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LEUCEMIAS
AGUDAS
CLASIFICACION
LEUCEMIA AGUDA



   La Leucemia es un padecimiento neoplásico
    que se origina en células hematopoyéticas de
    la médula ósea
LEUCEMIA AGUDA
Definición.-

   Enfermedad neoplásica de la medula ósea que
    afecta una clona de células hematopoyéticas,
    que se caracteriza por una proliferación
    desordenada de estas células en la médula
    ósea, el desplazamiento de los elementos
    medulares normales y la infiltración del resto de
    los órganos de la economía.
LEUCEMIA AGUDA

CLASIFICACIÓN

   DE ACUERDO A LA EVOLUCIÓN
      AGUDAS
      CRÓNICAS


   DE ACUERDO AL ORIGEN CELULAR
      LINFOCÍTICA
      GRANULOCÍTICA
CLASIFICACIÓN

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO

    ALTERACIÓN
       SERIE BLANCA
       SERIE ROJA
       SERIE PLAQUETARIA


    DEMOSTRACIÓN DE BLASTOS EN SANGRE O
     MÉDULA ÓSEA
LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS


   PREDOMINAN EN ADULTOS
   SE CARACTERIZAN POR MENOS INFILTRACIÓN
    DE ÓRGANOS
   LOS BLASTOS PRESENTAN GRANULACIONES
    Y CUERPOS DE AUER
   SE SUBDIVIDEN EN 8 GRUPOS
LEUCEMIA AGUDA

Factores predisponentes.-(1)
      Etiología desconocida
      De origen clonal

      Posiblemente multifactorial:

           Expresión de oncogénes
              MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS
           Formación de génes quiméricos
              BCR/ABL (LAL o LGC)
              PML/RAR-alfa (LAM-M3)
              AML1/ETO (LAM)
LEUCEMIA AGUDA

Factores predisponentes.-(2)
   Exposición a derivados del benceno.
   Exposición a radiaciones ionizantes.
   Exposición a agentes alquilantes.
   Virus
      Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II)
   Alteraciones genéticas
      Síndrome de Down
      Anemia de Fanconi
LEUCEMIA AGUDA


Clasificación.-

          Morfológica
          Citoquímica
          Inmunológica
          Citogenética
LEUCEMIA AGUDA
          CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(1)



Leucemia Aguda Linfoblástica.-

        LAL-L1 Linfoblástica “típica”
        LAL-L2 Linfoblástica “atípica”
        LAL-L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
LEUCEMIA AGUDA
           CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(2)


Leucemia Aguda Mieloblástica.-
    LA-M0 mieloblástica con diferenciación mínima
    LA-M1 mieloblástica inmadura
    LA-M2 mieloblástica madura
    LA-M3 promielocítica hipergranular
    LA-M4 mielomonoblástica
    LA-M5 monoblástica pura
    LA-M6 eritroleucemia
    LA-M7 megacarioblástica
LEUCEMIA AGUDA


LABORATORIO

   Anemia              90%
   Leucocitosis       50-60%
   Trombocitopenia 90%
   Blastos circulantes
LEUCEMIA AGUDA

Factores pronósticos.-

   Edad entre 18 meses y 10 años
   Estado nutricional normal o adecuado
   Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico
   Leucemias de estirpe B
   Ausencia de traslocaciones
   Ausencia de marcadores mieloides
   Ausencia de infiltración al SNC
   Ausencia de infecciones al diagnóstico
   Contenido euploide o hiperdiploide de ADN
LEUCEMIA AGUDA

CUADRO CLINICO(1)

SINTOMA       LAL(%)       LAM(%)

FATIGA          92           22

FIEBRE          71           75

INFECCION       17           31

HEMORRAGIA      51           22

DOLOR OSEO      79           18
LEUCEMIA AGUDA
                      CUADRO CLINICO(2)

SIGNO              LAL(%)     LAM(%)

ESPLENOMEGALIA       83         61

HEPATOMEGALIA        74         55

ADENOMEGALIA         76         55

DOLOR OSEO           69         65

HEMORRAGIA           50         46

INFILTRACION SNC     80         38
LEUCEMIA AGUDA
                CLASIFICACION CITOQUIMICA

      TINCION    PRECURSOR   LAL-T     LAM
                    LAL-B
MIELOPEROXIDAS      NEG      NEG       POS
A
SUDAN NEGRO         NEG      NEG       POS

ESTEARASA           NEG      NEG        POS
INESP.                                (M4,M5)
PAS                 POS      NEG     POS FINO
                  (GRUESO)           (EXCEPTO
                                        M6)
FOSFATASA           NEG      POS        NEG
ACIDA
LEUCEMIA AGUDA
        CLASIFICACION INMUNOLOGICA(1)
TIPO DE    CD19   CD10    CD2    CIg    SIg
LAL
B          POS    NEG     NEG   NEG     NEG
TEMPRANA
“COMUN”    POS    POS     NEG   NEG     NEG

PRE B      POS    POS     NEG   POS     NEG

B          POS    POS     NEG    POS    POS
                                DEBIL
T          NEG     POS    POS   NEG     NEG
                  DEBIL
LEUCEMIA AGUDA
          CLASIFICACION INMUNOLOGICA(2)


TIPO DE    CD33   CD13   CD14   GLUCOFORI   CD41
LAM                                NA
M0          POS   NEG    NEG      NEG       NEG


M1/2/2      POS   POS    NEG      NEG       NEG


M4/5        POS   POS    POS      NEG       NEG


M6          NEG   NEG    NEG      POS       NEG


M7          NEG   NEG    NEG      NEG       POS
LEUCEMIA AGUDA
          CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(1)

Leucemia aguda mieloblástica.-

      Relativamente                    Otros
       Especificos
                             t(9;22) (q34;q11)
 M2 t(8;21) (q22;q22)        t(6;9) (p23;q34)
 M3 t(15;17) (q22;q21)       t(3;3) (q21;q29) inv(3)
                                 (q21q26)
 M4 inv(16) (q13;q22) o
                             +8
   del((16) (q22)
                             +21
 M4 (M5) t(8;16) (p11;p13)   5q-/-5
 M5 t(9;11) (p21;p23)        7q-/-7
                             t o del 12p11-p13
LEUCEMIA AGUDA
         CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(2)

    Leucemia aguda linfoblástica.-
PRECURSOR LAL-B       LAL-B
t(9;22) (q34;q11)     t(8;14) (q24;q32)
t(4;11) (q21;q23)     t(8;22) (q24;q11)
t(1;19) (q23;p13)     t(2;8) (p11-13;q24)
del(6q)
                      LAL-T
t(11;14) (q13;q32)
                      t o del 14q11
t o del 12p12         t(11:14) (p13;q11)
9p-                   t(10;14) (q24:q11)
+21                   t(1;14) (p34;q11)
LEUCEMIA AGUDA
                       TRATAMIENTO(1)


Tratamiento.-(1)

        Inducción a la remisión
        Consolidación
        Profilaxis al SNC
        Intensificación
        Mantenimiento
        ? Transplante de médula ósea
LEUCEMIA AGUDA
                                         TRATAMIENTO(2)
                                                   LAM
  Inducción       Consolidación(1)   Consolidación(2)   Consolidación(3
                                                               )
        e.g.             e.g.         e.g. M-AMSA
daunorrubicina    daunorrubicina       etoposido              e.g.
  (o idamicina)   arabinósido de     arabinósido de      mitoxantrona
arabinósido de        citosina           citosina       arabinósido de
     citocina      thioguanina o                           citosina
 thioguanina o       etoposido                          a dosis altas o
    etoposido                                            intermedias




                                          Posible
                                      transplante de
                                       médula ósea
                                        alogénico o
                                          autólogo
LEUCEMIA AGUDA
                                            TRATAMIENTO(3)
                                                      LAL

                        Consolidación(1)     Profilaxis al
  Inducción              (post-remisión)        SNC           Intensificación
                               e.g.                                tardía
e.g. vincristina         daunorrubicina      methotrexate
  prednisona             arabinósido de     arabinósido de    methotrexate
 asparaginasa               citosina           citosina        etopósido
dexametasona              methotrexate      dexametasona      mitoxantrona




                    Mantenimiento           Mantenimiento

                   6- mercaptopurina       6-mercaptopurina
                      methotrexate           methotrexate
                     ciclofosfamida         ciclofosfamida
LEUCEMIA AGUDA

Pronóstico.-

   Remisión completa
      LAL: 90%
      LAM: 60% a 70%


   Sobrevida libre de enfermedad a 5 años
      LAL: 60%
      LAM: 20%
LEUCEMIA AGUDA


   En la actualidad existen tratamientos
    “inteligentes” dirigidos a la alteración
    molecular de la leucemia. Esto se aplica
    especialmente a la leucemia granulocítica
    crónica y en la leucemia aguda
    promielocítica
LEUCEMIA AGUDA


   El ácido holotransretinoico es utilizado para
    inducir diferenciación en la leucemia aguda
    promielocítica.
   Esto ha mejorado el tratamiento de esta
    variante de leucemia y en la actualidad es la
    que tiene mejor pronóstico.
LEUCEMIA AGUDA


   El imatinib (Glivec) es utilizado para
    bloquear la capacidad proliferativa y
    metabólica de las células en la leucemia
    granulocítica crónica. Este medicamento
    ha revolucionado el tratamiento de esta
    variante de leucemia.
LEUCEMIA AGUDA



   El transplante de células
    hematopoyéticas se ha simplificado y
    puede ser utilizado con menos riesgo y
    costo lo cual ha permitido su aplicación
    cada vez con mayor frecuencia.
LEUCEMIA AGUDA


   Si bien la leucemia sigue siendo una
    enfermedad de muy alto riesgo, en la
    actualidad contamos con tratamientos que
    pueden curar el 75% de los niños y hasta el
    50% de los adultos.
   El diagnóstico temprano y la utilización de
    la tecnología adecuada son cruciales.

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  • 2. LEUCEMIA AGUDA  La Leucemia es un padecimiento neoplásico que se origina en células hematopoyéticas de la médula ósea
  • 3. LEUCEMIA AGUDA Definición.-  Enfermedad neoplásica de la medula ósea que afecta una clona de células hematopoyéticas, que se caracteriza por una proliferación desordenada de estas células en la médula ósea, el desplazamiento de los elementos medulares normales y la infiltración del resto de los órganos de la economía.
  • 4. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN  DE ACUERDO A LA EVOLUCIÓN  AGUDAS  CRÓNICAS  DE ACUERDO AL ORIGEN CELULAR  LINFOCÍTICA  GRANULOCÍTICA
  • 5. CLASIFICACIÓN DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO  ALTERACIÓN  SERIE BLANCA  SERIE ROJA  SERIE PLAQUETARIA  DEMOSTRACIÓN DE BLASTOS EN SANGRE O MÉDULA ÓSEA
  • 6. LEUCEMIAS MIELOBLÁSTICAS  PREDOMINAN EN ADULTOS  SE CARACTERIZAN POR MENOS INFILTRACIÓN DE ÓRGANOS  LOS BLASTOS PRESENTAN GRANULACIONES Y CUERPOS DE AUER  SE SUBDIVIDEN EN 8 GRUPOS
  • 7. LEUCEMIA AGUDA Factores predisponentes.-(1)  Etiología desconocida  De origen clonal  Posiblemente multifactorial: Expresión de oncogénes MLL, MYC, ABL, BCL-2, RAS Formación de génes quiméricos BCR/ABL (LAL o LGC) PML/RAR-alfa (LAM-M3) AML1/ETO (LAM)
  • 8. LEUCEMIA AGUDA Factores predisponentes.-(2)  Exposición a derivados del benceno.  Exposición a radiaciones ionizantes.  Exposición a agentes alquilantes.  Virus  Retrovirus (HTLV-I, HTLV-II)  Alteraciones genéticas  Síndrome de Down  Anemia de Fanconi
  • 9. LEUCEMIA AGUDA Clasificación.- Morfológica Citoquímica Inmunológica Citogenética
  • 10. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(1) Leucemia Aguda Linfoblástica.- LAL-L1 Linfoblástica “típica” LAL-L2 Linfoblástica “atípica” LAL-L3 Linfoblástica tipo “Burkitt”
  • 15. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN MORFOLÓGICA(2) Leucemia Aguda Mieloblástica.- LA-M0 mieloblástica con diferenciación mínima LA-M1 mieloblástica inmadura LA-M2 mieloblástica madura LA-M3 promielocítica hipergranular LA-M4 mielomonoblástica LA-M5 monoblástica pura LA-M6 eritroleucemia LA-M7 megacarioblástica
  • 16. LEUCEMIA AGUDA LABORATORIO  Anemia 90%  Leucocitosis 50-60%  Trombocitopenia 90%  Blastos circulantes
  • 17. LEUCEMIA AGUDA Factores pronósticos.-  Edad entre 18 meses y 10 años  Estado nutricional normal o adecuado  Menos de 30,000 leucocitos al diagnóstico  Leucemias de estirpe B  Ausencia de traslocaciones  Ausencia de marcadores mieloides  Ausencia de infiltración al SNC  Ausencia de infecciones al diagnóstico  Contenido euploide o hiperdiploide de ADN
  • 18. LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICO(1) SINTOMA LAL(%) LAM(%) FATIGA 92 22 FIEBRE 71 75 INFECCION 17 31 HEMORRAGIA 51 22 DOLOR OSEO 79 18
  • 19. LEUCEMIA AGUDA CUADRO CLINICO(2) SIGNO LAL(%) LAM(%) ESPLENOMEGALIA 83 61 HEPATOMEGALIA 74 55 ADENOMEGALIA 76 55 DOLOR OSEO 69 65 HEMORRAGIA 50 46 INFILTRACION SNC 80 38
  • 20. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION CITOQUIMICA TINCION PRECURSOR LAL-T LAM LAL-B MIELOPEROXIDAS NEG NEG POS A SUDAN NEGRO NEG NEG POS ESTEARASA NEG NEG POS INESP. (M4,M5) PAS POS NEG POS FINO (GRUESO) (EXCEPTO M6) FOSFATASA NEG POS NEG ACIDA
  • 21. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA(1) TIPO DE CD19 CD10 CD2 CIg SIg LAL B POS NEG NEG NEG NEG TEMPRANA “COMUN” POS POS NEG NEG NEG PRE B POS POS NEG POS NEG B POS POS NEG POS POS DEBIL T NEG POS POS NEG NEG DEBIL
  • 22. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACION INMUNOLOGICA(2) TIPO DE CD33 CD13 CD14 GLUCOFORI CD41 LAM NA M0 POS NEG NEG NEG NEG M1/2/2 POS POS NEG NEG NEG M4/5 POS POS POS NEG NEG M6 NEG NEG NEG POS NEG M7 NEG NEG NEG NEG POS
  • 23. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(1) Leucemia aguda mieloblástica.- Relativamente Otros Especificos t(9;22) (q34;q11) M2 t(8;21) (q22;q22) t(6;9) (p23;q34) M3 t(15;17) (q22;q21) t(3;3) (q21;q29) inv(3) (q21q26) M4 inv(16) (q13;q22) o +8 del((16) (q22) +21 M4 (M5) t(8;16) (p11;p13) 5q-/-5 M5 t(9;11) (p21;p23) 7q-/-7 t o del 12p11-p13
  • 24. LEUCEMIA AGUDA CLASIFICACIÓN CITOGENÉTICA(2) Leucemia aguda linfoblástica.- PRECURSOR LAL-B LAL-B t(9;22) (q34;q11) t(8;14) (q24;q32) t(4;11) (q21;q23) t(8;22) (q24;q11) t(1;19) (q23;p13) t(2;8) (p11-13;q24) del(6q) LAL-T t(11;14) (q13;q32) t o del 14q11 t o del 12p12 t(11:14) (p13;q11) 9p- t(10;14) (q24:q11) +21 t(1;14) (p34;q11)
  • 25. LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(1) Tratamiento.-(1) Inducción a la remisión Consolidación Profilaxis al SNC Intensificación Mantenimiento ? Transplante de médula ósea
  • 26. LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(2) LAM Inducción Consolidación(1) Consolidación(2) Consolidación(3 ) e.g. e.g. e.g. M-AMSA daunorrubicina daunorrubicina etoposido e.g. (o idamicina) arabinósido de arabinósido de mitoxantrona arabinósido de citosina citosina arabinósido de citocina thioguanina o citosina thioguanina o etoposido a dosis altas o etoposido intermedias Posible transplante de médula ósea alogénico o autólogo
  • 27. LEUCEMIA AGUDA TRATAMIENTO(3) LAL Consolidación(1) Profilaxis al Inducción (post-remisión) SNC Intensificación e.g. tardía e.g. vincristina daunorrubicina methotrexate prednisona arabinósido de arabinósido de methotrexate asparaginasa citosina citosina etopósido dexametasona methotrexate dexametasona mitoxantrona Mantenimiento Mantenimiento 6- mercaptopurina 6-mercaptopurina methotrexate methotrexate ciclofosfamida ciclofosfamida
  • 28. LEUCEMIA AGUDA Pronóstico.-  Remisión completa  LAL: 90%  LAM: 60% a 70%  Sobrevida libre de enfermedad a 5 años  LAL: 60%  LAM: 20%
  • 29. LEUCEMIA AGUDA  En la actualidad existen tratamientos “inteligentes” dirigidos a la alteración molecular de la leucemia. Esto se aplica especialmente a la leucemia granulocítica crónica y en la leucemia aguda promielocítica
  • 30. LEUCEMIA AGUDA  El ácido holotransretinoico es utilizado para inducir diferenciación en la leucemia aguda promielocítica.  Esto ha mejorado el tratamiento de esta variante de leucemia y en la actualidad es la que tiene mejor pronóstico.
  • 31. LEUCEMIA AGUDA  El imatinib (Glivec) es utilizado para bloquear la capacidad proliferativa y metabólica de las células en la leucemia granulocítica crónica. Este medicamento ha revolucionado el tratamiento de esta variante de leucemia.
  • 32. LEUCEMIA AGUDA  El transplante de células hematopoyéticas se ha simplificado y puede ser utilizado con menos riesgo y costo lo cual ha permitido su aplicación cada vez con mayor frecuencia.
  • 33. LEUCEMIA AGUDA  Si bien la leucemia sigue siendo una enfermedad de muy alto riesgo, en la actualidad contamos con tratamientos que pueden curar el 75% de los niños y hasta el 50% de los adultos.  El diagnóstico temprano y la utilización de la tecnología adecuada son cruciales.