Este documento describe el ciclo celular bacteriano y cómo los antibióticos como las quinolonas, rifampicina, aminoglucósidos, macrólidos y cloranfenicol interfieren en este ciclo. Explica brevemente cómo actúan estos antibióticos inhibiendo enzimas clave como la DNA girasa, RNA polimerasa y la síntesis de proteínas. También resume sus usos comunes, vías de administración, excreción y efectos adversos más frecuentes.

1. Antibióticos
Dr. José Antonio Absalón Reyes

2. Ciclo celular bacteriano
► Dna( enrollado)-----(1)-----DNA ( doble
hebra)
► (1)---DNA Girasa
► DNA ( doble hebra )---(2)---DNA ( hebra
simple)
► (2)---DNA polimerasa

3. Ciclo celular bacteriano
► DNA ( hebra simple)---(3)---RNA
► (3)---RNA polimerasa
► RNA--RNA m—RNAt---traducción en los
ribosomas ( subunidades 30S y 50S )

4. Quinolonas/Fluoroquinolonas
► Antimicrobianos sintéticos
► Se dirigen hacia la DNA girasa ( gram -)y la
topoisomerasa IV (gram +)bacterianas
► Inhiben el superenrollamiento del DNA
► Inhiben el desenrollamiento de moleculas
de DNA hijas entrelazadas ( producto de la
replicacion del DNA)

5. Quinolonas/Fluoroquinolonas
► Actúan contra:
► E coli, salmonella, shigella, enterobacter,
campylobacter, neisseria, chlamydia,
mycoplasma, legionella, brucella, mycobacterium.
► Levofloxacina, gatifloxacina, clinafloxacina,
moxifloxacina---estreptococos
► Ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina,
esparfloxacina---mycobacterium fortuitum,
kansasii, tuberculosis
► Trovafloxacina, gatifloxacina, moxifloxacina,
clinafloxacina, stafloxacina---bacterias anaerobias

6. Quinolonas/Fluoroquinolonas
► Absorción GI buena, alimentos no interfieren con
la misma. Vida media varía desde 3-5 hrs ( nor y
ciprofloxacina) hasta 20 (esparfloxacina)
► Dosis:
► Ofloxacino (Floxin) y enoxacino (Penetrex):200-
400mg VO c/12
► Norfloxacina ( Noroxin) y pefloxacina:400mg c/12
► Lomefloxacina ( Maxaquin ):400mg c/24
► Ciprofloxacina (Cipro):250-750mg c/12

7. Quinolonas/Fluoroquinolonas
► La excreción es renal o hepática
► Renal: oflo, lomefloxacina, cinoxacina
► Hepático: peflo, espar, grepa, trova
floxacina, acido nalidixico.
► En caso de insuficiencia renal ajustar dosis
los fármacos mencionados
► En caso de insuficiencia hepática evitar los
mencionados.

8. Quinolonas/Fluoroquinolonas
► Efectos adversos:
► Náusea leve, vomito, molestias abdominales ( 3-17%)
► Cefalalgia, mareos leves (0.9-11%)
► Alucinaciones, delirios y convulsiones ( junto con teofilina o
AINE
► “ Contraindicado” en por artralgias, hinchazon articular en
prepuberes y embarazadas.
► Se han reportado casos de ruptura del tendón de Aquiles
► No usar en niños ( estudios de artropatías en animales
inmaduros)---evaluar riesgo-beneficio ( fibrosis quística)

9. Quinolonas/Fluoroquinolonas
► Útiles en: IVU, prostatitis, enfermedades
venéreas ( no t. pallidum), infecciones de
tubo digestivo y abdomen, IVR, huesos,
articulaciones, tejidos blandos.

11. Rifampicina
► Las rifamicinas son un grupo de antibioticos
macrociclicos producidas por streptomyces
mediterranei .
► La rifampicina es derivado semisintético de
uno de ellos, la rifamicina B.
► Inhibe a la RNA polimerasa y suprime el
comienzo de la formación de la cadena en
la síntesis del RNA

12. Rifampicina
► Actúa sobre:
► Casi todas las bacterias gram +
► Algunas gram – como e. coli,
pseudomonas, proteus indol + e indol – y
klebsiella.
► Staph aureus y estafilococos coagulasa-,
neisseria meningitidis y h. influenzae
► M. uberculosis ( in vitro), m. kansasii,
scrofulaceum, intracellulare, avium

13. Rifampicina
► Absorbida GI, excretada por bilis hacia circulacion
enterohepatica ( ahí se desacetila en un lapso de
6 hrs)
► El acido aminosalicilico retarda su absorción ( 8-
12 hrs entre uno y otro), la resorción en intestinos
disminuye por desacetilación y por la presencia de
alimentos.
► Vida media de 1.5-5 hrs y aumenta en disfunción
hepática, disminuye en individuos que son
inactivadores lentos de la isoniazida cuando ésta
es administrada de manera simultánea.

14. Rifampicina
► Por la orina se excreta hasta 30% de la dosis y por heces
del 60-70%.
► No se ajusta la dosis en IR
► Dosis:
► 600mg c/24, 1 hr antes de alimentos o 2 despues( para
Tb)
► Para profilaxis de meningococo y meningitis por H.
influenzae: 600mg c/12 por 2 dias o 600mg c/24 por 4
► Con isoniazida: 150mg de Iso, 300mg de Rif( Rifamate)
► Con isoniazida y pirazinamida: 50mg de Iso, 120 de Rif,
300 de pira( Rifater)

15. Rifampicina
► Efectos adversos:
► Menos del 4% los presentan.
► Erupciones, fiebre, nausea y vomito.
► Hepatitis e insuficiencia hepatica sobre todo
en hepatopatias cronicas, alcoholismo y
senectud

17. Aminoglucósidos
► Derivados de distintos organismos:
streptomyces griseu, fradiae,
kanamyceticus, tenebrarius,
Micromonospora.
► Actúa sobre la subunidad cromosómica
30S, interfiere en el inicio de la sintesis
proteica ( monosomas de estreptomicina)

18. Aminoglucósidos
► Clasificación:
► Con estreptidina: Estreptomicina
► Con desoxiestreptamina:
► Disustituidos 4,6
► Familia Kanamicina: Kanamicina, Amikacina,
Tobramicina, Dibekacina
► Familia Gentamicina:Gentamicina, Sisomicina,
Netilmicina,Esepamicina
► Disustituidos 4,5
► Neomicina, Paromomicina
► Actúan sobre:
► Fundamentalmente bacilos gram- aerobios: enterobacter, citrobacter
freundii, e coli, k. pneumoniae, proteus mirabilis, p. aeruginosa,
serratia, enterococcus faecalis.
► Gentamicina y tobramicina contra staph aureus y epidermidis ( in vitro)

19. Aminoglucósidos
► No se absorben por el tracto gastrointestinal. Por
vía intramuscular se absorben totalmente.Por vía
intravenosa se recomienda administración
mediante perfusión durante 15-30 min, si la dosis
es alta debe de incrementarse hasta 30-60min
para evitar la aparición de bloqueo
neuromuscular.
► Se excretan casi por completo por riñon.
► Se recomienda una dosis de carga de 2mg/kg
con gentamicina y tobramicina y una dosis de
mantenimiento de 1.7mg/kg cada 8hrs. Con
amikacina una dosis carga y mantenimiento de
7.5 mg/kg cada 12hrs.

20. Aminoglucósidos
► Efectos adversos:
► Nefrotoxicidad: Es debida a la reabsorción de los aminoglucosidos por las cels
del epitelio del túbulo proximal. Se manifiesta como una insuf. Renal no
oligúrica. Aumenta el riesgo de nefrotixicidad la edad avanzada, la
hipovolemia, neuropatía preexistente, hepatopatía asociada, dosis elevadas,
administración en multidosis, tratamiento prolongado y uso concomitante de
otros fármacos nefrotóxicos.
► Ototoxicidad: En ocasiones irreversible. Es consecuencia de la destrucción de
las cels ciliadas externas del órgano de Corti y las vestibulares son expresión
de las lesiones causadas en las cels ciliadas de la cúpula de las crestas
ampulares de los conductos semicirculares. Se asocia a la duración del
tratamiento mayor a 8 días, la dosis acumulativa, edad avanzada, tratamiento
asociado con diuréticos, tratamiento previo con aminoglucósidos, la dosis
diaria total y los niveles séricos.
► Bloqueo neuromuscular: Poco frecuente, pero suele ser grave y en ocasiones
fatal. Se manifiesta como debilidad de la musculatura respiratoria, parálisis
flácida y midriasis.

22. Macrólidos
► La eritromicina proviene de streptomyces
erythreus, la claritro y azitromicinas son
derivados sintéticos de la eritromicina.
► Inhiben la sintesis de proteinas al ligarse en
forma reversible a subunidades 50S de
microorganismos sensibles

23. Macrólidos
► Streptococcus pyogenes y pneumoniae, clostridium
perfringes, corynebacterium dyptheriae, listeria
monocytogenes, pasteurella multocida, borrelia, bordetella
pertussis, campylobacter jejuni, m. pneumoniae, legionella
pneumofila, c. trachomatis ( Estreptomicina )
► Estreptococos y estafilococos, m. cattarhalis, chlamydia, L.
pneumophila, B. burgdorferi, m. pneumoniae, m. leprae,
mycobacterium avium intracellulare ( Claritromicina )
► H. influenzae, campylobacter, m. catarrhalis, P. multocida,
chlamydia, m. pneumoniae, l. pneumophila, b. burgdorferi,
fusobacterium, n. gonorrhoeae, mycobacterium avium
intracellulare ( Azitromicina)

24. Macrólidos
► La ertromicina base es absorbida adecuadamente GI,
mejor aun el estolato de eritromicina ( Ilosone) y el etinil
succinato de eritromicina ( E.E.S. ). Ésta se ve afectada
por los alimentos ya que intensifican la acidez GI y
retrasan la absorción.
► La claritromicina estandar es absorbida rapidamente, ya
sea con o sin alimentos. La de liberación prolongada ( 1g
c/24 ) debe ser con alimentos ya que mejora su
biodisponibilidad.
► La azitromicina es absorbida por VO con rapidez, debe
darse con alimentos.
► Llegan a leche materna y liquido prostatico, pero no a
LCR.

25. Macrólidos
► Solamente el 2-5% se excreta en orina, se
concentra en higado y es excretado en bilis.
► La claritromicina es eliminada tanto por
riñon como por otras vias. La dosis se debe
ajustar en casos de grave disfunción renal.
► No se sabe bien la eliminación de la
azitromicina, la principal vía es por la bilis.

26. Macrólidos
► Dosis:
► Eritromicina base: 1-2g/día en 6 dosis ( E-
mycin) VO o 0.5-1g c/6 IV
► Claritromicina: 250mg c/12 500mg en
infecciones graves ( Biaxin Filmtabs )
► Azitromicina: dosis de saturación de 500mg
el primer dia, 250mg por dia de los dias 2-5.
1h antes o 2h despues de comidas.
( Zithromax ).

27. Macrólidos
► Útiles en: infecciones por mycoplasma
pneumoniae, enfermedad de los
legionarios, infecciones por chlamydia,
difteria, tos ferina, infecciones por
estreptococos, infecciones estafilococicas,
infecciones por campylobacter, infeccion
por h. pylori, tétanos, sífilis, infecciones por
micobacterias, encefalitis por
toxoplasmosis, diarrea por cryptosporidium
( SIDA )

28. Macrólidos
► Efectos adversos: fiebre, eosinofilia,
erupciones cutaneas, hepatitis colestásica
( nausea, vomitos, colicos abdominales
seguidos por ictericia, fiebre, leucocitosis,
eosinofilia), arritmias ( prolongación QT con
taquicardia ventricular, casi siempre cuando
hay una cardiopatía de base), hipoacusia
transitoria.

30. Cloranfenicol
► Producido a partir de streptomyces
venezuelae
► Inhibe la sintesis proteica en bacterias al
unirse de manera reversible a la subunidad
ribosómica 50S

31. Cloranfenicol
► Actúa sobre: h. influenzae, n. meningitidis,
s. pneumoniae, n. gonnorhae, brucella,
bordetella p., clostridium, b. fragilis, s.
pyogenes, s. agalactiae, mycoplasma,
rickettsia, e. coli, k. pneumoniae, vibrio
cholerae

32. Cloranfenicol
► Se absorbe rapidamente GI, existe un
preparado para uso parenteral, el succinato
de Na. El succinato es eliminado
rapidamente por los riñones.
► La via principal de eliminacion es hepática,
se transforma en glucurónido inactivado y
éste es excretado por riñones así como el
propio cloranfenicol.
► Dosis: varía según su uso. ( Cloromycetin )

33. Cloranfenicol
► Importante utilizarlo solo en infecciones en
que el beneficio exceda los riesgos toxicos
► Útil en: fiebre tifoidea, meningitis bacteriana,
infecciones por anaerobios, rickettsiasis,
brucelosis.

34. Cloranfenicol
► Efectos adversos:
► Hipersensibilidad: erupciones maculares o
vesiculosas, fiebre, angioedema, reacciones de
Jarisch-Herxheimer( fiebre moderada, cefalea,
malaise )
► Hematológico: anemia, leucopenia,
trombocitopenia, anemia aplasica, pancitopenia
letal
► Tóxicos e irritantes: nausea, vomito, sabor
desagradable e irritación perineal, vision borrosa,
parestesias, neuritis óptica

35. Cloranfenicol
► En neonatos, sobre todo prematuros, se da el sx
de niño gris. Comienza 2-9 dias despues del inicio
del tx.
► Manifestaciones de primeras 24h son vomitos,
inapetencia para mamar, respiracion irregular y
rapida, distension abdominal, cianosis, heces
laxas y verdosas, en las siguientes 24 hrs los
niños se vuelven flacidos, color gris ceniciento e
hipotermia
► Esto se explica por la inmadurez tanto hepatica
como renal que interfieren en el metabolismo y
exrecion del farmaco.

36. Tetraciclinas
► Clortetraciclina y oxitetraciclina son
elaboradas por streptomyces aureofaciens
y rimosus.
► La demeclociclina es derivado de una cepa
mutante de s. aureofaciens.
► Metaciclina, doxiciclina y minociclina son
derivados sinteticos.
► Inhiben la sintesis de proteinas al ligarse al
ribosoma bacteriano 30S

37. Tetraciclinas
► Actúan sobre: haemophilus ducreii,
brucella, v. cholerae, legionella
pneumophila, c. jejuni, h. pylori, y. pestis,
yersinia enterocolitica, francisella tularensis,
pasteurella multocida, rickettsias, borrelia
recurrentis, b. burgdorferi, t. pallidum,
treponema pertenue.

38. Tetraciclinas
► Muchas no se absorben por completo GI,
es mayor en ayunas, disminuye en ingesta
concomitante de lacteos, sales de ca, mg,
fe, zn, subsalicilato de bismuto
► La via principal de excrecion es el riñon
( excepto doxiciclina principalmente), si bien
se concentran en higado y son xcretadas en
bilis.
► La minociclina se excreta por heces.

39. Tetraciclinas
► Dosis: VO
► Tetraciclina: 1-2g c/24 ( Achromycin )
► Meclociclina: 150mg c/6 o 300mg c/12 ( Declomycin )
► Doxiciclina: 100mg c/12 el primer día, seguida por 100mg
c/24 ( Vibramycin)
► Minociclina: 200mg inicialmente, 100mg posteriormente.
( Minocin)
► PARENTERAL
► Doxiciclina 200mg en una o dos venoclisis el primer día,
100-200mg los siguientes.
► LOCAL
► Preparados oftálmicos incluyen clorhidratos de
clortetraciclina, de tetraciclina y de oxitetraciclina

40. Tetraciclinas
► Útiles en: rickettsiasis, infecciones por
mycoplasma, chlamydia, uretritis
inespecifica, ETS, infecciones bacilares,
infecciones por cocos, IVU, actinomicosis,
frambesia, fiebre recidivante, leptospirosis,
acné.

41. Tetraciclinas
► Efectos adversos: ardor y molestias epigastricas,
abdominales, nausea y vomito, esofagitis, ulceras
esofagicas, pancreatitis, diarrea, onicolisis,
hiperpigmentacion de uñas, hepatotoxicidad
( sobre todo embarazadas), agrava problemas
renales, manchas pardas en los dientes ( niños),
tromboflebitis, leucocitosis, linfocitos atipicos,
purpura trombocitopenica, infecciones
sobreañadidas ( colitis seudomembranosa por
proliferacion excesiva de C. difficile.