Este documento proporciona información sobre el tamizaje neonatal para varias enfermedades, incluyendo hipotiroidismo congénito, fenilcetonuria y hiperplasia adrenal congénita. Explica los conceptos, historia, métodos de prueba, epidemiología, etiología, tratamiento y pronóstico de estas condiciones. El tamizaje neonatal es importante para detectar tempranamente estas enfermedades y prevenir secuelas a través de un tratamiento oportuno.

1. Tamiz neonatal
(Pesquisa)
(Cribaje)
Andrés F. Uribe M.
Pediatra

2. Concepto
Tamizar
1. tr. Pasar algo por tamiz.
2. tr. Depurar, elegir con cuidado y minuciosidad.
Tamiz
pasar algo por el ~.
1. fr. Examinarlo o seleccionarlo concienzudamente.
“Detección precoz de la presencia de patología metabólica,
endocrina, infecciosa o neurológica principalmente
para dar un tratamiento oportuno y evitar las secuelas
devastadoras de las enfermedades”.

3. Concepto
“Las pruebas de “screening”, cribado o tamizaje
son aquellas utilizadas para identificar individuos
con riesgo suficiente para una alteración o
condición especifica que garantiza una
investigación mas profunda o una acción preventiva,
entre personas que no buscan atención
medica o no tienen síntomas que hagan
sospechar dicha condición”
Wald NJ. The definition of screening. J. Med. Screen 2001;8:1.

4. Algo de historia …

5. Década 60’
Técnica de Guthrie, cribado de masa con gotas de sangre seca
en papel de filtro para la detección de la fenilcetonuria (PKU)
Década 70’
Dussault y colaboradores, RIA, tamiz del hipotiroidismo congénito T4
Década 80’
McCabe y su grupo, RPC, tamiz para hemoglobinopatías
Espectrometría en masa Tandem
Siglo XXI
Genoma

7. Actualidad …
PKU (50)
Hipotiroidismo congénito (50)
Hiperplasia adrenal congénita (HAC)
Anemia de células falciformes (46)
Galactosemia
Fibrosis quística
Errores innatos del metabolismo
Sepsis
entre otros…

8. Estado actual, Colombia …
Todas las del penta-tamizaje
1997 hipotiroidismo congénito
Pesquisa ideal …
Permitir detección temprana (Asx)
Rápida y segura
Alta sensibilidad e idealmente especificidad
Fácil de implementar, confirmación clara
Enfermedades alta prevalencia
Enfermedades prevenibles
Enfermedades de consecuencias catastróficas
Asegure tratamiento o atenuación y seguimiento (Programa)
Bajo costo (Costo beneficio)

9. Espectrometría en masa Tandem
1990
Errores innatos del metabolismo (22)
1:4000 nacidos vivos (400 RN/año)
Analiza diferentes moléculas generando perfiles característicos
1 gota de sangre, 2’
1. AMINOACIDOPATÍAS
• Ac. Argininosuccinica (Deficiencia de ASA Liasa)
• Citrulinemia (Deficiencia ASA Sintetasa)
• Enfermedad de al orina olor a jarabe de arce (MSUD)
• Forma clásica ( MSUD)
• Formas intermedias de MSUD
• Fenilcetonuria (PKU)
• Forma clásica de PKU
• Todas las Hiperfenilalaninemia
• Defectos de cofactores de Biopterin
• Tirosinemia
Presentación neonatal transitoria de Tirosinemia
Tirosinemia Tipo II (Tir II)
Tirosimenia Tipo III (Tir III)

10. 2. ACIDURIAS ORGÁNICAS
- Deficiencia de 3-Hidroxi-3-Metilglutaril-CoA Liase (HMG)
- Acidemia Glutarica Tipo I (AG 1)
- Deficiencia Isobutiril-CoA dehidrogenasa
- Acidemia Isovalérica (AIV): Presentación neonatal y Formas variantes
- Deficiencia 2-Metilbutiril-CoA Dehidrogenasa
- Deficiencia 3-Metilcrotonil-CoA Carboxilasa (Deficiencia de 3 MCC)
- Deficiencia 3-Metilglutaconil-CoA Hidratasa
- Acidemia Metilmalónica (AMM)
Deficiencia Metilmalonil-CoA Mutasa
Defectos de Síntesis de algunas Adenosilcobalaminas
Deficiencia Materna de Vitamina B12
- Deficiencia Mitocondrial de Acetoacetil-CoA Tiolasa (Def. 3-Ketotiolase.)
- Acidemia Propiónica (AP): Presentación neonatal y Formas variantes
- Deficiencia Múltiple de CoA Carboxilasas
3. DEFECTOS DE BETA OXIDACION DE ÁCIDOS GRASOS
- Deficiencia Carnitina/Acilcarnitina Translocasa (Translocase)
- Deficiencia 3-Hydroxi-Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena larga (LCHAD)
- Deficiencia de Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena mediana (MCAD)
- Deficiencia Múltiple de Acil-CoA Dehidrogenasa (MADD o Acidemia Glutárica-Tipo II)
- Deficiencia Neonatal de Carnitina Palmitoil Transferasa -Tipo II (CPT-II)
- Deficiencia de Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena corta (SCAD)
- Deficiencia de Acil-CoA Hidroxi Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena corta (SCHAD)
- Deficiencia de Proteína Trifuncional (Deficiencia TFP)
- Deficiencia de Acil-CoA Dehidrogenasa de ác. Grasos de cadena muy largas (VLCAD)

11. Hipotiroidismo congénito
Tiroxina y triyodotironina
Crecimiento lineal
Actividad cardiovascular
Osificación
Hematopoyesis
SNC (arborización, mielinización y migración)
Defecto anatómico de la glándula
Defecto metabolismo del yodo
Error innato en el metabolismo
Importante estado tiroideo materno (Ac)

12. Etiología
Pituitaria y tiroides
Cavidad bucofaríngea
4-10 semanas
IV arco braquial
Eje independiente
11 semanas funcional (20 normal)
Aplasia
Ectopia
Displasia

13. TSH
40%

14. Cretinismo endémico
Bocio e hipotiroidismo (Geográfico)
Deficiencia de Yodo
Sal
Hipotiroidismo congénito
La mayoría de signos son verificables de 6 a 12 semanas
RCIU (2000g)
Recién nacido con ictericia prolongada
Palidez
Hipotermia transitoria
Fontanelas amplias (posterior > de 1 cm)
Dificultad para la succión y/o dificultad
respiratoria para alimentarse

15. Cretinismo
Retardo mental variable
Enanismo
Falla de medro

16. I trimestre (5%)
3-7% cardiopatía congénita
Hipoactividad e hipotonía
Dificultad para la succión
Llanto débil de tono grave (Ronco)
Ictericia prolongada
Fontanelas amplias
Aspecto tosco
Constipación
Hernia umbilical
Anemia
Acumulación de mixedema macroglosia.
Bradicardia
Extremidades frías
Piel marmórea
“juiciosos”

17. Lactantes y preescolares
Anormalidades para el gatear
Posturas anormales
Mixedema
Espasticidad
Comportamiento autista
Disartria
Mutismo
Sordera
Ataxia

18. RN niveles de T4 ↓, 36 horas de vida ↑ fisiológica (TSH)
Pico máximo postnatal 30’
Cifras normales III y V >2.500 g
Niveles mas bajos en pretérmino y en enfermos
Cribado ideal TSH y T4
Frío e hipoglicemia
Hipertirotropinemia prolongada
TSH poco útil en de hipotiroidismo secundario y terciario

19. T4 total
↓ falsos negativos
↑ falsos positivos (Inmunoglobulina antitiroidea materna verificable
hasta 2 meses después y el uso materno de medicación antitiroidea
del tipo propiltiuracilo o metimazol.)
Niveles bajos de T4 al nacimiento se encuentra en todas las formas
de hipotiroidismo congénito (primario, secundario, terciario)

20. Etiología
Disgenesia Tiroidea (75%) 1:3500
Agenesia, hipoplasia y ectopias
Dishormonogénesis (10%) 1:30.000
Defecto en el receptor TSH
Defecto en la captación de Iodo
Defecto en la organificación
Deficiencia en la Deyodinasas
Defectos en la Tiroglobulina
Hipotiroidismo Hipotálamo-Hipofisiario: (5%). 1:100.000
Anomalía hipotalámico-hipofisiario
Panhipopituitarismo
Deficiencia aislada de TSH o TRH.
Hipotiroidismo Transitorio: (10%). 1:40.000
Inducido por drogas y sustancias antitiroideas
Anticuerpos maternos
Deficiencia de Yodo
Idiopático

22. Epidemiología
1:3.500 – 1:4.000 RN vivos
Clínica León XIII 1:3.280 RN vivos (Disgenesia)
Mayor en hombres (Internacional mujeres)
Raro raza negra
TSH y T4

23. Prueba
Lanceta estéril, toallitas, alcohol estéril,
almohadillas de gasa estéril,
paño suave, formulario completo
para la toma de sangre,
Caliente el área durante 3 a 5 ‘
guantes.
con un paño suave,
humedecido con agua a 41ºC

24. Prueba
Haga una punción en el talón.
Limpie el área con la toallita Limpie la primer gota de sangre con
empapada con alcohol.
una almohadilla de gasa estéril.
SEQUELA con una almohadilla
Deje que se forme otra gota
de gasa estéril..
GRANDE de sangre.

25. Prueba
Toque la gota GRANDE de sangre levemente con el papel de filtro.
Deje que la sangre se absorba y
que llene el círculo por completo con una SOLA aplicación .
Para aumentar el flujo de sangre, puede aplicar presión MUY LEVE,
en forma intermitente, al área que rodea el sitio de punción.
Aplique la sangre solamente a uno de los lados del papel de filtro .
Dejar secar un mínimo de 4 horas.

26. USA T4 (⇑ costo, ⇓ sensibilidad)
<2500 g (Falsos negativos)
Pico fisiológico de TSH
T4 >10 mcg/dL
6-10 dudoso
<6 diagnóstico
TSH de talón >20mlu/dL
20-40 dudoso
>40 diagnóstico (100%)
Cordón (Confirmar todos los >12)
>15 diagnóstico

27. Se toma entre el III y V día (Neonatal)
Cordón (Ventajas y desventajas)
O.M.S. sangre de talón (tercer-séptimo día posparto)
Academia Americana de Pediatría al alta (48 horas)
Colombia resolución 00412/2000 de cordón
umbilical al nacimiento

28. Prueba de cordón
1. Se corta cordón de 25 cm de longitud
2. Se liga el cordón evitando pérdida de sangre
3. Cortar el extremo proximal del cordón ya ligado
4. Calentar asa del cordón, limpiar con gasa y extraer 2-3 cc
5. Retirar la aguja de la jeringa
6. Aplicar una gota al papel en forma perpendicular

29. Prueba de cordón
7. Evitar tocar el papel filtro con la mano o alguna solución
8. Verificar que cada gota traspase el papel filtro
9. Dejar secar suspendida por 4 horas
10. No exponer a la luz solar
11. Almacenar cada mustra en un sobre plástico que proteja
de la humedad y refrigerar

30. Prueba de cordón
TAMIZAJE NEONATAL DE HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO EN COLOMBIA:
¿QUÉ MUESTRA UTILIZAR?
“Las muestras de cordón umbilical y talón a 48 horas
correlacionan estadísticamente; dado el poco tiempo de
estancia hospitalaria posparto, el bajo porcentaje de
retorno (menor cobertura), y dificultades técnicas para la
toma de la muestra de talón; recomendamos utilizar las
muestras de cordón umbilical para el tamizaje de
Hipotiroidismo Congénito en Cali, Colombia.”
Acta Biológica Colombiana, Vol. 6 No. 2, 2001 71

31. TSH ultrasensible
T4
Gamagrafía
(Tc 99 I 123)
Ecografía

32. Tratamiento
Levo tiroxina sódica, dosis iniciales de 10 a 15 mcg/k/d
Ojo con preparaciones
Precoz
Controlando TSH y T4 total cada 4 semanas por 3 veces
Cada 8 semanas por otras 3 veces
A los 12 meses se controle cada 4 a 6 meses de por vida

33. Pronóstico
Signos al nacer (IQ 20 puntos ↓)
Lateral de rodilla, centro de osificación
(Epífisis femoral distal)
Programas de tamizaje minimizan secuelas
Defectos en la adolescencia pueden persistir

34. Hiperplasia adrenal congénita (Clásica)
Síntesis alterada de gluco y mineralocorticoides
1:10.000 – 1:15:000 RN vivos (Poblaciones especiales 1:300)
Virilización y pérdida hidrosalina
Niñas mal definición sexual, niños II semana
Choque hipovolémico, hiponatremia, hipercalemia

35. Pérdida de peso
Falla para medrar
Boca seca
Letargia
Hipotensión
Débito urinario alto
Hipoglucemia
Muerte

36. 21 hidroxilasa
CYP 450
95%

37. 1977 Pang y col. pesquisa neonatal
(Guthrie) 17 OH-progesterona.
Actualmente en :
USA, Japón, Francia,
Suecia y Suiza.
Programas piloto
Niños fundamentalmente
Entre el 5to y 7mo. Día
Dx antes del día 10
↓ de crisis hidrosalinas y falla suprarrenal
↓ la mortalidad

38. Tratamiento
Hidrocortisona a una dosis de 10 a 20 mg/k/día
cada 8 horas
Más…
9-Fluorocortisona 0,1 a 0,2 mg/día.
No hidrocortisona oral
(Prednisolona equivalencia respectiva)
Madres con antecedente de hijos con HAC
Semana 12 dexametasona 20 ng/día (60%)

39. Fenilcetonuria (PKU)
Primer tamizaje universal, menos generalizado
Aminoacidopatías (Recesivo)
80% sin historia familiar
1:15.000-1:50.000 RN (Poblaciones especiales)
Rara en raza negra
Fenilalanina a tirosina (Fenilalanina hidroxilasa)
Papel de filtro de 3 a 5 días
Técnicas en masa

40. Clínica
RM severo
Convulsiones
Rasgos corporales
Falla de medro
Infecciones recurrentes
Síndrome de fenilalaninemia alta
Microcefalia
RCIU
Malformaciones cardiacas
Vómito
Irritabilidad
Eczema
Olor orina

41. http://www.uhl.uiowa.edu/newsroom/annualreport/1998/pku_triumph.html
Tratamiento
Seguimiento
Dieta
Fenilalanina entre 2 y 10 mg/dL
Retos continuos
Períodos de estrés
Vida normal

42. Galactosemia
Enfermedad metabólica recesiva
Deficiencia de galactose-1-phosphate uridyl transferase
1:60.000 - 1:80.000 RN vivos
Galactosa dietaria
Actividad de Galactosa -1-fosfato Uridyl Transferasa en
sangre y nivel total de galactosa (<10 mg/dL)
Azucares reductores en orina

43. Clínica
Intolerancia a la alimentación
Ictericia
Vómito
Letargia
Irritabilidad
Convulsiones
Hipoglicemia
Sepsis por E. coli
Retardo mental
Cataratas
Cirrosis

44. Tratamiento
Dieta sin lactosa