía no están muy bien investigados y que por tanto no merecen unamención explícita, existen aún más posibles usos de los cannabinoides en relación ados procesos psiquiátricos, los desordenes de ansiedad/estrés (neuróticos) yproblemas de adicción a las drogas, en base a terapias basadas en la manipulación delsistema mesolímbico de recompensa. Como hemos podido observar las posibilidades terapéuticas del cannabis, basándonosen el uso de cannabinoides y su base teórica en el sistema endocannabinoide, sonobjetivamente desbordantes.Parece ser que una nueva puerta terapéutica se abre en este siglo XXI.

IV – CONCLUSIÓN Creo que es primordial en primer lugar establecer y concienciar sobre la claradiferencia entre “Cannabis lúdico” y “Cannabis terapéutico”. E incluso matizar dentrodel primero las categorías de “uso o consumo” y “abuso”, situaciones distintas y queno deberían ser ubicadas dentro de un mismo plano. No pretendo con este ensayo, hacer apología del empleo del cannabis, como mero finrecreativo o lúdico.Sin embargo tampoco pretendo tender un ficticio velo al respecto. Según el World Drug Report (hecho por la ONU) del año 2008 el Cannabis es la drogamas comúnmente consumida del mundo, un 3,9% de la humanidad lo consume. Sonalrededor de 234 millones de personas y posibles pacientes, que necesitan informaciónsobre su situación, sobre las verdades y los mitos del Cannabis Seria psiquiátricamente insostenible negar una realidad evidente y que las cifrasratifican por si mismas, el cannabis existe y persiste en la sociedad siendo usado coneste fin. Curiosamente en este mismo informe se desprende que la prevalencia de abuso delCannabis, no es mas alta en países con políticas tolerantes y flexibles de legalizacióndel Cannabis (Holanda nº15; Prevalencia:5,4%) sino en aquellos con duras políticaspenalizadoras del consumo de cannabis (Italia nº1; Prevalencia: 11,2% y España nº2;Prevalencia: 11,2%). Ante esta realidad innegable, deberíamos preguntarnos entoncessi el accionar censurador al cual se somete el Cannabis, es realmente el mejorabordaje posible al respecto. Ya que actualmente, muchas veces la sociedad parece “olvidar” que existe un mundode gente muriendo por patologías consecuentes al uso del tabaco y el alcohol, drogasque por otra parte gozan de un prestigio y status social claramente superiores al quegoza el usuario de Cannabis, basándose dichos status positivos en terceros intereseseconómicos y cuestiones meramente políticas y comerciales de mercado. Pero la gente muere igual, a base de patologías provocadas exclusivamente por estasdrogas. Por tanto, el fin no es la panacea de decir “el Cannabis es bueno con fin lúdico”, sino,remarcar que la situación del Cannabis y de su usuario en relación a otras drogas“sociales” esta claramente desajustada, existiendo una situación discriminativa hacialos usuarios de cannabis que sufren de una injusta situación social despectiva, asícomo falta de integración, situación que no vemos entre los consumidores de tabaco oalcohol. Tomándome la licencia de psicoanalizar a la sociedad, este comportamientoquizás responda a un mecanismo de defensa de una sociedad basada en la doblemoral, que públicamente recrimina dicho consumo, pero que contradictoriamente esprevalentemente adicta a un conjunto de amplias sustancias. Pienso que es fácilutilizar el colectivo de usuarios que consumen cannabis, como “chivo expiatorio”,aislarlo de la sociedad “normal” y asociarlo al termino “drogadicción”, autoengañándose en la creencia de que ese cigarrillo, ese vaso con alcohol, esas pastillasantidepresivas recetadas, ese ansiolítico o ese narcoléptico que tanto ayuda a dormir,

no son a su vez drogas cuyo abuso, tal y como el abuso de Cannabis, provocan enprimer lugar adicción, y en segundo lugar una serie de efectos perjudiciales sobre lasalud de quien las consuma. En relación al empleo terapéutico de cannabis, es necesario expresar, su falta desimilaridad con respecto al empleo lúdico. No son lo mismo Al respecto confío haber demostrado a través de este ensayo, que un nuevo enfoqueterapéutico, no solamente es plausible, sino que es un motivo de investigación cadavez mas ampliamente instalado en la comunidad científica, y que avanza. Finalmente y en relación a esta idea, considero que es nuestra obligación comomédicos y profesionales de la salud, procurar siempre ser el mejor guía posibledurante ese viaje llamado “enfermedad”, de esa persona llamada “paciente”.Ser el mejor guía posible, implica mostrarle la totalidad de opciones terapéuticas, nomintiéndole, ni ocultándole nada. Ser absolutamente rigurosos. Deberíamos abandonar muchas veces falsos delirios de grandeza, y asumir quenuestra propia moral no es superior a la de nadie, no podemos imponerla sobre la delpaciente o los demás.Es única y por tanto, tan respetable como la de cualquier otro individuo.El debate permanece abierto, estimados lectores.

RESUMEN En primer lugar es imprescindible concienciar a la sociedad sobre las diferencias entre“Cannabis Terapéutico” y “Cannabis lúdico/recreacional”. Es primordial también dar a conocer la existencia del sistema endocannabinoidepresente en las personas por naturaleza, cuya función principal es regular lacomunicación intercelular, es decir, actuar como un modulador y coordinador detejidos, órganos y sistemas propios del cuerpo humano como el nervioso,cardiovascular, digestivo, endocrino, reproductor,etc. El verdadero potencial terapéutico del Cannabis, se encuentra en el desarrollo de loscannabinoides, esto es una especie de “aislamiento selectivo” de los principios activospresentes en el Cannabis (tal y como sucede con una gran variedad de plantas).Dichos cannabinoides aseguran no solo la acción terapéutica efectiva en una granvariedad de patologías, sino también la exención casi total de cualquier efectoperjudicial, tanto respiratorio, como psicoactivo, como de adicción. En otras palabraspodemos actualmente evitar la presencia y aparición de efectos indeseables ya seapsicoactivos, respiratorios o de dependencia, como sí sucede con el Cannabis fumado. Desde este punto de vista y teniendo en cuenta lo anterior, es indiscutible que seabren ciertamente muchos nuevos interrogantes a partir de esta senda terapéutica,que suscitarán gran interés tanto en la comunidad científica, como en los beneficiariosla población general. Desde luego es indiscutible el actual uso positivo de sendosproductos sintéticos que parten del Cannabis, en el contexto patológico deenfermedades relacionadas con todo tipo de dolor, el cáncer o diversas patologíasgastrointestinales, de alimentación, cardiovasculares, glaucomas…..Pido perdón por no conseguir cumplir con los requisitos de tamaño delensayo, ya que ante la diversidad de la información disponible, no me ha sidoposible, resumirlo mas.Muchísimas gracias por su compresión.Nicolás Baños Godoy.4º de Medicina. Universidad de Granada

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Cannabis terapéutico. Nicolás Santos.

by Federacion española de asociaciones de estudiantes de medicina para la cooperación internacional on Dec 14, 2011

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