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Lesiones premalignas de vulva y
            vagina

          Fabián Dorado R.
           Residente III año
       Ginecología y Obstetricia
                2013
Lesiones premalignas de vulva
• Rara
• Sin sistema de tamización en la actualidad disponible
• Búsqueda de lesiones precursoras a través de la
  identificación de signos y síntomas
Terminología y clasificación
• Bowen (1912) “Dermatosis precancerosa”
• Liquen escleroso y atrófico, leucoplasia, neurodermatitis,
  leucoqueratosis, enf. de Bowens, eritroplasia de Queyrat…
  etc.
• ISSVD (1976) Distrofia vulvar, atipia vulvar y carcinoma de
  cél. Escamosas in situ
• Desorden epitelial no neoplásico, neoplasia intraepitelial
  vulvar
Classification of Epithelial Vulvar Disorders
Nonneoplastics epithelial disorders of skin and mucosa
Lichen sclerosus (formerly lichen sclerosus et atrophicus)
Squamous hyperplasia (formerly hyperplastyc dystrophy)
Other dermatoses (e.g., psoriasis)
Intraepithelial neoplasia
Squamous intraephitelial neoplasia
VIN, usual type
  a. VIN, warty type
  b. VIN, basaloid type
  c. VIN, mixed (warty/basaloid) type
VIN, differentiated type
Nonsquamous intraepithelial neoplasia
  paget´s disease
  tumors of the melanocytes, noninvasive (melanoma in situ)
Mixed nonneoplastics and neoplastic epithelial disorders
Invasive tumors
VIN tipo habitual
• Fácil de reconocer
• Infección crónica HPV (16)
• Diagnóstico frecuente
• SSC vulvar son de tipo no
  relacionado con HPV
• Menos propenso a
  progresar a cáncer invasor
• VIN verrugoso (ADN HPV)
• VIN basaloide (lesión única,
  bien delimitada)
VIN tipo diferenciado
           • Lesión rara
           • Adyacente a un SCC
             vulvar invasivo,
             usualmente.
           • Atipia basal en el
             contexto de un epitelio
             vulvar completamente
             diferenciado
           • Alto potencial
             oncogénico
VIN tipo no clasificado
• Lesiones que no pueden clasificarse en una de
  las categorías del VIN (habitual o diferenciado)
• Tipo pagetoide
Desorden epitelial no neoplásico
Liquen escleroso
• Dermatosis de origen no claro
• Mujeres blancas posmenopáusicas
• Predisposición genética
• Relación debatida con el SCC vulvar (50%)
• Acantosis y engrosamiento epidermico
Liquen plano
• > 40 años (dermatosis)
• Ardor o prurito (asintomática)
Enfermedad de Paget
• Región perianal
• De origen apocrino en mujeres blancas
• Eczema de apariencia irregular, aterciopelada, de color rojizo y
   blanquecino, pruriginosa
• Asociación a cáncer (15 a 25%)
Biología molecular y factores de
    riesgo para progresión a cáncer
• Molécula de p53 (gen       - VIN tipo no clasificado
  supresor tumoral)          - Edad (40 años)
• Apoptosis                  - Inmunosupresión
• Forma mutada de este       - Neoplasias previas del
  gen (Ca epiteliales)         tracto genital inferior
• Mutación del gen (78%) y   - VIN habitual y Ca de vulva
  sobreexpresión del           (tratamiento con
  mismo (69%) en los casos     esteroides y HPV
  de Ca de vulva               concomitante)
• Expresión del factor de
  crecimiento vascular
  endotelial
Manifestaciones clínicas
• Prurito crónico, quemazón; dispareunia, eritema,
  edema y dolor
• Sangrado o drenaje (síntoma tardío)
• Asintomático (mayoría)
• Lesiones uni o multifocales frecuentemente en blanco
• Máculas de color gris o rojo
• Región vulvar posterior o periclitorial (extensión a
  clitoris, uretra, vagina y ano)
• Evaluar antecedentes personales
• Cualquier área con tendencia a la hiperqueratosis,
  superficie rugosa e irregular o erosión (BIOPSIA)
Diagnóstico

Citología vulvar
Dennerstein (1988)
Se evalúa celularidad global, células hiperqueratósicas, paraqueratósicas o
parabasales y la presencia de células displásicas
Correlación con biopsia (60-91%) – Uso en investigación


Colposcopia y biopsia
• Base para el diagnóstico precoz de lesiones de alto riesgo
• Examen sistemático (monte de Venus, labios mayores y menores, prepucio
del clítoris, clítoris, periné y región perianal y vestíbulo)
• Se puede emplear ácido acético (3-5%)
• en caso de úlceras, tomar biopsias multiples de los bordes levantados
Tratamiento
• Tratamientos eficaces que no distorsionen la anatomía
  normal del área genital
• A pesar de Cx por VIN, se han reportado casos de Ca de
  células escamosas de vulva
• Factores a tener en cuenta:
- Relacionados con la paciente (síntomas, edad…)
- Relacionados con la lesión (tipo de VIN, riesgo de invasión,
  tamaño…)
- Relacionados con la técnica utilizada (preservación de la
  función y el aspecto de la unidad vulvoperineal)
- Terminología
- Agentes tópicos, ablación con laser, extirpación local,
  vulvectomia por raspado y vulvectomia simple
Agentes tópicos
• 5-fluorouracilo (5FU),
  dinitroclorobenzeno,
  bleomicina, imiquimod,
  etc
• 5FU antagonista de la
  pirimidina que inhibe la
  síntesis de ADN y evita la
  replicación celular
• Tratamiento adyudante
• Imiquimod
  (inmunomodulador)
Ablación con laser
• Tratamiento de elección del VIN en lesiones
  multifocales???
• Eficacia mayor del 90%
• Doloroso con tiempo de curación prolongado
• Se recomienda a una profundidad de 1 mm
  para lesiones sin pelos y 3 mm para con pelo
Escisión local, vulvectomía superficial
 o por raspado y vulvectomía simple
       Escisión local            Vulvectomía superficial
• Margen de 5 mm de epitelio   • Conserva el TCS de la vulva
  normal                         (estética y función)
• Porción de TCS               • Reposo en cama por 7 días
• Esforzarse para preservar      (adherencia de injerto de
  clítoris, ano y uretra         piel)
• Puntos separados
• Lesiones multicéntricas
  (injertos de piel)
Vulvectomía simple
         • Necesario en lesiones
           extensas
         • Escisión completa de la
           piel y parte del TCS
         • Debilitamiento de la piel
           subyacente y cierre
           primario de los bordes
         • El periné no se extirpa
         • Plicatura de músculos
           puborrecales, perineales
           y esfinter anal
Vulvectomía simple
• Predictor de recurrencia (márgenes
  quirúrgicos )
• Los márgenes positivos no siempre necesitan
  reintervención (enfermedad invasiva)
• Factores de riesgo modificables
Lesiones premalignas de vagina
•   El cáncer de vagina es poco frecuente (1-2%)
•   Sexta y séptima década de la vida
•   Cáncer vaginal secundario (80-90%)
•   Causa desconocida
•   Diagnóstico usualmente tardío
•   Difícil de tratar y unas tasa de supervivencia
    global a 5 años de 40-45%
Neoplasia intraepitelial vaginal
• Graham y Meigs (1952)
• Incidencia 0.2 a 2 por 100.000 mujeres
• Mayores de 60 años
• Comparte factores de riesgo con cáncer de vulva
  y cérvix
• 75% VAIN (carcinoma escamocelular de vulva o
  cérvix)
• Histerectomía por neoplasia de cérvix (factor de
  riesgo significativo)
Terminología Bethesda


 1. VAIN 1 o displasia leve (lesión
    intraepitelial escamosa de bajo grado)
 2. VAIN 2 o displasia moderada (ocupación
    de atipia de los 2/3 inferiores del
    epitelio)
 3. VAIN 3 o displasia severa o carcinoma in
    situ
Neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN)
                    • Asintomático y sin
                      lesión visible
                    • Áreas blancas o rosadas
                    • Historia natural
                      (regresión 78%,
                      persistencia 13% y
                      progresión 9% a los 3
                      años)
Biología molecular y factores de
         riesgo para progresión
• HPV 16 y 18 (50%)       • Progresión a cáncer
• Alteraciones del gen      (período de tiempo
  p53                       largo)
• Sobreexpresión (44-     • Iguales factores de
  48%) y mutación (22%)     riesgo
• DES (VAIN 30-40%)       • Irritación crónica
                            (prolapso o pesario)
                          • tabaquismo
Detección y diagnóstico de la VAIN
Citología vaginal
• Histerectomía por una neoplasia cervical, riesgo
  de exposición a HPV, exposición a DES
Colposcopia y Biopsia
• De rutina durante la colposcopia de cérvix
• Resultado anormal de citología en pacientes con
  histerectomía previa, displasia cervical, lesión
  vaginal visible o palpable, sinusorragia,
  inmunosuprimidos con HPV
• Aplicación de ácido acético y lugol
Manejo de las enfermedades
             preinvasoras
Agentes tópicos
• 5-FU
  Supositorio intravaginal durante 7 a 10 días con 1
  o dos semanas de reposo
• Imiquimod
  Beneficio en espera de mas estudios
Ablación con laser
• Gran tolerancia con excelentes resultados
• Requerimiento de dos o mas tratamientos
Manejo de las enfermedades
            preinvasoras
Radiación
• Efectivo para la erradicación de la lesión
• importante:
- Toxicidad vaginal
- Atrofia vaginal y estenosis
• Tratamiento en desuso
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• Lesiones pequeñas pueden ser tratadas en el
  consultorio
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Lesiones premalignas de vulva y vagina

  • 1. Lesiones premalignas de vulva y vagina Fabián Dorado R. Residente III año Ginecología y Obstetricia 2013
  • 2. Lesiones premalignas de vulva • Rara • Sin sistema de tamización en la actualidad disponible • Búsqueda de lesiones precursoras a través de la identificación de signos y síntomas Terminología y clasificación • Bowen (1912) “Dermatosis precancerosa” • Liquen escleroso y atrófico, leucoplasia, neurodermatitis, leucoqueratosis, enf. de Bowens, eritroplasia de Queyrat… etc. • ISSVD (1976) Distrofia vulvar, atipia vulvar y carcinoma de cél. Escamosas in situ • Desorden epitelial no neoplásico, neoplasia intraepitelial vulvar
  • 3. Classification of Epithelial Vulvar Disorders Nonneoplastics epithelial disorders of skin and mucosa Lichen sclerosus (formerly lichen sclerosus et atrophicus) Squamous hyperplasia (formerly hyperplastyc dystrophy) Other dermatoses (e.g., psoriasis) Intraepithelial neoplasia Squamous intraephitelial neoplasia VIN, usual type a. VIN, warty type b. VIN, basaloid type c. VIN, mixed (warty/basaloid) type VIN, differentiated type Nonsquamous intraepithelial neoplasia paget´s disease tumors of the melanocytes, noninvasive (melanoma in situ) Mixed nonneoplastics and neoplastic epithelial disorders Invasive tumors
  • 4. VIN tipo habitual • Fácil de reconocer • Infección crónica HPV (16) • Diagnóstico frecuente • SSC vulvar son de tipo no relacionado con HPV • Menos propenso a progresar a cáncer invasor • VIN verrugoso (ADN HPV) • VIN basaloide (lesión única, bien delimitada)
  • 5. VIN tipo diferenciado • Lesión rara • Adyacente a un SCC vulvar invasivo, usualmente. • Atipia basal en el contexto de un epitelio vulvar completamente diferenciado • Alto potencial oncogénico
  • 6. VIN tipo no clasificado • Lesiones que no pueden clasificarse en una de las categorías del VIN (habitual o diferenciado) • Tipo pagetoide
  • 7. Desorden epitelial no neoplásico Liquen escleroso • Dermatosis de origen no claro • Mujeres blancas posmenopáusicas • Predisposición genética • Relación debatida con el SCC vulvar (50%) • Acantosis y engrosamiento epidermico Liquen plano • > 40 años (dermatosis) • Ardor o prurito (asintomática) Enfermedad de Paget • Región perianal • De origen apocrino en mujeres blancas • Eczema de apariencia irregular, aterciopelada, de color rojizo y blanquecino, pruriginosa • Asociación a cáncer (15 a 25%)
  • 8. Biología molecular y factores de riesgo para progresión a cáncer • Molécula de p53 (gen - VIN tipo no clasificado supresor tumoral) - Edad (40 años) • Apoptosis - Inmunosupresión • Forma mutada de este - Neoplasias previas del gen (Ca epiteliales) tracto genital inferior • Mutación del gen (78%) y - VIN habitual y Ca de vulva sobreexpresión del (tratamiento con mismo (69%) en los casos esteroides y HPV de Ca de vulva concomitante) • Expresión del factor de crecimiento vascular endotelial
  • 9. Manifestaciones clínicas • Prurito crónico, quemazón; dispareunia, eritema, edema y dolor • Sangrado o drenaje (síntoma tardío) • Asintomático (mayoría) • Lesiones uni o multifocales frecuentemente en blanco • Máculas de color gris o rojo • Región vulvar posterior o periclitorial (extensión a clitoris, uretra, vagina y ano) • Evaluar antecedentes personales • Cualquier área con tendencia a la hiperqueratosis, superficie rugosa e irregular o erosión (BIOPSIA)
  • 10. Diagnóstico Citología vulvar Dennerstein (1988) Se evalúa celularidad global, células hiperqueratósicas, paraqueratósicas o parabasales y la presencia de células displásicas Correlación con biopsia (60-91%) – Uso en investigación Colposcopia y biopsia • Base para el diagnóstico precoz de lesiones de alto riesgo • Examen sistemático (monte de Venus, labios mayores y menores, prepucio del clítoris, clítoris, periné y región perianal y vestíbulo) • Se puede emplear ácido acético (3-5%) • en caso de úlceras, tomar biopsias multiples de los bordes levantados
  • 11. Tratamiento • Tratamientos eficaces que no distorsionen la anatomía normal del área genital • A pesar de Cx por VIN, se han reportado casos de Ca de células escamosas de vulva • Factores a tener en cuenta: - Relacionados con la paciente (síntomas, edad…) - Relacionados con la lesión (tipo de VIN, riesgo de invasión, tamaño…) - Relacionados con la técnica utilizada (preservación de la función y el aspecto de la unidad vulvoperineal) - Terminología - Agentes tópicos, ablación con laser, extirpación local, vulvectomia por raspado y vulvectomia simple
  • 12. Agentes tópicos • 5-fluorouracilo (5FU), dinitroclorobenzeno, bleomicina, imiquimod, etc • 5FU antagonista de la pirimidina que inhibe la síntesis de ADN y evita la replicación celular • Tratamiento adyudante • Imiquimod (inmunomodulador)
  • 13. Ablación con laser • Tratamiento de elección del VIN en lesiones multifocales??? • Eficacia mayor del 90% • Doloroso con tiempo de curación prolongado • Se recomienda a una profundidad de 1 mm para lesiones sin pelos y 3 mm para con pelo
  • 14. Escisión local, vulvectomía superficial o por raspado y vulvectomía simple Escisión local Vulvectomía superficial • Margen de 5 mm de epitelio • Conserva el TCS de la vulva normal (estética y función) • Porción de TCS • Reposo en cama por 7 días • Esforzarse para preservar (adherencia de injerto de clítoris, ano y uretra piel) • Puntos separados • Lesiones multicéntricas (injertos de piel)
  • 15. Vulvectomía simple • Necesario en lesiones extensas • Escisión completa de la piel y parte del TCS • Debilitamiento de la piel subyacente y cierre primario de los bordes • El periné no se extirpa • Plicatura de músculos puborrecales, perineales y esfinter anal
  • 16. Vulvectomía simple • Predictor de recurrencia (márgenes quirúrgicos ) • Los márgenes positivos no siempre necesitan reintervención (enfermedad invasiva) • Factores de riesgo modificables
  • 17. Lesiones premalignas de vagina • El cáncer de vagina es poco frecuente (1-2%) • Sexta y séptima década de la vida • Cáncer vaginal secundario (80-90%) • Causa desconocida • Diagnóstico usualmente tardío • Difícil de tratar y unas tasa de supervivencia global a 5 años de 40-45%
  • 18. Neoplasia intraepitelial vaginal • Graham y Meigs (1952) • Incidencia 0.2 a 2 por 100.000 mujeres • Mayores de 60 años • Comparte factores de riesgo con cáncer de vulva y cérvix • 75% VAIN (carcinoma escamocelular de vulva o cérvix) • Histerectomía por neoplasia de cérvix (factor de riesgo significativo)
  • 19. Terminología Bethesda 1. VAIN 1 o displasia leve (lesión intraepitelial escamosa de bajo grado) 2. VAIN 2 o displasia moderada (ocupación de atipia de los 2/3 inferiores del epitelio) 3. VAIN 3 o displasia severa o carcinoma in situ
  • 20. Neoplasia intraepitelial vaginal (VAIN) • Asintomático y sin lesión visible • Áreas blancas o rosadas • Historia natural (regresión 78%, persistencia 13% y progresión 9% a los 3 años)
  • 21. Biología molecular y factores de riesgo para progresión • HPV 16 y 18 (50%) • Progresión a cáncer • Alteraciones del gen (período de tiempo p53 largo) • Sobreexpresión (44- • Iguales factores de 48%) y mutación (22%) riesgo • DES (VAIN 30-40%) • Irritación crónica (prolapso o pesario) • tabaquismo
  • 22. Detección y diagnóstico de la VAIN Citología vaginal • Histerectomía por una neoplasia cervical, riesgo de exposición a HPV, exposición a DES Colposcopia y Biopsia • De rutina durante la colposcopia de cérvix • Resultado anormal de citología en pacientes con histerectomía previa, displasia cervical, lesión vaginal visible o palpable, sinusorragia, inmunosuprimidos con HPV • Aplicación de ácido acético y lugol
  • 23. Manejo de las enfermedades preinvasoras Agentes tópicos • 5-FU Supositorio intravaginal durante 7 a 10 días con 1 o dos semanas de reposo • Imiquimod Beneficio en espera de mas estudios Ablación con laser • Gran tolerancia con excelentes resultados • Requerimiento de dos o mas tratamientos
  • 24. Manejo de las enfermedades preinvasoras Radiación • Efectivo para la erradicación de la lesión • importante: - Toxicidad vaginal - Atrofia vaginal y estenosis • Tratamiento en desuso Vaginectomía superior • Resección quirúrgica de la vagina enferma • Lesiones pequeñas pueden ser tratadas en el consultorio