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Antimicrobianos Estreptograminas Y Linezolid

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  • 1. CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS
    • III. ACTÚAN EN EL CITOPLASMA:
    • A. INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS.
    • 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICÓSIDOS.
    • 2. REVERSIBLES:
    • MACRÓLIDOS
    • CETÓLIDO
    • LINCOSAMIDAS
    • TETRACICLINAS
    e) GLICILCICLINA f) CLORANFENICOL g) OXAZOLIDINONAS h) ESTREPTOGRAMINAS
  • 2. Quinupristín Dalfopristín Streptomyces pristinaespiralis Pristinamycin IA Pristinamycin IIA Estreptogramina B Estreptogramina A
  • 3. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN MECANISMO DE ACCIÓN
    • Penetración por difusión al interior de la bacteria
    • Dalfopristín: Se une a la subunidad 50s produciendo cambios conformacionales y bloqueando la elongación.
    • Inhibe la síntesis de proteínas. Favorece la unión de Quinupristin al ribosoma.
    • Quinupristin: Se une a la sub-unidad 50s en el mismo sitio de los Macrólidos y ejerce el mismo efecto: bloquea translocación, elongación y propicia la terminación prematura.
    • Q + D = Efecto sinérgico: bactericida.
  • 4. Gram + Lactonasas Quinupristin/Dalfopristin Acetilasas
  • 5. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN ESPECTRO
    • Aeróbios y facultativos Gram +:
    • S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
    • Str. Grupo A, B, C, G y viridans
    • S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
    • No es activa contra Enterococo faecalis.
    • Enterococo faecium (VANCO-R)
    • Corynebacterium jeikeium
    • Listeria monocitogena
    • Gram – sensibles solo Neiserias y Moraxella
    • Activos contra organismos responsables de neumonía atípica: Legionella, Mycoplasma y Chlamydia
    • pneumoniae.
    • Anaerobios Gram + y Gram – (NO incluye B. fragilis)
  • 6. Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 μ g/ml) Pen G-RI (CIM ≥ 0.1-- < 1.0) PENICILINA G AMOXICILINA CEF 1G 3 Clindamicina Macrolido 4 TMP-SMX Pen G-R (CIM ≥ 1.0 μ g/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Clindamicina FQ (GP) 5 Dalba, Carba, Doxi 9 , Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina Teicoplanina FQ (GP) 5 Pen G-RI Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Pen G-R CTX o CFT + VANCO + RIF 6 Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba
  • 7. Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S) OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G 3 Vanco o Teico Clindamicina. BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido 4 , FQ (GP) 5 o TMP/SMX 7 , LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF 6 . 2MET-R Adquirido en la comunidad Infección leve a moderada. TMP-SMX (D.C.) 7 DOXI o MINO 9 + RIF 6 Clindamicina 50 , LNZ 8 , Dalba Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina, LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba. Doxi o Mino 9 , Tige TMP-SMX 7 , RIF 6 , Novob 6 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ≤ 16 μ g/ml) OXA + VANCO LINEZOLID 8 Q/D Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP) 5 Doxiciclina o Minociclina 9 , Tigeciclina TMP-SMX 7 Rifampicina 6 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) ( CIM : ≥ 64 μ g/ml) LNZEZOLID 8 Q/D Daptomicina Dalbavancina
  • 8. Enterococos: E. faecalis y E. faecium GRUPO Recomendada Alternativa 1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o AMP + GENTA Vancomicina + Gentamicina 2.- Resistente a Pen G por (prod. β - lactam) Sensible a GENTA AM/SB + GENTA 19 AM/SB + VANCO 3.- Resistencia Intrínseca a Pen G (CIM>16 μ g/ml). Sensible a GENTA VANCO + GENTA 19 4.- Sensible a Pen G Resistente a GENTA Pen G o AMP + VANCO Nitrofurantoina o Fosfomicina 20 (ITU) Ampicilina + Vancomicina Imipenem + Vancomicina 5.- Resistente a VANCO ( También a Pen G y GENTA). Usualmente E. faecium Ningún tratamiento confiable 22 . Intentar: LNZ o Q/D 23 o DAPTO TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B 24 , Dalbavancin, Tigeciclina
  • 9. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN CINÉTICA
    • Administración E.V.: 30% Q / 70% D
    • Quinupristín unión a P.P. 23-32%. Dalfopristín de un 50-56%
    • t ½ alrededor de 1,3-1,5 horas.
    • Ambos compuestos son metabolizados en el hígado, y al menos uno de los metabolitos de dalfopristín es activo. Los metabolitos son excretados principalmente en las heces.
    • Dosis de 7,5 mg/kg cada 8-12 h en perfusión de una hora, tras la dilución en 250 ml de solución glucosada al 5%.
  • 10. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTO POST- ANTIBIÓTICO
    • Poseen un efecto post-antibiótico significativo sobre microorganismos Gram+
    • Esto es debido a la estabilidad del complejo formado por los antibióticos y el ribosoma.
  • 11. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
    • Muchos bacilos Gram negativos son intrínsecamente resistentes a las estreptograminas, ya que la membrana externa impide la entrada de moléculas de elevado peso molecular y de carácter hidrofílico.
    • 3 mecanismos de adquisición de resistencias en los gérmenes inicialmente sensibles
  • 12. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
    • 1) Modificación de la diana molecular por metilación de la subunidad 23s ribosomal: conduce a una resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas del grupo B, resistencia MLSB. Este mecanismo no afecta a las estreptograminas del grupo A, lo que explicaría la actividad de quinupristín/dalfopristín frente a diversas bacterias resistentes a eritromicina, ya que se mantiene la sensibilidad a dalfopristín y la sinergia entre ambos componentes. Sin embargo, si coexiste con la resistencia a dalfopristín por la síntesis de enzimas inactivantes, la sensibilidad a la combinación se ve disminuida.
  • 13. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN RESISTENCIA
    • 2. Inactivación del fármaco mediante hidrolasas (quinupristín) o acetilasas (dalfopristín): si una bacteria produce ambos tipos de enzimas se produce resistencia a la asociación. la producción de acetilasas por cepas con resistenciaMLS B conduciría a la ineficacia de esos antibióticos.
    • 3. Bomba de eflujo: no afecta a las estreptograminas del grupo A.
  • 14. QUINUPRISTIN / DALFOPRISTIN EFECTOS ADVERSOS
    • Reacciones locales (eritema, dolor o picor en el punto de inyección, de carácter reversible).
    • Ocasionalmente: Dolor articulat. Dolor muscular, incremento de las transaminasas, pero en ningún caso ha supuesto la aparición de una disfunción hepática sintomática.
  • 15. O y EQ: Sintético. Oxazolidinona OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID Linezolid
  • 16. LINEZOLID ESPECTRO
    • Aeróbios y facultativos Gram +:
    • S. Aureus (MET-S, MET-R y VISA)
    • Str. Grupo A, B, C, G y viridans
    • S. pneumoniae (Pen-S y Pen-R)
    • Enterococo faecalis y faecium (VANCO-R)
    • Corynebacterium jeikeum
    • Listeria monocitogena
    • Anaerobios Gram + y Gram –
    • (incluye B. fragilis)
    • Mycobacterium tuberculosis
  • 17. LINEZOLID: MECANISMO DE ACCIÓN
    • unión al ARN 23S de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, impidiendo la formación del Complejo 70S funcional Inhibición de la síntesis de proteínas en forma temprana
    • Debido a este único mecanismo, no tiene resistencia cruzada con otros antimicrobianos.
  • 18. COMPLEJO DE INICIACIÓN L pMET 3’ 5’ UAC 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’ Sitio P Sitio A ARNm FI-1 FI-2 FI-3 GTP GDP+Pi UAC pMET 5’ ^^^^^^ AUG ^^^^ UUU ^^^^ AAG ^^^^ CGG ^^^^ 3’
  • 19. Streptococo pneumoniae Enfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También efectivos Neumonía Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1 μ g/ml) Pen G-RI (CIM ≥ 0.1-- < 1.0) PENICILINA G AMOXICILINA CEF 1G 3 Clindamicina Macrolido 4 TMP-SMX Pen G-R (CIM ≥ 1.0 μ g/ml) CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA Clindamicina FQ (GP) 5 Dalba, Carba, Doxi 9 , Telitro, Clinda, LNZ, Q/D Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT Vancomicina Teicoplanina FQ (GP) 5 Pen G-RI Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba Pen G-R CTX o CFT + VANCO + RIF 6 Teico + RIF Imipenem Dapto, Dalba
  • 20. Stafilococo aureus GRUPO Recomendada Alternativa También efectivos 1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S) OXACILINA (Parenteral) CEF 1-G 3 Vanco o Teico Clindamicina. BL/IBL o Carbapenémicos Macrólido 4 , FQ (GP) 5 o TMP/SMX 7 , LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF 6 . 2MET-R Adquirido en la comunidad Infección leve a moderada. TMP-SMX (D.C.) 7 DOXI o MINO 9 + RIF 6 Clindamicina 50 , LNZ 8 , Dalba Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina, LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ 8 , Q/D, Dapto, Dalba. Doxi o Mino 9 , Tige TMP-SMX 7 , RIF 6 , Novob 6 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: ≤ 16 μ g/ml) OXA + VANCO LINEZOLID 8 Q/D Oxa + Teico Dapto, Dalba, FQ (GP) 5 Doxiciclina o Minociclina 9 , Tigeciclina TMP-SMX 7 Rifampicina 6 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) ( CIM : ≥ 64 μ g/ml) LNZEZOLID 8 Q/D Daptomicina Dalbavancina
  • 21. Enterococos: E. faecalis y E. faecium GRUPO Recomendada Alternativa 1.- Sensible a Pen G y Gentamicina PENICILINA G o AMP + GENTA Vancomicina + Gentamicina 2.- Resistente a Pen G por (prod. β - lactam) Sensible a GENTA AM/SB + GENTA 19 AM/SB + VANCO 3.- Resistencia Intrínseca a Pen G (CIM>16 μ g/ml). Sensible a GENTA VANCO + GENTA 19 4.- Sensible a Pen G Resistente a GENTA Pen G o AMP + VANCO Nitrofurantoina o Fosfomicina 20 (ITU) Ampicilina + Vancomicina Imipenem + Vancomicina 5.- Resistente a VANCO ( También a Pen G y GENTA). Usualmente E. faecium Ningún tratamiento confiable 22 . Intentar: LNZ o Q/D 23 o DAPTO TEICO Activa contra el fenotipo VAN-B 24 , Dalbavancin, Tigeciclina
  • 22. LINEZOLID CINÉTICA
    • Vias de administración: Oral y E.V.
    • Oral: Absorción rápida y casi completa. Biodisponibilidad: 100%. NO interferida por las comidas. Unión a P.P.: del 31%. Bien distribuido en todos los tejidos,
    • t ½= 5 a 7 horas. Administración c/12h.
    • Metabolismo: Oxidación en hígado 60%. No es sustrato para el CYP450.
    • Excreción Renal: 30% como D.M. el resto metabolitos inactivos.
    • No requiere ajustes en insuficiencia renal y hepática.
  • 23. LINEZOLID EFECTOS ADVERSOS
    • Bien tolerado. Generalmente efectos G.I. menores
    • Mielosupresión: Trombocitopenia relacionada con la duración del tratamiento (monitorear paciente con riesgo de sangramiento por enfermedad concomitante o por administración de otros fármacos.
    • En tratamientos mayores de 6 meses: NEUROPATÍA PERIFÉRICA IRREVERSIBLE (10%)
  • 24. LINEZOLID INTERACCIONES
    • Es un inhibidor no selectivo y reversible de la monoaminooxidasa, por lo que tiene interacción con fármacos.
    • Simpaticomiméticos: Pseudo-efedrina, Fenil-propanolamina, Epinefrina, Dopamina.
    • Serotoninérgicos.
    • Alimentos o bebidas que contienen Tiramina
    • quesos madurado ( hasta 15 mg por 30g)
    • salsa de soya (5 mg por cucharada),
    • Cerveza (4mg por cada 222 ml)
    • Vino tinto (hasta 6 mg por vaso)