Unidad 1.  farmacologia del snp
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Unidad 1.  farmacologia del snp Unidad 1. farmacologia del snp Presentation Transcript

  • CURSO DE FARMACOLOGIA II Unidad 1.- Farmacología del sistema 1.nervioso periférico Facultad de Ciencias Químico Biológicas Universidad Autónoma de Sinaloa Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Introducción Sistema nervioso: sistema de órganos, presente en animales, contiene una red de comunicación de células especializadas llamadas neuronas, que coordinan acciones y transmiten señales entre diferentes partes del cuerpo. Principales tipos de neuronas Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Mapa conceptual-estructural del S.N. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Sistema nervioso periférico (SNP) • Consiste en nervios y neuronas localizadas fuera del cerebro y medula espinal, hacia miembros y órganos. No esta protegido por huesos (medula espinal) o BHE. Su función es integrar al SNC con órganos y tejidos. Sistema nervioso central Sistema nervioso periférico Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Generalidades Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Generalidades • Tipos de sinapsis Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Neurotransmisión Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Neurotransmisión • Por que la acción de gran diversidad de fármacos esta relacionada con la(s) etapa(s) individual(es). • Las 2 etapas generales de la neurotransmisión son: – 1) Conducción axoniana – 2) Transmisión por las uniones sinápticas o neuroefectoras Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 6.
  • Neurotransmisión Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Neurotransmisión • Sinapsis: área de contacto funcional entre dos células especializadas para la transmisión del impulso nervioso. • Química Tipos de sinapsis • Eléctrica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Neurotransmisión • Sinapsis eléctrica: permite la transferencia de impulsos eléctricos a través de iones. Características • Los iones se mueven bidireccionalmente • Células están acopladas eléctricamente • Velocidad de conducción rápida Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Neurotransmisión • Sinapsis química: transmite información mediante el uso de neurotransmisores. Características • La comunicación es unidireccional • Presencia del espacio sináptico • Velocidad de conducción menor a la sinapsis eléctrica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Neurotransmisión Sinapsis química Sinapsis eléctrica Hendidura sináptica 30-400 nm Hendidura sináptica menor a 100 nm Sin continuidad Continuidad física entre citoplasma Neurotransmisores Iones Unidireccional Bidireccional Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Etapas de la neurotransmisión 1. Síntesis de neurotransmisor 2. Almacenamiento de neurotransmisor 3. Liberación de neurotransmisor 5. Inactivación 4. Efecto postsináptico Sinapsis química Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Etapas de la neurotransmisión 1. Conducción axoniana 2. Transmisión por uniones sinápticas o neuroefectoras 1) Almacenamiento y descarga del neurotransmisor. 2) Combinación del neurotransmisor con receptores posinapticos y producción del potencial posinaptico. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez 3) Inicio de la actividad posinaptica. 4) Destrucción o disipación del transmisor. 5) Funciones no electrogenas Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 6.
  • Etapas de la neurotransmisión 1. Conducción axoniana Comprender lo que es potencial en reposo y potencial de acción. Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusión basada en la [K+] en el axoplasma (hasta 40 veces mas que en liquido extracelular), asi como la permeabilidad de la membrana axoniana a este ion. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 6.
  • Etapas de la neurotransmisión 1. Conducción axoniana Fuera del axón (liquido extracelular) se tienen ↑ [Cl] y [Na+]. Na Bomba dependiente de ATP* K Cl * De Na+/Ka+ y de Ca2+ Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 6.
  • Etapas de la neurotransmisión 1. Conducción axoniana Potencial de acción: consiste en la despolarización de la membrana axonal que produce una onda de descarga eléctrica que modifica distribución de cargas eléctricas. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Etapas de la neurotransmisión 1. Conducción axoniana 1) Despolarización a) Se alcanza el umbral de los -70 mV. b) Entrada de Na+ por los canales iónicos sensibles a voltaje. c) Inactivación de canales de Na+. d) Apertura de canales de K+ con salida de este. 2) Estado refractario 3) Conducción iónica por los nódulos de Ranvier Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 6.
  • Etapas de la neurotransmisión Núcleo Cuerpo de la célula Cubierta de mielina Dendrita Axón Nodos de Ravier Termin al Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Etapas de la neurotransmisión Neurona Dentritas Axón Neurotransmisor Receptor Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Sinapsis
  • Transmisión por uniones sinápticas Mielina 2. El potencial de acción invade la terminación presináptica. 1. El neurotransmisor sintetizado y almacenado vesículas. 3. La despolarización de la terminación presinaptica produce la apertura de los canales de Ca2+ regulados por voltaje. es en 4. Influjo de Ca2+ a través de los canales. 10. Recuperación de la membrana vesicular desde la membrana plasmática. Vesículas con neurotransmisor 5. El Ca2+ hace que las vesículas se fusionen con la membrana. Ca2+ 6. El neurotransmisor es liberado por exocitosis. Neurotransmisor 9. La corriente postsináptica produce un potencial posináptico excitatorio o inhibitorio que modifica la excitabilidad de la célula postsináptica 8. Apertura o cierre de los canales postsinápticos. 7. El neurotransmisor se une a las moléculas receptoras en la membrana postsináptica.
  • Etapas de la neurotransmisión Requerimientos para que neurotransmisión sináptica: Mecanismos para neurotransmisores sintetizar y exista almacenar Mecanismos de vaciamiento de las vesículas sinápticas en respuesta a potencial de acción Mecanismos para producir una respuesta eléctrica o bioquímica en la neurona postsináptica Mecanismos para eliminar el neurotransmisor del espacio sináptico. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez una
  • Etapas de la neurotransmisión Requerimientos para que neurotransmisión sináptica: a) Aminoácidos (glicina y glutamato). b) Acetilcolina (Ach) y aminas biogenas (histamina, tiramina y quinolonas). c) Péptidos d) Otros neurotransmisores (NO, CO y ATP). Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez exista una
  • Neurotransmisión en SNP Neurotransmisores, neuromoduladores y neurohormonas Neurotransmisor: Se libera en la hendidura sináptica. Actúa a nivel pre o post sináptico. Se elimina del espacio por recaptación o metabolismo. De manera clásica, un NT puede ser excitador o inhibidor. Neuromodulador: No posee actividad intrínseca “per se” pero modifica la actividad sináptica una vez iniciada. Neurohormona: Posee actividad, pero ha de transportarse en la circulación hasta su lugar de acción. Puede ser liberada por una célula neuronal o no neuronal. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Transmisión colinérgica ¿Qué hace? ¿Acetilcolina? ¿En donde se encuentra? Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez ¿Cómo se sintetiza?
  • Transmisión colinérgica Acetilcolina: neurotransmisor endógeno que actúa en el SNP y el SNC, conformado por un ester de acido acético y colina. Participa en la vasodilatación, disminución de frecuencia cardiaca y contracción cardiaca. A nivel gastrointestinal provoca contracción. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica Síntesis de acetilcolina AcCoA = Acetil coenzima A AC = Acetilcolina NVP = 4,(1-naftivinil)piridina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez CAT = Colinoacetiltransferasa HSCoA = Coenzima A J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica Liberación de acetilcolina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica Receptores colinérgicos - Acoplado a proteína G - Canal iónico Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica - Ganglios - Musculo liso - Útero Receptor muscarínicos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Metionina – M Aspargina – N Treonina - T Serina – S Alanina – A Prolina – P Valina - V J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica Participan en: 1. Transmisión interneuronal 2. Contracción de musculo liso 3. Secreción exocrina y endocrina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica DAC = Diacilglicerol AC = Adenilciclasa PLC = Fosfolipasa C Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez IP3 = Inositoltrifosfato PLA2 = Fosfolipasa A tipo 2 J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica ÓRGANO ACCIÓN OJO M3: Contracción del musculo esfínter del iris miosis. Contracción del musculo ciliar convexidad del cristalino acomodación para la visión cercana. GLÁNDULA LACRIMAL M3: Estimula el lagrimeo GLÁNDULA SALIVAL M3: Secreción copiosa de la saliva GENITALES M3: estimula la erección BRONQUIOS M3: Broncoconstricción, aumento de las secreciones glandulares TRACTO GI M3: aumenta la motilidad GI, tono muscular. M1: aumenta la secreción de HCl URETRA Y VEJIGA M3: Constricción del detrusor (vejiga) M2: Favorece la micción CORAZÓN M2: disminuye la contractilidad y FC Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica Receptor nicotínico Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez - Membrana de la placa motriz (NN) - Membrana de células ganglionares simpáticas y parasimpáticas (NM) J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Transmisión colinérgica La activación de receptores nicotínicos produce: •↑ permeabilidad iónica Apertura del canal Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Flujo de cationes mono y divalentes • Na+ y K+ • Ca2+ y Mg2+ • Respuesta rápida en placa motriz o neuronal Potencial postsináptica excitador J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Clasificación: I. Estimulantes de la • Agonistas muscarínicos neurotransmisión • Anticolinesterásicos colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares • Bloqueadores desporalizantes • Bloqueadores antidesporalizantes III. Inhibidores de la • Antagonistas muscarinicos neurotransmisión Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica I. Estimulantes de la neurotransmisión colinérgica “Fármacos que buscan promover o imitar el efecto de la acetilcolina”. 1) Agonistas muscarínicos 2) Anticolinesterásicos • Interacción directa y activación de receptores nicotínicos o muscarínicos. • Inhibición de enzimas encargadas de reducir los niveles de acetilcolina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica I. Estimulantes colinérgica de la neurotransmisión 1) Agonistas muscarínicos: activan directamente los receptores muscarínicos. 1) Agonistas muscarínicos a) Ésteres de colina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez b) Alcaloides naturales y sus derivados c) Fármacos de síntesis J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica 1) Agonistas muscarínicos: a) Esteres de colina b) Alcaloides naturales c) Fármacos de síntesis Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica 1) Agonistas muscarínicos: - Metacolina Carbacol Carbamil-β-metilcolina Muscarina Pilocarpina Arecolina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez - Aceclidina - Oxotremorina - Xanomelina J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica 1) Agonistas muscarínicos: - Metacolina - Carbacol - Arecolina - Pilocarpina -Carbamil-β-metilcolina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez - Muscarina - Aceclidina - Oxotremorina - Xanomelina J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Farmacocinética general de agonistas muscarínicos: Ésteres de colina • ↓ índice de absorción en tracto G.I. • Interacción con proteínas en circulación sanguínea Alcaloides • Buena absorción en tracto gastrointestinal • Presentan resistencia a la degradación por AChE Fármacos de síntesis • Presentan mejores características farmacocinéticas que los anteriores (modificaciones de farmacoforos) Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos generales de agonistas muscarínicos: Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos En sistema cardiovascular - Vasodilatación en arterias Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez - Vasoconstricción en venas - Dilatación arteriolar J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos Sistema gastrointestinal ↑ actividad motora Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez ↑ secreción salival y gástrica ↑ Peristaltismo y relajación del esfínter J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos Tracto urinario Fármacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculo detrusor y esfínter de la vejiga, favoreciendo la micción. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos Tracto respiratorio Producen broncoconstricción, ↑ de secreción mucosa (glándulas submucosas) en tráquea y bronquios. - Musculo liso bronquial - Células mucosas y serosas Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos Sistema ocular Produce contracción de musculo liso del esfínter del iris (miosis). Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de agonistas muscarínicos Glándulas Secreción glandular estimulada a nivel sistémico (ejemplo pilocarpina). - Pilocarpina (diaforesis sistémico), excreción 2-3 lt sudor. - Muscarina y arecolina: diaforéticos mas selectivos. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 7.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica I. Estimulantes colinérgica de la neurotransmisión 2) Anticolinesterásicos: fármacos que inhiben la acción enzimática de enzimas tipo colinesterasas. 2) Anticolinesterásicos a) Derivados carbámicos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez b) Alcoholes simples c) Organofosforados d) Otros J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Inhiben la ruptura de acetilcolina por parte de la acetilcolinesterasa, aumentando los niveles y tiempo de permanencia de este neurotransmisor. El mecanismo es a través de uniones aniónicas y esteáricas con la ACE, (tipo reversibles o irreversibles). Butirilcolinesterasa Acetilcolinesterasa Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 8.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica 2) Anticolinesterasicos: Acetilcolina Acido acético Colina (alcohol simple) (organofosforado) (derivado carbámico) (antídoto vs organofosforados) Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Farmacocinética general de anticolinesterásicos: Derivados carbámicos Alcoholes simples Organofosforados • Bajo índice de absorción (↓ liposolubilidad) y biodisponibilidad (10-30%). • No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad. • Buena absorción en tracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor que derivados carbámicos. • No atraviesan BHE • Alta absorción (↑ liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan BHE. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos Placa motriz Aumenta y prolonga la neurotransmisión, ↑ la fuerza de contracción. La neostigmina activa directamente los receptores nicotínicos. Sistema ocular Provocan hiperemia, miosis y contracción del musculo ciliar. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos Sistema gastrointestinal y genitourinario Estimula el tono y peristaltismo, ↑ la secreción gástrica. En tracto urinario estimulan la contracción del detrusor facilitando la micción en pacientes con atonía vesical. Sistema cardiovascular Provocan bradicardia moderada. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológicos de anticolinesterásicos Otros órganos Aumenta el tono de los bronquiolos, ↑ secreción traqueobronquial; de glándulas sudoríparas, lagrimales, salivales y acinopancreaticas. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Clasificación: I. Estimulantes de la • Agonistas muscarínicos neurotransmisión • Anticolinesterásicos colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares • Bloqueadores desporalizantes • Bloqueadores antidesporalizantes III. Inhibidores de la • Antagonistas muscarinicos neurotransmisión Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares “Fármacos o sustancias químicas que impiden la transmisión nerviosa en la sinapsis neuromuscular (receptores nicotínicos)”. 1) Fármacos no desporalizantes 2) Fármacos desporalizantes • Antagonizan de forma competitiva y reversible la acetilcolina. • Activan de forma constante el receptor nicotínico . Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares 1) Fármacos no desporalizantes: grupo terapéutico mas utilizado, inicialmente fueron de origen natural (tubocurarina) y actualmente se usan los de síntesis. 1) Fármacos no desporalizantes a) Bencilisoquinolínicos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez b) Aminoesteroides c) Aminas cuaternarias
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares 1) Fármacos no desporalizantes (aminoesteroides) (bencilisoquinolínicos) (bencilisoquinolínicos) Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez (aminoesteroides) J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares 1) Fármacos no desporalizantes (aminoesteroides) Galamina (amina cuaternaria) (bencilisoquinolínicos) Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Mecanismo de acción de fármacos no desporalizantes: ↓ en la frecuencia de apertura de canales iónicos acoplados a receptores nicotínicos, mediante competencia reversible con acetilcolina por estos receptores. Sitios de unión de ACh Na+ Potencial acción Parte externa Parte interna a) Canal iónico cerrado Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez b) Canal iónico abierto c) Canal iónico cerrado (desensibilización) J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Farmacocinética general de fármacos no desporalizantes: Baja absorción en sistema GI y aceptable en tejido de musculo estriado. Baja distribución y difusión por membranas (no llega a SN). Baja tasa de metabolismo hepático Eliminación alta por secreciones fisiológicas Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Farmacocinética de algunos fármacos no desporalizantes: Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efectos farmacológicos desporalizantes : de fármacos bloqueadores no 3. Parálisis de músculos intercostales y diafragma 1. Parálisis en músculos oculares y faciales Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Parálisis muscular motora 2. Parálisis de músculos en extremidades, cuello y tronco J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares 2) Fármacos desporalizantes: son fármacos quee actúan estimulando de forma prolongada el receptor nicotínico y posteriormente produce una desporalizacion persistente en la placa motriz. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares 2) Fármacos desporalizantes: Una de sus características es que son resistentes a la acción enzimática de la acetilcolinesterasa. Bloqueadores desporalizantes Acetilcolinesterasa Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares 2) Fármacos desporalizantes Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Mecanismo de acción de fármacos desporalizantes: estimulación prolongada de receptores nicotínicos con bloqueadores desporalizantes, ocasionando fasciculacion. La fasciculacion es producida por la generación de mecanismos reguladores a un estimulo prolongado y constante de un receptor (nicotínico). Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Mecanismo de acción de fármacos desporalizantes:. Sitios de unión de ACh La estimulación prolongada de receptores nicotínicos produce: Na+ Potencial acción Parte externa Parte interna a) Canal iónico cerrado b) Canal iónico abierto Proceso normal de estimulación del receptor NN por acetilcolina c) Canal iónico cerrado (desensibilización) - Despolarización prolongada. - Salida excesiva de K+. - Internalización de receptores nicotínicos. Lo anterior producirá que aun con liberación de acetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Farmacocinética general de fármacos desporalizantes: Ausencia casi total de absorción GI (necesitan administraciones parenterales). Baja distribución y difusión por membranas (no llega a SN). Baja tasa de metabolismo hepático y alto metabolismo sistémico (butirilcolinesterasa). Eliminación alta por secreciones fisiológicas Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efectos farmacológicos desporalizantes : de fármacos bloqueadores 1. ↑ aumento de K+ plasmático, liberación de histamina y secreciones ganglionares 2. Parálisis en tórax y abdomen Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Parálisis muscular motora 3. Parálisis sistémica J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 18.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Clasificación: I. Estimulantes de la • Agonistas muscarínicos neurotransmisión • Anticolinesterásicos colinérgica II. Bloqueadores neuromusculares • Bloqueadores desporalizantes • Bloqueadores antidesporalizantes III. Inhibidores de la • Antagonistas muscarinicos neurotransmisión Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica III. Inhibidores de la transmisión colinérgica “Sustancias químicas que inhiben de forma preferente y competitiva receptores muscarínicos”. 1) Alcaloides naturales 2) Derivados sintéticos y semisintéticos Antagonismo competitivo de la acción de la ACh y agonistas muscarínicos; compiten con dichos agonistas por un sitio común de fijación en el receptor muscarínico. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 7.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica III. Inhibidores de la transmisión colinérgica 1) Alcaloides naturales: atropína y escopolamina los mas conocidos. - Atropina (Atropa belladona y Datura stramonium). - Escopolamina (Hyoscyamus niger). - Presentan afinidad similar por todos los receptores muscarínicos (principalmente M1, M2 y M3. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 7.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica III. Inhibidores de la transmisión colinérgica 2) Derivados sintéticos y semisinteticos: sustancias químicas compuestos con actividad mas selectiva que los alcaloides naturales. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 7.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica III. Inhibidores de la transmisión colinérgica 1) Derivados sintéticos y semisinteticos Biperideno (derivados terciarios Metilescopolamina (amonios cuaternarios) Telenzepina (antagonista selectivo) Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Diciclomina (derivado terciario) Pirenzepina (antagonista selectivo) J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 7.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Farmacocinética general de los inhibidores de la transmisión colinérgica: 1) Alcaloides naturales 2) Derivados sintéticos y semisintéticos • ↑ absorción GI. • Atraviesan BHE, placenta y tejido mamario • Tmax aprox. 60 minutos. • Biodisponibilidad del 50%. • T½ 2.5 horas en promedio (circulación). • Eliminación renal (principal). • ↓ absorción GI. • No atraviesan BHE, placenta o tejido mamario. • T½ 3 horas en promedio (circulación). • Biodisponibilidad 10-30%. • T½ variable. • Eliminación biliar. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15. Godman & Gilman. Bases Farmacológicas de la Terapéutica 9na. ed, cap. 7.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en sistema gastrointestinal: - ↓ secreción salival y gástrica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez - Inhibe peristaltismo y tono en estomago e intestinos - Pequeña disminución de tono renal y urinario J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en aparato cardiovascular: - Bradicardia Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez ↑ de frecuencia cardiaca - Vasodilatación inespecífica en tejido cutáneo J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológico de los alcaloides naturales en sistema ocular: - Midriasis Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez - Cicloplejía - Fotofobia J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto de alcaloides en glándulas secretoras • Hipohidrosis o anhidrosis • Inhibición parcial de secreción lagrimal Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Efecto de alcaloides en aparato respiratorio • ↓ secreción mucosa (nasal, traqueal, bronqueal) • Relajación del tono bronquial J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológico de los derivados sintéticos y semisintéticos: Mientras que todos los alcaloides naturales presentan los efectos descritos anteriormente, los derivados sintéticos y semisintéticos solo presentan uno o pocos de estos efectos. SELECTIVIDAD Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión colinérgica Efecto farmacológico de los derivados sintéticos y semisintéticos: Biperidonio y bornaprina (derivados 3rios) • Efecto antiespasmodico en musculo estriado. • Sin efecto en aparato G.I. Metilescopolamina • Inhibición secretora y del y butilescopolamina peristaltismo estomacal. (amonio 4rios) Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 15.
  • Sistema nervioso autónomo (S.N.A.) Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantener un estado de equilibrio dentro del ambiente del cuerpo (homeostasis). Se relaciona con: • Sistema nervioso central • Sistema nervioso autónomo Se divide en: • Simpático • Parasimpático Farmacología I - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Sistema nervioso simpático • Moviliza la energía (reacción al estrés). • Anatomía: – Cadenas ganglionares próximas a la médula – Axón neurona preganglionar: corto – Axón neurona postganglionar: largo – Nervios: de región torácica y lumbar • Neurotransmisor: noradrenalina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Sistema nervioso parasimpático Más activo en las situaciones ordinarias. Reduce el estrés tras la acción del simpático. Estimula el aparato digestivo para la digestión. Anatomía: Nervios: niveles sacros y cervicales Neurotransmisor: acetil colina Ganglios en los órganos o cerca de ellos. Axón neurona preganglionar: largo Axón neurona postganglionar: corto. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
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  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica • Noradrenalina: tipo de neurotransmisor del sistema nervioso simpático. Se une a los receptores post sinápticos (α1, α2, β1, β2). • Durante el estrés la glándula adrenal libera adrenalina a la sangre, la cual es un agonista adrenérgico. • EXCEPCIÓN: La única excepción son las glándulas salivales, lacrimales y sudoríparas, que a pesar de hacer parte del Sistema Nervioso Simpático, utiliza como neurotransmisor post sináptico a la aceticolina. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica • En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina) • Adrenalina → Neurotransmisor SN Simpático • 1940 → se identificó a la Norepinefrina en el SN Simpático Dopamina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Norepinefrina o Noradrenalina Epinefrina o adrenalina
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Noradrenalina , adrenalina y dopamina → Catecolaminas OH HO NHR Noradrenalina, R = H Adrenalina, R = CH3 HO Catecolaminas: grupo de sustancias sintetizadas a partir de tirosina. Contienen un grupo catecol (3,4dihidroxifenilo) y un grupo amino (etilamino). Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Síntesis de dopamina/noradrenalina TH = tirosina hidroxilasa DA = dopamina AMPT = α-metil-p-tirosina NA = noradrenalina LAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Paso 1: Hidroxilación del anillo fenolico en la tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH). Dihidroxifenilalanina Paso 2: Descarboxilaxción de L-dopa por la Dopa-descarboxilasa (LAAD). Paso 3: Hidroxilación de la dopamina en posición β por la Dopamina-β-hidroxilasa (DBH). Paso 4: Metilación a través de feniletanolamina-N-metriltransferasa (FNMT). Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez la J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Regulación de catecolaminas 1. Inactivación enzimática: 2. Recaptación: neuronal (ó catecol-O-metiltransferasa tipo I) o extraneuronal (ó (COMT) y monotipo II): aminooxidasa (MAO). Sustrato de COMT: adrenalina, noradrenalina y dopamina. Sustrato de MAO: dopamina. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Tipo I: recaptación noradrenalina. Tipo II: recaptación adrenalina y noradrenalina. de de J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Degradación de catecolaminas MAO COMT Transportador de catecolaminas Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Catecolaminas
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Liberación de noradrenalina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica RECEPTORES ADRENÉRGICOS Receptores β Receptores α α1 Postsinápticos α2 Presinápticos Postsinápticos Extrasinápticos β1 β3 β2 Postsinápticos Tejido Adiposo Presinápticos Postsinápticos Extrasinápticos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Mecanismos reguladores de liberación de noradrenalina Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica • Receptores α y β están acoplados a la PG-GTP • Cadena polipeptídica tiene 7 dominios transmembranales Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Esquema de reconocimiento del adenoreceptor Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Esquema de reconocimiento del adenoreceptor Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Características farmacológicas, bioquímicas y moleculares de α-adrenoceptores Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Características farmacológicas, bioquímicas y moleculares de β-adrenoceptores Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Catecolaminas (A, NA y DA) Agonistas sinteticos (isoprenalina) • Efectos biológicos rápidos de corta duración. • T½: baja. • Efectos biológicos prolongados. • T½: mayor a catecolaminas. Agonistas simpaticomimeticos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Receptores α1, α2, β1 y β2. Segundos mensajeros J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Principales receptores adrenergicos con sus sistemas de transduccion GTP: guanosina trifosfato GDP: guanosina difosfato PLC: fosfolipasa C PIP2: fosfatidil inositol IP3: inositol trifosfato PKA: protein cinasa A PKC: protein cinasa C DAG: diacil glicerol ERK: cinasas de respuesta extracelular. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica 1. Estimulantes de transmisión adrenérgica y noradrenérgica • Agonistas directos • Agonistas indirectos • Estimulantes mixtos 2. Inhibidores de transmisión adrenérgica y noradrenérgica • Antagonistas directos • Bloqueadores indirectos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Agonistas directos Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Agonistas indirectos No interactúan con el receptor adrenérgico, sino que ingresan a la terminal presináptica y aumentan la liberación de vesículas con neurotransmisor. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Agonistas mixtos: Se unen al receptor y adicionalmente estimulan la secreción de adrenalina y noradrenalina de la terminal nerviosa presináptica. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Dentro de los fármacos mixtos encontramos dos grupos: 1. Derivados de efedrina • Estimulan liberación catecolaminas. • Activan α y β-adrenoreceptores. 2. Anfetaminas • Estimulan receptores NA y DA. • Estimulan la liberación de NA y DA. • Inhiben la recaptacion. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez de J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Entre sus características farmacocinéticas están: 1. Derivados de efedrina • ↑ liposolubles, atraviesan BHE, metabolismo hepático/renal, eliminación en orina, T½ 3-6 horas. 2. Anfetaminas • ↑ liposolubles, atraviesan BHE, ↓ tasa metabólica (MAO y COMT), eliminación renal en forma activa. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Inhibidores de la transmisión adrenérgica y noradrenérgica: Antagonistas directos Antagonistas αadrenoreceptor Antagonistas βadrenoreceptor Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez Sustancias que presentan ↑ afinidad y especificidad por adrenoreceptores, ejerciendo inhibición competitivo. Usualmente los antagonistas β tienen mayor afinidad que los antagonistas α. J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Clasificación antagonistas adrenergicos de alfa- El bloqueo por estos fármacos producen contracción bronquial, vasodilatación y aumenta los niveles de insulina. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Clasificación antagonistas adrenergicos de beta- El bloqueo por estos fármacos produce ↓ de frecuencia cardiaca, contractibilidad cardiaca, tono bronquial y uterino. Inducen diabetes, ↑ de trigliceridos, ↓ la filtración glomerular e inhiben lipolisis. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Clasificación de bloqueadores indirectos 1. Inhibidores de la síntesis de noradrenalina 2. Inhibidores de la liberación de la noradrenalina 3. Inhibidores del almacenamiento de la adrenalina. 4. Destructores de la terminación posinaptica Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Fármacos que actúan sobre transmisión catecolaminérgica Bloqueadores indirectos Sus efectos farmacológicos serán los observados en los antagonistas directos, ya que impiden la síntesis de las catecolaminas o impiden la acción de estas en el espacio posinaptico. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez J. Florez. Farmacología Humana 5ta. ed, S-II, cap. 16.
  • Bibliografía utilizada • Goodman & Gilman, 7ma. ed.: - Capitulo 6. Neurotransmisión. - Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarínicos. - Capitulo 8. Anticolinesterasas. • Farmacología Humana. J. Flórez. 5ta. ed. Sección II: - Capitulo 14. Sistema Nervioso Autónomo Periférico. - Capitulo 15. Fármacos antagonistas muscarínicos. - Capitulo 16. Transmisión catecolaminérgica. - Capitulo 17. Fármacos que modifican la actividad simpática. - Capitulo 18. Fármacos bloqueantes de la placa motriz y ganglionares. Farmacología II - Dr. Ulises Osuna Martínez