Carbamepenemicos ii
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Carbamepenemicos ii Carbamepenemicos ii Presentation Transcript

  • Federico Failach Navarro Residente de III año Medicina InternaServicio de Infectologia CUSJD
  • Reseña histórica• 1960 los primeras bacterias con β- lactamasas “carbapenem backbone” Streptomyces clavuligerus 1976 Acido olivanico Acido clavulonico Streptomyces cattleyaPanipenem/Betamipron Tienamicina Imipenem/cilastatina M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • Definición• Los carbapenems pertenecen al grupo de los betalactamicos.• Derivados de tienamicina (Streptomyces cattleya)• Imipenem fue el primer carbapenem autorizado para uso en humanos• Meropenem, Ertapenem, Doripenem• Mayor espectro y potencia de los betalactamicos. “agentes de ultima línea” M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin.2010;28(Supl 2):53-64 ; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • Estructura química Evita la acción de DHP-1 H/cH3* 4:5Cis Cis Trans Evita la hidrólisis Serino β-lactamasas cadena tioacilicaM.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • Mecanismo de acciónImipenemMeropenem*Doripenem* PBP 1a, 1b, 2, 3 M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • Mecanismo de acciónCARBAPENEMS Afinidad por PBP (1a, 1b, 2, 3)* (1, 2, 4) **Imipenem PBP 1a, 1b, 5, 6* PBP 3 S. AureusMeropenem PBP 2, 3++- P. Aeruginosa PBP 2, 4, 6 E. ColiErtapenem PBP 2+,3, 4, 5 E. ColiDoripenem PBP 2, 3+- P. Aeruginosa*PBP de alto peso molecular en Gram negativos** PBP en Gram positivos M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • Mecanismo de resistencia Producción de B- Cambios en la lactamasas permeabilidad(porinas) Expresión de bombas Cambios de las PBPs de eflujo M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • β-Lactamasas M1: β-LACTAMASAS  Métalo-β-lactamasas clase B (IMP, VIM, GIM, SPM y SIM) 1. Cromosómicas (Stenotrophomonas maltophilia) 2. Adquiridas (P. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. marcescens, K. pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., E. coli, Morganella morganii, Proteus vulgaris, ect.)  Carbapenemasas tipo A (KPC 1-5,GES 1- 6,IMI 2)  Carbapenemasas tipo D (OXA # 37)  AmpC Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; M.J. y BLEE ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • VIM-24 EnterobacteriaceaeVIM-8 P. Aeruginosa Lancet Infect Dis 2011;11: 381–93; J Clin Microbiol 2004; 42: 5094–101.
  • Otros mecanismo de resistencia M2: disminución de la permeabilidad (ausencia o disminución en OprD) M3: bomba de eflujo (MexA-MexB-OprM) M4: PBP alteradas o baja afinidad M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53- 64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  • • Enterobacterias resistentes a Carbapenemicos CRE• 1986 – 1990 Gaines 2.3% (1825 A.)• Meropenem K. Pneumoniae 0.6% (2004) – 5.6% (2008)• NHSH 2006-2007 CRE E. Coli 4% - K. Pneumoniae 10.8%• Cepa dominante ST258 International dissemination of Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)–producing Enterobacteriaceae. 2011 KPC 70% EU Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67
  • FACTORE DE RIESGO ASOCIADOS A CKPC• receptor de trasplante de órganos o células madres• ventilación mecánica• Exposición a antimicrobianos (cefalosporinas, quinolonas, vancomicina, Carbapenemicos)• Ingreso a UCI• Pobre estado funcional• Duración hospitalaria prolongada Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67
  • Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  • “ El objetivo primario del estudio es monitorear la susceptibilidad tendencias en diversas regiones del mundo en el tiempo, y comunicar esas tendenciaspara que terapéutica eficaz medidas se puede determinar y personalizar para satisfacer las necesidades locales.” • Estudio descriptivo, retrospectivo • 19 sitios de atención • 11 países de Latinoamérica • 1366 aislamiento de E-Coli por IAI Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  • ResultadosJournal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  • ResultadosJournal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  • Conclusiones• los Carbapenemicos son b-lactamicos de alto valor biológico• hay una tendencia mundial a la aparición de resistencia a los carbapenems (Enterobacterias K. Pneumoniae)• en nuestros datos locales ya hay datos de métalo-b-lactamasas• pero según datos locales en IAI bajo niveles de resistencia a Carbapenemicos (Ertapenem)