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Receptores Cannabinoides


                 Carmen Rosa Belito
                     Cecilia Coveñas
                José Antonio Granda
                         Sharely Loza
                      Ricardo Patrón
                      Augusto Pérez
                     Wilson Valencia
                         Sofía Zavala
Agenda

Introducción

               • Función

 CB1 y CB2     • Ubicación
               • Efectos por Estimulación
               • Efectos por Estimulación Crónica




    THC        • Características
               • Aplicación
INTRODUCCIÓN
• Uso de las sustancias cannabinoides: sólo fin recreativo?
   – También tienen efectos terapéuticos en el tratamiento de algunas
     enfermedades y el manejo del dolor.


• Se han descubierto dos tipos de receptores cannabinoides:
   – CB1, con función neuromoduladora.
   – CB2, relacionado con la regulación de la actividad inmunológica.


• Aunque en algunos países está permitido, el uso de
  cannabinoides en protocolos terapéuticos es de polémica a
  nivel mundial.
   – Investigaciones continuas sobre los beneficios y perjuicios.
RECEPTORES CANNABINOIDES

                                    Analgesia



                      Anti-                           Presión
                    convulsión                     intraocular



                                 Propiedades
                                 terapéuticas


                      Anti-                        Relajante
                    asmáticos                      muscular



                                     Neuro-
                                   protectores



  Nuestro organismo produce varios endocannabinoides (derivados de ácidos
grasos: araquidoniletanolamida o anandamida y 2-araquidonilglicerol).
Fitocannabinoides (cannabinoides de la planta “cannabis”) y cannabinoides
sintéticos como el Δ9-THC (similares a los endocannabinoides), se acoplan a los
receptores CB1 y CB2 .


  Receptores CB1 y CB2 (receptores acoplados a proteína G) se diferencian en:
       - Modo de transmitir la señal.
        - Distribución en los diferentes tejidos.


 Receptores CB1: En el cerebro (preferentemente).
 Receptores CB2: En el sistema inmune.


   Efectos de la activación de receptores CB: euforia, sequedad de boca,
relajación muscular, reducción del dolor, etc.
CB1 y CB2

TIPOS DE RECEPTORES
RECEPTOR CB1:
         Extensamente distribuidos en
                                            Su activación protege al sistema
         cerebro (muy concentrado en
                                                nervioso contra la sobre-
           membranas de células del
                                            activación o la sobre-inhibición
           hipocampo, hipotálamo,
                                                   provocada por los
          cerebelo, ganglios basales y
                                                  neurotransmisores.
               médula espinal).



              Ausencia o pérdida:
         envejecimiento prematuro de
          neuronas  progresiva de             Participa en coordinación y
        facultades cognitivas (memoria,         control del movimiento.
         aprendizaje y la creatividad) y
               respuesta al estrés.



                            Regulación de temperatura,
                          apetito, respuestas emocionales
                                y dolor, en el sueño y
                          sensaciones viscerales (como las
                                      náuseas).
Localización
                          SNC



                                    Glándulas
         Corazón                    • Endocrinas
                                    • Salivales

                          CB1


                   Bazo         Hígado
Funciones

• Inhiben la liberación de otros neurotransmisores
  para proteger al sistema nervioso contra la
  sobreactivación o la sobreinhibición provocada por
  los neurotransmisores.

• En el hígado aumentan la lipogénesis de novo.

• A través de su estimulación se observan los típicos
  efectos sobre la circulación y la psique conocidos tras
  el consumo de cannabis.
RECEPTOR CB2:


         Modula la liberación de las          Se expresa más en tejidos
       citoquinas, responsables de la        periféricos como el sistema
       inflamación y la regulación del     inmunológico propio de los seres
            sistema inmunológico.                       vivos.




      En dolor neuropático, receptores     Síntesis de fármacos agonistas de
       CB2 asisten en modulación de la      receptores CB2, tienen que ser
         activación de células gliales,       capaces de activar el sistema
      contribuyen a limitar la extensión     endocannabinoide y estimular
       de la lesión que conlleva a dicho    acciones farmacológicas sin que
                     dolor.                    surjan efectos psicoactivos.
Localización
                      Células
                      Inmunitarias
                      • Leucocitos




                        CB2

          Amígdalas                  Bazo
Funciones

• Modulan liberación de citoquinas, responsables de la
  inflamación (regulación del sistema inmunológico).
   – Por eso es el blanco de la investigación de las
     aplicaciones terapéuticas de los cannabinoides
     como analgésico, antiinflamatorio y
     antineoplásico.

• Su activación selectiva no causa efectos psicológicos.
Estimulación de receptores cannabinoides
Efecto antagonista cannabinoide


     SNC


                  BLOQUEO

                            •Disminuye el deseo de comer.
                            •Genera señales saciantes en el tracto GI.
                            •Aumenta el consumo de glucosa por el músculo.
                            •Adipocito: estimula síntesis de adiponectina
                                     inhibe lipogénesis
Interacciones y efectos crónicos




  Efectos principales por toxicidad crónica son respiratorios: bronquitis, asma y
   enfisema.

  Durante el embarazo aumenta el riesgo de dar a luz niños de bajo peso;
   prematuridad e inclusive aborto en estadios tempranos del embarazo (etapa de
   implantación)
•    Los efectos psicoactivos de los cannabinoides
    dificultan su aplicación clínica, por ello se intenta
    evitarlos.

•    Como se encuentran relacionados con el
    receptor CB1, se está intentando diseñar
    compuestos que se unan selectivamente a CB2 y
    no atraviesen la barrera hematoencefálica
    (cerebro); con vías de administración local y
    controlada fuera del cerebro y regímenes de
    tratamiento (dosis, ciclos) que optimicen los
    beneficios terapéuticos y minimicen los efectos
    secundarios.
THC

DELTA-9-TETRAHIDROCANNABINOL
THC (Tetrahidrocannabinol)
 Nombre: tetrahidro- 6,6,9- trimetil -3 pentil- 6H- dibenzeno
  [b,d] piran-1-ol.
 Es la principal sustancia psicoactiva en la planta Cannabis sativa.
 Produce los principales efectos de la marihuana.




                                                      Soluble en grasas
Poco soluble en agua




                                                     Acumulación en el
                                                        organismo
THC

Lipofilia Atraviesa la
           barrera Hemato      En hígado (mediante CYP 450):
           Encefálica             se metaboliza en 11-
           fácilmente.              hidroxi-THC (activo).
                                  Luego se metaboliza en
           Daña desarrollo          11-nor-9-carboxi-THC 
           del SNC en               (inactivo).
           fetos.              Eliminación:
                                  En heces y orina.
           8 veces más            Eliminado el 67% en una
           soluble en leche         semana.
           materna que en
           el plasma.
THC - Aplicaciones
• Se utiliza para:
   – Inhibición de la náusea y el
     vómito pacientes de cáncer      – Tratamiento de
     tratados con agentes              enfermedades
     quimioterapéuticos.               neurodegenerativas crónicas
   – Aumento del apetito en          – Tratamiento de obesidad y
     personas con SIDA.                fenómenos compulsivos
   – Glaucoma                          relacionados a la
   – Efectos analgésicos y             drogadicción.
     antiinflamatorios (esclerosis
     múltiple)
Cannabinoides
THC - Aplicaciones
• En estudio:
  – Efecto anti cancerígeno en tumores cerebrales.
  – Disminuye tics en Sindrome de Tourette.
  – Efecto de prevención de Alzheimer.
  – Efecto de prevención de Ateroesclerosis.
THC - Aplicaciones
• Medicamentos:
  – Dronabinol contra nauseas y vómitos por
    quimioterapia (Marinol)  en EEUU.

  – Nabilona para el control del apetito y combatir
    caquexia (Cesamet)  Reino Unido.

  – Inhalador  Canadá.
CONCLUSIONES
Etapa de implantación                  Neuroprotección



                      Receptores CB son
                       esenciales por su
                        importancia en:

                                  Regulación de temperatura,
                                apetito, respuestas emocionales
Regulación del sistema inmune         y dolor, en el sueño y
                                sensaciones viscerales (como las
                                            náuseas).
Futuros estudios
   Receptores CB
                         podrían descubrir
tienen un potencial
                         drogas que tengan
 para aplicaciones
                         mayores beneficios
      médicas
                        que efectos adversos




  Tratamientos de
 dolor oncológico y       De tal modo se
   neuropático, de         realzarían los
    enfermedades         aspectos positivos
neurodegenerativas      del uso de cannabis
y control del apetito     y sus derivados
serían beneficiados

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Cannabinoides

  • 1. Receptores Cannabinoides Carmen Rosa Belito Cecilia Coveñas José Antonio Granda Sharely Loza Ricardo Patrón Augusto Pérez Wilson Valencia Sofía Zavala
  • 2. Agenda Introducción • Función CB1 y CB2 • Ubicación • Efectos por Estimulación • Efectos por Estimulación Crónica THC • Características • Aplicación
  • 4. • Uso de las sustancias cannabinoides: sólo fin recreativo? – También tienen efectos terapéuticos en el tratamiento de algunas enfermedades y el manejo del dolor. • Se han descubierto dos tipos de receptores cannabinoides: – CB1, con función neuromoduladora. – CB2, relacionado con la regulación de la actividad inmunológica. • Aunque en algunos países está permitido, el uso de cannabinoides en protocolos terapéuticos es de polémica a nivel mundial. – Investigaciones continuas sobre los beneficios y perjuicios.
  • 5. RECEPTORES CANNABINOIDES Analgesia Anti- Presión convulsión intraocular Propiedades terapéuticas Anti- Relajante asmáticos muscular Neuro- protectores Nuestro organismo produce varios endocannabinoides (derivados de ácidos grasos: araquidoniletanolamida o anandamida y 2-araquidonilglicerol).
  • 6. Fitocannabinoides (cannabinoides de la planta “cannabis”) y cannabinoides sintéticos como el Δ9-THC (similares a los endocannabinoides), se acoplan a los receptores CB1 y CB2 . Receptores CB1 y CB2 (receptores acoplados a proteína G) se diferencian en: - Modo de transmitir la señal. - Distribución en los diferentes tejidos.  Receptores CB1: En el cerebro (preferentemente).  Receptores CB2: En el sistema inmune. Efectos de la activación de receptores CB: euforia, sequedad de boca, relajación muscular, reducción del dolor, etc.
  • 7. CB1 y CB2 TIPOS DE RECEPTORES
  • 8. RECEPTOR CB1: Extensamente distribuidos en Su activación protege al sistema cerebro (muy concentrado en nervioso contra la sobre- membranas de células del activación o la sobre-inhibición hipocampo, hipotálamo, provocada por los cerebelo, ganglios basales y neurotransmisores. médula espinal). Ausencia o pérdida: envejecimiento prematuro de neuronas  progresiva de Participa en coordinación y facultades cognitivas (memoria, control del movimiento. aprendizaje y la creatividad) y respuesta al estrés. Regulación de temperatura, apetito, respuestas emocionales y dolor, en el sueño y sensaciones viscerales (como las náuseas).
  • 9. Localización SNC Glándulas Corazón • Endocrinas • Salivales CB1 Bazo Hígado
  • 10. Funciones • Inhiben la liberación de otros neurotransmisores para proteger al sistema nervioso contra la sobreactivación o la sobreinhibición provocada por los neurotransmisores. • En el hígado aumentan la lipogénesis de novo. • A través de su estimulación se observan los típicos efectos sobre la circulación y la psique conocidos tras el consumo de cannabis.
  • 11. RECEPTOR CB2: Modula la liberación de las Se expresa más en tejidos citoquinas, responsables de la periféricos como el sistema inflamación y la regulación del inmunológico propio de los seres sistema inmunológico. vivos. En dolor neuropático, receptores Síntesis de fármacos agonistas de CB2 asisten en modulación de la receptores CB2, tienen que ser activación de células gliales, capaces de activar el sistema contribuyen a limitar la extensión endocannabinoide y estimular de la lesión que conlleva a dicho acciones farmacológicas sin que dolor. surjan efectos psicoactivos.
  • 12. Localización Células Inmunitarias • Leucocitos CB2 Amígdalas Bazo
  • 13. Funciones • Modulan liberación de citoquinas, responsables de la inflamación (regulación del sistema inmunológico). – Por eso es el blanco de la investigación de las aplicaciones terapéuticas de los cannabinoides como analgésico, antiinflamatorio y antineoplásico. • Su activación selectiva no causa efectos psicológicos.
  • 15. Efecto antagonista cannabinoide SNC BLOQUEO •Disminuye el deseo de comer. •Genera señales saciantes en el tracto GI. •Aumenta el consumo de glucosa por el músculo. •Adipocito: estimula síntesis de adiponectina inhibe lipogénesis
  • 16. Interacciones y efectos crónicos  Efectos principales por toxicidad crónica son respiratorios: bronquitis, asma y enfisema.  Durante el embarazo aumenta el riesgo de dar a luz niños de bajo peso; prematuridad e inclusive aborto en estadios tempranos del embarazo (etapa de implantación)
  • 17. Los efectos psicoactivos de los cannabinoides dificultan su aplicación clínica, por ello se intenta evitarlos. • Como se encuentran relacionados con el receptor CB1, se está intentando diseñar compuestos que se unan selectivamente a CB2 y no atraviesen la barrera hematoencefálica (cerebro); con vías de administración local y controlada fuera del cerebro y regímenes de tratamiento (dosis, ciclos) que optimicen los beneficios terapéuticos y minimicen los efectos secundarios.
  • 19. THC (Tetrahidrocannabinol)  Nombre: tetrahidro- 6,6,9- trimetil -3 pentil- 6H- dibenzeno [b,d] piran-1-ol.  Es la principal sustancia psicoactiva en la planta Cannabis sativa.  Produce los principales efectos de la marihuana. Soluble en grasas Poco soluble en agua Acumulación en el organismo
  • 20. THC Lipofilia Atraviesa la barrera Hemato  En hígado (mediante CYP 450): Encefálica  se metaboliza en 11- fácilmente. hidroxi-THC (activo).  Luego se metaboliza en Daña desarrollo 11-nor-9-carboxi-THC  del SNC en (inactivo). fetos.  Eliminación:  En heces y orina. 8 veces más  Eliminado el 67% en una soluble en leche semana. materna que en el plasma.
  • 21. THC - Aplicaciones • Se utiliza para: – Inhibición de la náusea y el vómito pacientes de cáncer – Tratamiento de tratados con agentes enfermedades quimioterapéuticos. neurodegenerativas crónicas – Aumento del apetito en – Tratamiento de obesidad y personas con SIDA. fenómenos compulsivos – Glaucoma relacionados a la – Efectos analgésicos y drogadicción. antiinflamatorios (esclerosis múltiple)
  • 23. THC - Aplicaciones • En estudio: – Efecto anti cancerígeno en tumores cerebrales. – Disminuye tics en Sindrome de Tourette. – Efecto de prevención de Alzheimer. – Efecto de prevención de Ateroesclerosis.
  • 24. THC - Aplicaciones • Medicamentos: – Dronabinol contra nauseas y vómitos por quimioterapia (Marinol)  en EEUU. – Nabilona para el control del apetito y combatir caquexia (Cesamet)  Reino Unido. – Inhalador  Canadá.
  • 26. Etapa de implantación Neuroprotección Receptores CB son esenciales por su importancia en: Regulación de temperatura, apetito, respuestas emocionales Regulación del sistema inmune y dolor, en el sueño y sensaciones viscerales (como las náuseas).
  • 27. Futuros estudios Receptores CB podrían descubrir tienen un potencial drogas que tengan para aplicaciones mayores beneficios médicas que efectos adversos Tratamientos de dolor oncológico y De tal modo se neuropático, de realzarían los enfermedades aspectos positivos neurodegenerativas del uso de cannabis y control del apetito y sus derivados serían beneficiados