Glp 1 base de cir metabólica

1,031 views

Published on

1 Comment
1 Like
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
1,031
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
2
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
1
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Glp 1 base de cir metabólica

  1. 1. GLP-1<br />¿Determinante de la resolución de DM2 trascirugíametabólica?<br />Josep Vidal <br />ServeiEndocrinologia i Nutrició<br />Hospital ClinicUniversitari<br />
  2. 2. DM2 tras bypass gástrico: Mecanismos<br />SNC<br />Estómago<br />β<br /><br />Saciedad<br />Vaciamiento gástrico<br />Eje entero-pancreático<br />GLP-1<br />Efecto incretínico<br />Páncreas<br />Intestino (Cel L)<br />Secreción de insulina<br />Hígado<br />Síntesisinsulina<br />Bypass gástrico<br />Apoptosis célula B<br />Secreciónglucagón<br />Producciónhepáticaglucosa<br />Corazón<br />CardioprotectionCardiac function<br />Vasodilatación<br />Natriuresis<br />Adaptado de Baggio& Drucker. Gastroenterol 2007<br />
  3. 3. DM2 tras bypass gástrico: Mecanismos<br />Remisión DM2 a corto plazo<br /> Rápida<br />Aumento secreción insulina<br />β<br /><br />Eje entero-pancreático<br />GLP-1<br />Efecto incretínico<br />Páncreas<br />Intestino (Cel L)<br />Secreción de insulina<br />Síntesisinsulina<br />Bypass gástrico<br />Apoptosis célula B<br />Secreciónglucagón<br />Remisión DM2 a largo plazo<br />Aumento secreción de insulina<br />Mantenimiento de masa beta celular<br />Adaptado de Baggio& Drucker. Gastroenterol 2007<br />
  4. 4. DM2 tras bypass gástrico: Mecanismos<br />Tasa de resolución DM tipo 2 en obesidad mórbida<br />81,6%<br />26,6%<br />70,9%<br />12,6%<br />58,3%<br />55,0%<br />Banda gástrica ajustable<br />%<br />Bypass gástrico<br /><ul><li>Complicado por mayor pérdida de peso tras BPG
  5. 5. > pérdida de peso > tasa resolución? DM2 + OM
  6. 6. PP no importa, mecanismo independiente? DM2 en no OM</li></ul>Adaptado de Buchwald H, Am J Med 2008<br />
  7. 7. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />Series <br />cortas <br />
  8. 8. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />Diabetes <br />leve<br />Series <br />cortas <br />
  9. 9. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />Diabetes <br />leve<br />Series <br />cortas <br />Estudios <br />de asociación<br />
  10. 10. Cambio en ABC glucosa<br />Diseño estudio<br />OM + DM2<br />N=19<br />mMol*L-1<br />P<0.05<br />GLP-1 en respuesta SOG (50 g)<br />Efecto incretínico<br />Respuesta GLP-1 a SOG<br />Dieta<br />BPG<br />1 m tras BBPG<br />PP 10.0 kg<br />Resolución DM 100%<br />2 m a dieta <br />PP 9.8 kg<br />Resolution DM<br />80%<br />Efecto Incretinico<br />GLP-1 en respuesta SOG (50 g)<br />Efecto incretínico<br />P<0.05<br />%<br />GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />BPG, GLP-1 y resolución DM2<br /> GLP-1, asociado a<br /><ul><li> efecto incretinico y resolución DM </li></ul>independientemente de la pérdida de peso<br />Adapted from: Laferrère et al, J Clin Endocrinol Metab 2008<br />
  11. 11. Tolerancia glucosa<br />BPG<br />Dieta post-BPG<br />P=ns<br />P=ns<br />Secreción GLP<br />P<0.05<br />P=ns<br />GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />BPG, GLP-1 y resolución DM2<br />BPG  GLP-1 a los 4 d post-op<br />Pero BPG no asociado con mejoría de tolerancia glucosa > restricción calórica<br />Diseño estudio<br />OM + DM2 (n=9) o TGN (n=9)<br />N=18<br />Respuesta GLP-1 a dieta mixta<br />Dieta post-BPG<br />DM2 4, NGT 5<br />BPG<br />DM2 5, NGT 4<br />+ 4 días <br />Pérdida de peso 1.4 ± 5.3 kg<br />Pérdida de peso<br />2.2 ± 1.0 kg<br />P=0.09<br />Respuesta GLP-1 a dieta mixta<br />Isbell JM, Diabetes Care 2010 <br />
  12. 12. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />BPG, GLP-1 y resolución DM2<br />Gastric Bypass vs GastricBanding<br />T2 DM, pre-op BMI 47, DM duration 6 .5 y, HbA1c baseline 8.7%, insulin 50%<br />T2DM remission<br />(% with T2DM)<br />WeightChange<br />(% relativetobaseline)<br />20.4%<br />0%<br />28.5%<br />17%<br />25.2%<br />29.5%<br />68%<br />72%<br />Efecto más allá de la pérdida ponderal<br />N=22<br />N=12<br />Pournaras et al. Ann of Surgery 2010<br />
  13. 13. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />BPG, GLP-1 y resolución DM2<br />Gastric Bypass vs GastricBanding<br />Subset of subjects non-requiringinsulin prior tosurgery<br />InsulinResistance<br />InsulinSecretion<br />N<br />No data on AGB<br />Pournaras et al. Ann of Surgery 2010<br />
  14. 14. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />BPG, GLP-1 y resolución DM2<br />Gastric Bypass vs GastricBanding<br />Subset of subjects non-requiringinsulin prior tosurgery<br />GLP-1 secretion<br />InsulinResistance<br />N<br />Includingpatientswithoutremission?<br />Pournaras et al. Ann of Surgery 2010<br />
  15. 15. GLP-1 y resolución a corto plazo de DM2<br />BPG, GLP-1 y resolución DM2<br />Modelo experimental BPG en ratones C57Bl6<br />Modelo no diabetes<br />Gastro-entero anastomosis<br />Tolerancia glucosa <br />tras bloqueo acción GLP-1 (exendina 9-39)<br />x<br />SD<br />HFD<br />Troy S et al. CellMetabolism 2008<br />
  16. 16. DM2 tras bypass gástrico: Mecanismos<br />Remisión DM2 a corto plazo<br /> Rápida<br />Aumento secreción insulina<br /><ul><li> Estudios en humanos:
  17. 17. Contribuye aunque no crítico
  18. 18. Únicamente estudios de asociación
  19. 19. Estudios en modelo animal:
  20. 20. Demostración causa-efecto
  21. 21. Aunque diferencias con humanos</li></ul>(respuesta glucagón)<br />GLP-1<br />Bypass gástrico<br />Remisión DM2 a largo plazo<br />Aumento secreción de insulina<br />Mantenimiento de masa beta celular<br />
  22. 22. GLP-1 y resolución a largo plazo de DM2<br />1. ¿Se mantiene el aumento GLP-1 a largo plazo?<br />2. ¿Mantiene el D del efecto incretínico?<br />3. ¿Efecto sobre masa de células b?<br />4. ¿Explica respuesta a largo plazo DM2?<br />GLP-1<br />Bypass gástrico<br />
  23. 23. NW control<br />MO control<br />GBP 9-15 m before<br />GBP 21-30m before<br />GBP >36 m before<br />AUC GLP-1 0-120<br />20000<br />ns<br />P<0.001<br />15000<br />P<0.001<br />10000<br />5000<br />0<br />NW <br />controls<br />MO <br />controls<br />9-15 m<br />21-30 m<br />>36 m<br />Mantenimiento GLP-1 a largo plazo tras BPG<br />Respuesta GLP-1 a dieta mixta estándar en mujeres no DM<br />160<br />140<br />120<br />100<br />GLP-1(pmol/L)<br />80<br />60<br />40<br />20<br />0<br />-20<br />0<br />20<br />40<br />60<br />80<br />100<br />120<br />140<br />Time(min)<br />Vidal J et al. J ClinEndocrinolMetab 2009 <br />
  24. 24. <br />Mantenimiento GLP-1 a largo plazo tras BPG<br />Respuesta GLP-1 a sobrecarga oral 50 g glucosa en mujeres DM2<br />Pre-GBP<br />1-mo post-GBP<br />6-mo post-GBP<br />12-mo post-GBP<br />Diabetes <br />leve<br />N=11<br />Edad:44,3 años <br />IMC: 45,1 kg/m2<br />T evolución DM: <br /><5 años<br />HbA1c 6,7%<br />Tratamiento DM2:<br /> Dieta 6<br /> HHOO 5<br />Boseet al. J Diabetes 2009 <br />
  25. 25. <br />GLP-1 y efecto incretínico a largo plazo<br />Efecto incretínico en mujeres DM2<br />Diabetes <br />leve<br />N=11<br />Edad:44,3 años <br />IMC: 45,1 kg/m2<br />T evolución DM: <br /><5 años<br />HbA1c 6,7%<br />Tratamiento DM2:<br /> Dieta 6<br /> HHOO 5<br />*<br />%<br />Boseet al. J Diabetes 2009 <br />
  26. 26. GLP-1 y masa b pancreática tras BPG<br />GLP-1 tras BPG y función b pancreática<br />Estudio transversal, mujeres tiempo tras BPG>9m (n= 24) vs controles <br />A pesar aumento sostenido de GLP-1, <br />función b pancreática mantenida en el tiempo<br />Vidal et al, JCEM 2009 <br />
  27. 27. GLP-1 y masa b pancreática tras BPG<br />Función b pancreática tras estímulo oral o por gastrostomia<br />1 caso, no DM, 3 a tras BPG<br /> GLP-1 si vía oral<br />Oral<br />Remanente <br />Gástrico<br />No evidencia efecto <br /> sobre función b<br />pancreática<br />Controles IMC <br />Controles glucemia<br />X<br />McLaughin T et al, JCEM 2010 <br />
  28. 28. ?<br />GLP-1 y masa b pancreática tras BPG<br />Efecto de 1 año de tratamiento con EXENATIDE sobre función secreción de insulina<br />DM2 (=36), IMC 31 kg/m2, Duración DM 6 a, HbA1c inicio 7,6%<br />Baseline<br />52 weeks<br />+ 4 weekswithouttreatment<br />A pesar tratamiento continuado con análogo GLP-1, <br />función b pancreática mantenida en el tiempo<br />Bunck et al, Diabetes Care 2009<br />
  29. 29. GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />Serie DM2 + cirugía baríatrica Hospital Clínic (2005-2008)n=153<br />Seguimiento medio<br />35.4 ±13.5 meses<br />Vidal et al. (datos no publicados)<br />
  30. 30. GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />Respuesta GLUCOSA tras dieta líquida mixta estándar tras BPG<br />(n=7 por grupo)<br />Vidal et al. (datos no publicados)<br />
  31. 31. NO<br />GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />Respuesta GLP-1 tras dieta líquida mixta estándar tras BPG<br />(n=7 por grupo)<br />GLP-1<br />La distinta evolución de la DM2 no se explica <br />por una respuesta distinta de GLP-1<br />Vidal et al. (datos no publicados)<br />
  32. 32. GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />Respuesta GLUCAGON tras dieta líquida mixta estándar tras BPG<br />(n=7 por grupo)<br />Glucagon<br />Ni por un efecto distinto sobre secreción de glucagón<br />Vidal et al. (datos no publicados)<br />
  33. 33. GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />Quienes no se curan?<br />Vidal et al. (datos no publicados)<br />
  34. 34. GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />De los que se curan, quienes recidivan?<br /> B pExp(B) 95% IC Exp (B)<br />Vidal et al. (datos no publicados)<br />
  35. 35. Liraglutide: efecto características DM2 sobre respuesta <br />LEAD 3Ensayo clínico randomizado de 52 semanasLiraglutidemonoterapia vs Glimepiridemonoterapian=746, DM2 duración 5,2 años<br />No tratamiento ADO previo<br />Tratamiento ADO previo<br />Observación consistente en estudios LEAD: más evolución DM, menor respuesta<br />Garber et al, The Lancet 2009<br />
  36. 36. BPG, GLP-1 y resolución DM2<br />GLP-1 y respuesta DM2 a largo plazo<br />Características clínicas<br />Evolución ponderal<br />Predictores de remisión <br />Kadera et al. SOARD 2009<br />
  37. 37. Resumen GLP-1 y bypass gástrico<br />Diabetestipo2: Un fracaso de la célulabeta para compensar la resistencia a insulina<br />Remisión DM2 a corto plazo<br /><ul><li>Estudios realizados sólo en sujetos con diabetes leve:
  38. 38. Función b pancreática conservada
  39. 39. Alta capacidad de respuesta a GLP-1
  40. 40. Mejoría a pesar de mínima mejoría sensibilidad insulina (restricción calórica) </li></ul>Remisión DM2 a largo plazo<br /><ul><li>A pesar de que la respuesta de GLP-1 se mantiene, parecería que:
  41. 41. La inducción de remisión depende de la capacidad de respuesta de la célula b
  42. 42. La recuperación ponderal (con empeoramiento de la sensibilidad a la insulina) puede deteriorar la tolerancia a glucosa a pesar de GLP-1 elevado.</li></ul>LIMITACIÓN: ESTUDIOS DE ASOCIACIÓN<br />
  43. 43. Resumen GLP-1 y bypass gástrico<br />Diabetestipo2: Un fracaso de la célulabeta para compensar la resistencia a insulina<br />Necesario, tal vez (?)<br />Suficiente, no<br /> GLP-1<br />Entre otros<br />NGT<br /> Secrecióninsulina<br />↓Peso<br />Entre otros<br />Obesidad<br />DM2<br />Sensibilidad insulina<br />
  44. 44. Agradecimientos<br />Sevicio Endocrinología<br />Amanda Jiménez<br />Fabiola Romero<br /> Rosa Morínigo<br /> Lílliam Flores<br /> Alba Andreu<br /> Violeta Moizé<br /> Lucía Rodríguez <br />Laboratorio Hormonal<br />Roser Casamitjana<br />Servicio Cirugía Gastrointestinal<br />Antonio Lacy<br /> Salvadora Delgado<br /> Ainitze Ibarzabal<br /> Ricard Corcelles<br />Funded by:<br />CIBERDEM<br />Fondo de InvestigacionesSanitarias<br />FundaciónMútuaMadrileña<br />
  45. 45. Gracias porsuatención<br />

×