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Molecular Del Cancer

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  • 1. BASES MOLECULARES DEL CANCER<br />PRESENTADO POR:<br />MARCELA BELALCAZAR<br />CARLOS MAURICIO SANCHEZ<br />SUSAN TATIANA CARDENAS<br />
  • 2. INSENSIBILIDAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DE CRECIMIENTO<br /><ul><li>Los productos de los genes supresores frenan la proliferación celular.
  • 3. Las alteraciones en estos genes provocan que las células sean refractarias a la inhibición del crecimiento.</li></li></ul><li>GEN RB:<br /><ul><li>Localizado en el cromosoma 13q 14.
  • 4. Primer gen supresor tumoral descubierto.
  • 5. Gen del retinoblatoma.
  • 6. Para que se presente el tumor se pierden las dos copias del gen.</li></ul>Enfermedad del retinoblastoma<br />
  • 7.
  • 8. Gen RB y ciclo celular<br />Fase G1-S: RB hipofosforilada (activa) bloquea la trascripción mediada por E2F de dos maneras, causando una deleción en RB<br />Para que una célula se transforme de benigna a maligna es necesario que se haya dado la perdida del control de ciclo celular (G1).<br />En la mayoría de los canceres humanos existe una mutación de al menos uno de los cuatro reguladores del ciclo (RB, CDKN2A, CDK4, ciclina D)<br />
  • 9.
  • 10. Gen p53: Guardián del genoma<br /><ul><li>EL Gen supresor tumoral P53 es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en los canceres humanos.
  • 11. Frustra la transformación neoplàsica por 3 mecanismos:</li></ul>Activación de una parada temporal del ciclo celular ( quiescencias)<br />Inducción de una parada permanente del ciclo celular ( senescencia).<br />Desencadenamiento de la apoptosis.<br />
  • 12. Dirige las células estresadas hacia una respuesta adecuada.<br />Diversos tipos de estrés pueden desencadenar vías de respuesta del p53:<br /> Anoxia<br /> Expresión inadecuada de oncogenes(MYC O RAS)<br /> Daño de la integridad del ADN.<br />P53 desempeña una función central en el mantenimiento de la integridad del genoma.<br />
  • 13. Células no estresadas: p53 posee una semivida corta (20 minutos) puesto que se asocia a MIDM2.<br />Célula estresada: p53 experimenta unas modificaciones postranscripción que lo libera de la MIDM2 y aumenta su semivida.<br />Los principales indicadores de la lesión del ADN son dos cinasas de proteínas relacionadas:<br /><ul><li>Ataxia-telangiectasia mutada ( ATM) y relacionada con la ataxia-telangiectasia mutada (ATR).</li></li></ul><li><ul><li>Reparación : La lesión del ADN activa p53, esta impulsa la transcripción de CDKN1A (p21), que impide la fosforilación de RB, provocando un bloqueo del ciclo celular a nivel G1-S.</li></ul> Si no puede repararse la lesión del ADN, p53 induce senescencia o bien apoptosis.<br /><ul><li>Apoptosis:inducida por p53 de las células con lesión irreversible del ADN es el ultimo mecanismo protector contra la transformación neoplàsica. Mediado por varios genes proapoptoticos, como BAX Y PUMA.</li></ul>Con la perdida homocigota de p53, el daño del ADN no se repara transformación maligna.<br />
  • 14. De los tumores humanos, el 70% muestra una perdida homocigota del gen p53<br />-Carcinomas de pulmón, colon y mama.<br />Los pacientes con el síndrome de Li-Fraumeni heredan una copia defectuosa del gen en las células germinativas, y pierden la segunda en los tejidos somáticos; con el tiempo estos pacientes desarrollan diversos tipos de tumores.<br />Las proteínas codificadas por:<br /> el virus del papiloma humano (VHP),virus de la hepatitis B (VHB) Y quizá virus de Epstein-Barr (VEB) pueden unirse a la p53 normal y anular su función protectora.<br />
  • 15. Vía del factor de crecimiento transformante β<br />TGF- β: Inhibe la proliferación de numerosos tipos de células mediante la activación de genes inhibidores del crecimiento<br />Numerosos tumores alteran la función de la TGF- β mediante mutaciones de sus receptores :<br /><ul><li>Mutaciones que afectan al receptor tipo II: Canceres de colon, estomago y endometrio.</li></ul>Canceres pancreáticos: inactivación mutacional de SMAD, una de las 10 proteínas que intervienen en la señalización de TGF- β .<br />
  • 16. Vìa de la Catenina- β-polipopsisadenomatosa del colon<br />Polipopsisadenomatosa del colon: los pacientes desarrollan numerosos pólipos adenomatosos en el colon, con una incidencia muy alta de transformación en canceres de colon. Perdida del gen supresor tumoral APC.<br />El gen APC ejerce acciones antiproliferativas regulando la destrucción de la proteína citoplasmática cateninaβ. Al perderse APC, la cateninaβ no se destruye y es translocada al núcleo, donde actúa como factor de transcripción con promoción del crecimiento.<br />
  • 17. Micro ARN y Carcinogénesis<br />Son ARN monocateriano q no codifican proteínas.<br />Inhiben la expresión génica.<br />Controlan el crecimiento, diferenciación y supervivencia celular.<br />Puede participar en la trasformación neoplasica.<br />Hiperexpresión de oncoproteinas-reducción de la proteína de supresión tumoral:<br />PROLIFERACION CELULAR<br /> APOPTOSIS<br /> INVASIVIDAD<br /> ANGIOGENESIS<br />
  • 18. Bases moleculares de la carcinogénesis en múltiples pasos<br />En análisis completo de todo el genoma de los cánceres de mama y de colon se han revelado que cada tumor acumula por termino medio unos 90 genes mutantes.<br />La aparición de tumores malignos requiere la perdida mutaciones de muchos genes, incluidos los que regulan la apoptosis y la senescencia.<br />

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