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Inmunologia Básica 1a. parte
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Inmunologia Básica 1a. parte

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Clase de inmunologia FMC UABJO ...

Clase de inmunologia FMC UABJO
Oaxaca, México.

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  • 1. 1. PROPIEDADES DEL SISTEMA INMUNEInmunidad: Proviene del latín inmunitas que se refiere a la protección quese le daba a los senadores romanos durante el cumplimiento de susfunciones.Sistema inmune: esta formado por células y moléculas encargados deresponder a moléculas extrañas.La Inmunología hoy en día es una ciencia experimental, en la cual laexplicación de los fenómenos inmunológicos están basados enobservaciones experimentales.
  • 2. Sistema inmune innato y adaptativo
  • 3. Sistema inmune innato y adaptativo
  • 4. Tipos de respuesta inmune adaptativa
  • 5. Tipos de respuesta inmune adaptativa
  • 6. Características de la respuesta inmune adaptativa.
  • 7. Características de la respuesta inmune adaptativa.
  • 8. Distintos tipos de linfocitos.
  • 9. Fases de la respuesta del sistema inmune adaptativo.
  • 10. Hipótesis de la selección clonal
  • 11. 2. Inmunidad innata.Inmunidad Innata: Es la primer línea de defensa contra losmicroorganismos.1) La inmunidad innata es la respuesta inicial a los microbios que previene controla o elimina la infección del hospedero.2) La inmunidad innata a los microbios estimula el sistema inmune adaptativo y puede influenciar la naturaleza de la respuesta adaptativa para hacerlas efectivas contra diferentes tipos de microbios.El sistema inmune innato reconoce componentes de los microorganismosnecesarios para su supervivencia, de los cuales no pueden desprenderse siendo estos componentes ausentes en las células humanas.
  • 12. Características del reconocimiento inmune innato
  • 13. Localización celular de las moléculas dereconocimiento de patrones del sistema inmune innato
  • 14. Especificidades de los TLRs.
  • 15. Componentes del sistema Inmune Innato.
  • 16. Barreras Epiteliales
  • 17. Los fagocitos y las respuestas inflamatorias. Neutrofilos. • Los neutrofilos son producidos en la médula ósea, su producción es estímulada de por medio de G-CSF •Un adulto produce en promedio 1 X 1011 neutrofilos diarios, siendo los leucocitos más abundantes. Tienen un tiempo de vida media de 6 horas. • Los neutrofilos son reclutados rápidamente a los sitios inflamatorios, y presentan actividad fagocitica y microbicida.
  • 18. Fagocitos mononucleares.• Los monocitos presentan un tiempo de vida entre 24 y 48 horas.• Son reclutados a los sitios inflamatorios donde su permanencia en las lesionesinflamatorias es mayor que el de los neutrofilos.
  • 19. Células dendríticasTejidos periféricos Órganos linfoides
  • 20. Reclutamiento de los leucocitos a los sitios de infección.
  • 21. selectinas• Las selectinas son proteínas que reconocen carbohidratos, es decir tienen unapropiedad similar a las lectinas.
  • 22. Fagocitosis de los microbiosEl primer paso para la fagocitosis de los microbios es su reconocimientopor medio de sus PRR. Lo cual dispara los mecanismos de fagocitosis.Existen también receptores en los fagocitos que reconocen microbiosrecubiertos con componentes del complemento, anticuerpos y lectinas.Opsonización
  • 23. Fagocitosis y destrucción de los microbios
  • 24. Funciones efectoras de losmacrófagos /monocitos /DC
  • 25. Células asesinas naturales NK • Las células NK corresponden del 5 al 20% de las PBMC. • Los receptores de activación reconocen un grupo heterogéneo de ligandos que son expresados en las células estresadas, infectadas con virus, con microbios intracelulares, o en células tumorales. • La activación de los receptores inhibidores activa fosfatasas que inhiben a nivel de señalización a la activación de los receptores activadores. • Las citocina IL-15 es un importante factor de supervivencia para las células NK.
  • 26. Funciones Efectoras de las NK
  • 27. Moléculas de Reconocimiento de patrones circulantes y Proteínas de la Inmunidad Innata.•El sistema del complemento: Consiste de la unión de varias proteínas conactividad de proteasas, el mecanismo conduce a la destrucción de losmicroorganismos a través de la formación de un poro en la membrana plasmática,y en este proceso varios péptidos derivados participan como quimiotrayentes.
  • 28. Pentraxinas.• En en este grupo se incluye a la proteína C reactiva (CRP), la proteínaamiloide de suero (SAP) y la pentraxina PTX3. Los niveles de CRP son bajosen los individuos sanos, pero en los procesos inflamatorios incrementa hasta1000 veces, es producida en el hígado. CRP junto con SAP pertenecen a lasllamadas a las proteínas de fase aguda•Colectinas y FicolinasLectina de Unión a Manosa (MBL). Se une a carbohidratos terminales con fucosay manosa que son encontrados típicamente en la superficie de losmicroorganismos.Las proteínas surfactantes (SP). Son producidas por los alvéolos en los pulmones,se unen a los microorganismos y actúan como opsoninas.
  • 29. 3. Células y Tejidos del Sistema Inmune Adaptativo• Los órganos linfoides primarios: En donde se producen las células del sistemainmune adaptativo. En la médula ósea se producen los Linfocitos B maduros.Mientras que los Linfocitos T comienzan su desarrollo en la médula ósea perotermina su maduración en el Timo.• Los órganos linfoides secundarios (periféricos): Concentran los antígenos queentran en general por la piel y los tractos gastrointestinal y respiratorio.• Los linfocitos que no han tenido contacto con el antígeno (vírgenes) circulan através de estos órganos linfoides secundarios, para encontrarse con los antígenos einiciar las respuestas inmunes adaptativos.• Finalmente los linfocitos T activados migran hacía los sitios de la infección ycumplen sus funciones efectoras, y a este mismo sitio llegan los anticuerposproducidos por los linfocitos B tras su activación.
  • 30. Linfocitos• Los Linfocitos son las únicas células capaces de reconocerespecíficamente diferentes determinantes antigénicos y son responsablesde las dos características que definen al sistema inmune adaptativo. Laespecificidad y la memoria.
  • 31. Linfocitos Subpoblaciones de linfocitos.“Los linfocitos consisten de diferentes subpoblaciones que tienen diferentesfunciones pero que morfológicamente son muy similares”.Linfocitos B. Estas células son las productoras de anticuerpos. Reciben este nombredebido a que en las aves estas células terminan su maduración en un órgano llamadoBursa de Fabricius. En los mamíferos esta bolsa no existe y toda la maduración se daen la médula ósea.Linfocitos T. Son los mediadores de la inmunidad celular. Reciben este nombredebido a que su maduración completa se da en el timo.Las células acecinas naturales (NK). Una de sus principales funciones es la actividadcitolitica.Las células NKT. Son una población pequeña que presenta característicascombinadas tanto de linfocitos T como de células NK.Los Linfocitos γδ. Forman parte de la inmunidad innata y sus receptores dereconocimiento antigénico tienen una menor variabilidad.
  • 32. Subpoblaciones de linfocitos.Las proteínas de membrana pueden ser usadas como marcadoresfenotípicos para distinguir funcionalmente distintas poblaciones delinfocitos.La nomenclatura aceptada para los marcadores fenotípicos usa ladesignación CD (cluster de diferenciación) y un número, y se refiere a unacolección de anticuerpos que son específicos para un marcador particularde una subpoblación de linfocitos.
  • 33. Desarrollo de los linfocitos
  • 34. Características de las subpoblaciones de Linfocitos con respecto a su exposición al antígeno.Los linfocitos vírgenes (naive). No han tenido exposición con el antígeno, no seencuentran en división y no realizan sus funciones efectoras. Razón por la cualtienen un tamaño pequeño. Su tiempo de vida media se calcula en 1 a 3 meses.Los linfocitos efectores. Se producen después del encuentro con el antígeno, loque conduce a un incremento en su tamaño células conocidas como Linfoblástos. En el caso de los LB se transforman en células productoras de anticuerpos, losLT CD8+ producen proteínas para su acción citolitica, mientras que los LB setrasforman en células productoras de anticuerpos células plasmáticas.Los linfocitos de memoria. Estas células sobreviven por largos periodos de tiempo(años) después de que el antígeno es eliminado, mantienen una muy bajaproliferación. Existen algunos proteínas que ayudan a distinguir a estas células delos linfocitos vírgenes y de los de memoria.
  • 35. Características de las subpoblaciones deLinfocitos con respecto a su exposición al antígeno.
  • 36. Células Presentadoras de Antígeno (APC) Las APC son poblaciones especializadas en la captura de antígenos, posteriormente se los muestran los linfocitos, y además les suministran señales que permiten su proliferación y diferenciación.Células Dendríticas (DC). Son reconocidas como las APC más potentes, seencuentran ubicadas en las posibles entradas de los microorganismos alorganismo, al captar antígenos junto a señales de peligro incrementan laexpresión de moléculas de co-estimulación así como moléculas de migración losórganos linfoides secundarios, y al presentar proyecciones que les suministranuna gran área de contacto con los linfocitos, activan los mismos.Los fagocitos mononucleares (Mo/MФ). Aunque la principal funciones que se lesha atribuido a estas células son del tipo innato, es decir la fagocitosis ydestrucción de los microorganismos, así como la producción de mediadoresinflamatorios, estas células tambien tienen la capacidad de migrar a los óganoslinfoides secundarios y presentar antígenos a los linfocitos, aunque en menorgrado que las DC.
  • 37. Anatomía y función de los Tejidos Linfoides. Médula ósea
  • 38. TimoEs un órgano bilobulado que se encuentra enel mediastino anterior. En el dos regionespueden ser reconocidas. La médula y lacorteza.Es el sitio de maduración de los linfocitos T.Los linfocitos T presentes en el timo recibenel nombre de timocitos, y corresponden alinfocitos T en diferentes estados demaduración.Los linfocitos más inmaduros se encuentranen la corteza y conforme su maduración vaavanzando se mueven hacía la medula.
  • 39. el sistema Linfático Los capilares linfáticos se encuentran distribuidos por todo el cuerpo y absorben el liquido intersticial entre los tejidos llamado linfa. Estos capilares confluyen en vasos linfáticos, los cuales finalmente llegan al ducto toráxico donde la linfa se vacía en la sangre. Los vasos linfáticos conducen la linfa por puntos de verificación llamados nódulos linfoides donde se encuentran los linfocitos y donde sus respuestas se producen Este sistema permite concentrar los antígenos en puntos determinados del cuerpo para que los linfocitos específicos tengan más posibilidades de encontrarlos.
  • 40. Las respuestas inmunes adaptativas son iniciadas en los Nódulos Linfoides. Los folículos de células B es donde se encuentran los linfocitos B, cuando no hay estímulo antigénico se llaman folículos primarios. Cuando existe estimulación antigénica se forman los centros germinales y a estos se les llama folículos secundarios. La linfa ingresa por los vasos linfáticos aferentes y abandona el nódulo a través de los vasos linfáticos eferentes. La zona de linfocitos T recibe el nombre de zona parácortical. Aquí también se sitúan las DC que vienen de la linfa. Los linfocitos entran a los nódulos a través de vasos especializados llamados venulas del endotelio alto (HEV).
  • 41. La distribución anatómica de los linfocitos en lasdiferentes áreas del nódulo linfoide depende de las citocinas. Los linfocitos vírgenes expresan el receptor de quimiocinas CCR7 y migran a las áreas de células T por efecto de las quimiocinas CCL19 y CCL21 producidas en esta zona. Similarmente las células dendríticas expresan CCR7. Los Linfocitos B vírgenes expresan el receptor de quimiocinas CXCR5 en cual reconoce a la quimiocina CXCL13 producida únicamente en los foliculos. “Los ratones deficientes de estas quimiocinas o de sus receptores muestran una desorganización de los órganos linfoides”.
  • 42. BazoEl bazo es el principal sitio de las respuestasinmunes a los antígenos de la sangre.En el bazo dos regiones pueden serreconocidas, la pulpa roja y la pulpa blanca.La pulpa blanca muestra la mismaarquitectura que se observa en los órganoslinfoides.En la pulpa blanca las regiones de linfocitos Ty B pueden ser diferenciadas. La pulpa blancacorresponde al sitio de la respuesta inmuneadaptativa.La pulpa roja actúa como un filtro; aquí losmacrófagos fagocitan a microbios presentesen la sangre, así como a los eritrocitosdañados.
  • 43. Sistema Inmune Cutáneo La piel es el más grande órgano del cuerpo y es una importante barrera fisiológica entre el medio externo y el organismo. Las principales poblaciones en la epidermis son los queratinocitos, células de Langerhans y linfocitos intraepidermales.
  • 44. Sistema Inmune de Mucosas En la lamina la mayor existe la presencia de linfocitos intraepiteliales γδ, y linfocitos T y B expresando marcadores de activación. El más prominente órgano linfoide en intestino son las Placas de Peyer del intestino delgado. Las células M son células con alta capacidad endócitica que transportan moléculas por trancitosis, parecen tener un papel especializado en la presentación de antígenos a las Placas de Peyer. El sistema inmune del intestino tiene como característica la inducción de Tolerancia.
  • 45. Vías y Mecanismos de Recirculación y Migración de los Linfocitos TLa recirculación de los linfocitos. Se refiere a la entrada y salida de los linfocitos entrela sangre y los órganos linfoides. Este proceso es realizado muchas veces con lafinalidad de que un linfocito pueda encontrarse con su antígeno.Migración o Homing. Se refiere a la capacidad que presentan los linfocitos de migrarespecíficamente a los órganos linfoides o a ciertos tejidos (por efecto de la activación).Los linfocitos vírgenes dejan la circulación para llegar a los nódulos linfoides a travésdel flujo arterial y luego ellas dejan la circulación a través de las venas del endotelio alto(HEV).El rodamiento de los linfocitos en las HEV es mediado por las selectina L presente enlos linfocitos uniéndose a su ligando que son residuos de carbohidratos como GlyCAM-1. La adhesión firme es mediado por las integrinas entre las q se encuentra LFA-1 yVLA-4.La afinidad de estas integrinas es incrementada por las quimiocinas CCL19 y CCL21 alunirse a su receptor en los linfocitos T CCR7.Los linfocitos vírgenes que no reconocen su antígeno salen del nódulo linfoide yregresan a la circulación sanguínea por medio del reconocimiento del lípidoquioatrayente fosfato de esfingosina-1 (S1P). El cual se encuentra en altasconcentraciones en la sangre. El receptor de SIP en los linfocitos se llama S1P1.
  • 46. Vías y mecanismos de Recirculación y Migración de los Linfocitos T
  • 47. Vías y mecanismos de Recirculación y Migración de los Linfocitos T
  • 48. Migración de los Linfocitos Efectores y de Memoria
  • 49. Migración de los Linfocitos Efectores y de Memoria
  • 50. 4. Anticuerpos y Antígenos.• Los anticuerpos son proteínas producidas por los vertebrados en respuesta a exposicióna estructuras extrañas llamadas antígenos. Los anticuerpos son extremadamente diversosy específicos para reconocer formas extrañas, y son los principales mediadores de lainmunidad humoral.• Antígenos: Se considera así a aquellas moléculas que generan anticuerpos o que sonreconocidas por los mismos.• Los anticuerpos se encuentran distribuidos por todo el cuerpo y solo son producidos porlos linfocitos B.• La sangre que contiene un numero detectable de anticuerpos contra un antígeno deinterés se llama anti-suero.• El estudio de los anticuerpo y sus reacciones con sus antígenos recibe el nombre deserología.• La concentración de un antígeno en suero, se mide en muchas ocasiones por medio dediluciones, hasta encontrar una dilución a la cual ya no se vean uniones antigeno-anticuerpo. Cuando existen muchas diluciones antes de perder esta unión se dice queexiste que hay un titulo alto.
  • 51. Anticuerpos monoclonales
  • 52. Características generales de laestructura de los anticuerpos
  • 53. Características generales de laestructura de los anticuerpos
  • 54. Características generales de la estructura de los anticuerposCDR1 Regiones determinantes de complementariedad o regiones hipervarables
  • 55. Isotipos de anticuerpos (fracción Fc); diferencias funcionales
  • 56. Características generales de laestructura de los anticuerpos
  • 57. Bases estructurales y químicas de la unión al antígenoLas moléculas que estimula la respuesta del sistema inmunológico sellaman inmunogenos. las sustancias químicas pequeñas son incapaces de inducir la respuesta deinmune. Estas sustancias químicas deben unirse a una macromolecula parainducir una respuesta. En este sistema a la sustancia química se le conocecomo hapteno y a la macromolécula como transportador.Las regiones que son reconocidas por los anticuerpos reciben el nombre dedeterminante o epitope.
  • 58. Características de los antígenos biológicos
  • 59. Afinidad y avidez de los anticuerpos.La fuerza con la que los anticuerpos se unen a los antígenos se recibe el nombre deafinidad. La afinidad se representa por la constante de disociación Kd que indica lacantidad de anticuerpo necesario para ocupar la mitad de los sitios de unión alantígeno.
  • 60. Cambios en la estructura del anticuerpo durante las respuestas inmunitarias.