Endokrinologi Fetus
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Endokrinologi Fetus

on

  • 462 views

mengenai endokrinologi fetus sejak awal kehamilan dan perkembangannya

mengenai endokrinologi fetus sejak awal kehamilan dan perkembangannya

Statistics

Views

Total Views
462
Views on SlideShare
462
Embed Views
0

Actions

Likes
1
Downloads
86
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Endokrinologi Fetus Endokrinologi Fetus Presentation Transcript

    • dr. Hendrik Sutopo Lidapraja 1
    • Fetus Mother Placenta Uterus
    • Fetal Endocrinology  Sistim Endokrin  Kelenjar  chemical mediators : Hormon  Jaringan Target  Sistim endokrin fetus  Hipothalamus-hipofisis Sistim  Paratiroid-kalsitonin  Endokrin pankreas 3
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipotalamus  Neuroendokrin  Product : GnRH, CRH, TRH, GHRH, PIH ○ Mulai terdeteksi pada 6-8 mggu  perkembangan pembuluh darah portal hipofisis- hipotalamus pada 12 minggu  Mulai 20 minggu menunjukkan irama siklus sirkardian + 24 jam  ~ signal maternal pada suprachiasmatic nucleus 4
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Posterior : ○ Proyeksi axonal ○ Hormon dihasilkan di hipothalamus  Hormon hipofisis posterior ○ arginine vasopressin (AVP), ○ oksitosin, ○ arginine vasotocin (AVT) 5
    • Sistim hipotalamus- hipofisis Hipofisis Anterior :  Dirangsang oleh Hypothalamus  Releasing hormone  mendapat darah dari sistem portal,  berdiferensiasi mulai minggu ke 7- 16  Sel-sel hipofisis anterior  sel gonadotrof gonadotropin  sel tirotrof  TSH;  sel laktotrof  prolaktin;  sel somatotrof  GH;  sel kortikotrof  ACTH. 6
    • 7
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon pertumbuhan (GH) ○ mulai disintesis minggu ke 8-10, terdeteksi pada plasma janin minggu ke 12  maksimal 20-24 mgg  lalu menurun ○ Growth factors are peptides or proteins that serve as key regulators of cell proliferation and differentiation. ○ Direct biologic role of pituitary GH in the fetus is unknown? 8
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon pertumbuhan (GH) ○ GHRH  GH ↑; ○ Maturation hypothalamic-pituitary : Somatostatin  GH ↓ ○ GH & somatostatin  induces the production of IGF-I and IGF-II in liver and others fetal tissue direct effects on somatic growth and proliferation of many tissues and cell types. 9
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon pertumbuhan (GH)  Placental GH, HPL, PRL and nutritional factors may regulate maternal IGF-I levels during pregnancy  tidak melewati plasenta  but greater Placenta  Placental ○ Placental GH is not detected in the fetus, ○ HPL stimulates IGF-I and IGF-II production  Local IGFs and IGFBPs are of prime importance in fetal and placental growth 10
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon pertumbuhan (GH) ○ During pregnancy, circulating levels of IGFs rise in maternal serum and significantly in fetal serum. ○ Trimester 3  fetal serum IGF-I concentrations steadily increase, correlating  peak fetal weight gain. 11
    • 12
    • 13
    • Plasma levels of human placental lactogen (hPL) during pregnancy (+ 2 S.D.) Danger zone! (fetus)
    • 16
    • 17
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Gonadotropin ○ FSH dan LH telah ditemukan sejak kehamilan 9 mgg ○ Jumlahnya tergantung sifat pulsatil GnRH  pulsatile release (critical range) ○ Feedback : Ultrashort, short, long feedback 18
    • Gonadotropin  SRY  regulator male sex determinant  the pituitary gonadotroph is responsive to hypothalamic GnRH  gonadotropin release in the fetus  gonadotroph secretes LH and FSH at 5 to 7 weeks gestation  Gonadotropins  for growth and normal function of the differentiated gonad  Mencapai puncaknya pada 25 to 29 weeks gestation in female fetuses 35 to 40 weeks gestation in males.  Estrogen  inhibitory effect  Gonadotropin 20
    •  Pada janin Laki-laki  Testosteron  46 XY  SRY  r-androgen, expresi AMH  Fungsi gonadotropin (meningkat sepanjang kehamilan) ○ Produksi Testosteron  tergantung LH ○ Hormon testosteron diproduksi mulai trimester 1  continous  kemudian  sensitif ○ Pertumbuhan testes ○ Bulan ke 5-6 : Gubernaculum  penurunan testes  canalis inguinalis  sel Leydig testis : awalnya hCG plasenta  activate LH receptors  production of testosterone early in gestation  stimulasi diferensiasi organ genitalia 21
    • Peran Gonadotropin Fetus baru dimulai + minggu 12 Sebelum 12 minggu  Peran hCG plasenta 22
    • Inhibin B 23  Dihasilkan oleh plasenta & sel Sertoli  Fungsi :  Menghambat pelepasan FSH  Merusak Struktur FSH  Fungsi  Sehingga pada janin laki-laki  LH lebih berperan
    •  Pada janin perempuan,  E & P  gonadotropin meningkat sampai pertengahan kehamilan, kemudian menurun.  Janin bulan ke 4-6 banyak folikel preantral telah berkembang  Peran FSH  Aksis HPO “matang” pada akhir trimester 2.  hormon placental E & P terus konstan  ○ Pulsatilitas GnRH berubah ○ menekan aksis HPO pada janin. ○ Mekanisme feedback negatif janin sangat sensitif  Janin anencefal  ovarium kecil & hipoplasia folikel primer 24
    • 25
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  TSH (tirotropin) ○ Kelenjar tiroid mrpk yang pertamakali tumbuh  (uk 4 mgg) ○ Sekresi TSH responsif thd TRH pada awal trimester 3. ○ Peran Hormon Tiroid  Pertumbuhan dan maturasi jaringan (t.u SSP)  Kronotropik dan Inotropik thd jantung  Sintesis protein  Sintesis & degradasi kolesterol, Trigliserida  Suhu tubuh dan BB 26
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  TSH (tirotropin) ○ TSH plasma janin kadarnya meningkat sesuai umur kehamilan  T4 maksimal uk 35-40 mgg. ○ monodeiodinase (plasenta) T4  rT3; T3 T2  Mendekati aterm monodeiodinase ↓  T3 ↑ ○ Terjadi pelepasan tiba2 saat persalinan  adaptasi, termoregulatory 27
    •  FISIOLOGI Kontrol Dari Fungsi Tiroid Sumbu Hipotalamus-Hipofisis-Tiroid
    •  FISIOLOGI Sintesis Hormon Tiroid Dalam Folikel Tiroid
    • Perubahan Relatif Dari Fungsi Tiroid dan Maternal Selama Hamil
    • 31
    • 32
    • 33
    • 34
    •  Affect on pregnancy  Fetal thyrotoxicosis ○ Tachycardia, growth retardation, advanced bone age, craniosynostosis, and occasionally death. ○ In the event the fetus is thyrotoxic and the mother is euthyroid the mother may be treated with levothyroxine.  Fetal Hypothyroid : ○ jaundice, lethargy, feeding difficulties, myxedema, hypothermia, growth retardation, and progressive developmental delay and IQ deterioration 35
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Adrenocotricotropin (ACTH) ○ Respon hipofisis janin terhadap CRH, ADH  CRH dapat berasal dari hipotalamus dan plasenta ○ terdeteksi dengan pada minggu ke 10 ○ Target organ : Kelenjar Adrenal  Pertumbuhan  Fibroblast GH, Endothelial GH  Fungsi  ACTH  pada + 20 mgg  pembentukan steroid adrenal. 36
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Adrenocotricotropin (ACTH) ○ kelenjar adrenal janin (FETAL ZONE) kortisol & aldosteron.  Kortisol adrenal  2/3 dari seluruh kortisol janin, ○ Fungsi Adrenal Janin  produk inaktif  DHEAS  bahan baku estriol bagi placenta  Cortisol  80% dioksidasi dalam jaringan janin atau plasenta  cortisone (relatively inactive) 37
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Adrenocotricotropin (ACTH) ○ Fungsi kortisol  Persiapan menghadapi kehidupan ekstra uterin/stress,  Pneumosit II  surfactant  pematangan paru  Meningkatkan produksi plasenta : CRH, Oxytocin, Prostaglandin (terutama PGF) ○ Stimulasi DHEA-S  fetoplacental unit  estriol  Reseptor oxytocin , prostaglandin, gap junction 38
    • 39
    • 40
    • 41
    • Sintesis steroid adrenal  Feto-placental unit  Placenta ○ Cholesterol  progesteron ○ Janin tidak dapat melakukan konversi ini ○ Progesteron diteruskan ke janin  kelenjar adrenal  fetal zone of adrenal  Fetal Zone : ○ Konversi Progesteron  DHEA-S ○ DHEA-S kembali ke placenta  dikonversi jadi estriol 42
    • 43
    • 44
    • 45
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Near term : ○ Liver & paru janin  11-ketosteroid reductase  conversi cortisone janin to cortisol (aktif)  Maturation several fetal system  extrauterine survival ○ Adrenal  sekresi Aldosteron  3-4X lebig tinggi dari kadar dewasa  Fungsi ? - Peran RAA sistim tidak jelas ada janin - Persiapan neonatal 46
    • 47 CRH  “placental clock
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon Prolaktin ○ terdeteksi pada minggu ke 8-10. ○ Kadar prolaktin tetap rendah sampai uk 25-30 minggu  meningkat terus hingga aterm. ○ Estrogen  sintesis dan pelepasan prolaktin  kadarnya paralel dengan kadar estrogen plasma janin. ○ high circulating concentrations of estrogen and progesterone inhibit the action of prolactin on milk production. 48
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon Prolaktin ○ peran pada janin :  pembentukan surfactant paru,  osmoregulasi, ~ ADH  neurogenesis,  pertumbuhan kelenjar adrenal  suppression of the immune response during pregnancy,  fetal skeletal maturation. ○ PRL receptors are present in most fetal tissues  it is likely that PRL have a significant role in organ and tissue development 49
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon Prolaktin ○ newborn babies (males as well as females) secrete a milky substance from their nipples witch's milk  maternal prolactin 50
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hipofisis Anterior  Hormon Prolaktin maternal  Preparation of breast for milk production  Adaptation in maternal brain  Also produced in decidua: secreted into amniotic fluid. Effect: ○ amniotic permeability for fluids and electrolytes in fetal maternal direction. ○ Regulation of amniotic fluid and electrolyte levels. 51
    • 52
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  neurohipofis telah tebentuk sempurna pada janin minggu ke 10-12  Hormon disintesis dari molekul prekursor melalui konversi enzimatik  terikat dengan protein pengangkut (neurophysin)  dalam bentuk granula pada neklei  diangkut melalui sistim neural ke hipofisis 53
    • 54
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  Ada 3 hormon peptida ○ arginine vasopressin (AVP), ○ oksitosin, dan ○ arginine vasotocin (AVT), 55
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  Oksitosin ○ ditemukan di hipofisis pada trimester kedua kehamilan. ○ potent smooth muscle contractor ○ Stimulasi kontraksi uterus selama persalinan 56
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  Oksitosin  Kadarnya meningkat sesuai umur kehamilan.  Awal persalinan  stimulasi peningkatan kadar oksitosin janin, sedangkan kadar oksitosin ibu hanya meningkat sedikit, peran diakhir persalinan  Diduga oksitosin janin  aktivasi sistim endokrin lain dari janin  dalam terjadinya persalinan 57
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  Oksitosin maternal  Stimulates uterine contractions  Increased pulsatile secretion during labor.  Also produced in the uterus itself  parturition.  Essential for milk ejection during lactation. 58
    • 59
    • Prolactin and oxytocin secretion and action oxytocin prolactin
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  Arginine vasopressin (ADH) ○ Vasopressin & Anti Diuretic Hormon  fungsi ○ ADH ditemukan sejak 12 mgg. ○ Kadarnya pada janin belum diketahui pasti. ○ A stress-responsive hormone  Bradicardia & mekonium  ADH  Bersama ~ CRH 61
    • Sistim hipotalamus- hipofisis  Hormon hipofisis posterior  Arginine vasopressin (ADH) ○ Efek antidiuretik  osmolaritas plasma, terutama konsentrasi NaCl pada cairan ○ Baroreseptor  deteksi hipovolemia or hipotensi  ADH levels  maximal urine concentration & vasokonstriksi. ○ Hypoxia janin  ADH ○ fetus contributes significantly to modulation of fluid fluxes among the maternal, fetal, and amniotic fluid compartments, 62
    • Sistim hipotalamus- hipofisis Arginine vasopressin (ADH)  Fungsi  Menjaga homeostasis cairan tubuh ○ memelihara kondisi kardiovaskular janin saat terjadi stress (persalinan!) ○ Mempertahankan supply darah organ vital  (brain, pituitary, heart, liver & adrenals)  regulating the function, proliferation and morphogenesis ○ Pada resus isoimunisasi  petunjuk stress janin. ○ Efek ~ gluconeogenesis & glycogenolysis after delivery. 63
    • Sistim hormon paratiroid- kalsitonin  Saat kehamilan, maternal paratiroid  kalsium serum maternal  active placental calcium pump  fetal serum calsium melebihi kadar maternal saat aterm  Kelenjar paratiroid janin  berkembang antara minggu ke 5-12,  diameternya 0,1 mm (minggu 14)  1-2 mm saat aterm.  Kelenjar paratiroid  hormon paratiroid  sel-sel C parafolikuler tiroid  kalsitonin. 64
    • 65
    • 66
    • Sistim hormon paratiroid- kalsitonin  Janin  Hypercalsemia state > maternal ○ kadar hormon paratiroid lebih rendah untuk menjaga kalsium pada tulang ○ kadar kalsitonin lebih tinggi   stimulasi hiperkalsemia pada janin.  konservasi dan stimulasi pertumbuhan tulang janin 67
    • 68
    • Sistim endokrin pankreas  Pankreas janin teridentifikasi pada minggu ke 4 & sel alfa dan beta sudah berdiferensiasi pada minggu ke 8-9 kehamilan1.  Pankreas menghasilkan somatostatin, insulin (sel beta) dan glukagon (sel alfa).  Sel sel beta pankreas berfungsi dari minggu ke 14-20 kehamilan,  sensistif melepaskan insulin ~ minggu ke 28  Insulin tidak melewati plasenta  independent 69
    • Glucose, other fuels, but not insulin, can cross the placenta
    •  Glukosa  di transfer transplacental  relatively stable  Simulasi sekresi insulin  late gestation  developing fetal pancreas  production of insulin↑ glucose utilization↑insulin- sensitive tissues (skeletal muscle, liver, heart, adipose tissue) increase in mass Insulin & insuline like growth factor Sistim endokrin pankreas
    •  Fetal pancreatic islet cells  relatively immature function :  Dipengaruhi Hiperglikemia kronis  hipertrofi  produksi  Akut tidak respon  Hyperinsulinemia down-regulate tidak berlaku  Efek :  IUGR inhibition of pancreatic β-cell replicationInsulin production ↓  DM maternal  hiperglikemia janin  sekresi insulin  hipertrofi sel islet janin  somatostatin  IGF Insulin & insuline like growth factor
    • mother placenta fetus pancreasinsulin glucose Fetal growth poorly controlled diabetes mellitus: + (macrosomia)
    • 74
    • 75 The endocrine system is an orchestrated network of ductless glands
    • Fetus Mother Placenta Uterus Kesimpulan
    • 77