3. hormonas tiroideas sexuales 2012

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  • 1. ANÁLISIS DE HORMONAS I. HORMONAS TIROIDEAS Prof. Dr. Luis Salazar NavarreteDepartamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina Universidad de La Frontera, Temuco, Chile 2012
  • 2. HORMONAS TIROIDEAS
  • 3. Fisiología de la glándula tiroidesLa glándula tiroides está localizada en el cuello, en frente de y por debajo de la laringe y consiste de dos lobos unidos por un istmo.
  • 4. Introducción• Son conocidas como T3 y T4 (triyodotironina y tiroxina , respectivamente).• Pueden encontrarse libre en el plasma (hormona activa) o unidas a proteínas transportadoras (TBG).• Son fundamentales para el desarrollo de los tejidos y el crecimiento.• Maduración del sistema nervioso.• Funcionan como moderadoras de la velocidad de nuestro metabolismo.• Mantienen la temperatura corporal, el metabolismo de grasas y proteínas, el tono muscular, la motilidad intestinal, el consumo de oxigeno y muchas otras.• “Son una llave maestra”.
  • 5. Acciones más importantes Son necesarias para un correcto crecimiento y desarrollo. Tienen acción calorígena y termorreguladora. Aumentan el consumo de oxigeno. Estimulan la síntesis y degradación de las proteínas. Regulan las mucoproteinas y el agua extracelular. Actúan en la síntesis y degradación de las grasas. Intervienen en la síntesis el glucógeno y utilización de la glucosa.
  • 6. Regulación de las hormonas tiroideas
  • 7. Regulación de las hormonas tiroideas
  • 8. Regulación de las hormonas tiroideas
  • 9. Regulación de TSH
  • 10. Efecto de la hormona estimulante de la tiroides sobre la secreción tiroidea• La hormona estimulante de la Tiroides (TSH), conocida como Tirotropina, incrementa la secreción de la Tiroxina y Triyodotironina por la glándula Tiroides, sus efectos específicos son:  Aumento de la proteólisis de la tiroglobulina almacenada en los folículos, con liberación resultante de las hormonas tiroideas hacia la sangre circulante y disminución de la propia sustancia folicular.  Aumento de la actividad de la bomba de yoduros, que incrementa la magnitud de captación de yoduro en las células glandulares, aumentando algunas veces el cociente entre la concentración de yoduro extra e intracelular hasta ocho veces por encima de su valor normal.
  • 11. TSH
  • 12. Síntesis de hormonas tiroideas• Los principales pasos en la síntesis, el almacenamiento, la liberación e interconversión de hormonas tiroideas son: – Captación del ion yoduro por la glándula – Oxidación del yoduro y yodación de grupos tirosil de la tiroglobulina – Acoplamiento de residuos de yodotirosina mediante enlace éter para generar las yodotironinas – Proteólisis de la tiroglobulina y liberación de tiroxina y triyodotironina hacia la sangre, y – Conversión de tiroxina en triyodotironina en tejidos periféricos.
  • 13. Síntesis de hormonas tiroideas
  • 14. Síntesis de las hormonas tiroideas
  • 15. Variaciones en los niveles de las hormonas tiroideas• TSH – Variaciones intraindividuales: • Disminuye durante el día y es más alto a la medianoche que al amanecer. Sus fluctuaciones disminuyen con el envejecimiento. • Variaciones fisiológicas son de 20% y sus niveles son más altos en invierno que en verano. – Variaciones fisiológicas: • Aumentan sus niveles con tabaquismo, embarazo, insuficiencia renal, hemoconcentración, stress psicológico. • Disminuyen en una mala nutrición prolongada y en patologías agudas severas. • Es más elevada en recién nacidos y va disminuyendo hasta los 20 años, aumentando nuevamente en el adulto; es más alta en el hombre que en la mujer, y en blancos que en negros. – Efectos de las drogas: • Aumentan con drogas que dismuyen la tiroxina, antagonistas de la dopamina y la prednisona. • Disminuye con salicilatos, hormonas tiroideas, dopamina, glucocorticoides, somastostatina .
  • 16. Tiroxina
  • 17. • Tiroxina (T4) – Variaciones intra-individuales: • Variación diaria de un 15%. • Es más alta en invierno que en verano, en un mismo día puede variar hasta un 50%. – Variaciones fisiológicas: • Aumentan los niveles en el embarazo, en convalecencia de hepatitis y en hemoconcentración. • Disminuyen en dietas hipoproteicas, en estado de pérdida de proteínas excesiva luego de ejercicios intensos, en patologías agudas severas y en la insuficiencia renal. • Es más alta en el hombre que en la mujer.
  • 18. hipertensión arterial • T4 (Tiroxina) – Efectos de drogas: crisis de angina • Aumenta con propanolol, drogas que aumentan TBG, tiroxina y amiodarona en muchos casos. • Disminuye con rifampicina, litio, salicilatos, drogas que disminuyen TBG, diazepan, heparina, trimetoprima, sulfametoxazol,Anticonvulsivante carbamazepina, ácido valproico, fenitoína y fenilbutazona. Reumatismo Miorrelajante Antiepiléptico
  • 19. Factores que alteran la unión de tiroxina a la globulina de unión a tiroxina
  • 20. • T4 libre (Tiroxina libre) – Variaciones intra-individuales: • Variaciones diarias de un 15%, alta en invierno, baja en verano. – Variaciones fisiológicas: • Aumenta durante el primer trimestre del embarazo y en ayuno prolongado. • Disminuye en hemodiálisis. • Es más alta en hombres y sus niveles comienzan a disminuir a partir de los 55 años.
  • 21. • T4 libre (Tiroxina libre) – Efecto de drogas: • Aumenta con heparina, propanolol y ácido valproico. • Disminuye con litio, sulfato de metoxazol, nitroprusiatos, salicilatos, fenitoína, carbamazepina, rifampicina.
  • 22. • Triyodotironina (T3) – Variaciones intra-individuales: • Variación diaria de un 20% y sus niveles son más altos en invierno que en verano. – Variaciones fisiológicas: • Aumento paralelo al de T4 y en estados de obesidad. • Disminuye en stress agudo, ayuno prolongado, insuficiencia renal y tabaquismo. – Efecto de drogas: • Aumenta con rifampicina, ácido valproico y otras drogas que aumentan paralelamente T4. • Disminuye con salicilatos, propanolol, glucocorticoides.
  • 23. • T3 libre – Variaciones intra-individuales: • Similares a las de T3 total. – Variaciones fisiológicas: • Aumento paralelo al de T4 libre. • Disminuye en forma paralela a la disminución de T3 total. – Efecto de las drogas: • Aumento similar al de T4 libre y disminución similar al de T3 total.
  • 24. Alteraciones patológicas de las hormonas tiroideas• Hipotiroidismo: – Se llama hipotiroidismo, al síndrome que se manifiesta cuando el efecto celular de las hormonas tiroideas disminuye bajo un cierto límite considerado normal. La causa más frecuente es la disminución de la producción hormonal tiroidea. – El hipotiroidismo se clasifica según sea su lugar de origen, como primario, secundario o terciario. • El tipo primario corresponde a una falla en la propia tiroides y es uno de los problemas más frecuentes. • El hipotiroidismo secundario tiene su origen en problemas de la hipófisis para secretar tirotropina y es menos frecuente. • El tipo terciario corresponde a una deficiencia hipofisiaria aislada de tirotropina y se da raramente, sin embargo, un problema en el eje hipotálamo – hipófisis – tiroides puede ser producido por cualquier patología o lesión.
  • 25. Regulación de las hormonas tiroideas
  • 26. Hipotiroidismo primario
  • 27. Tiroiditis de Hashimoto:• Esta enfermedad, fenómeno inflamatorio persistente de la tiroides, es poco conocida y puede tener consecuencias graves si no se diagnostica a tiempo.• Un problema para las mujeres en edad fértil.• Entre el 3 y el 10% de las chilenas puede llegar a sufrir esta patología que presenta algunos síntomas similares a la depresión.• Si es muy grave, la paciente manifestará un hipotiroidismo severo, sueño, cansancio, decaimiento y depresión. http://www.alemana.cl/reader/alemana/pub/v03/S9701Articulos/S0101200404/news2632.html
  • 28. Medicine 2000; 8(17): 895-902
  • 29. BOCIO Aumento del tamaño de la tiroides.Concepto anatómico que nada dice sobre la función tiroidea.
  • 30. Hipertiroidismo
  • 31. Enfermedad de Graves - Basedow - Exoftalmia - Intolerancia al calor - Ansiedad  Tiroiditis autoinmune  Etiología desconocida  Acoplamiento de un anticuerpo sobre el receptor de TSH de la glándula.  Causa más común de hipertiroidismo
  • 32. Medicine 2000; 8(17): 895-902
  • 33. Evaluación de la tiroides• Objetivos – Buscar alteraciones: • Anatómicas – tamaño, forma, histología. • Fisiológicas – funcionalidad, hiper o hipotiroidismo.
  • 34. Evaluación de la tiroides1. Examen anatómico – Ecografía – Tomografía computarizada – Resonancia nuclear magnética – Radiografía de partes blandas cervicales. – Citología/Histología
  • 35. Evaluación de la tiroides2. Exámenes funcionales• in vivo – Captación de I131 – Prueba de perclorato (se usa poco) – Prueba de TRH – Efectos periféricos• in vitro – Mediciones hormonales • T3 y T4 totales, TSH • T3 y T4 libres • Determinación de T3 reverso. • Determinación de tiroglobulina (Tg) – Efectos periféricos
  • 36. Evaluación de la tiroides3. Exámenes mixtos - Cintigrama tiroideo - Tiroglobulina4. Otros exámenes -Anticuerpos antitiroídeos -Antitiroglobulina -Antiperoxidasa
  • 37. Determinación de hormonas tiroideas en el laboratorio – TSH: Diagnóstico precoz de patologías tiroideas – Perfil tiroideo • Se compone de las mediciones de TSH, T3 y T4
  • 38. Determinación de hormonas tiroideas en el laboratorio• Determinación de TSH – Considerado el mejor test para evaluar la función tiroidea. – Útil en el diagnóstico de hipotiroidismo primario e hipertiroidismo.
  • 39. Métodos para determinar TSH• Inmunoensayo por quimioluminiscencia• Inmunoensayo por fluorescencia polarizada• Enzima inmunoensayo• Ensayo inmunoadsorbente ligado a enzima (ELISA)• Radioinmunoensayo (RIA)• Inmunoradioensayo (IRMA)
  • 40. Determinación de TSH• Muestra – Suero o plasma con heparina o EDTA – No utilizar muestras hemolizadas o lipémicas.• Valores de referencia: 0.3 a 4.0 mUI/L• En recién nacidos: hasta 10.0 mUI/L
  • 41. Determinación de TSH• Valores disminuidos indican presencia de Hipertiroidismo primario• Valores disminuidos con T3 y T4 normales, indican hipertiroidismo subclínico.• Valores elevados indican diagnóstico de hipotiroidismo.
  • 42. 78 pacientes, de sexo femenino: 40 eutiroideas y 38 hipotiroideas. Rev. Médica Universitaria 2006; 2(1): 1- 8
  • 43. Determinación de Tiroxina (T4)• Todos los métodos de análisis empleados en los laboratorios clínicos se basan en inmunoensayos que pueden o no usar marcadores isotópicos.• Métodos isotópicos – Radioinmunoensayo • Emplea I125 para medir la distribución de T4 entre las fracciones ligadas y no ligadas a anticuerpos. • Los diferentes kits difieren en la forma de separar las fracciones de T4 marcado libre, T4 libre y T4 unido a anticuerpos.
  • 44. Métodos para determinar Tiroxina (T4)• Métodos no isotópicos – Inmunoensayo por quimioluminiscencia – Inmunoensayo por fluorescencia polarizada – ELISA• Los fundamentos de estas determinaciones son semejantes a los del RIA.• Diferenciándose en la forma de medida de la actividad enzimática, ya que se usa quimioluminiscencia o fluorescencia en lugar de radioactividad.
  • 45. Determinación de Tiroxina (T4)• Muestra – suero o plasma con heparina o EDTA. – La muestra de suero con T4 es poco estable a temperatura ambiente, por ello debe conservarse refrigerada si no será analizada en el mismo día.• Valores de referencia: – Primera semana: media de 15.0 µg/dL, con mínimo de 8.0 µg/dL – Hasta 1 mes: 8.2 a 16.6 µg/dL – 1 a 12 meses: 7.2 a 15.6 µg/dL – 1 a 5 años: 7.3 a 15.0 µg/dL – 5 a 12 años: 6.4 a 13.3 µg/dL – Sobre 12 años: 4.5 a 12.0 µg/dL – Pacientes de la tercera edad pueden presentar valores más bajos.
  • 46. Determinación de Triyodotironina (T3)• Se recomienda en pacientes con TSH bajo y con T4 libre o total normales.• Útil en la evaluación de estados hipertiroídeos – tirotoxicosis (T3 alta y T4 normal).
  • 47. Métodos para determinar Triyodotironina (T3)• Isotópicos: – técnicas son semejantes a las que se usan para determinar T4, excepto que se usa T3 marcado con I125 y un anticuerpo especifico para T3.• No isotópicos: – Son los mismos empleados para determinar T4. – La mayoría de los kits comerciales utiliza fosfatasa alcalina o peroxidasa para marcar la T3 o los anticuerpos anti-T3. – La actividad enzimática se mide mediante el uso de varios substratos fotométricos, fluorescentes o quimioluminiscentes sensibles
  • 48. Determinación de Triyodotironina (T3)• Muestras biológicas: – Suero o plasma con heparina o EDTA• Valores de referencia: – Adultos: 80 – 200 ng/dL – Valores de la infancia son más altos que en los adultos – Pacientes ancianos pueden presentar valores más bajos
  • 49. Determinación de T3 y T4 totales• T4 puede aumentar o disminuir por variación de las proteínas transportadoras (TBG) o problemas en la formación del complejo (medicamentos).• T3 puede aumentar en un estado de sobrestimulación tiroidea (severidad del cuadro).• Es útil en diagnóstico de hipertiroidismo por T3, evaluación del tratamiento de hipertiroidismo.
  • 50. Determinación de T3 y T4 libre• Se usa más la determinación de T4 libre• Hoy en día, los laboratorios usan métodos de inmunoensayo, los que están disponibles comercialmente en forma de kits.• Valores de referencia: – T4 libre: 0.8 – 0.15 ng/dL • factor de conversión para pmol/L - 12.87 – T3 libre: 0.30 – 0.51 ng/dL • factor – 0.015
  • 51. ANÁLISIS DE HORMONAS II. HORMONAS SEXUALES Prof. Dr. Luis Salazar N.Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Medicina Universidad de La Frontera, Temuco, Chile 2012
  • 52. GnRH• La hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH ) es secretada desde el hipotálamo de una manera pulsátil.• La frecuencia óptima de pulsos ocurre cada 60-90 minutos.• En mujeres varia según la fase del ciclo menstrual.• Es importante conocer que cuando esta hormona se administra en forma constante, no cíclica, se produce una disminución de la función reproductiva con bajos niveles de LH y de hormonas sexuales.• Esta hormona o sus agonistas se utilizan para estimular o inhibir la función sexual, según se administre en forma pulsátil o constante.
  • 53. GnRH• Estos pulsos de GnRH promueven liberación pulsátil de LH desde la adenohipofisis en ambos sexos.• La liberación de GnRH esta bajo control regulador de un feedback negativo por acción de hormonas gonadales circulantes.• Las mujeres tienen secreción ciclica de estas hormonas y los hombres presentan actividad tónica.• Las mujeres tienen una actividad sexual más o menos cíclica, los hombres más o menos constante.
  • 54. Gn RH actúa en los gonadotrofos pituitariospara estimular la síntesis y liberación pulsátilde las gonadotrofinas, LH y FSH
  • 55. SINTESIS DE LH FSHESTEROIDESEN OVARIO R Teca interna R Granulosa granulosa Cuerpo lùteo Adenilato ciclasa ATP AMPc + Colesterol esterasa Protein quinasa Esteres de Colesterol Pregnenolona Progesterona colesterol libre (Cuerpo luteo) aromatasa Androstenediona Estradiol Testosterona (granulosa) (teca)
  • 56. FSH• Es una glicoproteina que actúa en receptores localizados en las células foliculares.• Estimula el crecimiento folicular y aumenta la secreción de estradiol.• Aumenta la transcripción del gen de la aromatasa.• Aumenta el número de receptores a LH en las células foliculares.• Estimula la producción de inhibina que regula negativamente la secreción de FSH.
  • 57. LH• Es una glicoproteina que actúa en receptores localizados en la teca interna, células foliculares y cuerpo lúteo.• Participa en la síntesis de estradiol, maduración final del folículo, y es responsable de la ovulación• En la teca interna estimula la síntesis de andrógenos (androstenediona y testosterona)• Determina la formación del cuerpo lúteo y síntesis de progesterona y estradiol.
  • 58. CICLO MENSTRUAL
  • 59. Niveles de esteroides en el ciclo menstrual LH LH Oestradiol Progesterona domina en la fase Progesterone lútea Estradiol, domina en la fase folicular0 4 8 12 16 20 24 28Menstruación OVULACION
  • 60. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS ESTRÓGENOS• Estimula el crecimiento uterino, folículos ováricos• Regenera y prolifera el endometrio post menstruación• Aumenta contractilidad y excitabilidad miometrial• Estimula secreción mucus cervical, abundante, diluido, alcalino• Induce receptores a estrógeno y progesterona en endometrio• Aumenta contracciones y actividad ciliar trompas de Falopio• Estimula crecimiento de la mama, particularmente conductos y deposición grasa
  • 61. EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LOS ESTRÓGENOS• Estimula características sexuales secundarias• Estimula retención de fluido a nivel renal• Estimula secreción de prolactina e inhibe su acción lactogénica en glándula mamaria• Disminuye la reabsorción ósea de calcio, protege contra osteoporosis• Disminuye las LDL y aumenta las HDL, protege contra aterosclerosis• Estimula crecimiento óseo y luego cese del crecimiento• Ejerce feedback negativo y positivo a nivel de adenohipofisis
  • 62. Estrógenos Ovarios OH testículo CH3 placenta estradiol-17b HOcerebro hueso Gl mamaria Sistema cardiovascular Tracto reproductor
  • 63. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROGESTERONA• Estimula secreción de las glándulas endometriales y secreción de glicógeno• Induce secreción de mucus cervical, espeso, grueso y escaso, se opone al transporte de espermatozoides.• Inhibe las contracciones del miometrio.• Relaja el músculo liso miometrial, mantiene el embarazo y es la hormona que permite la implantación del blastocisto.
  • 64. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROGESTERONA• Estimula crecimiento de la mama, particularmente tejido glandular alveolar.• Inhibe efecto de prolactina sobre la glándula mamaria en el embarazo• Inhibe la síntesis de receptores a progesterona y estrógeno en útero• Induce feedback negativo sobre hipotálamo y adenohipofisis
  • 65. Transporte de esteroides ováricos• 17B estradiol es el estrógeno fisiológicamente más activo que circula en un 98% unido a proteínas en el plasma.• De esto un 50 % se une a una globulina, que también une testosterona y 48 % se une a albúmina. 2% permanece libre, que es la forma activa.• La progesterona circula 98% unido a proteínas, 50 % a globulina con alta afinidad (también se une a cortisol) y 50 % a albúmina con baja afinidad).
  • 66. Conducto eferente absorbe grandes cantidades de fluído El epididimo absorbe y Un espacio secreta difuso-rete testis materiales espermio madura, adquiere motilidad y cambia sus características superficiales.La cola del epidimo actúa como unpequeño depósito de espermios.
  • 67. Los testículos desempeñan 2 funciones fundamentales:¤ Producción de espermatozoides, que transmitirán sus genes y fecundarán al óvulo.¤ Secreción de andrógenos, en especial testosterona, que induce el desarrollo masculino. ¤ Ambas funciones se desarrollan en compartimientos diferentes. Los espermios se producen en los túbulos seminíferos y los andrógenos se sintetizan en las células de Leydig.
  • 68. FUNCIONES FISIOLOGICAS DE TESTOSTERONA• Causa diferenciación del tracto reproductivo del feto en desarrollo.• Estimula el desarrollo de las características sexuales secundarias.• Es una hormona eminentemente anabólica, aumenta la síntesis de proteínas, aumenta la masa muscular y ósea.• Es fundamental para el proceso espermatogénico.
  • 69. FUNCIONES FISIOLOGICAS DE TESTOSTERONA• Regula la liberación pituitaria de gonadotrofinas por feedback negativo.• Estimula el crecimiento del esqueleto durante la pubertad y contribuye posteriormente al cierre epifisiario.• Estimula el crecimiento y actividad secretora de epididimo, conducto deferente, vesículas seminales y próstata.• Aumenta la líbido.
  • 70. Síndrome de Ovario PoliquísticoAlteración hormonal y metabólica más frecuente entre lasmujeres en edad reproductiva (5 a 10%). Hirsutismo Acné Alopecia Alteraciones menstruales Seborrea
  • 71. Diagnóstico Criterio de Rotterdam (ESHRE/ASRM) Ovario Poliquístico Oligo o anovulación 2 1 (ultrasonografía) 3 SOP 20-25% Hiperandrogenismo (Exclusión de otras etiologías)
  • 72. Guía de autoevaluación ?1. Mencione al menos 7 factores que influencien la liberación de las hormonastiroideas._______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
  • 73. 2. ¿Qué otra hormona libera la tiroides y qué función cumple?______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________3. ¿Qué es la tiroperoxidasa?.______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
  • 74. 4. ¿Qué es la T3 reversa, como se forma y que rol cumple?________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________5. Mencione 4 efectos biológicos de las hormonas tiroideas.__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________
  • 75. ?6. Comente 3 métodos utilizados para la determinación de FSH, LH,Testosterona total y Progesterona._______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________