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Infecciones fúngicas cutáneas
profundas en niños inmunosupresos

Herberth Maldonado
Fellow Infectología Pediátrica
Universidad San Carlos de Guatemala
• Infección fúngica invasiva – IFI
• Infección fúngica cutánea profunda IFCP
Estado inmunológico alterado
Inmunodeficiencia primaria
Prematurez
Alteración metabólica
Malignidad (Leucemia y linfoma)
Infección por VIH
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Quimioterapia
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niños inmunosupresos
• Función o recuento de neutrófilos anormal
• Ruptura o barrera epitelial inmadura
• Flora microbiana alterada debido a uso de
antibióticos profilácticos o de amplio espectro
Incremento de infecciones fúngicas
3% reportado entre 1943 y 1947
22% entre 1954 and 1956
1980 a 1990 incremento en frecuencia
57% neumonía
122% infección urinaria
200% infección de sitio quirúrgico
400% infección en sangre
Beck-Sague´ C, Jarvis WR. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal
infections in the United States, 1980-1990: National Nosocomial Infections
Surveillance System. J Infect Dis 1993;167:1247-51.
Infecciones cutáneas por mohos
50% en neonatos
EMBPN
Inmunosupresos
Trauma local

Katta R, Boble MA, Levy ML. Primary cutaneous opportunistic mold infections in a
pediatric population. J Am Acad Dermatol 2005;53:213-9.
Métodos de identificación
Descripción histopatológica detallada
hematoxylin-phloxine-saffron,
periodic acideSchiff-D (PASD),
and methenamine silver (Grocott)
Examen directo (calcofluór)
Resultados en cultivo
(Agar corazón-cerebro, cicloheximida y agar
inhibitorio de mohos)
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep
cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad
Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.

Division of Hematology
Oncology,d Department of Pediatrics,e CHU Sainte-Justine,
Universite´ de Montre´ al

1980 a 2008
< 18 años
26 casos (17 niños, 9 niñas)
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal
infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
Importante
La mayoría presenta IFCP dentro de los 2 meses
luego del diagnóstico de base, que involucre una
malignidad hematológica o una ruptura de piel
La mayoría de los niños están severamente
neutropénicos y están recibiendo
antimicrobianos sistémicos de amplio espectro
La lesión inicial es usualmente una pápula que
evoluciona a una pústula y luego a una úlcera
necrótica
Aspergilosis
Enfermedad pulmonar invasiva,
Aspergilosis cutánea diseminada
Otitis externa
Lesión ocular
Desórdenes alérgicos
Aspergilosis
IFCP es más frecuente en niños
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clásicos como los niños
Factores predisponentes más comunes en niños:
uso de esteroides, aparición a pesar de
profilaxis, meningitis
Burgos A, Zaoutis TE, Dvorak CC, Hoffman JA, Knapp KN, Nania
JJ, et al. Pediatric invasive aspergillosis: a multicenter retrospective analysis of 139
contemporary cases. Pediatrics 2008; 121:286.
Aspergillus spp.
Primer o segundo lugar entre los hongos
ambientales contaminantes
Se encuentran en polvo, tierra, plantas,
sustancias orgánicas y comida contaminada
con alta carga de carbohidratos
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construcciones en hospitales o en cañerías
contaminadas
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A. fumigatus
A. Niger
A. flavus
A. nidulans
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Aspergilosis cutánea profunda
Pacientes con neutropenia, inmunosupresión en
Leucemia (niños) o después de transplante
Enfermedad inicia en piel como resultado de
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Mucor
El pronóstico es desfavorable
Perusquía-Ortiz. Opportunistic filamentous mycoses: aspergillosis, mucormycosis,
phaeohyphomycosis and hyalohyphomycosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2012
ep;10(9):611-21
Morfología de la lesión
•
•
•
•
•
•

Placas eritematosas con pústulas
Bulas hemorrágicas
Pápulas grandes
Úlceras necróticas centrales (42%)
Abcesos profundos
Hiperplasia pseudoepitelial
Issac M. Cutaneous aspergillosis. Dermatologic Clinics 1996; 14: 137–40.
Perusquía-Ortiz. Opportunistic filamentous mycoses: aspergillosis, mucormycosis,
phaeohyphomycosis and hyalohyphomycosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2012 ep;10(9):611-21
Diagnóstico
Tejido necrótico o borde de úlcera
KOH
Mayor sensibilidad (calcoflúor o Blankophor)
Agar Sabourad, papa dextrosa o Czapek-Dox
25-28°C
Examen directo
Hifas hialinas delgadas septadas
Cabezas conidiales

(Grocott stain, 103)

(cotton blue stain, 103).

Perusquía-Ortiz. Opportunistic filamentous mycoses: aspergillosis, mucormycosis,
phaeohyphomycosis and hyalohyphomycosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2012 ep;10(9):611-21
Histología
Infiltrados granulomatosos inespecíficos con
extensas áreas de necrosis
Se ven hifas septadas en angulos de 45°
Positivos en PAS y Grocott
Método inmunológico
Galactomanano (exoantigeno de Aspergillus spp.
Liberado en la sangre)
Sensibilidad 89–94 %
Especificidad de 97–99 %
Diagnóstico temprano de infección pulmonar
invasiva, diseminada o aspergilosis cutánea

Segal BH. Aspergillosis. N Engl J Med 2009;
360: 1870–84.
Tratamiento
Elección
AMB-D 0.25 – 0.75 mg/kg
AMB-L 3-5mg/kg
Segunda línea
Voriconazole 7 mg/kg a 15 mg/kg
Itraconazole 200 a 400 mg
Alternativas:
Posaconazole, caspofungina
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Infecciones fúngicas cutáneas profundas niños

  • 1. Infecciones fúngicas cutáneas profundas en niños inmunosupresos Herberth Maldonado Fellow Infectología Pediátrica Universidad San Carlos de Guatemala
  • 2. • Infección fúngica invasiva – IFI • Infección fúngica cutánea profunda IFCP
  • 3. Estado inmunológico alterado Inmunodeficiencia primaria Prematurez Alteración metabólica Malignidad (Leucemia y linfoma) Infección por VIH Cirugía extensa, trauma, malnutrición Quimioterapia Droga anti-rechazo de transplante
  • 4. Mecanismos de defensa alterados niños inmunosupresos • Función o recuento de neutrófilos anormal • Ruptura o barrera epitelial inmadura • Flora microbiana alterada debido a uso de antibióticos profilácticos o de amplio espectro
  • 5. Incremento de infecciones fúngicas 3% reportado entre 1943 y 1947 22% entre 1954 and 1956 1980 a 1990 incremento en frecuencia 57% neumonía 122% infección urinaria 200% infección de sitio quirúrgico 400% infección en sangre Beck-Sague´ C, Jarvis WR. Secular trends in the epidemiology of nosocomial fungal infections in the United States, 1980-1990: National Nosocomial Infections Surveillance System. J Infect Dis 1993;167:1247-51.
  • 6. Infecciones cutáneas por mohos 50% en neonatos EMBPN Inmunosupresos Trauma local Katta R, Boble MA, Levy ML. Primary cutaneous opportunistic mold infections in a pediatric population. J Am Acad Dermatol 2005;53:213-9.
  • 7. Métodos de identificación Descripción histopatológica detallada hematoxylin-phloxine-saffron, periodic acideSchiff-D (PASD), and methenamine silver (Grocott) Examen directo (calcofluór) Resultados en cultivo (Agar corazón-cerebro, cicloheximida y agar inhibitorio de mohos)
  • 8. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64. Division of Hematology Oncology,d Department of Pediatrics,e CHU Sainte-Justine, Universite´ de Montre´ al 1980 a 2008 < 18 años 26 casos (17 niños, 9 niñas)
  • 9. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 10. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 11. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 12. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 13. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 14. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 15. Marcoux D, Jafarian F, Joncas V, Buteau C, Kokta V, Moghrabi A. Deep cutaneous fungal infections in immunocompromised children. J Am Acad Dermatol. 2009 Nov;61(5):857-64.
  • 16. Importante La mayoría presenta IFCP dentro de los 2 meses luego del diagnóstico de base, que involucre una malignidad hematológica o una ruptura de piel La mayoría de los niños están severamente neutropénicos y están recibiendo antimicrobianos sistémicos de amplio espectro La lesión inicial es usualmente una pápula que evoluciona a una pústula y luego a una úlcera necrótica
  • 17. Aspergilosis Enfermedad pulmonar invasiva, Aspergilosis cutánea diseminada Otitis externa Lesión ocular Desórdenes alérgicos
  • 18. Aspergilosis IFCP es más frecuente en niños Niños no manifiestan los hallazgos pulmonares clásicos como los niños Factores predisponentes más comunes en niños: uso de esteroides, aparición a pesar de profilaxis, meningitis Burgos A, Zaoutis TE, Dvorak CC, Hoffman JA, Knapp KN, Nania JJ, et al. Pediatric invasive aspergillosis: a multicenter retrospective analysis of 139 contemporary cases. Pediatrics 2008; 121:286.
  • 19. Aspergillus spp. Primer o segundo lugar entre los hongos ambientales contaminantes Se encuentran en polvo, tierra, plantas, sustancias orgánicas y comida contaminada con alta carga de carbohidratos Brotes en hospitales relacionados a construcciones en hospitales o en cañerías contaminadas
  • 20. Aspergillus A. fumigatus A. Niger A. flavus A. nidulans A. terreus
  • 21. Aspergilosis cutánea profunda Pacientes con neutropenia, inmunosupresión en Leucemia (niños) o después de transplante Enfermedad inicia en piel como resultado de lesiones por cánulas, agujas, vendas adhesivas Las lesiones son similares a infecciones por Mucor El pronóstico es desfavorable Perusquía-Ortiz. Opportunistic filamentous mycoses: aspergillosis, mucormycosis, phaeohyphomycosis and hyalohyphomycosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2012 ep;10(9):611-21
  • 22. Morfología de la lesión • • • • • • Placas eritematosas con pústulas Bulas hemorrágicas Pápulas grandes Úlceras necróticas centrales (42%) Abcesos profundos Hiperplasia pseudoepitelial Issac M. Cutaneous aspergillosis. Dermatologic Clinics 1996; 14: 137–40.
  • 23. Perusquía-Ortiz. Opportunistic filamentous mycoses: aspergillosis, mucormycosis, phaeohyphomycosis and hyalohyphomycosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2012 ep;10(9):611-21
  • 24. Diagnóstico Tejido necrótico o borde de úlcera KOH Mayor sensibilidad (calcoflúor o Blankophor) Agar Sabourad, papa dextrosa o Czapek-Dox 25-28°C
  • 25. Examen directo Hifas hialinas delgadas septadas Cabezas conidiales (Grocott stain, 103) (cotton blue stain, 103). Perusquía-Ortiz. Opportunistic filamentous mycoses: aspergillosis, mucormycosis, phaeohyphomycosis and hyalohyphomycosis. J Dtsch Dermatol Ges. 2012 ep;10(9):611-21
  • 26. Histología Infiltrados granulomatosos inespecíficos con extensas áreas de necrosis Se ven hifas septadas en angulos de 45° Positivos en PAS y Grocott
  • 27. Método inmunológico Galactomanano (exoantigeno de Aspergillus spp. Liberado en la sangre) Sensibilidad 89–94 % Especificidad de 97–99 % Diagnóstico temprano de infección pulmonar invasiva, diseminada o aspergilosis cutánea Segal BH. Aspergillosis. N Engl J Med 2009; 360: 1870–84.
  • 28. Tratamiento Elección AMB-D 0.25 – 0.75 mg/kg AMB-L 3-5mg/kg Segunda línea Voriconazole 7 mg/kg a 15 mg/kg Itraconazole 200 a 400 mg Alternativas: Posaconazole, caspofungina
  • 29. Tratamiento - IDSA voriconazole (A-I) terapia primaria Alternativa incluye L-AMB (A-I) posaconazole, itraconazole, o una echinocandin (B-II) Remoción quirúrgica si es posible, biopsia para distinguir de Fusarium y Zygomycetos