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INMUNIDAD EN LAS MUCOSAS: 
LA DURA VIDA EN LA FRONTERA 
Las mucosas son las fronteras del sistema inmunitario 
Dr. Eduardo Martínez Naves 
Facultad de Medicina 
Universidad Complutense
¿Cuánto dura un catarro? 
¡ Lo que es sistema inmunitario tarda en eliminar el virus que lo causa !
Hay muchos tipos de patógenos y el sistema inmunitario tiene que reconocerlos 
 Virus 
 Bacterias 
 Hongos 
 Helmintos 
 Protozoos 
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Parásitos
La piel es una barrera (casi) impenetrable para los microorganismos 
La mayoría de los patógenos no puede entrar en el organismo 
Si las barreras (la muralla) fallan el sistema inmunitario debe entrar en acción
La inflamación forma parte de la respuesta inmunitaria
1- Comiéndoselo 
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3- Recubriéndolo de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE)
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El sistema inmunitario está formado por diversos tejidos linfoides 
Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas 
(TLAM)
La mayoría de los patógenos entran en el organismo a través de las mucosas
TLAM: Las fronteras del sistema inmunitario 
Características del TLAM (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas) 
- Exposición permanente a microflora y antígenos 
- Presencia de estructuras linfoepiteliales especiales 
- Producción y secreción de sIgA 
- Tolerancia oral.
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Bacterias 
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>400 especies 
Muchas no cultivables 
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Otras formas de vida 
Hongos 
Virus 
Protozoos 
1012-13 
La flora comensal. ¿somos biorreactores? 
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Figure 10-25 
La flora comensal ayuda al procesamiento de alimentos y nos protege de infecciones en la mucosa intestinal 
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El epitelio intestinal es una barrera permeable
Las placas de Peyer son estructuras linfoepiteliales donde se organiza la respuesta inmunitaria del intestino delgado
Sólo una capa de células epiteliales separa las células del SI del mundo“exterior”, plagado de bacterias en el intestino. El contacto de las células del TLAM con el antígeno es muy diferente del que ocurre en otros órganos linfoides. Las células M (con micropliegues) y las células dendríticas “muestrean” los antígenos que están fuera del epitelio. 
Existe interacción mutua entre la flora intestinal y el TLAM
Características principales del sistema inmunitario intestinal
Los principales tipos de linfocitos Th (cooperadores) se encuentran en el TLAM 
Inflamación!!
Las bacterias segmentadas filamentosas (SFB) están adheridas al epitelio intestinal e inducen respuesta por linfocitos Th17 
Ivanov et al., Cell 2009 
La flora intestinal condiciona nuestro sistema inmunitario
TLAM: Las fronteras del sistema inmunitario 
Características del TLAM (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas) 
- Exposición permanente a microflora y antígenos 
- Presencia de estructuras linfoepiteliales especiales 
- Producción y secreción de sIgA 
- Tolerancia oral.
3- Recubriéndolo de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE) 
La sIgA es el anticuerpo que nos protege en las mucosas
TLAM: Las fronteras del sistema inmunitario 
Características del TLAM (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas) 
- Exposición permanente a microflora y antígenos 
- Presencia de estructuras linfoepiteliales especiales 
- Producción y secreción de sIgA 
- Tolerancia oral.
La tolerancia oral se consigue por mecanismos diversos 
La intolerancia inmunológica produce patologías como la enfermedad celíaca y las alergias a los alimentos.
La Enfermedad Celíaca se produce por una respuesta inmunitaria inadecuada (intolerancia) al glúten de los cereales
Las alergias se producen por una respuesta inmunitaria inadecuada (intolerancia) frente a sustancias inocuas como alimentos, polen, etc.. mediada por IgE 
3- Recubriéndolo de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE)
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) 
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Enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa intestinal. Las causas que la provocan son desconocidas. Existen dos formas de la enfermedad: 
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La patología de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal tiene base inmunitaria
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La incidencia de las patologías de base inmunitaria está aumentando. Existen factores ambientales que influyen en estas enfermedades
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  • 2. ¿Cuánto dura un catarro? ¡ Lo que es sistema inmunitario tarda en eliminar el virus que lo causa !
  • 3. Hay muchos tipos de patógenos y el sistema inmunitario tiene que reconocerlos  Virus  Bacterias  Hongos  Helmintos  Protozoos  Artrópodos Parásitos
  • 4. La piel es una barrera (casi) impenetrable para los microorganismos La mayoría de los patógenos no puede entrar en el organismo Si las barreras (la muralla) fallan el sistema inmunitario debe entrar en acción
  • 5. La inflamación forma parte de la respuesta inmunitaria
  • 6. 1- Comiéndoselo 2- Matando las células infectadas 3- Recubriéndolo de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE)
  • 7. Glóbulos blancos= células del sistema inmunitario
  • 8. El sistema inmunitario está formado por diversos tejidos linfoides Tejidos Linfoides Asociados a Mucosas (TLAM)
  • 9. La mayoría de los patógenos entran en el organismo a través de las mucosas
  • 10. TLAM: Las fronteras del sistema inmunitario Características del TLAM (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas) - Exposición permanente a microflora y antígenos - Presencia de estructuras linfoepiteliales especiales - Producción y secreción de sIgA - Tolerancia oral.
  • 11. Número de bacterias 1013 -1014 Bacterias 50% del contenido fecal sólido >400 especies Muchas no cultivables Nos proveen energía Otras formas de vida Hongos Virus Protozoos 1012-13 La flora comensal. ¿somos biorreactores? Número de células
  • 12. Figure 10-25 La flora comensal ayuda al procesamiento de alimentos y nos protege de infecciones en la mucosa intestinal El trasplante de microflora elimina las infecciones por Clostridium difficile
  • 13. El epitelio intestinal es una barrera permeable
  • 14. Las placas de Peyer son estructuras linfoepiteliales donde se organiza la respuesta inmunitaria del intestino delgado
  • 15. Sólo una capa de células epiteliales separa las células del SI del mundo“exterior”, plagado de bacterias en el intestino. El contacto de las células del TLAM con el antígeno es muy diferente del que ocurre en otros órganos linfoides. Las células M (con micropliegues) y las células dendríticas “muestrean” los antígenos que están fuera del epitelio. Existe interacción mutua entre la flora intestinal y el TLAM
  • 16. Características principales del sistema inmunitario intestinal
  • 17. Los principales tipos de linfocitos Th (cooperadores) se encuentran en el TLAM Inflamación!!
  • 18. Las bacterias segmentadas filamentosas (SFB) están adheridas al epitelio intestinal e inducen respuesta por linfocitos Th17 Ivanov et al., Cell 2009 La flora intestinal condiciona nuestro sistema inmunitario
  • 19. TLAM: Las fronteras del sistema inmunitario Características del TLAM (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas) - Exposición permanente a microflora y antígenos - Presencia de estructuras linfoepiteliales especiales - Producción y secreción de sIgA - Tolerancia oral.
  • 20. 3- Recubriéndolo de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE) La sIgA es el anticuerpo que nos protege en las mucosas
  • 21. TLAM: Las fronteras del sistema inmunitario Características del TLAM (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas) - Exposición permanente a microflora y antígenos - Presencia de estructuras linfoepiteliales especiales - Producción y secreción de sIgA - Tolerancia oral.
  • 22. La tolerancia oral se consigue por mecanismos diversos La intolerancia inmunológica produce patologías como la enfermedad celíaca y las alergias a los alimentos.
  • 23. La Enfermedad Celíaca se produce por una respuesta inmunitaria inadecuada (intolerancia) al glúten de los cereales
  • 24. Las alergias se producen por una respuesta inmunitaria inadecuada (intolerancia) frente a sustancias inocuas como alimentos, polen, etc.. mediada por IgE 3- Recubriéndolo de anticuerpos (IgG, IgM, IgA, IgE)
  • 25. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL (EII) COLITIS ULCEROSA. Afecta solamente al intestino grueso o colon. Enfermedad inflamatoria crónica de la mucosa intestinal. Las causas que la provocan son desconocidas. Existen dos formas de la enfermedad: -ENFERMEDAD DE CROHN. Puede afectar cualquier parte del intestino, más comúnmente el intestino delgado.
  • 26. La patología de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal tiene base inmunitaria
  • 27. Inmunopatogénesis de la EII: ¿intolerancia a la flora intestinal? Respuesta fisiológica en la mucosa intestinal frente a flora comensal Respuesta patológica frente a flora comensal o no comensal
  • 28. Bach JF. N Eng J Med 2002 La incidencia de las patologías de base inmunitaria está aumentando. Existen factores ambientales que influyen en estas enfermedades
  • 29. Mortalidad infantil ¿Demasiada higiene es mala para las enfermedades de base inmunitaria?
  • 30. Ejemplos similares en otros ámbitos