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Molecular Del Cancer
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Molecular Del Cancer

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  • 1. BASES MOLECULARES DEL CANCER
    PRESENTADO POR:
    MARCELA BELALCAZAR
    CARLOS MAURICIO SANCHEZ
    SUSAN TATIANA CARDENAS
  • 2. INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DE CRECIMIENTO
    • Los productos de los genes supresores frenan la proliferación celular.
    • 3. Las alteraciones en estos genes provocan que las células sean refractarias a la inhibición del crecimiento.
  • GEN RB:
    • Localizado en el cromosoma 13q 14.
    • 4. Primer gen supresor tumoral descubierto.
    • 5. Gen del retinoblatoma.
    • 6. Para que se presente el tumor se pierden las dos copias del gen.
    Enfermedad del retinoblastoma
  • 7.
  • 8. Gen RB y ciclo celular
    Fase G1-S: RB hipofosforilada (activa) bloquea la trascripción mediada por E2F de dos maneras, causando una deleción en RB
    Para que una célula se transforme de benigna a maligna es necesario que se haya dado la perdida del control de ciclo celular (G1).
    En la mayoría de los canceres humanos existe una mutación de al menos uno de los cuatro reguladores del ciclo (RB, CDKN2A, CDK4, ciclina D)
  • 9.
  • 10. Gen p53: Guardián del genoma
    • EL Gen supresor tumoral P53 es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en los canceres humanos.
    • 11. Frustra la transformación neoplàsica por 3 mecanismos:
    Activación de una parada temporal del ciclo celular ( quiescencias)
    Inducción de una parada permanente del ciclo celular ( senescencia).
    Desencadenamiento de la apoptosis.
  • 12. Dirige las células estresadas hacia una respuesta adecuada.
    Diversos tipos de estrés pueden desencadenar vías de respuesta del p53:
    Anoxia
    Expresión inadecuada de oncogenes(MYC O RAS)
    Daño de la integridad del ADN.
    P53 desempeña una función central en el mantenimiento de la integridad del genoma.
  • 13. Células no estresadas: p53 posee una semivida corta (20 minutos) puesto que se asocia a MIDM2.
    Célula estresada: p53 experimenta unas modificaciones postranscripción que lo libera de la MIDM2 y aumenta su semivida.
    Los principales indicadores de la lesión del ADN son dos cinasas de proteínas relacionadas:
    • Ataxia-telangiectasia mutada ( ATM) y relacionada con la ataxia-telangiectasia mutada (ATR).
    • Reparación : La lesión del ADN activa p53, esta impulsa la transcripción de CDKN1A (p21), que impide la fosforilación de RB, provocando un bloqueo del ciclo celular a nivel G1-S.
    Si no puede repararse la lesión del ADN, p53 induce senescencia o bien apoptosis.
    • Apoptosis:inducida por p53 de las células con lesión irreversible del ADN es el ultimo mecanismo protector contra la transformación neoplàsica. Mediado por varios genes proapoptoticos, como BAX Y PUMA.
    Con la perdida homocigota de p53, el daño del ADN no se repara transformación maligna.
  • 14. De los tumores humanos, el 70% muestra una perdida homocigota del gen p53
    -Carcinomas de pulmón, colon y mama.
    Los pacientes con el síndrome de Li-Fraumeni heredan una copia defectuosa del gen en las células germinativas, y pierden la segunda en los tejidos somáticos; con el tiempo estos pacientes desarrollan diversos tipos de tumores.
    Las proteínas codificadas por:
    el virus del papiloma humano (VHP),virus de la hepatitis B (VHB) Y quizá virus de Epstein-Barr (VEB) pueden unirse a la p53 normal y anular su función protectora.
  • 15. Vía del factor de crecimiento transformante β
    TGF- β: Inhibe la proliferación de numerosos tipos de células mediante la activación de genes inhibidores del crecimiento
    Numerosos tumores alteran la función de la TGF- β mediante mutaciones de sus receptores :
    • Mutaciones que afectan al receptor tipo II: Canceres de colon, estomago y endometrio.
    Canceres pancreáticos: inactivación mutacional de SMAD, una de las 10 proteínas que intervienen en la señalización de TGF- β .
  • 16. Vìa de la Catenina- β-polipopsisadenomatosa del colon
    Polipopsisadenomatosa del colon: los pacientes desarrollan numerosos pólipos adenomatosos en el colon, con una incidencia muy alta de transformación en canceres de colon. Perdida del gen supresor tumoral APC.
    El gen APC ejerce acciones antiproliferativas regulando la destrucción de la proteína citoplasmática cateninaβ. Al perderse APC, la cateninaβ no se destruye y es translocada al núcleo, donde actúa como factor de transcripción con promoción del crecimiento.
  • 17. Micro ARN y Carcinogénesis
    Son ARN monocateriano q no codifican proteínas.
    Inhiben la expresión génica.
    Controlan el crecimiento, diferenciación y supervivencia celular.
    Puede participar en la trasformación neoplasica.
    Hiperexpresión de oncoproteinas-reducción de la proteína de supresión tumoral:
    PROLIFERACION CELULAR
    APOPTOSIS
    INVASIVIDAD
    ANGIOGENESIS
  • 18. Bases moleculares de la carcinogénesis en múltiples pasos
    En análisis completo de todo el genoma de los cánceres de mama y de colon se han revelado que cada tumor acumula por termino medio unos 90 genes mutantes.
    La aparición de tumores malignos requiere la perdida mutaciones de muchos genes, incluidos los que regulan la apoptosis y la senescencia.