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Factores que afectan la distribución de un fármaco

Factores que afectan la distribución de un fármaco

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  1. DISTRIBUCIÓN Marco Velasco. MV. FM-UNAM.
  2. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido aFármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  3. ¿Por qué estudiarFarmacocinética?  Sólo si el fármaco alcanza su sitio de acción, se presenta el efecto terapéutico.  La capacidad para alcanzar dicho sitio depende de:  La velocidad y eficiencia con la que el fármaco entra a la circulación desde el sitio de administración.  El movimiento del fármaco hacia los tejidos (incluyendo el tejido blanco).  Que el fármaco permanezca en el organismo durante suficiente tiempo. MV. FM-UNAM.
  4. Distribución. Una vez que el fármaco es absorbido (y por lo tanto se encuentra en el torrente sanguíneo) este puede ser distruibuido a diferentes sitios del organismo. El proceso de distribución del fármaco depende de varios factores fisiológicos,asi como de las propiedades fisicoquímicas del fármaco. MV. FM-UNAM.
  5.  Factores fisiológicos: Perfusión del órgano Presencia de barreras adicionales Propiedades fisicoquímicas del fármaco: pKa Coeficiente de partición lípido-agua Unión a proteínas MV. FM-UNAM.
  6. Suponemos que el fármaco usa el agua corporal para distribuirse.  El agua corporal total es un 60% del peso del individuo. El agua corporal está distribuida en 3 compartimientos: o Agua plasmática 6% o Volumen intersticial 14% o Volumen intracelular 40% MV. FM-UNAM.
  7. Agua corporal total Agua plasmática extracelularplasma 4 litrosVolumenintersticial Volumen intersticial 14 litrosVolumenintracelular intracelular 10 litros 42 litros MV. FM-UNAM. 28 litros
  8. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido aFármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  9. Unión a Proteínas. El transporte pasivo el fármaco a través de las membranas está influenciado por la unión de éste a las proteínas. Las proteínas a las cuales el fármaco se une pueden ser plasmáticas o tisulares. *** Únicamente el fármaco NO unido a las proteínas puede distribuirse. MV. FM-UNAM.
  10. La fracción total de fármaco en plasmaque está unido a proteínas depende de:  La concentración de fármaco.  La afinidad del fármaco a los sitios de unión.  Número de sitios de unión.  La concentración de proteína. MV. FM-UNAM.
  11. La unión a proteínas no sóloafecta la actividad delfármaco (al estar unido elfármaco a las proteínas seinactiva) ; si no también sudistribución. MV. FM-UNAM.
  12. Unión a Proteínas Plasmáticas  Albúmina: -Es la proteína más importante en plasma, los fármacos ácidos se unen preferentemente a ella y en menor proporción fármacos básicos.  α 1-glicoproteína ácida: - Los fármacos básicos se unen a ella preferentemente, está en menor concentración que la albúmina.  Lipoproteínas MV. FM-UNAM.
  13. Albúmina. α1- Glicoproteína. Barbitúricos Benzodiazepinas  Alprenolol Digotoxina  Propranolol Penicilina  Quinidina Sulfonamidas  Imipramina Tetraciclina  Lidocaína Tolbutamida  Verapamil Acido valproico MV. FM-UNAM.
  14. Farmacocinética Sitio de acción Reservorio receptores tisular Unido Libre Unido Libre Circulación sistémica Distribución Absorción Fármaco unido aFármaco Fármaco proteínas libre Biotransformación Eliminación Fármaco Metabolitos MV. FM-UNAM.
  15. Reservorios de Fármaco. El fármaco se puede acumular en diferentes compartimientos del cuerpo. Evidentemente, esto afecta la cantidad de fármaco disponible para ejercer efecto terapéutico. Proteínas plasmáticas Reservorios celulares  Grasa  Huesos  Transcelular MV. FM-UNAM.
  16. Difusión a partir de cerebro 100 sangre Flujo sanguíneo alto Acumulación en grasa cerebro músculo t. adiposo 50 )l a c n s s od % ( e d nó cart nec no C i i i i 0 1 10 100 1000 iMV. FM-UNAM. minutos
  17. Volumen de Distribución El volumen de distribución ( Vd) relaciona la dosis de fármaco en el organismo ( D) y la concentración inicial de fármaco en la circulación plasmática (Cp°) *** El volumen aparente de distribución es un espacio calculado y no siempre corresponde a un espacio anatómico. MV. FM-UNAM.
  18. Si suponemos que el fármaco se absorbió totalmente, tenemos que: Dosis total ( D ) masa de fármacoVd = --------------------------------------- Conc. Plasmatica de fármaco (Cp°) masa de fármaco volumen de plasma MV. FM-UNAM.
  19. Ejemplo: Si 500 µg de digoxina se administran a un individuo de 70 Kg de peso, la concentración plasmática extrapolada al tiempo cero es 0.7 ng/ml. Dividiendo la masa de fármaco entre la Cplasmatica 0 , obtenemos un Vd de 700 L. ¡10 veces más que el peso del sujeto!. La Digoxina es hidrofobica y se distribuye preferentemente a músculo y tejido adiposo, dejando muy poco fármaco en plasma. MV. FM-UNAM.
  20. Efecto de los cambios en Vd C maxLog. de la concentración V´´ > V V V´ < V Tiempo MV. FM-UNAM. T max

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