Fisiopatología actual de la esclerosis múltiple

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Fisiopatología actual de la esclerosis múltiple

  1. 1. Fisiopatología actual de la Esclerosis Múltiple Juan Camilo Suárez E.Coordinador Unidad de Neuro Rehabilitación Motora, Sensorial y del Lenguaje INDEA Docente Facultad de Medicina y Psicología UPB Docente Facultad de Medicina y Psicología CES Grupo de investigación en discapacidad visual y ceguera (grupo Braille) UPB
  2. 2. Descriptor Inglés: Multiple Sclerosis Descriptor Español: Esclerosis Múltiple Sinónimos Español: Esclerosis Diseminada Esclerosis Múltiple Aguda Fulminante EM (Esclerosis Múltiple) “Alteración autoinmune que afecta principalmente a adultosjóvenes y que se caracteriza por destrucción de la mielina en el sistema nervioso central” Adams et al., Principles of Neurology, 6th ed, p903 http://decs.bvs.br/cgi-bin/wxis1660.exe/decsserver/
  3. 3. Viernes 20 de mayo 2011 48956 artículos Artículos de revisión 6752 Ensayos clínicos 534 Ensayos clínicos controlados 930 Metanálisis 119 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
  4. 4. MielinaSustancia Estructura Células de Schwann Oligodendrocitos
  5. 5. Infiltrados celulares inmunes Desmielinización Degeneración axonal Degeneración neuronalInflamación a través de la BHE Nat Rev Immunol. 2009 Jun;9(6):408-17 Brain. 2009 May;132(Pt 5):1175-89
  6. 6. Entidad autoinmuneSustancia blancaFactor(es) ambientalesPersona genéticamente susceptible http://group.bmj.com/products/evidence-centre
  7. 7. The geography of multiple sclerosis: prevalence per 100,000 populationFrom Atlas multiple sclerosis resources in the world 2008, p. 15. © 2008, reproduced with permission from the World Health Organization Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
  8. 8. Esclerosis Múltiple Entidad Neuro- desmielinizante primaria 1890: Agregación familiar Autoinmune 1972: Genes No Asociación HLA genética con Ag HLA Genotipo común con EAI Modelo de Patrón de Estudios Multidiscapacidad Herencia poblacionales Poli génico Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick D. Genetics of multiple sclerosis. Review. Lancet Neurol 2004; 3:104-10.Villa A, Kölliker RA. Capítulo 1: Esclerosis Múltiple. Inmunopatogenia de la EM. García JR, Sánchez JL. Guía Neurológica Esclerosis Múltiple. 9 edición. Bogotá, Asociación Colombiana de Neurología. 2008; p. 1-12
  9. 9. ¿Cuál es la causa de la esclerosis múltiple? ¿Es una enfermedad autoinmune?Ann Neurol 1984;16:229–31Lancet Neurol 2006;5:824–931Lancet Neurol 2007;6:604–10 ¿Es una enfermedad degenerativa? Adv Stud Med 2008;8:305–8 ¿Es una enfermedad infecciosa-viral? Lancet Neurol 2005;4:195–202 Autoimmunity Reviews 9 (2010) A387–A394
  10. 10. Entidad autoinmune compleja y multifactorialGenes Estudios de migraciónHLA clase II Ambiente Gradientes geográficosCromosoma 6p21 Ratas de discordancia gemelaresCromosoma 17q23Cromosoma 5q33HLA clase I Micro ambiente Agentes transmisibles Macro ambienteHipótesis de la higiene* VEB MigraciónTrichuris trichiura VHH tipo 6 Exposición solar –Parásitos Vitamina D *LatinosLinfocitos T reguladores Chlamydia pneumoniaeCD25+; CD4+ y FoxP3+ Nacimiento (Noviembre Vs Mayo) Cigarrillo y tóxicos Curr Opin Neurol. 2007 Jun;20(3):261-8 Neurology 2006; 67:2085–2086
  11. 11. EM Hipótesis: Hipótesis: Hipótesis: Mimetismo Mimetismo Molecular Infección directa Molecular tipo por infección Infección de la glía“golpear y correr” persistente Reacción autoinmune Infección periférica persistente desencadenada por una lleva a una reacción cruzada infección monofásica Hipótesis: Hipótesis: Desregulación Co infección / inmune Sobre infección Enfermedad autoinmune órgano-especifica Lancet Neurol 2006; 5:887–894.
  12. 12. Autoinmunidad Transición Autoinmunidad fisiológica patológica Homeostasis inmune Activación Linfocitos ¿L a fisiopatología varia de persona a persona? http://group.bmj.com/products/evidence-centre
  13. 13. Hipótesis de Trabajo Caleidoscopio de la Autoinmunidad EAI Origen Común Aspectos Polimorfismosfisiopatológicos Genéticos comunes compartidos Anaya JM, Corena R, Castiblanco J, Rojas A, Shoenfeld Y. The kaleidoscope of autoimmunity: multiple autoinmune sindromes and familial autoimmunity. Expert Rev Clin Immunol 2007; 3(4):623-635.
  14. 14. Polimorfismos HLA-DRB1*1501 y HLA-DQB1*0602 EM en caucásicos[J Autoimmun 2008;31:201–7]Alelo HLA-DRB1*15 EM inicio edad temprana[J Neuroimmunol 2009;210:128–30] EDSS[J Neuroimmunol 2009;214:101–3] EM primaria progresiva EM: 65 Controles: 184 Tamaño de muestra: 498HLA-DRB1*15 y HLA-DQB1*0103 Factores de riesgo para EM (población colombiana) “… es un alelo de riesgo necesario pero no suficiente para EM…”HLA-DQB1*0701 Es protector Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
  15. 15. HLA-DRB1*1501, DRB1*1503 y DQB1*0602Población Europea y Población Latino americanaDiferentes patrones de asociación de los genes HLA con EM Rojas OL, Rojas-Villarraga A, Cruz-Tapias P, Sánchez JL, Suárez-Escudero JC, Patarroyo MA, Anaya JM. HLA class II polymorphism in Latin American patients with Multiple Sclerosis. Autoimmun Rev. 2009 Apr;9(6): 407-13
  16. 16. Terapias de restauraciónBloqueo proteína -1 LINGO-1 InmunoablaciónAc anti-LINGO Stem cell autologas Blood 2003;102:2364 –2372 Disminuye daño Lancet Neurol 2009;8:244 –253 axonal/mielina Potencia CPO Nat Med 2007;13:1228 –1233 Ann Neurol 2009;65:304–315 “flujo venoso aberrante” (insuficiencia venosa cerebroespinal crónica) Flujo bidireccional de vena cerebral media y seno transverso Curr Neurovasc Res 2007;4:252–258 Neurology® Clinical Practice 2010;75(Suppl 1):S22–S27
  17. 17. Esfingosina 1-fosfato (S1P) Receptores (S1PRs) Sistema Nervioso Central Sistema inmune Sistema vascular Modula actividad Esfingosina kinasas Lisofosfolipido fosfatasas S1P liasaReceptores S1P1, S1P2 y S1P3 SNC, sistema cardiovascular y sistema inmune S1P4 tejido linfoide S1P5 células natural killer/sustancia blanca Olig Pharmacol Ther 2007; 115:84 –105 Nat Rev Neurol 2010;6:373–382 Desarrollo y progresión de EM Clin Neuropharmacol 2010;33:91–101 Glia 2010;58:1465–1476 Nat Rev Drug Discov 2010;9:883– 897 NEUROLOGY 2011;76 (Suppl 3):S3–S8
  18. 18. “Las creencias culturales hacen a la genteaprender caminos aceptados de estar enfermo, influyen en la atribución de etiologías a laenfermedad o la discapacidad y determinan las expectativas respecto al tratamiento y los profesionales de la salud” Üstün, T.B. et al., Disability and Culture: Universalism and Diversity WHO 2001

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