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Inmunopatología Inmunopatología Presentation Transcript

  • Hernández Z.
  • El Sistema Inmunológico Importante mecanismo de protección. Agentes como: ◦ Parásitos ◦ Bacterias ◦ Virus ◦ Sustancias Químicas ◦ Toxinas ◦ Fármacos Desencadenan respuesta inmunológica.
  • Respuesta Inmunológica Caracterizada por: ◦ Su capacidad para distinguir lo propio de lo ajeno ◦ Discernir entre posibles invasores ◦ Memoria inmunológica emparejada a la capacidad de amplificación
  • Protección Humana Barreras Físicas ◦ Piel, epitelio y urotelio. Barreras Quimiomecánicas ◦ Lípidos y moco antibacterianos Microflora endógena ◦ Compite con posibles patógenos.
  • Sistema inmunitario deadaptación Este comprende: ◦ Linfocitos ◦ Células plasmáticas ◦ Células presentadoras de antígeno ◦ Moléculas efectoras (Igs) ◦ Mediadores reguladores.
  • Linfocitos Linfocitos T.- Pueden subdividirse en subpoblaciones Según sus funciones especializadas Según las moléculas CD* de superficie. ◦ TCR α/β = CD4 o CD8 Según sus características morfológicas.
  • ¿Qué significa CD? “CD” (“cluster of differentiation”) = grupo de diferenciación y viene seguido de un número ordinal. Deriva por que al madurar las células adquieren y/o eliminan proteínas en su superficie: antígenos leucocitarios. Existen más de 160 proteínas con CD asignado; además existen 3 tipos de proteínas (BCR , TCR , HLA)
  • Linfocitos T Selección Pueblan= llegan al +/- =salen tejidos Timo del Timo linfoides Periféricos.
  • Linfocitos B Se diferencian en células plasmáticas secretoras de anticuerpos, en médula ósea. Expresan un receptor de superficie de unión al antígeno. (mIg – Inmunoglobulina de membrana) Muestran grado de heterogeneidad.P. ej. CD5+ [B] y CD5- [B2])
  • Inmunoglobulinas Las inmunoglobulinas son glicoproteínas Están formadas por cadenas polipeptídicas agrupadas Dependiendo del tipo de inmunoglobulina, en una o varias unidades estructurales básicas.
  • Tipos deInmunoglobulinas IgM: Está formada por cinco unidades básicas de Ig y se encuentra presente en el plasma. Es secretada en respuestas humorales primarias timodependientes y en respuestas timoindependientes. Presenta gran avidez por antígenos multivalentes especialmente bacterianos. La IgM se encuentra también en la membrana de linfocitos B
  • IgG IgG: Es la inmunoglobulina más abundante en el plasma, es monomérica Es producida en grandes cantidades durante respuestas secundarias a antígenos timodependientes. Sus principales funciones biológicas incluyen fijación del complemento, opsonizar partículas durante la fogocitosis y unión a receptores en células NK
  • IgA IgA: Está formada por dos unidades básicas unidas por una pieza secretora sintetizada por las células epiteliales de las mucosas. Es sintetizada por acúmulos linfoides y placas de Peyer del intestino. No fija complemento ni es opsonina, sin embargo impide el ingreso de microorganismos y macromoléculas al organismo.
  • IgE IgE: Se encuentra en muy bajas concentraciones en el suero de personas normales, y en mayores concentraciones en individuos atópicos. Hipersensibilidad mediada por un mecanismo de daño inmunológico tipo I de la clasificación de Gell y Coombs. Esta Ig interviene en la respuesta inmune protectora contra parásitos.
  • IgD IgD: Es una inmunoglobulina unida a membrana de los linfocitos B. Su presencia en conjunto con IgM confiere inmunocompetencia a estos linfocitos. Está prácticamente ausente en el suero.
  • (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
  • (Complejo Mayor de Histocompatibilidad)
  • Macrófagos Son células presentadoras de antígeno. Los macrófagos activados producen diversas citocinas y mediadores solubles de la defensa del huésped. ◦ Interferón gamma (IFN-γ) ◦ Interleucina 1 beta (IL-1β) ◦ Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) ◦ Componentes del complemento
  • Células presentadoras de Antígeno cells Hematopoietic stem Derivadas de HSC, presentan el antígeno a los linfocitos T en el contexto de la histocompatibilidad. Pueden ser diversas células como: ◦ Monocitos ◦ Macrófagos ◦ Células dendríticas ◦ Linfocitos B (raro) ◦ Células endoteliales y epiteliales (raro)
  • Células Dendríticas Tienen aspecto aracniforme (de ahí el nombre). Las Células Presentadoras de Antígeno (CPA) se encuentran maduras en los folículos linfoides. Tienen moléculas accesorias de activación celular. ◦ CD80 (B7-1) ◦ CD86 (B7-2)
  • Dirección y Recirculaciónde Linfocitos B 10% Linfocitos se encuentra en circulación. El tráfico de linfocitos proporciona la defensa del huésped. Permite que linfocitos se desplacen a puntos de necesidad.
  •  Tras completar el desarrollo inicial, los linfocitos B y T circulan, a través de: ◦ Sistema Vascular  Órganos  Tejidos linfoides secundarios Esto está mediado por diferentes series de leucocitos y moléculas de adhesión de las células endoteliales.
  • Complejo Mayor deHistocompatibilidad El MHC coordina las interacciones entre las células inmunitarias. Se conocen como antígenos principales de histocompatibilidad, también denominados antígenos leucocitarios humanos (HLA). Éstos orquestan muchas interacciones célula-célula.
  • Moléculas deHistocompatibilidadclase I Están codificadas por genes polimorfos en las regiones A, B y C del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Presentan péptidos propios, péptidos virales (sintetizados por la propia célula) o péptidos procedentes de microbios ingeridos en fagosomas.
  • HCM Clase II Adquieren péptidos de proteínas contenidas en vesículas intracelulares. Presentan péptidos procedentes de microbios ingeridos en vesículas. Este tipo de moléculas sólo se expresan en células con capacidad fagocítica.
  • Tipificación TisularClínica Los laboratorios clínicos utilizan diversos enfoques p/identificar la serie de antígenos clase I y clase II. P.ej. En un transplante de órganos.
  • Respuestas InmunitariasCelular y Humoral Los linfocitos T reconocen antígenos específicos: proteínas o haptenos unidos a proteínas
  •  Las células CD4* y CD8* son subgrupos de células T que poseen diversas funciones efectoras y reguladoras.
  • Funciones Efectoras Secreción de citocinas proinflamatorias. Destrucción de células que expresan antígenos de membrana extraños o alterados.
  • Funciones Reguladoras Aumento y supresión de respuestas inmunitarias, generalmente mediante la secreción de citocinas colaboradoras o supresoras específicas. (IFN-β, IFN-α por su capacidad antiproliferativa)
  • Linfocitos CD4 Las células Th1 producen IFN-γ e Interleucina 2 (IL-2) Las células Th2 producen IL-4, IL-5 e IL-10. Las células Th17 producen IL-17A, IL- 17F, IL-21, IL-22
  •  Las moléculas extrañas de clase I y clase II que no son histocompatibles con el huésped son por sí mismas potentes inmunógenos y pueden ser reconocidas por células T del huésped.
  • Linfocitos B Los linfocitos B maduros existen en un estado de reposo esperando por la activación de xenoantígenos.
  • Activación de Linfocitos B1. Entrecruzamiento de receptores de Igs de membrana por Ags presentados por células accesorias.2. Interacciones con moléculas de membrana de células T colaboradoras.
  •  Si no se proporciona ninguna señal adicional, las células B en proliferación regresan al estado de reposo y entran en el fondo de células de memoria.
  • Centros Germinales Las células B también sufren reordenamientos adicionales de genes somáticos, conlleva la generación de células con diversos isotipos y subclases de Igs
  •  Isotipo alude a la clase de cadena pesada que define una molécula de inmunoglobulina. Cada subtipo de inmunoglobulina tiene diferentes actividades biológicas.
  • Agentes Activadores de C. BPoliclonales Son agentes que inducen directamente la proliferación de células B y su diferenciación en células plasmáticas, evitando la necesidad de factores de crecimiento.
  • Tipos de Reconocimiento de Ag por antígenos diana células T--Antígenos de membrana -- Las células Tde codificación viral colaboradoras reconocen-- Antígeno de el antígeno máshistocompatibilidad extraño moléculas de clase IIo modificado -- Células T citotóxicas-- Antígenos de membrana reconocen el antígenocon especificidad tumoral más moléculas de clase Idiana
  • Activación y Destrucción de células amplificación diana-- Las células T colaboradoras se -- Las células T citotóxicas seactivan y proliferan, liberando unen a la célula dianamoléculas colaboradoras -- Liberación de perforina y-- Las células T citotóxicas pérdida de integridad de laproliferan en respuesta a las membrana de las células dianamoléculas colaboradorasdiana -- Lisis de la célula diana
  • El rechazo agudo Se observa en las primeras semanas o meses tras el trasplanteHiperazoemia Oliguria<Nitrógeno en sangre> <Disminución de orina> Fiebre Dolor Zona del injerto Hallazgos microscópicos Infiltrados Lesión intersticiales vascular, Tubulitis Necrosis de linfocitos Edema necrosis linfocítica tubular y fibrinoide y macrófagos trombosis Detección a tiempo: tratamiento inmunosupresor
  • El rechazo crónico Meses o años después del trasplante Aumento deHiperazoemia Oliguria Hipertensión peso Características histológicas Engrosamiento de la íntima arterial, Engrosamiento de que causa las paredes de los Atrofia tubular Fibrosis intersticial estenosis u capilares obstrucción vascular Detección a tiempo: tratamiento inmunosupresor
  • Enfermedad de injerto contra huésped Linfocitos del tejido trasplantado reconocen y reaccionan frente al receptor Piel • Infiltrados mononucleares • Necrosis de células epitelialesAparatodigestivo • Infiltración periportalHígado • Lesión de conductos biliares • Lesión de células hepáticas
  • Enfermedad de injerto contra huésped Linfocitos del tejido trasplantado reconocen y reaccionan frente al receptor Punto de vista Forma crónica clínico• Exantema• Diarrea • Esclerosis dérmica• Espasmos abdominales • Síndrome seco• Anemia • Inmunodeficiencia• Alteración de la funciónhepáticaana
  • Evaluación del estado inmunológicoEstudios: los niveles de inmunoglobulinas se miden por electroforesis Electroforesis de proteínas séricas Las proteínas séricas se separan mediante electroforesis Se cuantifican por densitometría Se determinan con mayor precisión al cuantificar por clases
  • Evaluación del estado inmunológico Pruebas para anticuerpos contra antígenos específicos Cuantifican niveles Métodos de anticuerpos serológicos circulantes Vacunación o Para antígenoscontacto ambiental específicos frecuente Deficiencias delsistema de células B
  • Evaluación del estado inmunológico Pruebas de células T en sangre periférica
  • Evaluación del estado inmunológico Citometría de flujo Cuantificación de Linfocitos B Linfocitos T Designación de grupos <CD>LcB  CD20 LcT  CD3Colorantes fluorescentes y microgotas, lascuáles pasan a través de láser, cuando Absno reconocen cierto Ag, se excita; lo que se mide es la luz en longitud de onda
  • Enfermedades porinmunodeficiencia Defecto adquirido Defecto congénito Tipo de sistema de defensa
  • Enfermedades por inmunodeficiencia Deficiencias primarias de anticuerposSe caracterizan por: Concentraciones Número limitado séricas inferioresInfecciones de tipos a las normalesbacterianas específicos de de todos losrecurrentes infecciones isotipos de virales inmunoglobulinas
  • Enfermedades por inmunodeficienciaAgammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X Lactantes varones, de 5 a 8 meses • Los anticuerpos maternos comienzan a descender Presencia de infecciones piógenas e hipogammaglobulinemia • Afecta las isotipos de inmunoglobulinas -Células B maduras en sangre periférica -Células preT - Células plasmáticas en tejidos linfoides
  • Enfermedades por inmunodeficiencia Agammaglobulinemia de Bruton ligada al cromosoma X Defecto genético • Brazo largo del cromosoma X • Mutación de inactivación del gen para la tirosina cinasa de las células B < tirosina cinasa de Bruton BTK > • BTK. Enzima para la maduración de los linfocitos BLos pacientes presentan infecciones respiratorias o asintomáticos
  • Enfermedades por inmunodeficiencia Déficit selectivo de IgA Bajas Síndrome de Pacientes concentraciones inmunodeficiencia asintomáticos séricas de IgA primaria más común Infecciones Enfermedades de Presentan alergias respiratorias o colágeno vascular gastrointestinales Presentan Incapacidad paracantidades normales sintetizar y secretar de células B subclases de IgA
  • Enfermedades por inmunodeficienciaInmunodeficiencia variable común < CVID > Hipogammaglobulinemia pronunciada • Graves Infecciones piógenas • Recurrentes Aparece años después • 30 años del nacimientos aproximadamente Más frecuente en mujeres que en hombres Cáncer de estómago
  • Enfermedades por inmunodeficiencia Hipogammaglobulinemia transitoria del lactante Poseen células B Retraso para Se presenta Hay infecciones maduras Sí llega a producirdespués de que recurrentes que (temporalmente producir señales de laslos anticuerpos requieren inmaduras para inmunoglobulinas células T maduren tratamiento producir colaboradoras anticuerpos)
  • Enfermedades por inmunodeficiencia Síndrome de hiper-IgMInmunodeficiencia humoral por producción Defecto combinado, humoral y alterada de inmunoglobulinas de linfocitos T Produce un fallo en la expresión de una molécula de las células T Piógenas Infecciones Oportunistas Enfermedad ligada al cromosoma X Anemia hemolítica Enfermedades autoinmunitaria, púrpura autoinmunes trombocitopénica y neutropenia
  • Enfermedades por inmunodeficiencia Síndrome hiper-IgM Niveles séricos • IgG • IgA Niveles séricos • IgM IgD Otros tipos deDefecto cadenas pesadas IgM Receptor CD40 en la superficie de la célula B
  • Enfermedades por inmunodeficiencia primaria de células T Defectos en la diferenciación y función de los linfocitos T ViralesDefectos en la función de Infecciones linfocitos T Fúngicas
  • Enfermedades por inmunodeficiencia primaria de células T Síndrome de DiGeorge Aparece en un lactante con defectos cardiacos congénitos e hipocalcemia grave Padecen infecciones virales, bacterianas, fúngicas y protozoarias recurrentes o crónicas Desarrollo embriológico Si no existe timo, la defectuoso de las bolsas maduración de las célulasfaríngeas que dan lugar al T se interrumpe en la timo y a las glándulas etapa de células preT paratiroideas
  • Enfermedades por inmunodeficiencia primaria de células T Candidiasis mucocutánea crónica Defecto congénito en la función de las células T La mayor parte de las Producen una respuesta defunciones de las células T se células T colaboradoras de encuentran intactas, pero tipo 2 (IL-4/IL-6) que es existe una alteración de la ineficaz para combatir elrespuesta a los antígenos de microorganismo Candida
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinada Disminución de inmunoglobulinas y defectos en la función de los linfocitos TRepresentan trastornos potencialmente mortales
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinadaInmunodeficiencia combinada grave < SCID > Grupo de trastornos de linfocitos T y B • Infecciones virales, bacterianas, fúngicas y protozoarias Los lactantes presentan volúmenes disminuidos de tejido linfoide y un timo maduro que carece de linfocitos • Existen linfocitos B pero no funcionan  Falta de actividad de las células colaboradoras
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinada Inmunodeficiencia combinada grave < SCID > Codifica proteína Mutaciones en el cinasa asociada a gen Jak-3 cadena γ Anomalías en la Causa deruta de señalización formaciones de Jak-STAT SCID
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinada Déficit de adenosina desaminasa < ADA >Forma autosómica recesiva de inmunodeficiencia combinada debida a Convierte:mutaciones en el gen de la Catabolismo de nucleótidos -Adenosina en inosina adenosina desaminasa purínicos - Desoxiadenosina en desoxiinosina Defectuosa o falta Acumula desoxiadenosina y trifostato de desoxiadenosina Depleción de trifosfatos de Inhibe la ribonucleicoDisfunción leve de células T desoxirribunucleósidos y reductasay células B; alteraciones en función linfocítica defectuosa el desarrollo del cartílago
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinada Déficit de fosforilasa de nucleósidos purínicosAfecta a la enzima que participa para el metabolismo de las purinasDefectos inmunológicos por escasez de células T circulantes,Se conserva la función de las células BDisgenesia de células madre, alteración de la expresión de moléculasDe MHC II, TCR defectuosos, mutación de enzimas asociadas a receptor
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinada Síndrome de Wiskott-Aldrich Defecto en la función de células B y células T Infecciones Hemorragias Eccema 1 2 3 recurrentes secundarias a trombocitopenia Primeros meses de vida Petequias e infecciones recurrentesCausado por mutaciones en Proteína del Síndrome de un gen del cromosoma X Codifica proteína WASP Wiskott-Aldrich Linfocitos y megacariocitos Controla el ensamblaje de filamentos de actina para formar microvesículas
  • Enfermedades por inmunodeficiencia combinada Alteraciones inmunológicas en el Síndrome de Wiskott-Aldrich Escasas respuestas a antígenos específicos No hay inmunidad de células T citotóxicas con especificidad viral Presencia de infecciones recurrentes por bacterias y patógenos oportunistas Enfermedades autoinmunes que pueden complicarlo: - Anemia hemolítica autoinmunitaria - Trombocitopenia - Poliartritis - Vasculitis de arterias coronarias y cerebrales
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH >• Enfermedad extendida causada por VIH-1 y VIH-2, enmenor proporción•Infectados por VIH muestran defectos inmunológicos quepueden llegar a una pérdida completa de la inmunidadcelular• El SIDA puede ser asintomático <inicialmente> omanifiesto <tardío>• Lesión fundamental: Infección de linfocitos T CD4 Depleción de linfocitos T y alteración en la funcióninmunológica
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Destrucción de sistema inmunitario por virus de inmunodeficiencia humana < VIH >• Infectados por VIH suelen morir por infeccionesoportunistas•Elevada incidencia de tumores malignos • Linfomas de células B • Sarcoma de Kaposi•Infección del sistema nervioso central •Encefalopatía: “Complejo de demencia del SIDA”
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Epidemiología • Documentado por primera vez en Estados Unidos1981 • Infecciones inusuales y aparición de sarcoma de Kaposi reflejaban una inmunodeficiencia subyacente1982 • Acrónimo SIDA • Se identificó el VIH, virus del SIDA1983 Homosexuales y consumidores de drogas intravenosas
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Transmisión del VIH Se encuentra en: Enfermedad sangre, semen, Transmisión a Es más probable venérea, secrecionestravés de sangre transmitirse de homosexual y vaginales, lechey hemoderivados hombre a mujer heterosexual materna y líquido cefalorraquídeo
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Patogenia• VIH-1, retrovirus RNA con cubierta de transcriptasa inversa, de la familiade los lentivirus• Consta de 2 cadenas únicas idénticas de DNA de 9.7kd dentro de unnúcleo de proteínas virales• Núcleo envuelto por la membrana celular del huésped, hayglucoproteínas de codificación viral• Células diana: linfocitos T colaboradores CD4 y fagocitos mononucleares • Linfocitos B, células gliales, células epiteliales intestinales
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1 • El virus del VIH que se encuentra en las células infectadas se transmite a Unión las células no infectadas • Existe una fusión de la cubierta viral con la cubierta del linfocito, creando Internalización una especia de cápsula • En el citoplasma del linfocito T el Síntesis de virus no tiene cubierta por lo que el RNA se copia a DNA por una DNA transcriptasa inversa retroviral
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1 • DNA derivado del virus se integra al Integración genoma del huésped; los genes viral virales se replican junto con los cromosomas del huésped • RNA viral se produce por activación Replicación del provirus VIH integrado; mediante viral la activación de célula T • El virus activo se ensambla en el Diseminación citoplasma y se disemina a otras viral células diana; célula infectada a célula no infectada
  • Síndrome deinmunodeficiencia adquirida < SIDA >Patogenia – ciclo vital replicativo de VIH-1
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Inmunología del SIDA La destrucción de células T CD4 por VIH-1 inhabilita el sistema inmunológico Respuestas defectuosas a pruebas Hipersensibilidad cutáneas con diversos retardada antígenosDefectos de función de células T Alteración de respuestas proliferativas a mitógenos y antígenos in vitro
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Inmunología del SIDA - Inmunoglobulinas Suero de pacientes policlonales con SIDA - Autoanticuerpos - InmuocomplejosActividad de células Destruyen células Aparición de tumores NK disminuida infectadas y tumorales malignos e infecciones víricas
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Inmunología del SIDA Partículas de Disminución de Lentivirus opsonización quimiotaxis Afectan a Respuestas a Fagocitosis de monocitos / estímulos inmunocomplejos macrófagos antigénicos Macrófagos infectados por Alteración en: VIH-1 Reservorio para MACRÓFAGOSdiseminar el virus
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA•Inicia con enfermedades agudas •Finaliza años o meses más tarde con inmunodeficiencia ycomplicaciones mortales
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA Linfadenopatía generalizada persistente “Aumento del tamaño palpable de los ganglios linfáticos en dos o más zonas extrainguinales” Afecta todos los ganglios Muchas células, célulasAparece como síntoma agudo linfáticos, en especial los dendríticas foliculares,por VIH o meses después de axilares, inguinales y albergan el virus en forma la seroconversión cervicales posteriores activa
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA Paciente Infecciones CD4asintomático oportunistas - 150u/L CD4 Síntomas generales CD4 :CD8 Progreso - 500u/L inespecíficos - 0.8 rápido
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas del SIDA Enfermedades linfoproliferativas de células B Aparición de linfomas de células Proliferación policlonal invasoraHiperplasia de células B B de alto grado de células B Linfoma monoclonal Enfermedad linfoproliferativaHiperplasia de células B Linfadenopatía generalizada maligna Enfermedad extraganglionar: - Linfomas primarios del encéfalo - Linfoma en aparato digestivo - Linfoma en el hígado - Linfoma en la médula ósea Epstein Barr
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > Tratamiento de la infección por VIHDirigido hacia proteínas del VIH que replican el virus y diferentes de las proteínas de las células normales para su distinciónInhibición de la función de la transcriptasa inversa <RT> del VIH• Inhiben la proteasa del VIH  Quimioterapias de combinación “Tratamiento antirretroviral de gran actividad” - HAARTNo atraviesan la barrera hematoencefálica, por lo que el encéfalo puede constituir el santuario del virus • Consigue la eliminación de las células de VIH de la sangre
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida < SIDA > VIH – 2 • Se descubren anticuerpos que reaccionaban de forma cruzada con el “virus de la inmunodeficiencia del simio” <SIV> 1985 • Existencia de pacientes que no presentaban anticuerpos frente a VIH-1 • Los anticuerpos frente a este retrovirus <VIH-2> presentan reacción 1986 cruzada a SIV VIH-1 VIH-2 Morfología similar Morfología similar Fácil de transmitir Difícil de transmitir Conversión fácil a SIDA Poco probable la conversión a SIDA
  • Autoinmunidad y enfermedades autoinmunitarias Aparece tras destruirse la tolerancia inmunológica • Generación de una respuesta inmunitaria contra antígenos propios (autoantígenos) Autoinmunidad • Fracaso de la capacidad del sistema inmunitario para diferenciar entre antígenos propios y extraños Respuestas Frecuentes y necesarias para la regulación delautoinmunitarias sistema inmunológico Anticuerpos antiidiotipo Anticuerpos contra el lugar de unión del antígeno en las inmunoglobulinas
  • Autoinmunidad y enfermedades autoinmunitarias Aparece tras destruirse la tolerancia inmunológica Pérdida de tolerancia inmunológicaTolerancia normal de Contacto entre autoantígenos y Proceso activo autoantígenos células inmunitarias• Células B Tolerantes • Exposición a dosis elevadas de antígeno• Células T • Exposición a dosis bajas de antígeno
  • Teorías sobre autoinmunidad Autoantígenos inaccesibles “Reacción inmunitaria frente a un autoantígeno que normalmente no es accesible al sistema inmunitario” Antígenos Respuesta Liberacióntisulares en inmunitaria el interiorde la célula
  • Teorías sobre autoinmunidad Función anormal de células T Respuestas Células T para activar células B Necesitan inmunitarias con especificidad antigénica Alteración Incapacidad para producir una respuesta inmunitaria ( enfermedades autoinmunitarias ) Alteraciones de células T supresorasCirrosis biliar Esclerosis Miastenia Artritis Tiroiditis Esclerodermia primaria múltiple grave reumatoide
  • Teorías sobre autoinmunidad Función anormal de células TMecanismo clave en la autoinmunidad: Hipometilación del DNA Causada por fármacos y otros agentes Hiperregulación del antígeno 1 de función leucocitaria < LFA-1> y activación de células B independientes del antígeno
  • Teorías sobre autoinmunidad Imitación molecular Mecanismo por el Intervienen cual se supera la anticuerpos contra Reacción cruzadatolerancia de células antígenos extraños con auntoantígenos T colaboradoras (xenoantígenos) La rama eferente de la respuesta inmunitaria es anormal
  • Teorías sobre autoinmunidad Activación de células B policlonales Pérdida de tolerancia Activación de células B policlonales Linfocitos B activados por sustancias complejasArtritis reumatoide – Factor reumatoide que contienen lugares antigénicos
  • Enfermedades autoinmunes Lesión tisularCausas de lesión tisular en los tipos de enfermedades autoinmunitarias Reacciones de Reacciones dehipersensibilidad de tipo II hipersensibilidad de tipo III (Citotóxicas) (Inmunocomplejos) Las células T sensibilizadas frente autoantígenos pueden causar lesión tisular
  • Lupus eritematoso sistémico < LES > Prototipo de enfermedad autoinmunitaria sistémica “Enfermedad inflamatoria crónica, auntoinmunitaria y multisistémica que puede afectar a casi todos los órganos”Riñones Articulaciones Serosas Piel • Proteínas plasmáticas Formación de • Antígenos de la superficie celular anticuerpos ante • • Componentes citoplásmicos intracelulares DNA nuclear, ribonucleoproteínas e histonas antiantígenos
  • Lupus eritematoso sistémico < LES > PatogeniaInterrupción demecanismos de • Genera pérdida de tolerancia vigilancia • Presencia de anticuerpos antinucleares inmunológica • Lesión tisular causada por vasculitis mediadaManifestaciones por inmunocomplejos de LES • Autoanticuerpos contra componentes séricos o moléculas sobre membranas celulares • Los estrógenos aceleran la progresión de la enfermedad; los andrógenos la moderan * En ratones • Los estrógenos aumentan la probabilidad de superar la tolerancia inmunológica
  • Lupus eritematoso sistémico < LES > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas Inmunocomplejos • Exantema eritematoso • Infiltrado linfoide perivascular, degeneración de licuefacción de las células basalesCutánea • Depósito de inmunoglobulina y complemento en la banda lúpica • Más común • Poliartralgias, sinovitis inflamatoriaArticular • No hay destrucción articular • Glomerulonefritis •  anticuerpos de IgG frente a DNA Renal
  • Lupus eritematoso sistémico < LES > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas Afectación renal: Nefritis lúpica Mesangial Proliferativa focal Proliferativa difusa Membranosa• Más leve • Aumento de • Más grave • Asociada a• Inmunocomplejos celularidad de • Aumentos de proteinuria masiva y complemento glomérulos celularidad y síndrome• Regiones • Proliferación de glomerular, nefrótico mesangiales de los células depósito de fibrina • Hipercelularidad glomérulos endoteliales y y necrosis • Glomérulos con• Aumento en matriz mesangiales • Depósitos de asas capilares mesangial y • Infiltración de inmunocomplejos engrosadas número de células neutrófilos y en glomérulos (en •  Depósito de• Disfunción renal, monocitos el mesangio y inmunoglobulinas y proteinuria, • Necrosis y debajo de la complemento en la hematuria depósito de fibrina membrana basal membrana basal • Depósito de glomerular) glomerular inmunoglobulinas y • Puede evolucionar complemento a insuficiencia • Puede progresar a renal insuficiencia renal
  • Lupus eritematoso sistémico < LES > Anatomía patológica y manifestaciones clínicas Afectación renal: Nefritis lúpicaMesangial Focal MembranosaDifusa