Hormona luteinizante

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Hormona luteinizante

  1. 1. Hormona luteinizanteHormona Luteinizante, péptido betaPico de la LH (línea verde) en ovulaciónHUGO 6584Símbolo LHBDatos genéticosLocus Cr. 19 q13.3Bases de datosEntrez 3972OMIM 152780RefSeq NM_000894UniProt P01229La hormona luteinizante (LH) o luteoestimulante, también llamada lutropina, es una hormonagonadotrópica de naturaleza glicoproteica que, al igual que la hormona foliculoestimulante o FSH,es producida por el lóbulo anterior de la hipófisis o glándula pituitaria.1 En el hombre es la proteínaque regula la secreción de testosterona, actuando sobre las células de Leydig, en los testículos yen la mujer controla la maduración de los folículos, la ovulación, la iniciación del cuerpo lúteo y lasecreción de progesterona.2 La LH estimula la ovulación femenina y la producción de testosteronamasculina.La LH, al igual que la FSH, es regulada por retroalimentación debido a la acción de esteroidessexuales y otras hormonas sobre la hipófisis.Estructura
  2. 2. La LH es una glucoproteína dimérica (sera), es decir, con dos unidades polipeptídicas, en la quecada unidad es una molécula de proteína con una azúcar unida a ella. Su estructura es similar a lade otras glucoproteínas—FSH, TSH, hCG—en la que cada polipéptido recibe el nombre de alfa (α)y beta (β) y están conectadas una a la otra por enlaces disulfuro.3 La unidad alfa de la LH, FSH, TSH, y hCG son idénticas, y contienen 92 aminoácidos. La unidad beta, varía: la LH tiene una unidad beta con 121 aminoácidos y le confiere su función biológica específica por lo que es responsable por la interacción de la hormona con su receptor celular. La unidad beta de esta hormona tiene la misma secuencia de aminoácidos que la hormona hCG, y comparten el mismo receptor, sin embargo, la β-hCG contiene 24 aminoácidos adicionales y difiere de la LH en su composición de azúcares.La diferencia en la composición de los oligosacáridos afecta la bioactividad y la velocidad dedegradación. La vida media biológica de la LG es de 20 minutos, mucho más corta que la vidamedia de 3-4 horas de la FSH o las 24 horas de la hCG.FunciónEn conjunto con otras gonadotropinas de la hipófisis, la hormona luteinizante es necesaria parafunciones reproductivas de mamíferos, tanto en el macho como en la hembra. La liberación de LHde la glándula hipófisis es regulada por la producción pulsátil de la hormona liberadora degonadotropinas (GnRH) proveniente del hipotálamo.4 Estos impulsos a su vez, están sujetos a laretroalimentación del estrógeno proveniente de las gónadas.En la mujerTiene un papel importante en el proceso de la ovulación.1 Su acción se manifiesta sobre las célulasde la granulosa del folículo De Graaf del ovario. Para el momento de la menstruación, la FSH iniciael crecimiento folicular en el ovario,4 específicamente afectando a las células granulosas. Con laelevación de los estrógenos, se comienza la expresión de receptores para la LH sobre los folículosen desarrollo, los cuales empiezan a sintetizar una creciente cantidad de estradiol. Eventualmente,para el tiempo de la maduración del folículo, los niveles de estrógeno conlleva—por medio de laparticipación del hipotálamo—al efecto de retroalimentación positiva, con la liberación continua deLH durante un período de 24-48 horas. La LH induce la secreción rápida de hormonas esteroideasfoliculares, que incluyen una pequeña cantidad de progesterona—para la preparación delendometrio para una posible implantación—lo que hace que el folículo se rompa y se transformeen el cuerpo lúteo residual y, por tanto, se produzca la expulsión del óvulo. La LH es necesaria
  3. 3. para mantener la función del cuerpo lúteo en las primeras dos semanas. En caso de un embarazo,la función lútea continuará siendo mantenida por la acción de la hCG proveniente delrecientemente establecido embarazo.4 La LH mantiene también a las células tecales del ovario conel fin de producir andrógenos y precursores hormonales para la producción de estradiol.En el hombreEn el hombre, la hormona luteinizante lleva el nombre de Hormona Estimulande de las CélulasIntersticiales,5 estimula a las células de Leydig en la producción de testosterona, la cual ejercefunciones endocrinas e intratesticulares, tales como la espermatogénesis.Otras funciones de la LH Estimula la entrada de colesterol en las mitocondrias y su conversión en pregnenolona, primer precursor de las hormonas sexuales. Interviene en el aumento de las concentraciones de enzimas de esteroidogénesis, en particular de andrógenos, al aumentar la expresión de sus genes.Niveles normalesLos niveles de la hormona luteinizante son altos en el momento del nacimiento por unos pocosmeses y están normalmente bajas durante la infancia hasta la pubertad,4 y en las mujeres pasadasde la menopausia. Durante los años reproductivos, los valores típicos están entre 5-20 mIU/ml.1Los niveles fisiológicos altos de LH se ven durante las subidas pico de LH de la ovulación,típicamente durando unas 48 horas, después de lo cual vuelven a sus valores normales. En elhombre adulto, se esperan valores entre 7 a 24 unidades internacionales por litro (UI/L).1 Ladeterminación sanguínea de la hormona luteinizante es de utilidad en los estudios de fertilidad y enla planificación familiar.3 kkKit LH para la ovulación
  4. 4. La detección del pico de LH en el ciclo menstrual ha tenido utilidad para mujeres que desean saberexactamente cuándo ocurrió su ovulación. La LH puede ser detectada por predictores deovulación, llamados Kit LH, usados diariamente con orina durante los días en que se espera queocurra la ovulación.PatologíasEn niños o niñas con pubertad precoz de origen primario o hipofisiario, los niveles de LH y FSHpueden alcanzar valores dentro del rango de las edades reproductivas en vez de estar a nivelesbajos, como es típico para sus edades. Durante los años reproductivos, se ven aumentos relativosde LH en pacientes con el síndrome de ovario poliquístico—la patología endocrina más frecuenteen mujeres jóvenes.6Elevación de la LHLos niveles persistentemente elevados de LH son un indicio de situaciones donde la restricciónnormal de la retroalimentación por parte de las gonadas está ausente o inhibida, causando laproducción irrestringida por parte de la hipófisis, tanto de LH como FSH. Aunque ello escaracterístico de la menopausia, es anormal en los años reproductivos, y pueden ser un signo de: 1 1. Menopausia precoz 2. Disgénesia gonadal, Síndrome de Turner 3. Castración 4. Síndrome de Swyer 5. Ciertas formas de hiperplasia suprarrenal congénita 6. Insuficiencia testicular 7. Anorquia 8. Síndrome de KlinefelterDeficiencia de LHLa secreción disminuida de LH puede resultar por insuficiencia gonadal (hipogonadismo), unacondición típicamente manifiesta en hombres con una insuficiente producción normal en el númerode espermatozoides. En mujeres se observa comúnmente la amenorrea. Otros trastornos quecausan valores muy bajos de secreción de LH, incluyen: 1. Síndrome de Kallman 2. Supresión hipotalámica
  5. 5. 3. Hipopituitarismo 4. Desorden alimenticio 5. Hiperprolactinemia 6. Deficiencia de gonadotropina 7. Terapias de supresión gonadal 1. Antagonista de la GnRH 2. Agonista de la GnRHDisponibilidadLa LH está disponible conjuntamente con FSH en la forma de Pregonal, y otras formas urinarias degonadotropinas. Las formas más purificadas de gonadotropinas de procedencia urinaria puedenreducir la producción de LH en relación a la FSH. La LH recombinante estad disponible como unaαLH. Todos estos medicamentos se han administrado por vía parenteral. Se usan generalmente enlas terapias de infertilidad para estimular el desarrollo folicular. Con frecuencia los medicamentoscon hCG se usan como sustituto de la LH por razón de que activa los mismos receptores. Se usa lahCG en algunos casos por ser menos costosa y tiene una más larga vida media—la hCG provienede la orina de mujeres embarazadas.Hormona foliculoestimulanteHormona foliculoestimulanteFSHHUGO 3964Símbolo FSHBDatos genéticosLocus Cr. 11 p13Bases de datosEntrez 2488
  6. 6. OMIM 136530RefSeq NM_000510UniProt P01225La hormona folículo estimulante (FSH) es una hormona del tipo gonadotropina que se encuentraen los seres humanos y otros animales. Es sintetizada y secretada por gonadotropos de laglándula pituitaria anterior. FSH regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración puberal, y losprocesos reproductivos del cuerpo. FSH y hormona luteinizante (LH) actúan de forma sinérgica enla reproducción.La FSH estimula la secreción de estrógenos y, en menor medida, de inhibina y otros productosproteicos producidos por las células de la granulosa y de Sertoli. Además, aumenta el número dereceptores de la LH en las células diana, aumentando la sensibilidad de dichas células a la LH.La FSH es regulada por retroalimentación gracias a la acción de esteroides sexuales y otrashormonas sobre la glándula pituitaria.Contenido 1 Regulación de la espermatogénesis por la FSH y Testosterona 2 Control de retroalimentación negativa de la actividad de los túbulos seminíferos 3 Inhibina 4 Enlaces externosRegulación de la espermatogénesis por la FSH y TestosteronaUna vez secretada, la FSH se une con receptores específicos situados en células de los túbulosseminíferos. Produce aumento celular y aumento de la secreción de sustancias espermatogénicas.A su vez, la testosterona que difunde hacia los túbulos tiene un efecto trófico importante en laespermatogénesis.Control de retroalimentación negativa de la actividad de los túbulos seminíferos Cuando los túbulos no producen espermatozoides: la secreción de FSH aumenta. Cuando la espermatogénesis es muy rápida: la secreción de FSH disminuye.
  7. 7. Este mecanismo de retroalimentación negativa esta mediada por una hormona llamada inhibinaInhibinaEs una hormona producida en células de Sértoli de los tubos seminíferos.Puede: Inhibir la secreción de FSH en la hipófisis anterior. Inhibir la secreción de GnRH por el hipotálamo.Hormona luteinizante (LH, lutropina)
  8. 8. La hormona luteinizante (también conocida como lutropina, yabreviada como LH) es una hormona gonadotropinaproducida por la glándula pituitaria anterior.En las mujeres, un aumento acusado de la LH (pico de LH) Pico de hormona luteinizantedesencadena la ovulación. En los hombres, estimula a las en la ovulación (click para ampliar)células de Leydig para que produzcan testosterona (por lo quese conoce también como hormona estimulante de las célulasintersticiales, ICSH).Los niveles normales de LH son bajos durante la infancia. En el hombre adulto, el nivel normal deLH está entre 7 y 24 mUI/ml. En las mujeres, durante los años reproductivos los niveles típicos sonde 5-20 mUI/ml, mientras que después de la menopausia son más altos. También hay niveles altosdurante el pico de LH que da lugar a la ovulación y que dura unas 48 horas.ESTRUCTURA DE LA HORMONA LUTEINIZANTELa LH es una glucoproteína compuesta de dos subunidades: la subunidad α-(α-LH) de 92aminoácidos y la subunidad β-(β-LH) de 121 aminoácidos. La subunidad β es específica de la LH.La subunidad α-, por el contrario, está presente en otras hormonas: la hormona estimulante delfolículo (FSH), la gonadotropina coriónica humana (hCG) y la tireotropina (TSH).GENÉTICA DE LA HORMONA LUTEINIZANTEEl gen de la subunidad alfa se encuentra en el cromosoma 6q 12.21. El gen de la subunidad betaestá localizado en el grupo de genes LHB/CGB del cromosoma 19q 13.32. En contraste con lo quesucede con la actividad de los genes de la subunidad alfa, la actividad de los genes de lasubunidad beta se limita a las células gonadotrópicas de la pituitaria.Este proceso se regula mediante la hormona liberadora de gonadotropina desde el hipotálamo. LaLH es secretada por la hipófisis anterior, estimulada por la hormona liberadora de gonadotropina.La inhibina, la activina y las hormonas sexuales no afectan a la actividad genética para producirsubunidad beta.
  9. 9. FUNCIONES DE LA HORMONA LUTEINIZANTETanto en los hombres como en las mujeres, la LH es una hormona esencial para la reproducción.En hombresEn el hombre, la LH actúa sobre las células de Leydig del testículo y se encarga de la producciónde testosterona, un andrógeno que ejerce actividad endocrina y actividad intratesticular (como laespermatogénesis).En mujeresEn el momento de la menstruación, la hormona estimulante del folículo (FSH) inicia el crecimientofolicular, que afecta específicamente a las células granulosas. Con el aumento de los estrógenos,los receptores de hormona luteinizante se expresan también en el folículo que madura,produciéndose un aumento de estradiol. Finalmente, en el momento de la maduración del folículo,el aumento de estrógenos (por vía hipotalámica) conduce a un efecto de "retroalimentaciónpositiva", provocando una liberación de LH durante un período de 24 a 48 horas. Este "pico de LH"desencadena la ovulación, no sólo liberando el óvulo sino también iniciando la conversión de losfolículos residuales en un cuerpo lúteo que, a su vez, produce progesterona con el fin de prepararal endometrio para una posible implantación. La LH es necesaria para mantener la función lúteadurante las dos primeras semanas.En caso de embarazo, la función lútea se mantiene más por la acción de la gonadotropinacoriónica humana (una hormona muy similar a la LH). La LH apoya a las células de la teca en elovario, que proporcionan andrógenos y los precursores hormonales para la producción deestradiol.Kit predictor de ovulaciónLa detección del incremento de hormona luteinizante es útil para las mujeres que quieren sabercuándo se produce la ovulación. La LH puede ser detectada mediante un kit de predicción urinaria
  10. 10. (OPK o LH-kit) que se realiza diariamente en el momento en el que cabe esperar la ovulación. Laconversión de una lectura negativa a positiva sugiere que la ovulación está a punto de ocurrirdentro de las siguientes 24-48 horas, dando así dos días para mantener relaciones sexuales conintención de concebir.Como los espermatozoides pueden permanecer viables en la mujer durante varios días, estaspruebas no se recomiendan para prácticas anticonceptivas.ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA HORMONA LUTEINIZANTEEn niños con pubertad prematura pueden darse niveles de LH superiores a los normales para suedad. En mujeres con síndrome de ovario poliquístico también se observan niveles mayores de LH.Hay enfermedades que pueden provocar un aumento en los niveles de LH debido a trastornos enla retroalimentación negativa entre las gónadas y el hipotálamo, lo que impide a la hipófisis frenarla producción de LH y FSH. Estos niveles elevados de LH pueden indicar trastornos como:menopausia prematura, castración, insuficiencia testicular, síndrome de ovario poliquístico,síndrome de Klinefelter, síndrome de Swyer, síndrome de Turner, etc.También hay enfermedades provocadas por una secreción de LH inferior a lo normal (por ejemplodebido a insuficiencia gonadal). En hombres, se observa una producción insuficiente deespermatozoides. En mujeres, se manifiesta como amenorrea. Trastornos que causan nivelesbajos de LH son: síndrome de Kallmann, represión hipotalámica, hipopituitarismo, trastornosalimenticios, hiperprolactinemia, deficiencia de gonadotropina y terapias de supresión gonadal.Hormona estimulante del folículo (o folículo-estimulante, FSH)La hormona estimulante del folículo (también llamada hormona folículo-estimulante, abreviadacomo FSH) es una hormona gonadotropina sintetizada y secretada por las células gonadotropas en laglándula pituitaria anterior. La FSH regula el desarrollo, el crecimiento, la maduración en lapubertad y los procesos reproductivos del cuerpo humano. La FSH y la hormona luteinizante (LH)actúan de forma sinérgica en la reproducción.FUNCIONES DE LA HORMONA ESTIMULANTE DEL FOLÍCULOTanto en hombres como en mujeres, la FSH estimula la maduración de las células germinales. Modelo estructural en 3D de laEn mujeres hormona estimulante del folículo
  11. 11. La FSH estimula el crecimiento y el reclutamiento de los folículos ováricos inmaduros en el ovario, afectando específicamente a las célulasgranulosas. Cuando los folículos maduran, uno de ellos se convierte en dominante. Eso libera inhibina y estradiol, y ambos compuestosdisminuyen la producción de FSH mediante la inhibición de la producción de hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en elhipotálamo.En hombresLa FSH aumenta la producción de proteínas de unión a los andrógenos mediante la células de Sertoli de los testículos, y esto es esencialpara la espermatogénesis. Induce a las células de Sertoli para que secreten inhibina, y estimula la formación de uniones estrechas Sertoli-Sertoli (zonula occludens).ESTRUCTURA DE LA HORMONA ESTIMULANTE DEL FOLÍCULOLa FSH es una glicoproteína compuesta por dos unidades monoméricas de proteína enlazada a una molécula de azúcar. Su estructura essimilar a la de la hormona luteinizante (LH), la hormona estimulate de la tiroides (TSH) y la gonadotropina coriónica humana (hCG).El dímero de proteína contiene dos unidades polipéptidicas, etiquetadas como subunidades alfa y beta. Las subunidades alfa de la LH, FSH,TSH y hCG son idénticas, y contienen 92 aminoácidos. Las subunidades beta varían. La FSH tiene una subunidad beta de 118 aminoácidos(FSHB), que le confiere su acción biológica específica y es responsable de la interacción con el receptor de FSH. La parte de azúcar de lahormona se compone de fucosa, galactosa, manosa, galactosamina, glucosamina y ácido siálico, siendo éste último fundamental para suvida media biológica. La vida media de la FSH es 3-4 horas. Su peso molecular es 30000.GENÉTICA DE LA HORMONA ESTIMULANTE DEL FOLÍCULOEl gen de la subunidad alfa de la FSH se encuentra en el cromosoma 6p21.1-23. Se expresa en diferentes tipos de células. El gen de lasubunidad beta se encuentra en el cromosoma 11p13, y se expresa en las células gonadotropas de la pituitaria, controlada por la hormonaliberadora de gonadotropina (GnRH), inhibida por la inhibina y potenciada por la activina.Al igual que sucede en la LH, la liberación de FSH en la glándula pituitaria está controlada por pulsos de hormona liberadora degonadotropina (GnRH). Estos pulsos, a su vez, están sujetos a la retroalimentación de estrógeno desde las gónadas.Las enfermedades asociadas a la FSH son las mismas que las asociadas a la LH (ver el apartado de enfermedades asociacas a la hormonaluteinizante).

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